อาการของโรค Seckel, สาเหตุ, การรักษา

โรคเซเคล เป็นโรคประจำตัวที่โดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของคนแคระและการชะลอการเจริญเติบโตของมดลูกที่ยังคงอยู่จนถึงระยะหลังคลอด (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo และ Alzate Gómez, 2014).

ในระดับสาเหตุสาเหตุของโรค Seckel มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมแบบธรรมชาติของลักษณะถอยซึ่งสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงที่แตกต่างกันและสายพันธุ์ที่แตกต่างกันของพยาธิสภาพเช่นที่อยู่บนโครโมโซม 3, โครโมโซม 18 หรือ 14 ปี 2550).

ในทางกลับกันในระดับคลินิกกลุ่มอาการ Seckel มีความโดดเด่นจากการพัฒนาของ microcephaly, mycognathia, ความสูงสั้นหรือลักษณะใบหน้าที่เฉพาะเจาะจง (รายละเอียดนก) นอกจากนี้คุณลักษณะทั้งหมดเหล่านี้มักจะมาพร้อมกับการชะลอการพัฒนาทางปัญญาอย่างรุนแรง.

เกี่ยวกับการวินิจฉัยโรคนี้เป็นไปได้ที่จะยืนยันในระหว่างการตั้งครรภ์เนื่องจากลักษณะทางสัณฐานวิทยาและพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของมดลูกสามารถระบุได้ผ่านทาง ultrasounds ปกติ (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata และRendón -Macias, 2011).

ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรค Seckel การรักษามักจะมุ่งเน้นไปที่การศึกษาทางพันธุกรรมและการรักษาภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ด้วยวิธีการแบบสหสาขาวิชาชีพ (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo และ Alzate Gómez, 2014).

ลักษณะของโรค Seckel

โรค Seckel เป็นโรคที่หายากหรือหายาก มันเป็นลักษณะที่เกิดจากความล่าช้าทางพยาธิวิทยาของการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ในระหว่างตั้งครรภ์ที่นำไปสู่การพัฒนาของขนาดร่างกายที่ลดลง, microcephaly, ปัญญาอ่อนหรือลักษณะใบหน้าที่โดดเด่นที่เรียกว่าโปรไฟล์หัวหรือนก (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014).

เนื่องจากความชุกต่ำกลุ่มอาการ Seckel จัดเป็นหนึ่งในโรคที่หายากหรือความผิดปกตินั่นคือกลุ่มที่ส่งผลกระทบต่อกลุ่มคนที่มีขนาดเล็กมากในประชากรทั่วไปเมื่อเปรียบเทียบกับโรคชนิดอื่น (Richter et al. , 2015).

แม้ว่าจะมีช่วงของความชุกที่แตกต่างกันในกรณีของยุโรปความผิดปกติเป็นส่วนหนึ่งของโรคที่หายากเมื่อมันเกิดขึ้นกับน้อยกว่าหนึ่งกรณีต่อ 2,000 คน (สหพันธ์โรคที่หายากของสเปน, 2016).

โดยทั่วไปโรคที่หายากเป็นผลิตภัณฑ์ของการเปลี่ยนแปลงหรือการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเช่นเดียวกับกรณีของโรค Seckel (Richter et al., 2015) ดังนั้นพยาธิวิทยานี้ถูกอธิบายครั้งแรกโดย Rudolf Virchow ในปี 1892 ตามการค้นพบทางการแพทย์ของเขาเขาให้มันชื่อของ "คนแคระหัวนก".

อย่างไรก็ตามมันไม่ใช่จนกระทั่งปี 1960 เมื่อ Helmont Seckel อธิบายลักษณะทางคลินิกที่ชัดเจนของโรค (Baquero Álvarez, TobónRestrepoและ Alzate Gómez, 2014).

สถิติ

ดังที่เราได้ระบุไว้ความถี่ของโรค Seckel นั้นหายากดังนั้นในปี 2010 มีรายงานผู้ป่วยประมาณ 100 รายในวรรณคดีทางการแพทย์ซึ่งมีครอบครัวที่ได้รับผลกระทบมากกว่า 12 ครอบครัว (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo และ Alzate Gómez) , 2014).

ในระดับที่เฉพาะเจาะจงการศึกษาทางระบาดวิทยาที่แตกต่างกันได้ประเมินความถี่ของพวกเขาในน้อยกว่า 1 รายต่อเด็ก 10,000 คนที่เกิดมามีชีวิต ในทางตรงกันข้าม Seckel ดาวน์ซินโดรมเป็นพยาธิวิทยาที่มีผลกระทบต่อทั้งสองเพศเท่ากันและไม่ได้เกี่ยวข้องกับภูมิภาคหรือกลุ่มชาติพันธุ์เฉพาะทางภูมิศาสตร์ (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata และRendón-Macias, 2011).

อาการและอาการแสดง 

ลักษณะทางคลินิกของโรค Seckel สามารถเปลี่ยนแปลงได้เท่าที่พวกเขาจะได้รับผลกระทบเนื่องจากพวกเขาจะขึ้นอยู่กับสาเหตุที่มาของสาเหตุที่เฉพาะเจาะจงของพวกเขา.

อย่างไรก็ตามอาการและอาการที่พบบ่อยที่สุดในพยาธิสภาพนี้ ได้แก่ (Faivre และ Comier-Daire, 2005, องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2007):

ชะลอการเจริญเติบโตของมดลูก

การค้นพบทางการแพทย์กลางของพยาธิวิทยานี้คือการปรากฏตัวของการพัฒนาที่ช้าผิดปกติของการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ในช่วงตั้งครรภ์.

ดังที่เราได้ระบุไว้ก่อนหน้านี้โรค Seckel รวมอยู่ในโรคที่จัดว่าเป็นคนแคระซึ่งมีความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญในการเจริญเติบโตและอายุกระดูกโดยพื้นฐาน.

โดยปกติการพัฒนาทางกายภาพช้ามักจะขยายหลังคลอดในช่วงทารกแรกเกิดและทารกดังนั้นผลแทรกซ้อนทางการแพทย์รองอาจพัฒนาเช่นที่อธิบายไว้ด้านล่าง.

microcephaly

Microcephaly เป็นประเภทของพยาธิวิทยาทางระบบประสาทที่พบทางคลินิกพื้นฐานคือการปรากฏตัวของเส้นรอบวงลดกะโหลกผิดปกตินั่นคือขนาดของศีรษะของบุคคลที่ได้รับผลกระทบมีขนาดเล็กกว่าที่คาดไว้สำหรับเพศและกลุ่มอายุของพวกเขา

Microcephaly อาจปรากฏเป็นผลมาจากการพัฒนาที่ไม่ดีของโครงสร้างกะโหลกหรือโดยการดำรงอยู่ของจังหวะการเจริญเติบโตที่ผิดปกติ.

อย่างไรก็ตามในกรณีของโรค Seckel, microcephaly เป็นผลิตภัณฑ์ของการชะลอการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ดังนั้นกะโหลกและสมองของทารกในครรภ์จะไม่เติบโตในอัตราคงที่และเป็นไปตามที่คาดไว้.

แม้ว่าความรุนแรงของผลกระทบทางการแพทย์ของ microcephaly เป็นตัวแปรโดยทั่วไปมันมักจะมาพร้อมกับความล่าช้าที่สำคัญในการพัฒนาขาดดุลการเรียนรู้, ความพิการทางร่างกาย, ตอนที่ชักกระตุกในหมู่คนอื่น.

นอกจากนี้โครงสร้าง craniofacial ของคนที่ได้รับผลกระทบจากโรค Seckel มักจะนำเสนอคุณสมบัติอื่น ๆ เช่น craniosynostosis นั่นคือปิดต้นเย็บแผลกะโหลก.

เตี้ยเตี้ย

คุณสมบัติที่สำคัญอีกประการหนึ่งของโรค Seckel คือการมีขนาดสั้นในบางกรณีเรียกว่าคนแคระในวรรณคดีการแพทย์.

ผลการชะลอการเจริญเติบโตของมดลูกในที่ที่มีน้ำหนักแรกเกิดต่ำพร้อมด้วยการพัฒนาของกระดูกล่าช้าหรือการสุก.

ด้วยวิธีนี้ในช่วงหลังคลอดลักษณะเหล่านี้นำไปสู่การพัฒนาความสูงและแขนขาที่ลดลงอย่างผิดปกติ.

นอกจากนี้ยังสามารถนำไปสู่การพัฒนาชนิดอื่น ๆ ของพยาธิสภาพโครงกระดูกเช่นความคลาดเคลื่อนรัศมี, สะโพก dysplasia, kyphoscoliosis, clinofacty หรือตีนปุก.

รายละเอียดนก

การเปลี่ยนแปลงของกะโหลกศีรษะและใบหน้าทำให้คนที่ทุกข์ทรมานจากโรค Seckel มีลักษณะเฉพาะที่โดดเด่นด้วยการค้นพบทางสัณฐานวิทยาที่แตกต่างกัน:

- microcephaly: ลดเส้นรอบวงสมองเช่นศีรษะเล็กผิดปกติ.

- ลด facie: การขยายใบหน้าที่เล็กลงหรือผิดปกติโดยปกติแล้วจะรับรู้ด้วยสายตาว่ายาวและแคบ.

- จุดเด่นด้านหน้า: หน้าผากมีโครงสร้างที่โดดเด่นหรือยื่นออกมา.

- สะพานจมูกเด่น: จมูกมักจะมีโครงสร้างที่ยื่นออกมาในรูปของจะงอยปากในหลายกรณีเรียกว่าจมูก Pico-Corno.

- micrognatia: โครงสร้างทางสัณฐานวิทยาของขากรรไกรมีแนวโน้มที่จะเล็กกว่าหรือเล็กกว่าปกติซึ่งอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการให้อาหาร.

- ตาโต: เมื่อเทียบกับส่วนที่เหลือของโครงสร้างดวงตาสามารถมองเห็นได้ใหญ่กว่าปกติ นอกจากนี้ในบางกรณีมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการพัฒนาของกระบวนการที่เปลี่ยนแปลงเช่น exophthalmos หรือ proptosis นั่นคือความฟุ่มเฟือยของลูกตา.

- เหล่: ในบางกรณีมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตการเบี่ยงเบนของดวงตาหนึ่งหรือทั้งสองซึ่งสิ่งเหล่านี้สามารถหันไปทางด้านนอกหรือไปทางโครงสร้างจมูก.

- หูผิดปกติ: หูมักจะนำเสนอการพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์หรือบกพร่องโดยไม่มีติ่งหู นอกจากนี้พวกเขามักจะมีการฝังใบหน้า cranio ต่ำ.

- เพดานปากแหว่ง: เพดานปากของผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะนำเสนอการเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างกันเช่นหลังคาโค้งหรือมีรอยแยกหรือรอยแตก.

- ทันตกรรม dysplasia: ชิ้นส่วนทางทันตกรรมก็มักจะมีการพัฒนาไม่ดีการจัดระเบียบไม่ดีและแน่นเกินไป.

การขาดดุลการพัฒนาทางปัญญา

การพัฒนาที่ไม่เพียงพอของโครงสร้างกะโหลกและสมองสามารถทำให้เกิดการประนีประนอมทางระบบประสาทและความรู้ความเข้าใจอย่างรุนแรงในคนที่ทุกข์ทรมานจากโรค Seckel.

ดังนั้นหนึ่งในการค้นพบที่พบบ่อยที่สุดคือการขาดดุลในการพัฒนาทางปัญญาที่โดดเด่นด้วยประสิทธิภาพที่ไม่ดีในด้านภาษาศาสตร์, หน่วยความจำ, ความสนใจ ฯลฯ.

นอกจากนี้การปรับเปลี่ยนพฤติกรรมและมอเตอร์ที่แตกต่างกันมีแนวโน้มที่จะปรากฏเช่น stereotypies หรือตอนของความก้าวร้าว.

คุณสมบัติอื่น ๆ

นอกเหนือจากคุณสมบัติที่ระบุข้างต้นภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ประเภทอื่น ๆ อาจปรากฏขึ้นภายในหลักสูตรทางคลินิกของ Seckel's syndrome:

- อวัยวะเพศ dysplasia: ในกรณีของผู้ชายที่ได้รับผลกระทบการมีอยู่ของ cryptoquidia หรือการสืบเชื้อสายที่ไม่เพียงพอของอัณฑะที่มีต่อถุงอัณฑะนั้นบ่อย ในกรณีของผู้หญิงมันเป็นเรื่องธรรมดาที่จะเห็นคลิตอริสหรือคลิตอริสขนาดใหญ่ผิดปกติ.

- ขนดก: คำนี้มักใช้เพื่ออ้างถึงการปรากฏตัวของขนผิวของร่างกายมากเกินไปหรือมากเกินไป.

- การขาดเลือด: ในหลายกรณีเป็นไปได้ที่จะระบุข้อบกพร่องที่สำคัญในองค์ประกอบของเลือดหนึ่งหรือหลายองค์ประกอบ (เซลล์เม็ดเลือดแดง, เซลล์เม็ดเลือดขาว, เกล็ดเลือด ฯลฯ ).

สาเหตุ

ดาวน์ซินโดรมของ Seckel เป็นพยาธิวิทยาที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรม autosomal ของธรรมชาติถอยนั่นคือมันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะต้องมีสำเนาของยีนที่ชำรุดหรือเปลี่ยนแปลงสองสำเนาเพื่อให้ความผิดปกติและลักษณะทางคลินิกของมันอาจพัฒนา (Faivre และ Comier-Daire, 2005).

นอกจากนี้ในแง่ของความผิดปกติทางพันธุกรรมโดยเฉพาะโรค Seckel นั้นมีความแตกต่างกันอย่างกว้างขวางเนื่องจากมีการระบุการเปลี่ยนแปลงถึง 3 ประเภท (Fitzgerald, O'Driscoll, ช่อง, คีดและแชนนอน, 2012) ซึ่งตั้งอยู่เฉพาะ บนโครโมโซม 3, 18 และ 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

นอกจากนี้ยังมีการระบุรูปแบบทางคลินิกของโรค Seckel ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมสามแบบ (Faivre และ Comier-Daire, 2005, Faivre และ Comier-Daire, 2005):

- Seckel syndrome 1: เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในโครโมโซม 3 โดยเฉพาะในตำแหน่ง 3q22-P24 และเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์เฉพาะในยีนโปรตีน Rad3.

- Seckel syndrome 2: เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในโครโมโซม 18 โดยเฉพาะในตำแหน่ง 18p11.31-q11 อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์เฉพาะนั้นยังไม่ได้รับการระบุ.

- Seckel syndrome 3: เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในโครโมโซม 14 โดยเฉพาะในตำแหน่ง 14q21-q22 อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์เฉพาะยังไม่ได้รับการระบุ.

อย่างไรก็ตามการศึกษาอื่น ๆ ระบุว่าอาการ Seckel อาจปรากฏขึ้นอันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงในสถานที่ดังต่อไปนี้:

- ยีน Rbbp8 ในโครโมโซม 18.

- ยีน CNPJ ในโครโมโซม 13.

- ยีน CEP152 ในโครโมโซม 15.

- ยีน CEP63 ในโครโมโซม 3.

- ยีน NIN ในโครโมโซม 14.

- ยีน DNA2 บนโครโมโซม 10.

- ยีน TRAIP บนโครโมโซม 3.

การวินิจฉัยโรค

ลักษณะทางคลินิกและลักษณะทางสัณฐานวิทยาของ Seckel syndrome เช่นการเจริญเติบโตช้าของมดลูก, microcephaly หรือความผิดปกติของโครงสร้างใบหน้าสามารถระบุได้ในระหว่างตั้งครรภ์.

ดังนั้นทารกในครรภ์เป็นหนึ่งในวิธีที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดพวกเขาอนุญาตให้ตรวจสอบภาพและการวัดความผิดปกติของโครงสร้างโครงกระดูกและการเปลี่ยนแปลงของการพัฒนาทางกายภาพจังหวะ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติของน้อย 2007.

อย่างไรก็ตามพยาธิวิทยาประเภทนี้ไม่สามารถยืนยันได้ทางคลินิกจนกว่าภาพทางการแพทย์จะได้รับการพัฒนาอย่างสมบูรณ์โดยปกติในช่วงวัยเด็ก (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2007).

นอกจากนี้ประเด็นสำคัญอีกประการหนึ่งคือการศึกษาทางพันธุกรรมเนื่องจากช่วยให้สามารถศึกษาประวัติครอบครัวและรูปแบบทางพันธุกรรมได้.

การรักษา 

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาทางการแพทย์ชนิดใดที่ระบุถึงการรักษาหรือหยุดยั้งการลุกลามของโรค Seckel อย่างไรก็ตามการรักษาที่แตกต่างกันสามารถนำมาใช้สำหรับการปรับปรุงอาการ (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo และ Alzate Gómez, 2014).

ดังนั้นการรักษามักจะมุ่งเน้นไปที่การศึกษาทางพันธุกรรมและการรักษาภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ด้วยวิธีการแบบสหสาขาวิชาชีพ (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo และ Alzate Gómez, 2014).

นอกจากนี้การควบคุมการขาดเลือดและดังนั้นการรักษาภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์รองอื่น ๆ เช่นโรคโลหิตจาง, pancytopenia หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาวในหมู่คนอื่นเป็นพื้นฐาน.

การอ้างอิง

1. Baquero Álvarez, J. , Tobón Restrepo, J. , & Alzate Gómez, D. (2014) สองกรณีที่มีอาการ Seckel ในครอบครัวโคลอมเบีย Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014) SECKEL SYNDROME สืบค้นจาก Johns Hopkins University.
3. Comier-Daire, V. , & Faivre-Olivier (2005) Seckel Syndrome สืบค้นจาก Orphanet.
4. Fitzgerald, B. , O'Driscoll, M. , Chong, K. , Keating, S. , & Shannon, P. (2012) นักประสาทวิทยาของทารกในครรภ์ Seckel syndrome: รายงานผู้ป่วยที่มีความสัมพันธ์ทางสัณฐานวิทยาสำหรับกลไกระดับโมเลกุลที่เกิดขึ้นใหม่ สมองและการพัฒนา, 238-243.
5. Luna-Domínguez, C. , José Iglesias-Leboreiro, J. , Bernárdez-Zapata, I. , & Rendón-Macías, M. (s.f. ) กรณีที่มีกลุ่มอาการของโรค Seckel-Like Rev Mex Pedr.
6. NORD (2007) Seckel Syndrome สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.