หุ้น:
อาการ, สาเหตุ, การรักษา
โรค Zellweger, ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม Cerebro-Hepato-Renal syndrome เป็นโรคทางเมตาบอลิซึมที่จำแนกภายในโรค peroxisomal (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz and Roels, 2003).
โรคนี้มีเอกลักษณ์เฉพาะด้วยการแปรรูปที่ผิดปกติหรือการสะสมของสารต่าง ๆ กรด phytanic, คอเลสเตอรอลหรือกรดน้ำดีในพื้นที่ต่าง ๆ เช่นสมอง, ตับหรือไต (โรงพยาบาล Sant Joan de Déu, 2016).
อาการของโรค Zellweger ถูกกำหนดโดยการนำเสนอสัญญาณทางการแพทย์และอาการต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติและความผิดปกติของใบหน้าตับและความผิดปกติของระบบประสาทอย่างรุนแรง (Rodillo et al., 1996).
นอกจากนี้ต้นกำเนิดสาเหตุของโรคนี้พบในความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ส่งผลในการผลิตที่ขาดหรือกิจกรรมของ peroxisome ส่วนประกอบของเซลล์ที่มีบทบาทสำคัญในการเผาผลาญสารชีวเคมีต่าง ๆ ในร่างกายของเรา (Girós, LópezPisón, Luisa Serrano, เซียร์รา, โตเลโดและPérez-Cerdá, 2016).
เกี่ยวกับการวินิจฉัยของโรค Zellweger นอกเหนือจากการตรวจร่างกายและการระบุอาการทางคลินิกมันมีหลากหลายการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: การวิเคราะห์ทางชีวเคมี, การศึกษาทางจุลพยาธิวิทยา, การศึกษาทางจุลพยาธิวิทยา, neuroimaging, อัลตร้าซาวด์, electroencephalography ฟังก์ชั่นการเต้นของหัวใจ ฯลฯ (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz และ Roels, 2003).
การศึกษาทดลองในความคืบหน้ายังไม่ได้ระบุการรักษาโรค Zellweger การรักษาทั้งหมดขึ้นอยู่กับการรักษาตามอาการและแบบประคับประคองเป็นหลัก (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).
ในกรณีส่วนใหญ่ผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรค Zellweger มักจะมีอายุไม่เกิน 2 ปีเนื่องจากโรคแทรกซ้อนที่สำคัญทางการแพทย์.
ลักษณะของโรค Zellweger
Zellweger syndrome เป็นโรคที่มีมา แต่กำเนิดของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมซึ่งจัดอยู่ในโรคที่เรียกว่า peroxisomal หรือความผิดปกติของ peroxisome biogenesis (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
ความผิดปกติของ Peroxisomal หรือโรคเป็นกลุ่มที่กว้างขวางของโรคเมตาบอลิที่เกิดจากความผิดปกติในการก่อตัวหรือการทำงานของ peroxisome (โรงพยาบาล Sant Joan de Déu, 2016):
เพอรอกซิโซมเป็นออร์แกนิกเซลที่มีโปรตีนหลายชนิดที่อยู่ภายในซึ่งมีหน้าที่ในการทำหน้าที่เผาผลาญอาหารจำนวนมากเช่นการย่อยสลายหรือการสังเคราะห์สารชีวเคมี.
สารประกอบออร์กาเนลหรือเซลลูล่าร์นี้สามารถพบได้ในเนื้อเยื่อเกือบทั้งหมดของร่างกายอย่างไรก็ตามเป็นเรื่องปกติที่จะมีอิทธิพลเหนือสมองบริเวณไตหรือตับ.
นอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นได้โดยการแบ่งและการคูณของเซลล์ที่มีอยู่แล้วหรือโดยกระบวนการการแพร่กระจายใหม่สังเคราะห์โดยโปรตีนที่หลากหลายที่อยู่ในนิวเคลียสของเซลล์.
ดังนั้นการผลิตไบโอจีเนซิสหรือการผลิตเปอร์ออกซิโซมจึงได้รับอิทธิพลจากกิจกรรมของโปรตีนต่าง ๆ ซึ่งถูกเข้ารหัสในระดับพันธุกรรมโดยยีนต่าง ๆ ประมาณ 16 ยีนซึ่งการเปลี่ยนแปลงอาจทำให้เกิดความผิดปกติที่สำคัญในสารประกอบเซลล์นี้.
ในกรณีของโรค Zellweger นั้นมีความผิดปกติเกิดขึ้นในการสร้าง biogenesis ของ peroxisome ซึ่งส่งผลให้เกิดการสะสมทางพยาธิสภาพของสารประกอบต่าง ๆ ที่เป็นพิษหรือไม่ได้รับการย่อยสลายอย่างถูกต้อง.
การวิเคราะห์ทางชีวเคมีที่ดำเนินการภายในเขตการวิจัยของโรค Zellweger แสดงให้เห็นว่ามีความเข้มข้นสูงของกรด phytanic, กรดโพลีไม่อิ่มตัว, กรดในคอเลสเตอรอลในปัสสาวะ, กรดน้ำดี ฯลฯ.
นอกจากนี้การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้ยังสามารถส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการสังเคราะห์พลาสโมเซ็นซึ่งเป็นสารพื้นฐานในการพัฒนาสมอง.
ดังนั้นผู้คนที่ได้รับผลกระทบจากโรค Zellweger นำเสนออาการทางระบบประสาทที่หลากหลาย, ความผิดปกติของใบหน้า - ใบหน้า, การเปลี่ยนแปลงของไตและตับซึ่งส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อการอยู่รอดของพวกเขา (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid , 2003).
โรคนี้เริ่มต้นโดย Hans Zellweger (1964) ซึ่งเขาได้ชื่อและกลุ่มงานของเขา (Valdez Geraldo et al., 2009).
ในรายงานทางคลินิกของเขา Zellweger อ้างถึงผู้ป่วยพี่น้องสองคนที่มีสถานะทางคลินิกที่โดดเด่นด้วยความล้มเหลวมัลติฟังก์ชั่เกี่ยวข้องกับการขาด peroxisomes.
ต่อจากนั้นในปี 1973 Goldfischer และเพื่อนร่วมงานพบว่าไม่มีเซลล์ออร์แกเนลล์เหล่านี้ในระดับที่เฉพาะในไตและตับ (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).
ในปัจจุบันโรค Zellweger ถูกกำหนดให้เป็นหนึ่งในสายพันธุ์ที่ร้ายแรงที่สุดของโรค peroxisomal ซึ่งลักษณะทางคลินิกจะทำให้เกิดการเสื่อมสภาพอย่างเป็นระบบของผู้ได้รับผลกระทบ (Braverman, 2012).
สถิติ
Zellweger syndrome ถือเป็นพยาธิสภาพที่หายากซึ่งหาได้ยากในประชากรทั่วไป (Genetics Home Reference, 2016).
การศึกษาทางสถิติแสดงให้เห็นถึงอุบัติการณ์โดยประมาณของผู้ป่วยหนึ่งรายต่อ 50,000 คน (Genetics Home Reference, 2016).
เกี่ยวกับลักษณะทางสังคมวิทยาที่เกี่ยวข้องกับความชุกของโรคนี้การวิจัยในปัจจุบันไม่พบอุบัติการณ์ที่สูงขึ้นที่เกี่ยวข้องกับเพศที่มาทางภูมิศาสตร์หรือเป็นของกลุ่มชาติพันธุ์และ / หรือกลุ่มชาติพันธุ์เฉพาะ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2013 ).
อย่างไรก็ตามสิ่งนี้ผู้เขียนบางคนเช่น (Braverman, 2012) ชี้ให้เห็นว่ามีความชุกที่แตกต่างกันที่เกี่ยวข้องกับประเทศต่าง ๆ :
- สหรัฐอเมริกา: 1 รายต่อประชากร 50,000 คน.
- ญี่ปุ่น: 1 รายต่อประชากร 500,000 คน.
- Suguenay-Lac Sant Jean (ควิเบก): 1 รายสำหรับผู้อยู่อาศัย 12,000 คน.
นอกจากนี้ในหลายกรณีพยาธิวิทยานี้ยังไม่ถูกวินิจฉัยเนื่องจากความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วและอัตราการตายสูงดังนั้นข้อมูลทางสถิติเกี่ยวกับความชุกของมันอาจถูกประเมินต่ำเกินไป (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2013).
สัญญาณและอาการ
ลักษณะทางคลินิกของโรค Zellweger จะแบ่งออกเป็นหลายกลุ่ม: การเปลี่ยนแปลง craniofacial, การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทและความผิดปกติของตับ / ไต (อ้างอิงพันธุศาสตร์หน้าแรก, 2016; องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2013).
ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ
ผู้คนที่เป็นโรค Zellweger หลายคนมีอาการทางสีหน้าผิดปกติที่โดดเด่นด้วย:
- dolichocephaly: โครงสร้างกะโหลกทั่วโลกอาจนำเสนอโครงสร้างที่ผิดปกติโดดเด่นด้วยการยืดตัวของภูมิภาคด้านหน้าและด้านหลัง.
- ลักษณะใบหน้าแบนโดยทั่วไปแล้วโครงสร้างทั้งหมดที่ประกอบขึ้นเป็นใบหน้ามักแสดงถึงการพัฒนาที่ไม่ดี ในแง่นี้พวกเขามีแนวโน้มที่จะมีขนาดเล็กกว่าปกติหรือตรงกันข้ามพวกเขาพัฒนาไม่สมบูรณ์ เป็นผลให้ความรู้สึกเห็นเป็นของแบนบริเวณใบหน้า.
- ท้ายทอยแบน: ด้านหลังของศีรษะที่อยู่ระหว่างส่วนสุดท้ายของกะโหลกศีรษะและคอสามารถพัฒนาได้ไม่ดีส่งผลให้การกำหนดค่าแบนผิดปกติ.
- ด้านหน้าขนาดใหญ่กว้างและกว้าง: โดยทั่วไปขนาดโดยรวมของหน้าผากหรือพื้นที่หน้าผากของกะโหลกศีรษะมักจะมีขนาดใหญ่กว่าปกติ.
- รูจมูกกว้าง: โครงสร้างกระดูกของจมูกมักพัฒนาด้วยปริมาตรที่สูงกว่าปกติหรือที่คาดไว้ดังนั้นมันจึงมีรูปร่างที่กว้างและแข็งแรง นอกจากนี้การปรากฏตัวของจมูกคว่ำเป็นอีกหนึ่งในลักษณะที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการของโรคนี้.
- ความผิดปกติของจักษุ: หลุมตามักจะกำหนดไว้ไม่ดี นอกจากนี้การพัฒนาของโรคกระจกตาเป็นประจำ บุคคลที่ได้รับผลกระทบหลายคนอาจลดความสามารถในการมองเห็นลงอย่างมาก.
- micrognatia: ในกรณีนี้ทั้งคางและส่วนที่เหลือของโครงสร้างกรามมีแนวโน้มที่จะพัฒนาในปริมาณที่ลดลงทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในช่องปากและฟันรองอื่น ๆ.
- ความผิดปกติของขาหู: หูมักจะมีรูปร่างผิดปกติหรือมีการพัฒนาที่แย่มาก ในแง่นี้พวกเขาไม่เพียง แต่ส่งผลให้เกิดความผิดปกติทางสุนทรียศาสตร์ แต่อาจมีกรณีที่มีความสามารถในการได้ยินลดลง.
- ความผิดปกติในช่องปาก: ในกรณีของโครงสร้างภายในของปากมันเป็นเรื่องธรรมดาที่จะสังเกตเพดานปาก.
- ส่วนเกินของผิวหนัง: โดยเฉพาะมันเป็นเรื่องปกติที่จะระบุส่วนเกินที่สำคัญของผิวในลำคอ.
การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท
พยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างและหน้าที่ของระบบประสาทมักเป็นอาการที่ร้ายแรงที่สุดของโรคเซลเวเกอร์.
โดยทั่วไปภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ของธรรมชาติทางระบบประสาทส่วนใหญ่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของการย้ายถิ่นของเซลล์ประสาทการสูญเสียหรือการบาดเจ็บของเยื่อไมอีลินฝัก (demyelination) และการฝ่อที่สำคัญของสสารสีขาว (leukodystrophy).
ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะสังเกตการพัฒนาของ macrocephaly (การเพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติของกะโหลกศีรษะ) หรือ microcephaly (ลดความสำคัญของขอบเขตกะโหลก).
ดังนั้นบางส่วนของภาวะแทรกซ้อนรองเพื่อการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทเหล่านี้มีลักษณะโดยการปรากฏตัวของ:
- ชัก: ความผิดปกติของโครงสร้างและหน้าที่ในระดับสมองสามารถสร้างกิจกรรมไฟฟ้าของเซลล์ประสาทที่บกพร่องและไม่พร้อมกันได้ ดังนั้นจึงสามารถนำไปสู่ความทุกข์ทรมานจากการกำเริบของกล้ามเนื้อกระตุกอย่างฉับพลันและไม่สามารถควบคุมได้, ความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อหรือช่วงเวลาที่ขาด.
- กล้ามเนื้อ hypotonia: โดยทั่วไปกลุ่มกล้ามเนื้อมักจะมีน้ำเสียงลดลงและไม่สามารถใช้งานได้ทำให้ยากต่อการทำกิจกรรมมอเตอร์ทุกประเภท.
- การสูญเสียการได้ยินและการมองเห็นนอกจากความผิดปกติของสารเติมแต่งและจักษุแพทย์แล้วมันยังมีความเป็นไปได้ที่การเปลี่ยนแปลงของความสามารถในการมองเห็นและการได้ยินจะเกิดขึ้นรองลงมาจากความผิดปกติของระบบประสาทเช่นการบาดเจ็บของขั้วประสาทส่วนปลาย.
- ความพิการทางปัญญา: ความผิดปกติทางระบบประสาทหลายมักจะหมายถึงการพัฒนาทางปัญญาและความรู้ความเข้าใจที่ จำกัด มาก.
ตับและไตผิดปกติ
แม้จะมีอุบัติการณ์ที่รุนแรงน้อยลงเมื่อเทียบกับอาการที่อธิบายไว้ข้างต้นระบบบางอย่างเช่นไตหรือตับก็สามารถลดลงอย่างมีนัยสำคัญ:
- ม้ามโต: ม้ามและโครงสร้างที่อยู่ติดกันอาจเติบโตมากกว่าปกติซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของการทำงานที่แตกต่างกัน.
- ตับ: ตับมักจะพัฒนาผิดปกติถึงขนาดใหญ่กว่าปกติหรือรองรับโดยโครงสร้างร่างกาย.
- โรคตับแข็ง: เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางเมแทบอลิซึมอาจมีการสะสมที่ผิดปกติและพยาธิสภาพของไขมันในตับ.
- ดีซ่าน: ในกรณีอื่น ๆ การขาดการเผาผลาญสามารถนำไปสู่การปรากฏตัวของระดับบิลิรูบินในเลือดสูงผิดปกติทำให้เกิดสีเหลืองที่ระดับผิวหนังและตา.
สาเหตุ
ในขณะที่เราชี้ให้เห็นในคำอธิบายเริ่มต้น, โรค Zellweger มีต้นกำเนิดในการสร้าง biogenesis ที่ไม่เพียงพอของ peroxoisoma (Girós, LópezPisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo และPérez-Cerdá, 2016).
อย่างไรก็ตามกลไกการเผาผลาญผิดปกตินี้พบสาเหตุของสาเหตุในการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม.
โดยเฉพาะการศึกษาที่แตกต่างกันมาเพื่อระบุการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงในหลากหลายของยีนประมาณ 14-16 (Girós, LópezPisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo และPérez-Cerdá, 2016).
แม้ว่าจะไม่ทราบถึงการทำงานทั้งหมดของยีนเหล่านี้ แต่ก็มีการสังเกตว่ามีบทบาทสำคัญในการสร้างคำแนะนำทางชีวเคมีสำหรับการผลิตโปรตีนกลุ่มหนึ่งที่เรียกว่าเพอรอกซิน (Genetics Home Reference, 2016).
โปรตีนประเภทนี้เป็นส่วนประกอบพื้นฐานในการก่อตัวของออร์แกเนลล์เซลล์ที่เรียกว่าเปอร์ออกซิโซม (Genetics Home Reference, 2016).
ดังนั้นการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเหล่านี้สามารถนำไปสู่การพัฒนาที่ไม่เพียงพอของ biogenesis ของ peroxisomes และกิจกรรมการทำงานของพวกมัน (Genetics Home Reference, 2016).
การวินิจฉัยโรค
โรค Zellweger เป็นไปได้ที่จะวินิจฉัยในระหว่างตั้งครรภ์หรือในระยะหลังคลอด.
ในกรณีของการวินิจฉัยก่อนคลอดอัลตร้าซาวด์ของการควบคุมการตั้งครรภ์สามารถแสดงโครงสร้างความผิดปกติต่าง ๆ ที่เข้ากันได้กับพยาธิสภาพนี้เช่นการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์หรือชะลอการผิดปกติ craniofacial.
อย่างไรก็ตามมันเป็นสิ่งสำคัญที่จะทำการวิเคราะห์ทางชีวเคมีผ่านการสกัดเลือดและการสุ่มตัวอย่าง chorionic villus เพื่อตรวจสอบการปรากฏตัวของความผิดปกติของการเผาผลาญของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรม.
ในทางตรงกันข้ามในกรณีของการวินิจฉัยหลังคลอด - การตรวจร่างกายเสนอผลการตรวจทางคลินิกเพียงพอที่จะยืนยันการปรากฏตัวของมันแม้ว่าจะมีการทดสอบต่าง ๆ เพื่อแยกแยะโรคชนิดอื่น.
การทดสอบในห้องปฏิบัติการบางอย่างที่ใช้ในการวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการตรวจสอบทางจุลพยาธิวิทยาและชีวเคมีหรือการทดสอบ neuroimaging (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz และ Roels, 2003).
การรักษา
ในโรคทางพันธุกรรมชนิดอื่นการรักษาโรค Zellwerger ยังไม่ได้รับการพิสูจน์.
ในกรณีนี้การแทรกแซงทางการแพทย์จะถูกนำไปสู่วิธีการช่วยชีวิตและการรักษาด้วยยา.
ภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์มักจะมีความก้าวหน้าอย่างทวีคูณดังนั้นสถานะทางคลินิกของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจะทวีความรุนแรงขึ้นอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้.
ผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรค Zellweger ส่วนใหญ่มักจะมีอายุไม่เกิน 2 ปี.
การอ้างอิง
- Braveman, N. (2012) โรค Zellweger ได้รับจาก Orphanet:.
- Déu, H. S. (2009) โรค peroxisomal โรงพยาบาล Sant Joande Déu.
- Girós, M. L.; et al.,. (2016) พิธีสารสำหรับการวินิจฉัยและการรักษาโรค peroxisomal ของสเปกตรัม Zellweger และ rhizomelic punctata chondrodysplasia ".
- NIH (2016) Zellwefer Syndrome สืบค้นจากสถาบันแห่งความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง.
- NIH (2016) ความผิดปกติของ Zellweger Spectrum ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
- NORD ( N.d. ) Zellweger Spectrum Disorders สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
- Prudencio Beltrán et al.,. (2010) โรค Zellweger Rev Soc Bol Ped, 22-4.
- Roller และคณะ (1996) กลุ่มอาการของโรคหลอดเลือดสมองสมองของ Zellweger: โรค peroxisomal รายได้ชิล Pediatr , 79-83.
- Valdez Geraldo, C. , MartínezJiménez, C. , García-Arias, S. , Mayeda Gaxiola, L. , & Zavala Ruiz, M. (2009) โรค Zellweger (สมอง - ตับ - ไต) รายงานกรณีและปัญหา กุมารเวชศาสตร์ Mex.