อาการ Fragile X อาการ, สาเหตุ, การรักษา

Fragile X syndrome (SXF) เป็นหนึ่งในรูปแบบที่พบมากที่สุดของความพิการทางปัญญาของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรม (Glover López, 2006).

ในระดับพันธุกรรมมันเป็นพยาธิวิทยาที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้ได้รับผลกระทบบ่อยที่สุดจากเพศชาย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Fragile X syndrome เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน FMR1 (Robles-Bello และSánchez-Teruel, 2013).

ในระดับคลินิกการค้นพบลักษณะพิเศษที่สุดของกลุ่มอาการ X ที่เปราะบางคือการมีอยู่ของความพิการหรือปัญญาอ่อนระดับปานกลางหรือแปรปรวน (Molina, Pié Juste และ Ramos Fuentes, 2010).

นอกจากนี้การพัฒนาของสัญญาณทางกายภาพบางลักษณะเช่นใบหน้ายาว, ศาลาภายนอกขนาดใหญ่หรือตาเหล่ในหมู่คนอื่น ๆ (del Barrio del Campo, Zubizarreta และ Buesas Casaus, 2016).

นอกจากนี้เป็นส่วนหนึ่งของหลักสูตรทางคลินิกของมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงประเภทอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อกระดูก, ระบบประสาท, ความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรมอาการ (del Barrio del Campo, Zubizarreta และ Buesas Casaus, 2016).

ในแง่ของการวินิจฉัยมันมักจะดำเนินการตามผลการวิจัยทางคลินิก (การตรวจร่างกายและระบบประสาท) พร้อมกับการปรากฏตัวของประวัติครอบครัวที่เข้ากันได้กับเงื่อนไขของโรค X ที่เปราะบางหรือการศึกษาทางพันธุกรรมเชิงบวก (Robles-Bello และSánchez-Teruel, 2013 ).

ปัจจุบันเช่นเดียวกับโรคอื่น ๆ ที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมการรักษายังไม่ได้รับการระบุ แม้ว่ามาตรการการรักษาจะมุ่งเน้นไปที่การรักษาและชดเชยการขาดดุลพื้นฐาน แต่ก็มีวิธีการทดลองบางอย่างที่ใช้การชดเชยโปรตีน.

ลักษณะของอาการ X ที่เปราะบาง

Fragile X syndrome เป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์และความรู้ความเข้าใจที่หลากหลายรวมถึงภาวะปัญญาอ่อน, ความบกพร่องในการเรียนรู้, ฟีโนไทป์ทางกายภาพลักษณะอื่น ๆ (การอ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์, 2016).

คำอธิบายแรกของลักษณะที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้ย้อนกลับไปในปี 1943 ในรายงานทางคลินิกของMartínและ Bell ในพวกเขามี 11 กรณีในครอบครัวเดียวกันทั้งหมดมีลักษณะของการชะลอตัวทางจิตและลักษณะทางกายภาพบางอย่างที่ผิดปกติ ด้วยวิธีนี้มรดกที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ได้รับการแนะนำ (Glover López, 2006).

ในช่วงเวลาแรกเงื่อนไขทางการแพทย์นี้ได้รับบัพติศมาด้วยชื่อของ Martin-Bell syndrome เพื่อเป็นเกียรติแก่ผู้เขียน (Martin and Bell, 1943, Glover López, 2006).

มันไม่เป็นเช่นนั้นจนกระทั่งปี 1969 เมื่อ Lubs แสดงการมีอยู่จริงของความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างลักษณะทางคลินิกของพยาธิวิทยานี้และการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับ "ความเปราะบาง" ของโครโมโซม X ในตำแหน่ง q27.3 (Ferrando-Lucas, BanúsGómez y LópezPérez, 2003).

นอกจากนี้ในปีพ. ศ. 2534 Verker และทีมของเขาสามารถระบุข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงซึ่งเป็นรากฐานของการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซม X ซึ่งประกอบด้วยการกลายพันธุ์ของยีน FMR1 (Ferrando-Lucas, BanúsGómezและLópezPérez, 2003).

ในทางตรงกันข้ามในปี 1993 รูปแบบโมเลกุลของพยาธิวิทยานี้ได้รับการระบุอย่างแม่นยำการเปลี่ยนแปลงของโปรตีน FMRP ที่เข้ารหัสโดยยีน FMR1 โดยเฉพาะอย่างยิ่งการผลิตที่ขาดและ / หรือขาดนั้นก่อให้เกิดการพัฒนาลักษณะทางคลินิกของอาการ X ที่เปราะบาง (del Barrio del Campo, Zubizarreta และ Buesas Casaus, 2016).

ดังนั้นการปรับเปลี่ยนที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบทางพันธุกรรมนี้จึงมีความสัมพันธ์กับการได้รับผลกระทบจากหลายระบบอย่างรุนแรงในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับผลกระทบ.

แม้ว่าภาวะปัญญาอ่อนเป็นหนึ่งในการค้นพบทางคลินิกที่สำคัญในกลุ่มอาการ X ที่บอบบาง แต่หลักสูตรทางคลินิกนั้นมีความเกี่ยวข้องกับเงื่อนไขทางการแพทย์ที่หลากหลายดังนั้นความเป็นอิสระในการทำงานและคุณภาพชีวิตของคนเหล่านี้จึงมักพบได้ ได้รับความเสียหายอย่างรุนแรง.

อย่างไรก็ตามอายุขัยของคนที่ทุกข์ทรมานจากอาการ X ที่เปราะบางมักจะไม่แตกต่างจากคนทั่วไปเนื่องจากพวกเขาไม่ได้พัฒนาปัญหาทางการแพทย์ที่คุกคามชีวิตหรือภาวะแทรกซ้อน (National Fragile X Foundation, 2016).

สถิติ

Fragile X syndrome ถือเป็นหนึ่งในความผิดปกติที่พบได้บ่อยที่สุดในการชะลอการกำเนิดทางพันธุกรรม (สถาบันสุขภาพเด็กและการพัฒนามนุษย์แห่งชาติปี 2556) วางตำแหน่งที่สองหลังจากกลุ่มอาการดาวน์.

แม้ว่าพยาธิสภาพนี้อาจส่งผลกระทบต่อทั้งสองเพศซึ่งเป็นผลมาจากรูปแบบทางพันธุกรรม แต่พบได้บ่อยในผู้ชายมากกว่าผู้หญิง (ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค, 2015).

แม้ว่าจะไม่ทราบจำนวนผู้ที่เป็นโรคนี้ แต่การศึกษาและสถาบันที่แตกต่างกันประเมินว่าเด็กผู้ชายประมาณ 1 คนต่อการเกิด 5,000 รายต้องทนทุกข์ทรมานจากโรค X ที่เปราะบาง (ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค, 2015).

ในอีกด้านหนึ่งเกี่ยวกับความชุกในเพศหญิงมีการประเมินว่าสำหรับการเกิด 4,000 ครั้งทุกกรณีของโรค X ที่เปราะบางสามารถสังเกตได้ในผู้หญิง (Seltzed et al., 2012).

นอกจากนี้ยังไม่ได้ระบุความชุกของพยาธิสภาพที่เกี่ยวข้องกับพื้นที่ทางภูมิศาสตร์หรือกลุ่มเชื้อชาติและ / หรือกลุ่มชาติพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจง (National Genome Research Institute, 2013).

อาการและอาการ

Fragile X syndrome เป็นโรคที่ทำให้เกิดอาการและอาการแสดงที่เกี่ยวข้องกับพื้นที่ต่าง ๆ (สถาบันแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, แหล่ง Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta และ Buesas Casaus, 2016):

อาการทางกายภาพ

แม้ว่าคุณสมบัติทางกายภาพจะไม่เจาะจงและ / หรือไม่รวมอยู่ในกลุ่มอาการของโรคนี้ แต่เราจะอธิบายการค้นพบที่พบบ่อยที่สุดในผู้ที่มีอาการ X อ่อนแอ:

- ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะแบบ craniofacial: หนึ่งในสัญญาณที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการ Fragile X คือความผิดปกติของใบหน้า เราสามารถเห็นใบหน้าที่ยาวและแคบโดยมีหน้าผากกว้าง, ศาลาภายนอกขนาดใหญ่, คางที่โดดเด่นและริมฝีปากหนาที่มีฤinษีด้านล่าง.

- ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูก: การพัฒนาของกล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือ hypotonia เพิ่มความผิดปกติของการเคลื่อนไหวร่วมกัน (ร่วม hypermobility) เท้าแบนหรือการปรากฏตัวของเนื้อเยื่อผิวหนังบางมากเป็นลักษณะของอาการเปราะบางเอ็กซ์ซินโดรม.

- การปรับเปลี่ยนจักษุแพทย์: ในกรณีของอาการที่เกี่ยวข้องกับดวงตาและความสามารถในการมองเห็นตาเหล่หรือการเยื้องศูนย์ของลูกตามักจะพบบ่อยที่สุด.

- การเปลี่ยนแปลงการเต้นของหัวใจ: ในกรณีส่วนใหญ่บุคคลพัฒนาการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการขยายตัวของหลอดเลือดและอาการห้อยยานของหัวใจวาล์ว mitral.

- ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ: ในบุคคลที่ได้รับผลกระทบมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการพัฒนาของวัยแรกรุ่นหรือต้นที่ว่าในเพศชายมีลักษณะโดยการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในขนาดของลูกอัณฑะ (macroorchidism) และในผู้หญิงโดยการปรากฏตัวของรังไข่ หรือวัยหมดประจำเดือนที่คาดหวัง.

อาการทางปัญญา

- ความพิการทางปัญญา: คุณสมบัติที่สำคัญที่สุดของซินโดรม X ที่เปราะบางคือความบกพร่องทางสติปัญญา อย่างไรก็ตามบุคคลทุกคนไม่ได้รับผลกระทบในระดับเดียวกัน โดยทั่วไปแล้วผู้ที่ได้รับผลกระทบจากผู้ชายจะมีสติปัญญาในระดับปานกลางในขณะที่ผู้หญิงจะไม่รุนแรง.

- ความล่าช้าทั่วไปในการเรียนรู้: คนที่ทุกข์ทรมานจากความเปราะบาง X แสดงระดับและจังหวะของการพัฒนาของการเรียนรู้ต่ำกว่าที่คาดไว้สำหรับอายุตามลำดับเหตุการณ์ส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการปรากฏตัวของส่วนที่เหลือของอาการทางปัญญา.

- ความผิดปกติของภาษา: ในพื้นที่นี้สิ่งที่โดดเด่นที่สุดคือความล่าช้าในการเรียนรู้ภาษา นอกจากนี้เมื่อได้รับการขาดดุลหลายครั้งจะปรากฏขึ้นที่เกี่ยวข้องกับภาษาที่แสดงออกการเปลี่ยนคำพูดหรือภาษาบริบทดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นว่าไม่มีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมหรือการใช้ภาษาในบางสถานการณ์หรือบริบท.

- การเปลี่ยนแปลงของการรวมประสาทสัมผัส: ผู้ได้รับผลกระทบบางคนมักแสดงความยากลำบากในการทำกิจกรรมและงานที่เกี่ยวข้องกับการเลือกปฏิบัติและการบูรณาการทางประสาทสัมผัส ดังนั้นความสามารถในการจัดระเบียบความรู้สึกประสานงานปรับหรือแยกแยะพวกเขามักจะได้รับผลกระทบ.

- ความผิดปกติของความสนใจ: มันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการขาดดุลโดยเจตนาที่เกี่ยวข้องกับการบำรุงรักษาหรือการสับเปลี่ยนของสิ่งนี้นอกจากนี้มันมักจะเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของสมาธิสั้นดังนั้นจึงไม่แปลกที่จะพบกรณีการวินิจฉัยโรคขนาน X ของโรค X-บอบบางและโรคสมาธิสั้น ).

อาการทางจิต

- ความล่าช้าทั่วไปในการพัฒนามอเตอร์: การปรากฏตัวของความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกเช่นหย่อนหรือ hypotonia กล้ามเนื้อจากช่วงแรกของชีวิตเป็นอุปสรรคต่อการเข้าซื้อทั้งหมดหรือส่วนใหญ่ของทักษะที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมมอเตอร์.

- ความล่าช้าในการได้มาของการนั่งและการเดิน: ความสามารถในการนั่งอย่างอิสระและอิสระมักจะไม่พัฒนาจนกระทั่งประมาณ 10 เดือนในขณะที่ความสามารถในการเดินและความสามารถในการเดินไม่พัฒนาก่อน 20 เดือน.

- การด้อยค่าของมอเตอร์ที่ดี: มักจะมีการควบคุมที่ไม่ดีของกล้ามเนื้อของขาและบนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในมือเนื่องจากการจัดการของวัตถุมักจะไม่เพียงพอหรือขาด.

อาการทางพฤติกรรม

- ปฏิสัมพันธ์ทางสังคมแย่: มักจะหลีกเลี่ยงการปฏิสัมพันธ์ทางสังคมนำเสนอปัญหาในการรักษาสายตาหรือโปรโตคอลการสื่อสาร นอกจากนี้พวกเขามักจะใช้พฤติกรรมทางภาษาที่ไม่เหมาะสมเช่นการเพิ่มเสียง, ความขยันหมั่นเพียรหรือการแย่งชิงการเปลี่ยนคำ.

- แย่การควบคุมตนเอง: หลาย ๆ สถานการณ์สามารถกระตุ้นให้เกิดความวิตกกังวลหรือวิตกกังวลได้ดังนั้นพวกเขาจึงจำเป็นต้องทำตามปกติ.

- พฤติกรรมการป้องกัน: การป้องกันการสัมผัสนั้นพบได้บ่อยในผู้ที่มีอาการเอ็กซ์เอ็กซ์ โดยเฉพาะพวกเขาหลีกเลี่ยงการสัมผัสทางกายภาพหรือรู้สึกไม่สบายใจกับคนอื่น.

สาเหตุ

พยาธิวิทยานี้เป็นเงื่อนไขทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซม X (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016).

โครโมโซมนำข้อมูลทางพันธุกรรมของแต่ละคนและตั้งอยู่ในนิวเคลียสของเซลล์ของร่างกาย ดังนั้นมนุษย์จึงมี 46 โครโมโซมซึ่งจัดอยู่ในระดับโครงสร้างใน 23 คู่ นอกจากนี้ภายในเรายังมีโครโมโซมสองแบบที่จะกำหนดลักษณะทางเพศของเรา.

โดยเฉพาะคู่ของโครโมโซมเพศชายเกิดขึ้นจากโครโมโซม X และ Y ในขณะที่โครโมโซมเพศหญิงคู่ประกอบด้วยโครโมโซม X สองตัว.

การรวมกันและการแบ่งของสารพันธุกรรมทั้งหมดนี้จะเป็นตัวกำหนดลักษณะทางกายภาพทางปัญญาและทางเพศของเรา อย่างไรก็ตามหากในระหว่างขั้นตอนการพัฒนาของตัวอ่อนมีความล้มเหลวในการแบ่งเซลล์ที่มีผลต่อโครโมโซม X บางส่วนหรือทั้งหมดอาการ X ที่เปราะบางอาจปรากฏขึ้น.

ในพยาธิวิทยานี้ได้มีการระบุถึงส่วนปลายหรือส่วนท้ายสุดของโครโมโซมที่แคบที่สุดในพื้นที่ Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

นอกจากนี้ในแต่ละโครโมโซมอาจมีความไม่มีที่สิ้นสุดของยีน ดังนั้นในกรณีของโรค X ที่เปราะบางรูปแบบทางคลินิกของมันจึงสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ของยีน FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

ยีน FMR1 นี้มีหน้าที่ให้คำแนะนำทางชีวเคมีที่จำเป็นสำหรับการผลิตโปรตีนที่เรียกว่า FMRP ในหน้าที่อื่น ๆ โปรตีนนี้มีหน้าที่หลักในการผลิตส่วนประกอบอื่น ๆ ที่มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของการเชื่อมต่อหรือซิงก์ระหว่างเซลล์ประสาทเฉพาะ (Genetics Home Reference, 2016).

ด้วยวิธีนี้การขาดหรือขาดระดับของโปรตีนนี้สามารถเปลี่ยนฟังก์ชั่นพื้นฐานของระบบประสาทและดังนั้นจึงนำไปสู่การพัฒนาของลักษณะทางคลินิกสเปกตรัมในกลุ่มอาการของโรค X ที่เปราะบาง (Genetics Home Reference, 2016).

นอกจากนี้ยังมีการระบุกรณีของโรค X ที่เปราะบางซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงนั่นคือการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมไม่สมบูรณ์ดังนั้นหลายคนจึงแสดงระดับสติปัญญาปกติที่คาดหวังสำหรับอายุของพวกเขา (Genetics Home Reference, 2016 ).

การวินิจฉัยโรค

ความสงสัยในการวินิจฉัยโรค Fragile X เริ่มต้นจากการสังเกตลักษณะทางกายภาพบางอย่างอย่างไรก็ตามเมื่อมีประวัติครอบครัวที่เข้ากันได้กับพยาธิสภาพนี้มันเป็นไปได้ที่จะทำการวินิจฉัยก่อนคลอด.

เนื่องจากกลุ่มอาการ Fragile X มีลักษณะทางพันธุกรรมการใช้การทดสอบก่อนคลอดบางอย่างเช่นการเจาะถุงน้ำคร่ำหรือการสุ่มตัวอย่าง villus chorionic ช่วยให้สามารถระบุการกลายพันธุ์ของ FMR1 (สุขภาพของเด็กและการพัฒนามนุษย์, 2013).

อย่างไรก็ตามที่พบมากที่สุดคือการสังเกตไซนัสหลังคลอดดังนั้นการวินิจฉัยจะทำในช่วงทารก.

โดยปกติแล้วการตรวจร่างกายและระบบประสาทจะดำเนินการพร้อมกับการศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อกำหนดลักษณะของลักษณะทางคลินิก (สุขภาพของเด็กและการพัฒนามนุษย์, 2013).

การรักษา

วิธีการรักษาแบบดั้งเดิมในกลุ่มอาการของโรค X ที่เปราะบางนั้นถูกก่อตั้งขึ้นโดยพื้นฐานโดยการดูแลของแพทย์การศึกษาพิเศษการกระตุ้นความรู้ความเข้าใจการบำบัดแบบ logopedic หรือโปรแกรมการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมและการดูแลทางด้านจิตใจ.

แม้ว่าจะไม่สามารถรักษาอาการ X อ่อนแอได้ แต่วิธีการทางการแพทย์จำนวนมากได้รับการออกแบบมาเพื่อรักษาอาการและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่ได้รับจากพยาธิสภาพนี้.

นอกจากนี้การทดลองทางคลินิกต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดโปรตีนกำลังดำเนินการอยู่นั่นคือผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร FMRP เภสัชวิทยา.

การอ้างอิง

1. CDC (2015) Facces เกี่ยวกับ Fragile X Syndrome สืบค้นจากศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค.
2. del Barrio del Campo, J. , Castro Zubizarreta, A. , & Buesa Casaus, L. (2016) บทที่ 6 X ซินโดรมเปราะบาง FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M. , Banús-Gómez, P. , & López-Pérez, G. (2003) ด้านความรู้ความเข้าใจและภาษาในเด็กที่มีอาการ X ที่เปราะบาง Rev Neurol., 137-142.
4. ถุงมือLópez, G. (2006) 1. บทนำทางประวัติศาสตร์ ใน G. d. -GIRMOGN, Fragile X Syndrome Consuclta หนังสือสำหรับครอบครัวและมืออาชีพ.
5. NFXF (2016) Fragile X Syndrome สืบค้นจาก Natoinal Fragile X Foundation.
6. NIH (2013) Fragile X Syndrome: ข้อมูลสภาพ สืบค้นจากสุขภาพเด็กและการพัฒนามนุษย์.
7. NORD (2010) Fragile X Syndrome สืบค้นจาก National Orgenization เพื่อความผิดปกติที่หายาก.
8. Ribate Molina, M. , Pié Juste, J. , & Ramos Fuentes, F. (2010) Fragile X syndrome โปรโตคอลการวินิจฉัย pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M. , & Sánchez-Teruel, D. (2013) การรักษาอาการ X ที่เปราะบางจากการดูแลเบื้องต้นในสเปน คลินิกและสุขภาพ, 19-26.