อาการของโรค, สาเหตุ, การรักษา

วิลเลียมส์ซินโดรม (SW) เป็นความผิดปกติของพัฒนาการของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับลักษณะเฉพาะของความบกพร่องทางร่างกายและความรู้ (Galaburda et al., 2003).

โดยเฉพาะกลุ่มอาการทางคลินิกของวิลเลียมส์มีลักษณะเป็นจุดสำคัญ 4 ข้อ ได้แก่ 1) ลักษณะผิดปกติและลักษณะใบหน้า 2) ความล่าช้าโดยทั่วไปในการพัฒนาจิตและรายละเอียดเกี่ยวกับระบบประสาทที่เฉพาะเจาะจง 3) ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือดและ 5) วัยเด็ก (จาก Campo Casnelles และPérez Jurado, 2010).

แม้ว่ากลุ่มอาการของโรควิลเลียมส์ถือว่าเป็นพยาธิสภาพที่หายาก แต่มีหลายพันคนทั่วโลกที่ได้รับผลกระทบ (สมาคมซินโดรมวิลเลียมส์, 2014).

เกี่ยวกับการวินิจฉัยการตรวจทางคลินิกมักจะให้ผลการวิจัยที่จำเป็นสำหรับการจัดตั้งอย่างไรก็ตามการออกกฎโรคอื่น ๆ และบวกเท็จการศึกษาทางพันธุกรรมมักจะตั้งอยู่ในการเคลื่อนไหวผ่านเทคนิคต่าง ๆ (Antonell et al., 2006).

ในทางตรงกันข้ามไม่มีการรักษาโรควิลเลียมส์หรือโปรโตคอลการรักษามาตรฐานการแทรกแซงการรักษาจำนวนมากจะพยายามควบคุมภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง, 2015).

นอกจากนี้มันจะเป็นสิ่งสำคัญที่จะรวมถึงการแทรกแซงในช่วงต้นการศึกษาพิเศษเป็นรายบุคคลและโปรแกรมการกระตุ้นทางจิตวิทยาในการแทรกแซง (กอนซาเลซFernándezและ Uyaguari Quezada, 2016).

ลักษณะของกลุ่มอาการของโรควิลเลียมส์

วิลเลียมส์ซินโดรมเป็นความผิดปกติของพัฒนาการที่สามารถส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อพื้นที่ที่แตกต่างกัน (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016).

โดยทั่วไปพยาธิวิทยานี้มีลักษณะที่ปรากฏบนใบหน้าที่ผิดปกติหรือการเปลี่ยนแปลงของหัวใจและหลอดเลือดความพิการทางสติปัญญาระดับปานกลางปัญหาการเรียนรู้และลักษณะบุคลิกภาพที่โดดเด่น (Genetics Home Reference, 2016).

ดังนั้นผู้ป่วยรายแรกที่มีอาการของโรค Williams ได้รับการอธิบายโดย Dr. Guido Fanconi ในรายงานทางคลินิกปี 1952 (Campo Casanelles และPérez Jurado, 2010).

อย่างไรก็ตามมันเป็นผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจโจเซฟวิลเลียมส์ผู้ซึ่งในปีพ. ศ. 2504 ได้ระบุโรคนี้อย่างถูกต้องในเวลาเดียวกันกับที่ชาวเยอรมัน Beuren อธิบาย (García-Nonell et al., 2003).

ด้วยเหตุนี้กลุ่มอาการของวิลเลียมส์จึงได้รับชื่อจากทั้งผู้แต่ง (กลุ่มอาการของวิลเลียมส์ - บวเรน) หรือจากกลุ่มแรก (Campo Casanelles และPérez Jurado, 2010).

แม้ว่าจนกระทั่งไม่กี่ปีที่ผ่านมาการระบุของพยาธิวิทยาได้ทำตามลักษณะฟีโนไทป์ (Galaburda et al., 2003) ในปี 1993 เอ็ดเวิร์ดและคณะพบว่าความผิดปกติทางพันธุกรรมในโครโมโซม 7q 11.23 เป็น สาเหตุสาเหตุของพยาธิวิทยานี้ (García-Nonell และคณะ, 2003).

แม้ว่าอาการของโรค Williams จะเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ทุติยภูมิที่หลากหลาย แต่ก็ไม่ได้มีอัตราการตายสูง ในหลายกรณีบุคคลที่ได้รับผลกระทบสามารถเข้าถึงระดับการทำงานที่เป็นอิสระ (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง, 2015).

สถิติ

อาการของโรควิลเลียมส์ถือว่าเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่หายากหรือหายาก (Herdon, 2016).

สมาคมซินโดรมวิลเลียมส์ (2016) ในบรรดาสถาบันอื่น ๆ ได้ประเมินว่ากลุ่มอาการของโรควิลเลียมส์มีความชุกประมาณ 1 รายต่อ 10,000 คนทั่วโลก.

โดยเฉพาะมีการระบุว่าในสหรัฐอเมริกาอาจมีผลกระทบประมาณ 20,000 หรือ 30,000 (สมาคมโรค Wiliams, 2016).

เกี่ยวกับการแพร่กระจายของพยาธิวิทยาตามเพศไม่มีข้อมูลล่าสุดบ่งชี้ความชุกที่สูงขึ้นในพวกเขาใด ๆ นอกจากนี้ยังไม่มีการระบุความแตกต่างระหว่างภูมิภาคทางภูมิศาสตร์หรือกลุ่มชาติพันธุ์ (González-Fernándezและ Uyaguari Quezada, 2016).

ในทางกลับกันเราก็รู้ว่าอาการของโรควิลเลียมส์เป็นเงื่อนไขทางการแพทย์ประปรายแม้ว่าบางกรณีของการส่งครอบครัวได้รับการอธิบาย (del Campo Casanelles และPérez Jurado, 2010).

อาการและอาการแสดง

กลุ่มอาการของโรควิลเลียมส์เช่นเดียวกับพยาธิสภาพอื่น ๆ ของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมนำเสนอหลักสูตรทางคลินิกที่โดดเด่นด้วยผลกระทบหลายระบบ.

ผู้เขียนหลายคนเช่นGonzálezFernándezและ Uyaguari Quezada (2016) ได้อธิบายสเปกตรัมทางคลินิกของกลุ่มอาการของโรควิลเลียมส์ซึ่งแบ่งออกเป็นหลายพื้นที่: ลักษณะทางชีวการแพทย์ลักษณะทางจิตและทางปัญญาลักษณะทางจิตวิทยาและพฤติกรรมของคนอื่น ๆ.

ลักษณะทางชีวการแพทย์

ผลกระทบทางกายภาพที่พบในกลุ่มอาการของ Wiliams นั้นมีความหลากหลายในบรรดาการค้นพบทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุด (Campo Casanelles และPérez Jurado, 2010)

- การชะลอการเติบโตทั่วไป: แล้วระหว่างการตั้งครรภ์สามารถตรวจพบพัฒนาการล่าช้าหรือช้าได้ เด็กที่ได้รับผลกระทบจากอาการวิลเลียมส์มักจะเกิดมาพร้อมกับน้ำหนักและส่วนสูงที่ลดลง นอกจากนี้เมื่อถึงขั้นผู้ใหญ่แล้วความสูงโดยรวมจะต่ำกว่าของประชากรทั่วไปประมาณ 10-15 ซม..

- คุณสมบัติผิดปกติบนใบหน้า: การปรับเปลี่ยนใบหน้าเป็นหนึ่งในการค้นพบทางคลินิกที่โดดเด่นที่สุดในโรคนี้ ในบุคคลที่ได้รับผลกระทบเราสามารถสังเกตเห็นหน้าแคบ ๆ ได้อย่างชัดเจนรอยพับของผิวหนังในรอยแยก palpebral ตาเหล่ม่านตาเต็มไปด้วยไอริสตาร์ดจมูกสั้นและแบนโหนกแก้มโดดเด่น.

- ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูก: ในกรณีของการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของกล้ามเนื้อและกระดูกเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการมีอยู่ของกล้ามเนื้อและความแข็งแรงที่ลดลง, การหย่อนของข้อต่อ, scoliosis, contractures และอื่น ๆ ในระดับภาพท่าทางที่โดดเด่นด้วยไหล่ที่หย่อนยานและแขนขาที่ต่ำกว่ากึ่งเกร็งสามารถสังเกตได้.

- การเปลี่ยนแปลงของอุปกรณ์การได้ยิน: แม้ว่าความผิดปกติหรือการผิดรูปแบบที่สำคัญมักจะไม่พบในหอประชุม แต่ในทุกกรณีการเพิ่มความไวของการได้ยินจะเพิ่มขึ้น บุคคลที่ได้รับผลกระทบจะต้องรับรู้หรือสัมผัสกับเสียงบางอย่างว่าน่ารำคาญหรือเจ็บปวด.

- ความผิดปกติของผิวหนัง: ผิวมักจะมีความยืดหยุ่นน้อยดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นสัญญาณของริ้วรอยก่อนวัย นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่าไส้เลื่อนพัฒนาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณขาหนีบและสะดือ.

- โรคหัวใจและหลอดเลือด: ความผิดปกติที่แตกต่างกันในหัวใจและหลอดเลือดถือเป็นภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่สำคัญที่สุดเนื่องจากพวกเขาสามารถเป็นอันตรายต่อความอยู่รอดของผู้ได้รับผลกระทบ ในบรรดาความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือดบางส่วนที่พบมากที่สุดคือหลอดเลือดตีบ supravalvular, ตีบของสาขาปอด, ตีบของวาล์วเอออร์ตา การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดเหล่านี้ในระดับคลินิกอาจส่งผลกระทบต่อบริเวณหลอดเลือดอื่น ๆ และแม้แต่สมองเนื่องจากการพัฒนาของหลอดเลือดความดันโลหิตสูง.

- การเปลี่ยนแปลงของระบบสืบพันธุ์: ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไตและกระเพาะปัสสาวะบ่อยมาก นอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบการสะสมของแคลเซียม (โรคไต), เร่งด่วนทางปัสสาวะหรือ enuresis ออกหากินเวลากลางคืน.

ลักษณะจิตและความรู้ความเข้าใจ

ในระดับความรู้ความเข้าใจลักษณะที่สำคัญที่สุดนั้นเกิดขึ้นจากความล่าช้าทั่วไปในการได้มาซึ่งทักษะการใช้ยานยนต์ปัญญาอ่อนระดับปานกลางและการดัดแปลงต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการรับรู้ทางสายตา.

- ความผิดปกติของจิต: มีการอธิบายการเปลี่ยนแปลงต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับปัญหาความสมดุลและการประสานงานซึ่งเป็นพื้นฐานเนื่องจากการปรากฏตัวของความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและจะทำให้เกิดความล่าช้าในการเข้าซื้อกิจการทักษะการเคลื่อนไหวขั้นสุดท้าย ฯลฯ.

- ลักษณะความรู้ความเข้าใจ: เป็นไปได้ที่จะพบว่ามีภาวะปัญญาอ่อนปานกลางโดยทั่วไปผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะอยู่ในช่วงระหว่าง 60 และ 70 นอกจากนี้เมื่อพิจารณาถึงพื้นที่เฉพาะที่ได้รับผลกระทบมีความไม่สมดุลที่ชัดเจน: นอกเหนือจากการประสานงานจิต มักได้รับผลกระทบอย่างชัดเจนในขณะที่พื้นที่เช่นภาษามีการพัฒนามากขึ้น.

- ลักษณะทางภาษาศาสตร์: ในระยะแรกมักจะมีความล่าช้าในการพัฒนาทักษะภาษาอย่างไรก็ตามมันมักจะฟื้นตัวประมาณ 3-4 ปี เด็กที่มีอาการวิลเลียมส์มักจะมีการสื่อสารที่ดีสามารถใช้คำศัพท์บริบทบริบทไวยากรณ์ที่ถูกต้องการสบตาการแสดงออกทางสีหน้าและอื่น ๆ.

- ลักษณะทางจิตวิทยาและพฤติกรรม: หนึ่งในการค้นพบที่สำคัญที่สุดในกลุ่มอาการของโรควิลเลียมส์คือพฤติกรรมทางสังคมที่ยอดเยี่ยมของผู้ที่ได้รับผลกระทบ แม้ว่าในบางกรณีอาจมีความวิตกกังวลเกี่ยวกับวิกฤตการณ์หรือความกังวลมากเกินไปพวกเขามีความเห็นอกเห็นใจและละเอียดอ่อนมาก.

สาเหตุ

การวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าสาเหตุของอาการของโรควิลเลียมส์พบได้ในการดัดแปลงพันธุกรรมต่างๆในโครโมโซม 7.

โครโมโซมนำข้อมูลทางพันธุกรรมของแต่ละคนและตั้งอยู่ในนิวเคลียสของเซลล์ของร่างกาย.

ในมนุษย์เราสามารถพบโครโมโซม 46 คู่ที่กระจายเป็นคู่ ตัวเลขเหล่านี้มีค่าตั้งแต่ 1 ถึง 23 ยกเว้นคู่สุดท้ายที่ประกอบด้วยโครโมโซมเพศเรียกว่า XX ในกรณีของผู้หญิง XY ในกรณีของผู้ชาย ดังนั้นในแต่ละโครโมโซมอาจมียีนไม่ จำกัด.

โดยเฉพาะอย่างยิ่งกระบวนการผิดปกติที่ระบุในกลุ่มอาการวิลเลียมส์คือการเลือกขนาดเล็กหรือการแตกของโมเลกุลดีเอ็นเอที่ยืนยันโครโมโซมนี้ โดยปกติแล้วข้อผิดพลาดประเภทนี้จะเกิดขึ้นในช่วงการพัฒนาของ gametes ชายหรือหญิง (Orphanet, 2006).

ความผิดปกติทางพันธุกรรมพบได้ในพื้นที่ 7q11.23 ซึ่งมียีนมากกว่า 25 ชนิดที่เกี่ยวข้องกับลักษณะรูปแบบทางคลินิกของพยาธิสภาพนี้ได้รับการระบุ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2006).

ยีนบางอย่างเช่น Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 หรือ LIMK1 ไม่ได้รับผลกระทบ การสูญเสียของ ELN เกี่ยวข้องกับเนื้อเยื่อเกี่ยวพันผิวหนังและหลอดเลือดและหัวใจผิดปกติ (Genetics Home Reference, 2016)

ในทางกลับกันการวิจัยบางอย่างบ่งชี้ว่าการสูญเสียยีน Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 และ LIMK1 อาจอธิบายการเปลี่ยนแปลงในกระบวนการรับรู้ภาพฟีโนไทป์พฤติกรรมหรือการขาดดุลทางปัญญา (Genetics Home Reference, 2016).

นอกจากนี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งยีน GTF2IRD1 ดูเหมือนว่าจะมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาคุณสมบัติใบหน้าผิดปกติ ในส่วนของยีน NCF1 ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสูงในการพัฒนาความดันโลหิตสูง (Genetics Home Reference, 2016).

การวินิจฉัยโรค

จนกระทั่งปีที่ผ่านมาการวินิจฉัยของกลุ่มอาการวิลเลียมส์ได้ทำขึ้นเฉพาะกับการสังเกตลักษณะฟีโนไทป์ (การเปลี่ยนแปลงใบหน้า, ความพิการทางปัญญา, การขาดดุลทางปัญญาเฉพาะกลุ่มอื่น ๆ ) (Galaburda et al., 2003).

อย่างไรก็ตามในปัจจุบันการวินิจฉัยโรค Williams มักเกิดขึ้นในสองช่วงเวลา: การวิเคราะห์ผลการวิจัยทางคลินิกและการศึกษาทางพันธุกรรมยืนยัน (GonzálezFernándezและ Uyaguari Quezada, 2016).

ดังนั้นการวินิจฉัยทางคลินิกมักจะรวมถึง:

- การสำรวจและการประเมินทางร่างกายและระบบประสาท.

- การวิเคราะห์พารามิเตอร์การเติบโต.

- สแกนระบบหายใจ.

- การตรวจโรคไต.

- การวิเคราะห์ระดับแคลเซียมในปัสสาวะและเลือด.

- การวิเคราะห์จักษุแพทย์.

ในทางตรงกันข้ามการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมถูกนำมาใช้เพื่อยืนยันการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เข้ากันได้กับกลุ่มอาการของโรควิลเลียมส์ในหมู่การทดสอบที่พบบ่อยที่สุดคือเทคนิคของการเรืองแสงในการผสมพันธุ์แหล่งกำเนิด.

หลังจากการสกัดตัวอย่างเลือดเทคนิคการไฮบริดแบบ in situ จะดำเนินการโดยตรวจสอบ DNA probes ที่ตรวจพบภายใต้แสงไฟฟลูออเรสเซนต์ (GonzálezFernándezและ Uyaguari Quezada, 2016).

การรักษา

ไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับกลุ่มอาการวิลเลียมส์อย่างไรก็ตามพยาธิสภาพนี้มีความเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนหลายอย่างในอวัยวะต่าง ๆ ดังนั้นการแทรกแซงทางการแพทย์จะมุ่งเน้นไปที่การรักษาเหล่านี้.

ผู้เขียนGonzálezFernándezและ Uyaguari Quezada (2016) เน้นว่าการแทรกแซงทั้งหมดจะต้องมีลักษณะสหวิทยาการที่มีการทำเครื่องหมายซึ่งช่วยให้การรักษาลักษณะความหลากหลายของอาการของโรคนี้.

นอกจากนี้สิ่งเหล่านี้ยังชี้ไปที่มาตรการการรักษาต่าง ๆ ขึ้นอยู่กับพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบ:

- พื้นที่การแพทย์: ในกรณีนี้ภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์เช่นการเปลี่ยนแปลงการเต้นของหัวใจหรือกล้ามเนื้อและกระดูกผิดปกติมักจะต้องได้รับการรักษาตามหลักของการบริหารยาและขั้นตอนการผ่าตัด ในการรักษาอาการทางร่างกายมักจะเกี่ยวข้องกับผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์จากพื้นที่ต่าง ๆ (กุมารแพทย์, ผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจ, จักษุแพทย์, ฯลฯ ).

- พื้นที่วิทยา: การขาดความรู้ความเข้าใจเช่นการรับรู้ทางสายตาหรือความล่าช้าทางภาษาควรได้รับการแก้ไขตั้งแต่ระยะเริ่มแรก การกระตุ้นทางปัญญาและการฟื้นฟูสมรรถภาพจะเป็นปัจจัยกำหนดในการบรรลุความเป็นอิสระของชีวิตในช่วงวัยผู้ใหญ่.

- พื้นที่ทางจิตวิทยา: แม้ว่าผู้ที่ได้รับผลกระทบจากอาการวิลเลียมส์มักจะมีการทำงานทางสังคมที่ดีในบางกรณีพวกเขามีแนวโน้มที่จะแสดงพฤติกรรมที่วิตกกังวลมากเกินไปและเพื่อพัฒนาพฤติกรรมหรือความกลัวอย่างต่อเนื่องดังนั้นในกรณีนี้มันจะเป็นพื้นฐานในการเริ่ม กลยุทธ์ที่มีประสิทธิภาพเพื่อลดปัญหาหรือปัญหาเหล่านี้ให้น้อยที่สุด.

การอ้างอิง

1. Antonell, A. , del Campo, M. , Flores, R. , Campuzano, V. , & Pérez-Jurado, L. (2006) Willims syndrome: ลักษณะทางคลินิกและฐานโมเลกุล Rev Neurol, 69-75.
2. คลีฟแลนด์คลินิก (2013) วิลเลียมส์ซินโดรม สืบค้นจากคลีฟแลนด์คลินิก.
3. del Campo Castenelles, M. , & Pérez Jurado, L. (2010) โปรโตคอลการติดตามผลในกลุ่มอาการของโรควิลเลียมส์ สมาคมกุมารเวชศาสตร์สเปน, 116-124.
4. Galaburda, A. , Holinger, D. , Mills, D. , Reiss, A. , Korenberg, J. , & Bellugui, U. (2003) วิลเลียมส์ซินโดรม บทสรุปของการค้นพบความรู้ความเข้าใจ electrophysiological กายวิภาค microanatomical และพันธุกรรม Rev Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C. , Rigau-Ratera, E. , Artigas-Pallarés, J. , GarcíaSánchez, C. , & Estévez-González, A. (2003) วิลเลียมส์ซินโดรม: ​​หน่วยความจำฟังก์ชัน visuospatial และฟังก์ชัน visuoconstructive Rev Neurol, 826-830.
6. GonzáleFernández, N. , & Uyaguari Quezada, M. (2016) วิลเลียมส์ซินโดรม.
7. Herndon, J. (2016) วิลเลียมส์คืออะไร? ดึงจาก HealthLine.
8. NIH (2015) วิลเลียมส์ซินโดรม สืบค้นจากสถาบันแห่งความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง.
9. NIH (2016) วิลเลียมส์ซินโดรม ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
10. NORD (2006) วิลเลียมส์ซินโดรม สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
11. Orphanet (2006) วิลเลียมส์ซินโดรม สืบค้นจาก Orphanet.
12. วิลเลียมส์สมาคมซินโดรม (2016) ซินโดรมวิลเลียมส์คืออะไร? สืบค้นจาก Williams Syndrome Association.