อาการของโรค Kallmann, สาเหตุ, การรักษา

ดาวน์ซินโดร Kallmann เป็นพยาธิสภาพที่กำหนดเป็นประเภทของภาวะ hypogonadotropic hypogonadism (Jubiz and Cruz, 2006).

ในทางคลินิกความผิดปกตินี้มีลักษณะเฉพาะในระดับที่ไม่เพียงพอของ gonadotropin ปล่อยฮอร์โมนที่นำไปสู่การพัฒนาความผิดปกติทางเพศและ hypoplasia ของหลอดจมูกและโครงสร้างที่อยู่ติดกัน (Guitiérrez Amavizca, Figura และ Orozco Castellanos, 2012).

สัญญาณและอาการที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการ Kallmann มักจะรวมถึงการพัฒนาที่ไม่ดีของลักษณะทางเพศ (cytochrome, micropenis, ภาวะมีบุตรยาก, หย่อนสมรรถภาพทางเพศ, ขาดความใคร่, amenorrhea, dyspareunia, ฯลฯ ) พร้อมด้วยความผิดปกติของการดมกลิ่น (anosmia / hyposmia) ท่ามกลางภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อื่น ๆ (Guitiérrez Amavizca, Figura และ Orozco Castellanos, 2012).

สาเหตุสาเหตุของโรค Kallmann มีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม การศึกษาทางคลินิกและการทดลองได้ระบุถึง 5 ยีนที่ทำให้เกิดพยาธิสภาพนี้: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 และ PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, PérezNiñoและSuárez, 2010).

การวินิจฉัยโรคนี้ต้องใช้การตรวจทางคลินิกและการใช้การทดสอบการวินิจฉัยที่แตกต่างกันเช่นการวิเคราะห์ฮอร์โมน olfametry, neuroimaging และการสำรวจทางพันธุกรรม (Hardelin, 2013).

แม้ว่าจะไม่สามารถรักษาโรค Kallmann ได้ แต่รูปแบบการรักษาที่พบบ่อยที่สุดคือการรักษาด้วยการใช้ฮอร์โมนทดแทน (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

วัตถุประสงค์คือการเหนี่ยวนำการพัฒนา pubertal และการควบคุมระดับฮอร์โมน (องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

การคาดการณ์ทางการแพทย์ของกลุ่มอาการของ Kallmann ไม่ได้เกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่คุกคามชีวิต ด้วยการรักษาด้วยฮอร์โมนมันเป็นไปได้ที่จะบรรลุการพัฒนา pubertal ที่ดีในทุกคนที่ได้รับผลกระทบ (Hardelin, 2013).

ลักษณะของโรคคอลแมน

Kallmann syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากที่มีลักษณะเป็น hypogonadism ประเภท hypogonadotropic (The Royal Children's Hospital Melbourne, 2016).

hypogonadism เป็นศัพท์ทางการแพทย์ที่ใช้ในการอ้างถึงโรคที่เกิดจากการผลิตฮอร์โมนเพศที่ไม่เพียงพอทั้งในผู้ชายและผู้หญิง (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2016).

ฮอร์โมนเพศเป็นสารชีวเคมีที่ผลิตโดยรังไข่ในกรณีของผู้หญิงและลูกอัณฑะในกรณีของชื่อ (Camacho Arroyo, 2016).

พวกมันสามารถพบได้ในสิ่งมีชีวิตก่อนเกิดพวกมันประกอบด้วยรก, อวัยวะสืบพันธุ์, ต่อมหมวกไตและระบบประสาท (Camacho Arroyo, 2016).

ในบรรดาฮอร์โมนเพศที่สำคัญที่สุดคือ estradiol, Progresster และ Testorestone ทั้งหมดสามารถระบุได้ในทั้งสองเพศอย่างไรก็ตามระดับของพวกเขาแตกต่างกัน (Camacho Arroyo, 2016).

ในวัยผู้ใหญ่ความเข้มข้นของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในผู้ชายสูงกว่าในเพศหญิง 15 เท่าในขณะที่ในผู้หญิงความเข้มข้นของเอสตราไดออลจะสูงกว่าในผู้ชายประมาณ 5 หรือ 10 เท่า (Camacho Arroyo, 2016).

ฮอร์โมนเหล่านี้เป็นพื้นฐานในการพัฒนาความแตกต่างทางเพศ (หญิง / ชายอวัยวะเพศชาย) และการปรากฏตัวของตัวละครรองในระยะ pubertal (ขนหัวหน่าวเจริญเติบโตของเต้านมเปลี่ยนเสียง ฯลฯ ) (Camacho Arroyo, 2016).

นอกจากนี้พวกเขายังมีบทบาทที่เกี่ยวข้องในระดับสมอง ฮอร์โมนเพศสัมพันธ์เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการเจริญพันธุ์และลักษณะทางเพศอื่น ๆ.

ภายใต้สภาวะปกติร่างกายของเรามีกลไกที่แตกต่างกันซึ่งควบคุมการผลิตและระดับฮอร์โมน.

อย่างไรก็ตามในกรณีของโรค Kallmann การขาดดุลของฮอร์โมนที่ได้รับจากการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงในระดับ hypothalamic หรือต่อมใต้สมองมีการระบุ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2016).

hypothalamus เป็นโครงสร้างสมองที่ตั้งอยู่ในระดับ intracranial ในฐานสมอง (โครงการ Biosphere, 2016).

ฟังก์ชั่นที่สำคัญของหน่วยนี้คือการควบคุมฮอร์โมนการมีส่วนร่วมในการควบคุมรอบการนอนหลับตื่นความหิวกระหายและลักษณะ homeostatic อื่น ๆ ของสิ่งมีชีวิตของเรา (โครงการ Biosphere, 2016).

ในพื้นที่นี้เป็นไปได้ที่จะระบุ ต่อมใต้สมอง, ต่อมไร้ท่อแบบหลั่งของฮอร์โมนกระตุ้นที่หลากหลาย (Biosphere Project, 2016).

ในระดับสมอง hypothalamus หลั่งฮอร์โมนที่เรียกว่าฮอร์โมน gonadotropin-releasing (GnTH) ในทางกลับกันสารชีวเคมีนี้มีบทบาทพื้นฐานในการกระตุ้นต่อมใต้สมองเพื่อสร้างฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและ luteinizing (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ 2016).

ฮอร์โมนประเภทนี้มีหน้าที่กระตุ้นรังไข่และลูกอัณฑะเพื่อผลิตฮอร์โมนเพศที่มีหน้าที่ควบคุมการพัฒนาลักษณะทางเพศ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2559).

ในกลุ่มอาการ Kallmann ความผิดปกติทางพันธุกรรมส่งผลให้เกิดฮอร์โมนขาดโกนาโดโทรปินซึ่งส่งผลให้ลักษณะทางคลินิกทั่วไปของผู้ได้รับผลกระทบ (Tritos, 2014).

พยาธิสภาพนี้อธิบายโดยการรวมกันของ hypogonadism, hyposmia และ anosmia เนื่องจากความผิดปกติในการผลิต Gnrh รองเพื่อข้อบกพร่องในการย้ายถิ่นของเซลล์ประสาทที่มีผลต่อ hypothalamus และหลอดดมกลิ่น (Guitiérrez Amavizca, Figura และ Orozco Castellanos, 2012).

คำอธิบายแรกของโรคนี้สอดคล้องกับนักวิจัยอายุรเวช Mestre de San Juan นักอายุรเวชสเปนที่ในปี 1856 ระบุความสัมพันธ์ระหว่างการพัฒนาอวัยวะเพศขาดและการพัฒนาบางส่วนของพื้นที่จมูก (Sejnaui, Céspedes, PérezNiñoและSuárez, 2010).

ต่อมา Franz Kallmann จิตแพทย์ชาวเยอรมันและนักพันธุศาสตร์อธิบายพยาธิวิทยานี้ว่าเป็นกลุ่มอาการทางพันธุกรรมของต้นกำเนิด (Sejnaui, Céspedes, PérezNiñoและSuárez, 2010).

นอกจากนี้การศึกษาล่าสุดได้รับอนุญาตให้แบ่งกลุ่มอาการของโรคออกเป็น 4 รูปแบบทางคลินิกตามการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ระบุ (Genetics Home Reference, 2016).

ทุกประเภทนำเสนอข้อผิดพลาดเกี่ยวกับการดมกลิ่นและการปรากฏตัวของ hypogonadism เป็นลักษณะทั่วไป อย่างไรก็ตามในประเภทที่ 1 และ 2 อาจเกิดอาการทางการแพทย์อื่น ๆ เช่นปากแหว่ง (Genetics Home Reference, 2016).

มันเป็นพยาธิสภาพบ่อย?

ภาวะ Hypogonadotropic Hypogonadism และโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรค Kallmann เป็นโรคที่พบได้ยากในประชากรทั่วไป (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

การวิเคราะห์ทางระบาดวิทยาประเมินความชุกใน 1 กรณีต่อผู้ชาย 8,000 คนและ 1 กรณีต่อผู้หญิง 40,000 คนทั่วโลก (Tritos, 2014).

ดังนั้นกลุ่มอาการของ Kallmann จึงสัมพันธ์กับเพศชายเป็นหลัก อัตราความชุกมักจะเป็น 4: 1 (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

คนที่ได้รับผลกระทบไม่จำเป็นต้องแสดงอาการแทรกซ้อนทางการแพทย์อย่างจริงจังในระยะยาวหากพวกเขาไม่มีโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด (Tritos, 2014).

การนำเสนอของกลุ่มอาการของโรคนี้เป็นพิการ แต่กำเนิดเพื่อให้คุณสมบัติทางคลินิกบางอย่างสามารถระบุได้ตั้งแต่ช่วงเวลาของการเกิด (Tritos, 2014).

นอกจากนี้ในระยะผู้ใหญ่กรณีของภาวะ hypogonadotropic hypogonadism ในผู้ชายที่มีอายุระหว่าง 30 และ 50 ปีสามารถระบุได้ (Tritos, 2014).

สัญญาณและอาการ

ลักษณะของโรค Kallmann เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในลักษณะทางเพศ (ประถมศึกษาและมัธยมศึกษา) และความผิดปกติเกี่ยวกับจมูก.

ตัวละครเพศ

ในพื้นที่นี้การพัฒนาที่ไม่ดีของอวัยวะเพศ (ชายและหญิง) และตัวละครรองทางเพศสามารถระบุได้ (Jubiz and Cruz, 2006).

ที่พบมากที่สุดคือการระบุในทุกคนที่ได้รับผลกระทบการขาดการพัฒนา pubertal ขั้นตอนสำคัญในการซื้อวุฒิภาวะทางชีวภาพและทางเพศ (Jubiz and Cruz, 2006).

ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับเพศทางชีววิทยาของผู้ได้รับผลกระทบอาการบางอย่างอาจปรากฏขึ้น (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016):

การเปลี่ยนแปลงชาย

• micropenis: ในกรณีที่ไม่มีการพัฒนา pubertal ผู้ที่ได้รับผลกระทบจะไม่พบการเติบโตของอวัยวะเพศ มันถูกระบุว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงที่เรียกว่า microfalosomy อวัยวะเพศชายมีความยาวไม่เกิน 7 ซม. ในระยะผู้ใหญ่.
• cryptorchidism: การเปลี่ยนแปลงทางเพศยังสามารถส่งผลกระทบต่อการสืบเชื้อสายของลูกอัณฑะจากคลองขาหนีบไปยังถุงอัณฑะ.
• ภาวะมีบุตรยาก: ในการปรากฏตัวของการขาดฮอร์โมนเป็นไปได้ว่าในบางกรณีการผลิตสเปิร์มที่มีประสิทธิภาพไม่ปรากฏขึ้นหรือว่าปริมาณเหล่านี้ไม่เพียงพอ.
• ไม่มีลักษณะทางเพศรอง: ผู้ชายที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้จะไม่พัฒนาในช่วงระยะเจริญเติบโตของขนบนใบหน้าและร่างกายเพิ่มปริมาณของโครงสร้างกระดูกอวัยวะเสียงที่รุนแรงของเสียงหรือเพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อและอื่น ๆ.
• ความใคร่ลดลง: ความปรารถนาและความกระหายทางเพศลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากปริมาณฮอร์โมนเพศที่บกพร่องโดยเฉพาะฮอร์โมนเพศชาย.
• หย่อนสมรรถภาพทางเพศ: นอกจากนี้คุณยังสามารถระบุความยากลำบากที่ทำเครื่องหมายไว้หรือไม่สามารถที่จะรักษา / รับการสร้าง.

การเปลี่ยนแปลงเพศหญิง

• amenorrhoea: อาการของการมีประจำเดือนซึ่งมักเกี่ยวข้องกับระยะ pubertal มักจะหายไป.
• ขาดการพัฒนาเต้านม: ในช่วงวัยหนุ่มสาวการเจริญเติบโตของ telarca หรือเต้านมเป็นหนึ่งในสัญญาณแรกของการสุกแก่ทางเพศ ในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรค Kallmann มักจะขาดหรือมีอยู่บางส่วน หน้าอกมักจะไม่ได้รับการพัฒนาอย่างเต็มที่และพบขนหัวหน่าวที่หายาก.
• dyspareunia: ตอนของอาการปวดเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับการมีเพศสัมพันธ์และการมีเพศสัมพันธ์กับการเจาะอาจเกิดขึ้นในผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบ อาจมีภาวะแทรกซ้อนบางอย่างเช่นการหดตัวทางช่องคลอดความรู้สึกแสบร้อนหรือปวดตัดและแม้กระทั่งการระคายเคืองในช่องคลอด.

ความผิดปกติเกี่ยวกับจมูก

กลุ่มอาการ Kallmann ยังเกี่ยวข้องกับการพัฒนาความผิดปกติประเภทอื่นที่เกี่ยวข้องกับบริเวณจมูกเนื่องจากการมีส่วนร่วมที่ไม่สมบูรณ์หรือการพัฒนาของหลอดจมูกหลอด.

มากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ที่ได้รับผลกระทบมีความรู้สึกไม่มีกลิ่น (Anosmia) หรือการลดความสามารถในการดมกลิ่น (hyposmia) อย่างมีนัยสำคัญ (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

การเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ

ผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค Kallmann อาจมีอาการทางคลินิกอีกประเภทหนึ่งอันเนื่องมาจากความผิดปกติทางพันธุกรรมและการกำเนิดของตัวอ่อน (Guitiérrez Amavizca, Figura และ Orozco Castellanos, 2012).

บางส่วนที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ (Guitiérrez Amavizca, Figura และ Orozco Castellanos, 2012, องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016):

• Sinqunesia: การเคลื่อนไหวที่ผิดปกติและไม่ได้ตั้งใจของแขนขากล้ามเนื้อด้วยรูปแบบกระจก.
• Agenesis หรือ digenesis ของ corpus callosum.
• การปรับเปลี่ยน visuospatial.
• ptosis ต้นกำเนิดของต้นกำเนิด แต่กำเนิด.
• ความผิดปกติของการได้ยิน.
• ปากแหว่งหรือริมฝีปาก.
• Hypotonia: agenesis หรือ digenesis ของฟัน.
• agenesis ไต.
• ความผิดปกติและความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกโดยเฉพาะในมือและนิ้วเท้า.
• ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว (ataxia).
• รูปแบบการเคลื่อนไหวของดวงตาไม่พร้อมเพรียงกัน.

สาเหตุ

Kallman syndrome และ hypogonadotropic hypogonadism บางรูปแบบมีต้นกำเนิดทางพันธุกรรม (Guitiérrez Amavizca, Figura และ Orozco Castellanos, 2012).

ปัจจัยสาเหตุเหล่านี้เกี่ยวข้องกับ 5 ยีนที่แตกต่างกัน 5 ยีนที่ทำให้เกิดโรคนี้: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 และ PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, PérezNiñoและSuárez, 2010).

ในรูปใกล้ถึง 25-30% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบมันเป็นไปได้ที่จะระบุการกลายพันธุ์เฉพาะในหนึ่งในองค์ประกอบทางพันธุกรรมเหล่านี้ (Guitiérrez Amavizca, Figura และ Orozco Castellanos, 2012).

ชุดของยีนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Kallmann มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาพื้นที่สมองต่าง ๆ ในระหว่างการเจริญเติบโตของตัวอ่อน (Genetics Home Reference, 2016).

การวินิจฉัยโรค

ข้อสงสัยในการวินิจฉัยโรคของ Kallmann ซินโดรมจะขึ้นอยู่กับการระบุการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาทางเพศและความสามารถในการดมกลิ่น (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

การตรวจร่างกายเป็นวิธีพื้นฐานในการตรวจสอบการเจริญเติบโตทางเพศ: อวัยวะเพศ, ขนตามร่างกาย ฯลฯ (องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

นอกจากนี้สิ่งสำคัญคือต้องทำการตรวจต่อมไร้ท่อและฮอร์โมนเพื่อประเมินระดับฮอร์โมนในผู้ที่ได้รับผลกระทบ (องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องใช้การทดสอบอื่น ๆ เช่นการดมกลิ่น (การประเมินการดมกลิ่น) หรือเทคนิค neuroimaging (การตรวจสอบความสมบูรณ์ของโครงสร้างสมอง).

ในที่สุดการวินิจฉัยมักจะได้รับการยืนยันผ่านผลการทดสอบทางพันธุกรรม.

มีวิธีรักษาไหม?

การบำบัดด้วยฮอร์โมนเป็นการรักษาทางเลือกในกลุ่มอาการของ Kallmann.

ในผู้ชายที่พบมากที่สุดคือการบริหารของฮอร์โมนเพศชาย, chorionic gonadotropin และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน.

เป้าหมายคือเพื่อให้บรรลุการพัฒนาที่สมบูรณ์ของลักษณะทางเพศชาย นอกจากนี้ในระยะผู้ใหญ่รวมการรักษาด้วยฮอร์โมนเป็นสิ่งจำเป็นในการกระตุ้นการผลิตสเปิร์ม.

ในกรณีของผู้หญิงการรักษามักขึ้นอยู่กับการบริหารของเอสโตรเจน gonadotropins และ progestins สิ่งนี้มุ่งเน้นไปที่การกระตุ้นการเจริญเติบโตของเต้านมและอวัยวะเพศวัฏจักรเยื่อบุโพรงมดลูกการรูขุมขนและการตกไข่.

โดยทั่วไปการบำบัดเหล่านี้มีประสิทธิภาพในการบรรลุภาวะเจริญพันธุ์และการเจริญเติบโตทางเพศ.

การอ้างอิง

1. Camacho Arroyo, I. (2016). ฮอร์โมนเพศและสมอง. ได้มาจาก comoves ไต้หวัน.
2. Gutiérrez Amavizca, B. , Figuera, L. และ Orozco-Castellanos, R. (2012) ดาวน์ซินโดร Kallmann ลักษณะทางพันธุกรรมและลักษณะทางฟีโนไทป์. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
3. Hardelin, J. (2013). ดาวน์ซินโดร Kallmann. สืบค้นจาก Orphanet.
4. Jubiz, W. , & Cruz, E. (2006) ดาวน์ซินโดร Kallmann ของ: เกี่ยวกับกรณี. แพทย์โคลัมเบีย.
5. NIH (2016). Hypogonadotropic hypogonadism. สืบค้นจากสถาบันสุขภาพแห่งชาติ.
6. NIH (2016). ดาวน์ซินโดร Kallmann. ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
7. NORD (2016). Kallmann ซินโดรม. สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
8. Senajui, J. , Céspedes, C. , PérezNiño, J. , & Suárez, C. (2010) Kallmann ดาวน์ซินโดรม - ทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ. urol.colomb.
9. Tritos, A. (2014). Kallmann Syndrome และ Hypogonadotropic Hypogonadism ที่ไม่ทราบสาเหตุ. ดึงมาจาก MedScape.