อาการสาเหตุและการรักษา Smith-Lemli-Opitz

กลุ่มอาการของ Smith-Lemli-Opitz (SLO) เป็นความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมซึ่งรวมถึงอาการที่แตกต่างกันหลายอย่างเช่นการเจริญเติบโตช้าอย่างมีนัยสำคัญลักษณะนิสัยง่าย, microcephaly (การวัดหัวเล็กกว่าปกติ), ปัญญาอ่อนที่อาจอ่อนหรือปานกลาง พฤติกรรม.

มันมาพร้อมกับความผิดปกติในปอด, หัวใจ, ไต, ลำไส้และแม้กระทั่งในอวัยวะเพศ นอกจากนี้พวกเขาอาจนำเสนอกลุ่มหรือฟิวชั่นของบางส่วนของนิ้วมือหรือ polydactyly; ซึ่งหมายความว่าพวกเขามีมากกว่า 5 นิ้วบนเท้าหรือมือ.

ดูเหมือนว่าจะเกิดจากการขาดเอนไซม์ที่มีความสำคัญในการเผาผลาญคอเลสเตอรอลที่ได้มาจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของรูปแบบ autosomal ถอย.

อย่างไรก็ตามการนำเสนอดังกล่าวดูเหมือนจะแตกต่างกันมากขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคแม้ในครอบครัวเดียวกัน.

โรคนี้สามารถปรากฏในวรรณกรรมที่มีชื่อเช่น: 7-dehydrochoids reductase, RSH syndrome หรือ SLO syndrome.

ประวัติเล็กน้อย ...

ในปี 1964 กุมารแพทย์ David Smith, Luc Lemli และ Opitz John อธิบายผู้ป่วยชาย 3 รายที่มี microcephaly และ hypogenitalism และกำหนดเงื่อนไขนี้ว่าเป็น RSH โดยชื่อย่อของนามสกุลดั้งเดิมของผู้ป่วยเหล่านี้.

ต่อจากนั้นเปลี่ยนชื่อกลุ่มอาการของโรคเป็นนามสกุลของผู้ค้นพบ (SLO).

ประมาณ 30 ปีต่อมาทินและคณะ (1994) ค้นพบในผู้ป่วย 5 รายที่มีภาวะนี้ความเข้มข้นของคลอเลสเตอรอลในเลือดต่ำอย่างมีนัยสำคัญ พวกเขาเห็นว่าการเพิ่มขึ้นนี้เกิดจากการขาดเอนไซม์ที่ควรเปลี่ยน 7-dehydroch cholesterol เป็นโคเลสเตอรอล.

ต่อมาพบยีน DHCR7 ที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้โคลนในปี 1998 (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

สถิติ

โรค Smith-Lemli-Opitz มีผลต่อการเกิดมีชีวิตอยู่ประมาณ 1 ใน 20,000 ถึง 60,000 ทั่วโลก มันสามารถสืบทอดได้จริงใน 1 ใน 1590 ถึง 13,500 คน แต่รูปนี้ไม่ได้ใช้เพราะทารกจำนวนมากที่มีสภาพนี้ตายก่อนที่พวกเขาจะเกิด (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

เกี่ยวกับเรื่องเพศมันมีผลกระทบต่อทั้งชายและหญิงอย่างเท่าเทียมกันแม้ว่าจะวินิจฉัยได้ง่ายกว่าในเพศชายเนื่องจากการผิดรูปร่างที่อวัยวะเพศจะมองเห็นได้ชัดเจนกว่าในผู้หญิง นอกจากนี้ดูเหมือนว่าจะพบได้บ่อยในคนเชื้อสายยุโรป โดยเฉพาะจากประเทศที่เป็นของยุโรปกลางเช่นสาธารณรัฐเช็กหรือสโลวาเกีย อย่างไรก็ตามประชากรของแอฟริกาหรือเอเชียนั้นหายากมาก.

สาเหตุของโรค Smith-Lemli-Opitz

กลุ่มอาการ SLO ปรากฏเนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีน DHCR7 ซึ่งมีอยู่ในโครโมโซม 11 ซึ่งมีหน้าที่ส่งคำสั่งให้ผลิตเอนไซม์ 7-dehydroch cholesterol reductase นี่คือเอนไซม์ที่ปรับเปลี่ยนการผลิตของคอเลสเตอรอลและจะขาดหรือน้อยมากในกลุ่มอาการของโรคนี้ซึ่งนำไปสู่การผลิตที่ไม่เพียงพอของคอเลสเตอรอลที่จะเป็นอุปสรรคต่อการเจริญเติบโตตามปกติ.

สิ่งนี้ก่อให้เกิดผลกระทบอย่างมากเนื่องจากคอเลสเตอรอลมีความสำคัญต่อร่างกาย ประกอบด้วยไขมันที่คล้ายกับไขมันที่ได้จากอาหารของสัตว์เป็นหลักเช่นไข่แดงนมผลิตภัณฑ์เนื้อสัตว์สัตว์ปีกและปลา.

มันเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับตัวอ่อนในการพัฒนาโดยไม่มีปัญหามีหน้าที่สำคัญเช่นการมีส่วนร่วมในโครงสร้างของเยื่อหุ้มเซลล์และเยื่อไมอีลิน (สารที่ครอบคลุมเซลล์ของสมอง) นอกจากนี้ยังทำหน้าที่ผลิตฮอร์โมนและกรดย่อยอาหาร.

การขาดเอนไซม์ 7-dehydroch cholesterol reductase ทำให้ส่วนประกอบที่เป็นพิษต่อคอเลสเตอรอลสะสมในร่างกาย ดังนั้นเราจึงมีระดับคอเลสเตอรอลต่ำและในเวลาเดียวกันการสะสมของสารที่สามารถเป็นพิษต่อสิ่งมีชีวิต; ทำให้ขาดการเจริญเติบโตปัญญาอ่อนผิดปกติทางร่างกายและปัญหาในอวัยวะภายใน.

อย่างไรก็ตามยังไม่ทราบแน่ชัดว่าปัญหาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับโคเลสเตอรอลได้อย่างไรทำให้เกิดอาการของโรค Smith-Lemli-Opitz.

ปัจจุบันมีการค้นพบการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับโรคมากกว่า 130 ครั้งในยีน DHCR7 ในความเป็นจริงมีฐานข้อมูลที่รวมถึงกรณีที่อธิบายไว้ทั้งหมดของ SLO ด้วยตัวแปรฟีโนไทป์และจีโนไทป์.

แม้ว่าจะมีการผ่าเหล่าที่อาจเกิดขึ้นได้หลายกรณี แต่ส่วนใหญ่อยู่ใน 5 อันดับที่พบบ่อยที่สุดและส่วนที่เหลือนั้นหายากมาก (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

การกลายพันธุ์เหล่านี้ในยีน DHCR7 นั้นสืบทอดมาจากรูปแบบ autosomal recessive ซึ่งหมายความว่าบุคคลที่จะนำเสนอกลุ่มอาการของโรคจะต้องได้รับการถ่ายทอดยีนที่กลายพันธุ์จากพ่อแม่ทั้งสอง หากคุณได้รับจากพ่อแม่เพียงคนเดียวคุณจะไม่เป็นโรค แต่มันอาจเป็นผู้ให้บริการและส่งต่อในอนาคต.

มีความเสี่ยง 25% ที่ผู้ให้บริการสองรายมีลูกที่ได้รับผลกระทบในขณะที่ความเสี่ยงของเด็กที่เป็นพาหะจะเท่ากับ 50% ในการตั้งครรภ์แต่ละครั้ง ในทางตรงกันข้ามใน 25% ของกรณีสามารถเกิดได้โดยไม่ต้องกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหรือเป็นพาหะ; ข้อมูลทั้งหมดเหล่านี้เป็นอิสระจากเพศของทารก (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

โปรดทราบว่ามีความเป็นไปได้มากกว่าที่จะมีลูกที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมด้อย ๆ ถ้าพ่อแม่ที่เป็นญาติใกล้ชิด (หรือเป็นตระกูลเดียวกัน) มากกว่าพ่อแม่ที่ไม่มีการเชื่อมโยงเหล่านี้.

มีอาการอะไรบ้าง??

อาการแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับบุคคลที่ได้รับผลกระทบขึ้นอยู่กับปริมาณของคอเลสเตอรอลที่พวกเขาสามารถผลิตได้.

อ้างอิงจากJiménezRamírezและคณะ (2001) ลักษณะทางคลินิกครอบคลุมหลายด้านและมีความหลากหลายมาก โดยทั่วไปแล้วจะพบได้บนใบหน้าแขนขาและอวัยวะเพศ แม้ว่าพวกเขาอาจเกี่ยวข้องกับระบบอื่น ๆ ของร่างกาย.

หลายคนที่ได้รับผลกระทบมีลักษณะทั่วไปของออทิซึมซึ่งมีผลต่อการปฏิสัมพันธ์ทางสังคม หากสภาพร่างกายไม่รุนแรงปัญหาในการเรียนรู้และพฤติกรรมสามารถมองเห็นได้ แต่ในกรณีที่ร้ายแรงที่สุดบุคคลนั้นอาจมีความบกพร่องทางสติปัญญาและความผิดปกติทางร่างกายที่สามารถนำไปสู่ความตายได้.

มีอาการที่อาจมีอยู่ตั้งแต่กำเนิดของบุคคลแม้ว่าเราจะรวมถึงอาการที่เกิดขึ้นในทุกช่วงอายุของชีวิต:

ผู้ป่วยมากกว่า 50%:

- ขาดการพัฒนาทางกายภาพสังเกตหลังคลอด.
- ปัญญาอ่อน (100%).
- Microcephaly (90%).
- Syndactyly หรือฟิวชั่นของ 2 หรือ 3 นิ้ว (<95%).
- Paltbral ptosis คือมีหนึ่งในหนังตาบนลดลง (70%).
- มีทบอลปัสสาวะอยู่ในที่ต่างจากปกติในเพศชายเนื่องจากอาจอยู่ในส่วนล่างของลึงค์ลำตัวหรือทางแยกระหว่างถุงอัณฑะและอวัยวะเพศชาย มันมีอยู่ใน 70% ของกรณี.
- เพดานปากแหว่งซึ่งมีลักษณะเป็นหลุมยาวในเพดานปาก (50%).
- กรามหรือ micrognathia ขนาดเล็กมาก.
- ภาษาเล็กมาก (microglossia).
- หูสอดใส่ต่ำ.
- จมูกสั้น.
- การสืบพันธุ์ที่ไม่สมบูรณ์ของหนึ่งหรือทั้งสองอัณฑะ.
- Hypotonia หรือกล้ามเนื้อต่ำ.
- การกินผิดปกติ.
- ความผิดปกติเกี่ยวกับพฤติกรรม: พฤติกรรมต่อต้านสังคมทำลายตนเองและรุนแรง พฤติกรรมการกระตุ้นตนเองของออทิสติกก็ดูเหมือนจะเป็นการเคลื่อนไหวซ้ำ ๆ ของการทรงตัว.
- ความหมกหมุ่น.

จาก 10 ถึง 50% ของกรณี:

- ต้อกระจกในช่วงต้น.
- Polydactyly หรืออีกหนึ่งนิ้วหลังจากนิ้วก้อย.
- การเจริญเติบโตล่าช้าในระยะของทารกในครรภ์.
- องคชาตที่ไม่ชัดเจน.
- หัวใจบกพร่อง.
- ไต Multicystic.
- ขาดไตหรือทั้งสองเกิด.
- โรคตับ.
- ต่อมหมวกไต hyperplasia
- ความผิดปกติของปอด.
- เหงื่อออกมากเกินไป.
- ความผิดปกติของสมองในโครงสร้างที่ตั้งอยู่กึ่งกลางเช่นการพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์ของ corpus callosum, กะบังและ vermis สมองน้อย.
- Acrocyanosis: vasoconstriction ผิวหนังที่ทำให้เกิดสีฟ้าในมือและเท้า.
- Equinovar feet.
- Pyloric stenosis (15%)
- โรค Hirschprung ซึ่งทำให้ขาดการเคลื่อนไหวของลำไส้ (15%)
- ความไวแสง.

อาการอื่น ๆ :

- โรคอ้วนหรืออาการโคม่า.
- การสะสมของของเหลวในร่างกายของทารกในครรภ์.
-การเปลี่ยนแปลงในการพัฒนาระบบประสาท.
- ปัญหาทางประสาทจิตเวชซึ่งปรากฏบ่อยขึ้นเมื่อถึงวัยผู้ใหญ่.
- การหายใจล้มเหลวเนื่องจากปัญหาปอด.
- สูญเสียการได้ยิน.
- การเปลี่ยนแปลงในการมองเห็นซึ่งอาจจะมาพร้อมกับตาเหล่.
- อาเจียน.
- อาการท้องผูก.
- ชัก.

คุณวินิจฉัยได้อย่างไร?

อาการนี้เกิดขึ้นจากความคิดแม้ว่าทารกจะเกิดมาอาการไม่ชัดเจนมากและบอบบางกว่าในวัยเด็กตอนปลายหรือวัยผู้ใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าพวกเขาเป็นรูปแบบที่รุนแรงของโรค ด้วยเหตุนี้จึงมีการตรวจพบหลายครั้งที่ล่าช้า.

ไม่ว่าในกรณีใดก็ตามสิ่งที่พบบ่อยที่สุดคือสภาพนี้ถูกสงสัยว่าเกิดขึ้นไม่นานหลังจากที่เกิดเนื่องจากความผิดปกติที่มันมักจะนำเสนอ (Steiner, 2015).

ตามที่องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก (2016) การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการสอบทางกายภาพและการทดสอบเลือดที่ตรวจพบระดับคอเลสเตอรอล มันเป็นสิ่งสำคัญที่เด็กจะได้รับการประเมินในทุกด้านที่เป็นไปได้ที่เกี่ยวข้องกับโรคเช่นตาหูหัวใจกล้ามเนื้อโครงร่างอวัยวะเพศและความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร.

สำหรับการตรวจเลือดผู้ที่มี SLO จะมีความเข้มข้นสูงของ 7-dehydroch cholesterol (7-DHC) ในเลือด (สารตั้งต้นที่ต้องเปลี่ยนโดยเอนไซม์ 7-dehydroch cholesterol reductase เพื่อให้ได้คอเลสเตอรอล) และระดับที่สูงมาก คอเลสเตอรอลต่ำ.

นอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบได้ก่อนคลอดด้วยเทคนิคอัลตราซาวด์หรืออัลตร้าซาวด์ซึ่งเป็นอุปกรณ์ที่ใช้คลื่นเสียงเพื่อตรวจสอบการตกแต่งภายในของมดลูกหญิงตั้งครรภ์ ด้วยเทคนิคนี้ความผิดปกติทางกายภาพของโรคนี้สามารถสังเกตได้.

การทดสอบอีกอย่างคือการเจาะน้ำคร่ำซึ่งเกี่ยวข้องกับการกำจัดตัวอย่างน้ำคร่ำ (ซึ่งทารกในครรภ์พัฒนา) เพื่อตรวจหาข้อบกพร่องทางพันธุกรรม ข้อมูลเดียวกันสามารถหาได้จากการสุ่มตัวอย่าง chorionic villi (CVS) โดยดึงตัวอย่างเนื้อเยื่อจากรก.

ในทางกลับกันการทดสอบทางอณูพันธุศาสตร์สามารถใช้สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดเพื่อสังเกตว่ามีการกลายพันธุ์ในยีน DHCR7 และถ้ามันจะนำเสนอโรคหรือจะเป็นพาหะเท่านั้น.

หลักสูตรของโรคคืออะไร?

น่าเสียดายที่ผู้ป่วย SLO ส่วนใหญ่เสียชีวิตหลังคลอดไม่นาน หากมีความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างรุนแรงมันเป็นเรื่องยากสำหรับคนเหล่านี้ในการพัฒนาชีวิตอิสระ.

อย่างไรก็ตามหากได้รับการรักษาพยาบาลที่เหมาะสมและได้รับอาหารที่ดีผู้ป่วยเหล่านี้สามารถมีชีวิตที่ปกติ.

มีวิธีการรักษาอะไรบ้าง?

ขณะนี้ยังไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับกลุ่มอาการสมิทเลม - โอพิทซ์ นี่เป็นเพราะต้นกำเนิดทางชีวเคมีของโรคยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดในปัจจุบันเนื่องจากคอเลสเตอรอลมีหน้าที่การเผาผลาญที่ซับซ้อนหลายอย่าง.

การรักษาทางการแพทย์สำหรับ SLO ขึ้นอยู่กับปัญหาเฉพาะที่พบในเด็กที่ได้รับผลกระทบและเป็นการดีที่สุดที่จะเข้าแทรกแซงเร็ว.

มันจะมีประโยชน์มากในการรับอาหารเสริมคอเลสเตอรอลหรือเพิ่มปริมาณคลอเรสเตอรอลผ่านทางอาหารเพื่อปรับปรุงระดับของการพัฒนาและลดความไวแสง บางครั้งก็รวมกับกรดน้ำดี.

สำหรับผู้ที่มีปัญหาเรื่องแสงแดดขอแนะนำให้ผู้ป่วยเหล่านี้ใช้ครีมกันแดดแว่นตากันแดดและเสื้อผ้าที่เหมาะสมเมื่อออกไปข้างนอก.

มันแสดงให้เห็นว่าการจัดหายาเช่น simvastatin สามารถลดความรุนแรงของโรค แม้ว่าจะมีฟีโนไทป์ทางคลินิกเกิดขึ้นในช่วงที่ไม่มีคอเลสเตอรอลในตัวอ่อน แต่ก็ต้องให้ยาในเวลานั้น (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

ในทางตรงกันข้ามยาปฏิปักษ์ของสารตั้งต้นคลอเรสเตอรอลเป็นพิษซึ่งเกิน (7-dehydroch cholesterol) สามารถใช้เพื่อป้องกันไม่ให้มันเพิ่มขึ้น อาหารเสริมวิตามินอีสามารถช่วยได้.

ยาเฉพาะประเภทอื่น ๆ อาจเป็นประโยชน์สำหรับอาการเช่นอาเจียนกรดไหลย้อน gastroesophageal หรือท้องผูก.

การผ่าตัดหรือการจัดฟันอาจมีความจำเป็นหากมีความผิดปกติทางร่างกายหรือปัญหาของกล้ามเนื้อเชื่อมโยงกับโรคนี้เช่นปากแหว่ง, หัวใจบกพร่อง, กล้ามเนื้อ hypotonia หรือการดัดแปลงอวัยวะเพศ.

โดยสรุปมีความจำเป็นที่จะต้องทำการวิจัยต่อไปในกลุ่มอาการของโรคนี้เพื่อให้การรักษามีประสิทธิภาพและเฉพาะเจาะจงมากขึ้น.

การอ้างอิง

1. JiménezRamírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; HernándezGonzález, L.; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. และ Torrecilla, L. (2001) Smith Lemli Opitz syndrome การนำเสนอคดีด้วยการวินิจฉัยทางชีวเคมี ราชกิจจานุเบกษาแพทย์ของ Espirituana, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz Syndrome ( N.d. ) สืบค้นเมื่อวันที่ 6 กรกฎาคม 2016 จากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz Syndrome ( N.d. ) สืบค้นเมื่อวันที่ 6 กรกฎาคม 2016 จาก University of Utah วิทยาศาสตร์สุขภาพ.
4. Smith-Lemli-Opitz Syndrome ( N.d. ) สืบค้นเมื่อวันที่ 6 กรกฎาคม 2016 จาก Counsyl.
5. กลุ่มอาการของ Smith-Lemli-Opitz (5 กรกฎาคม 2016) ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
6. Steiner, R. (1 เมษายน 2015) Smith-Lemli-Opitz Syndrome ดึงมาจาก Medscape.
7. Tint, G.S. , Irons, M. , Elias, E.R. , et al. (1994) การสังเคราะห์ชีวสังเคราะห์คอเลสเตอรอลที่มีข้อบกพร่องซึ่งเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Smith-Lemli-Opitz N Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M. , & Lanthaler, B. (2015) วันเกิดของโรค: วันครบรอบ 50 ปีของโรค Smith-Lemli-Opitz วารสารยุโรปพันธุศาสตร์มนุษย์, 23 (3), 277-278.