หุ้น:
อาการของโรคเวอร์เนอร์อาการ, สาเหตุ, การรักษา
โรคเวอร์เนอร์ มันเป็นพยาธิสภาพของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่ก่อให้เกิดริ้วรอยก่อนวัยหรือเร่งในวัยเด็ก (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).
แม้ว่าจะอยู่ในระดับคลินิก แต่มันก็เป็นหลักสูตรที่ผันแปรและโดดเด่นด้วยการพัฒนาของต้อกระจกเด็กและเยาวชน, เตี้ย, อ้วน, ฝ่อผิวหนัง, ในกลุ่มอาการอื่น ๆ ของอายุ (Labbé et al., 2012).
ในระดับ aetiological ดาวน์ซินโดรเวอร์เวอร์เนอร์เกิดขึ้นเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน WRN ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 8 แม้ว่าปัจจัยอื่น ๆ ก็สามารถเข้าร่วมได้เช่นกัน (Hyun, Choi, Stevnsner และ Ahn, 2016).
สำหรับการวินิจฉัยนั้นขึ้นอยู่กับพื้นฐานทางคลินิกของผู้ป่วยโรคพื้นฐานตามเกณฑ์การวินิจฉัยที่เสนอโดย International Registry of Werner Syndrome นอกจากนี้ยังถือว่าไม่บ่อยในช่วงวัยเด็กหรือวัยรุ่นถึงความล่าช้าในวัยผู้ใหญ่ตอนต้น (Sanjuanelo และ Otero, 2012).
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาโรคเวอร์เนอร์ อายุขัยของคนที่ได้รับผลกระทบมักจะมีอายุไม่เกิน 50 ปีเนื่องจากความก้าวหน้าของการเกิดริ้วรอยตามธรรมชาติ.
อย่างไรก็ตามมีวิธีการรักษาหลายวิธีสำหรับการปรับปรุงอาการบางอย่างการผ่าตัดต้อกระจก, การปลูกถ่ายผิวหนัง, บายพาสหัวใจ ฯลฯ (Gragera, Rojas และ Salas Campo, 2006).
โดยทั่วไปสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในกลุ่มอาการของโรคเวอร์เนอร์เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของเนื้องอก, โรค atherosclerotic หรือโรคหลอดเลือดสมอง (Yamamoto et al., 2015).
ลักษณะของโรคเวอร์เนอร์
เวอร์เนอร์ซินโดรมเป็นความผิดปกติที่มีลักษณะเป็นการพัฒนาแบบเอกซ์โปเนนเชียลของคุณลักษณะที่เกี่ยวข้องกับการเกิดริ้วรอยทางชีวภาพก่อนวัยอันควร (Genetics Home Reference, 2016).
นอกจากนี้กลุ่มอาการของโรคนี้จัดอยู่ในกลุ่มของโรคที่เรียกว่า progeria โดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของอาการและอาการแสดงของอายุก่อนวัยอันควรหรือเร่งอายุ (Sanjuanelo และ Otero, 2010).
ภายใน progrerias มีการอธิบายเชื้อสองสายพันธุ์พื้นฐานสำหรับผู้ใหญ่และเด็ก ๆ ในกรณีของรูปแบบทางคลินิกในวัยเด็กโรคนี้เรียกว่าซินโดรมฮัทชิสัน - กิลฟอร์ดในขณะที่รูปแบบผู้ใหญ่เรียกว่าซินโดรมเวอร์เนอร์ (SW) (Sanjuanelo และ Otero, 2010).
ริ้วรอยก่อนวัยเป็นปรากฏการณ์หรือกระบวนการทางสรีรวิทยาอย่างไรก็ตามทฤษฎีเกี่ยวกับกลไกทางชีวภาพและลักษณะทางคลินิกของมันมีหลายปัจจัย อย่างไรก็ตามในลักษณะทั่วไปสิ่งเหล่านี้อ้างถึงการดำรงอยู่ของปัจจัยภายในที่เกี่ยวข้องกับพันธุศาสตร์หรือความเครียดออกซิเดชันหรือการปรากฏตัวของปัจจัยภายนอกที่เกี่ยวข้องกับการดำเนินชีวิตและองค์ประกอบด้านสิ่งแวดล้อม (Jaeger, 2011).
ภายใต้สภาวะปกติการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาและกายวิภาคที่เกี่ยวข้องกับความชราเริ่มเกิดขึ้นเมื่อหลายปีก่อนอาการภายนอกซึ่งเริ่มเห็นได้ชัดเมื่ออายุ 40 ปีและค่อยๆพัฒนาไปเรื่อย ๆ จนกระทั่งเสียชีวิต (Jaeger, 2011).
อย่างไรก็ตามภายใต้เงื่อนไขทางพยาธิวิทยาต่าง ๆ เช่นกลุ่มอาการของเวอร์เนอร์การลดลงของการทำงานของสารอินทรีย์เนื้อเยื่อและรูปร่างของร่างกาย (Jaeger, 2011) อาจปรากฏขึ้นก่อนเวลาอันเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม.
ดังนั้นโรคเวอร์เนอร์ (SW) ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดยผู้เชี่ยวชาญด้านจักษุแพทย์ชาวเยอรมันคาร์ลวิลเฮล์มอ็อตโตเวอร์เนอร์ผู้เชี่ยวชาญ เขาอุทิศแก่นกลางของวิทยานิพนธ์ระดับปริญญาเอกของเขาเพื่ออธิบายถึง 4 รายที่มีสัญญาณของการแก่ก่อนวัยอันควร (Gragera, Rojas และ Salas Campo, 2006).
โดยเฉพาะอย่างยิ่งเวอร์เนอร์รายงานหลายกรณีที่เป็นของครอบครัวเดียวกันซึ่งมีสมาชิกอายุระหว่าง 31 และ 40 ปีแสดงให้เห็นขนาดสั้นต้อกระจกเด็กและเยาวชนทวิภาคีและสัญญาณอื่น ๆ ของวัยชราเช่นผมสีเทา (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016) ).
อย่างไรก็ตามมันไม่เป็นเช่นนั้นจนกระทั่งปี 1934 เมื่อใช้คำว่า Werner syndrome เป็นเอนทิตีทางคลินิก Oppenheimer และ Kugel ใช้เพื่ออ้างถึงกรณีใหม่ในขณะที่ Tannhauserin ในปี 1945 ให้การตรวจสอบทางคลินิกอย่างละเอียดเกี่ยวกับพยาธิสภาพนี้ (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).
ต่อจากนั้นด้วยความก้าวหน้าของวิธีการวิจัยปัจจัยทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับสาเหตุของมันถูกระบุในปี 1996 (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).
ในที่สุดตามที่เราได้ระบุไว้ก่อนหน้านี้กลุ่มอาการของเวอร์เนอร์ถูกนิยามว่าเป็นความผิดปกติที่หายากโดยการพัฒนาที่ก้าวหน้าของกระบวนการชราที่เร่งอย่างผิดปกติ.
ในกรณีส่วนใหญ่ดาวน์ซินโดรเวอร์เนอร์ถูกระบุรอบทศวรรษที่สามหรือสี่ของชีวิตคือระหว่าง 30 และ 40 ปี อย่างไรก็ตามการค้นพบทางคลินิกบางอย่างซึ่งจะอธิบายไว้ด้านล่างอาจมีให้เร็วที่สุดเท่าที่เป็นวัยรุ่นหรือเป็นจุดเริ่มต้นของวัยผู้ใหญ่.
สถิติ
หลายสถาบันและผู้เขียนที่มุ่งเน้นการศึกษาของพวกเขาในการวิจัยกลุ่มอาการของเวอร์เนอร์ชี้ให้เห็นว่านี่เป็นพยาธิวิทยาทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ หรือหายาก (Orphanet, 2012).
โดยทั่วไปเงื่อนไขทางการแพทย์ทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการแก่ก่อนกำหนดนั้นหาได้ยากในประชากรทั่วไปและด้วยเหตุนี้จึงมีการศึกษาทางสถิติเล็กน้อยที่ตรวจสอบความชุกและอุบัติการณ์ (Sanjuanelo และMuñoz Otero, 2010).
อย่างไรก็ตามจนถึงปี 2545 มีรายงานอาการของโรคเวอร์เนอร์มากกว่า 1,300 ในวรรณคดีทางการแพทย์และวิทยาศาสตร์ (Sanjuanelo และMuñoz Otero, 2010).
นอกจากนี้ยังมีการประมาณว่ากลุ่มอาการของเวอร์เนอร์สามารถส่งผลกระทบต่อคนประมาณ 200,000 คนที่อาศัยอยู่ในสหรัฐอเมริกา (Genetics Home Reference, 2016).
แม้ว่าพยาธิวิทยานี้ผลิตภัณฑ์ของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงสามารถทนทุกข์ทรมานจากบุคคลประเภทใด ๆ (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016).
นอกจากนี้ยังพบได้บ่อยในญี่ปุ่น กรณีทางคลินิกที่อธิบายไว้ส่วนใหญ่มาจากพื้นที่ทางภูมิศาสตร์นี้ (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016).
นอกจากนี้คาดว่าจะมีผลกระทบต่อหนึ่งคนในทุก ๆ 20,000-40,000 คน (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016).
อาการและอาการแสดง
การค้นพบทางคลินิกทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของเวอร์เนอร์สัมพันธ์กับอายุก่อนกำหนดอย่างไรก็ตามพวกมันอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับเวลาที่เริ่มมีอาการและหลักสูตรทางคลินิกของพยาธิสภาพนี้ (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก 2015; Orphanet, 2016; และ Monnat, 2016):
วัยแรกรุ่นและวัยรุ่น
โดยทั่วไปแล้วความผิดปกติมักไม่ได้ระบุในระยะหลังคลอดหรือวัยเด็ก มันเป็นเรื่องธรรมดามากที่จะระบุโรคนี้ในช่วงวัยรุ่นหรือวัยรุ่นเนื่องจากการเจริญเติบโตช้าหรือการพัฒนา.
ในบุคคลส่วนใหญ่เป็นไปได้ที่จะระบุน้ำหนักหรือสัดส่วนต่ำเมื่อเทียบกับที่คาดไว้สำหรับเพศและกลุ่มอายุของพวกเขา.
ดังนั้นการยืนยันการวินิจฉัยในระยะนี้จึงเป็นเรื่องแปลกแม้ว่าความล่าช้าเริ่มต้นในการพัฒนาและการเจริญเติบโตทางชีวภาพมักจะตามมาด้วยการเปลี่ยนแปลงประเภทอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมสภาพของสิ่งมีชีวิตชี้แจง.
วัยผู้ใหญ่ตอนต้น
ประมาณ 20-30 ปีมันเป็นไปได้ที่จะระบุสัญญาณที่ชัดเจนมากขึ้นของริ้วรอยก่อนวัย.
นอกจากการขาดช่วงการเจริญเติบโตปกติในช่วงวัยรุ่นชุดของการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุจะเพิ่ม: จักษุวิทยา, ความผิดปกติของผิวหนัง ฯลฯ.
บางส่วนที่พบมากที่สุด ได้แก่ :
- ต้อกระจกเด็กและเยาวชนทวิภาคี: ต้อกระจกเป็นประเภทของพยาธิวิทยาจักษุวิทยาที่มีความทึบแสงของเลนส์ตาซึ่งเป็นอุปสรรคต่อการกำหนดวิสัยทัศน์ โดยปกติแล้วโรคนี้มีความเกี่ยวข้องกับอายุและวัยสูงอย่างไรก็ตามมีหลายกรณีของการนำเสนอในช่วงต้นที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม.
- greyness: คำว่า canicie ใช้เพื่ออ้างถึงการขาดหรือการสูญเสียสีผมที่เพิ่มขึ้น ในผู้ที่มีอาการเวอร์เนอร์มันเป็นเรื่องธรรมดาที่จะเห็นผมสีเทาหรือสีขาวก่อนเวลาอันควร.
- ผมร่วง: คำว่าผมร่วงถูกใช้เพื่ออ้างถึงการสูญเสียเส้นผมโดยทั่วไปเรียกว่าศีรษะล้าน แม้ว่ามันมักจะเกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางพันธุกรรมและความชราใน Werner syndrome ก็ยังสามารถเห็นได้ก่อนเวลาอันควร.
- การสูญเสียเนื้อเยื่อไขมัน และกล้ามเนื้อลีบ: เช่นเดียวกับในวัยสูงมันเป็นเรื่องธรรมดามากที่จะสังเกตการสูญเสียน้ำหนักที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อและไขมัน นอกจากนี้เมื่อใช้ร่วมกับอาการเสื่อมเหล่านี้ก็เป็นไปได้ที่จะระบุการสูญเสียมวลกระดูกและการแข็งตัวหรือกลายเป็นปูนของเนื้อเยื่ออ่อนเช่นตัวอย่างโครงสร้างผลิตภัณฑ์ที่มีแนวโน้มของการสะสมแคลเซียมที่ผิดปกติ.
- ผิวหนังเสื่อมสภาพ: ความผิดปกติทางผิวหนังเป็นหนึ่งในการค้นพบทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการของเวอร์เนอร์ อาการที่พบบ่อยที่สุดเกี่ยวข้องกับรอยดำ (การพัฒนาของจุดและเพิ่มสี), hypopigmentation (การเปลี่ยนสีผิว), แผลและสีแดงเนื่องจากการขยับขยายของอ่างเลือด (telangiectasias), หนาของพื้นที่โดยเฉพาะอย่างยิ่งในข้อศอกหรือหัวเข่า ( hyperkeratosis) หรือการพัฒนาแผลพุพองตื้น ๆ.
นอกจากอาการและอาการเหล่านี้แล้วโรคเวอร์เนอร์ยังก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่สำคัญซึ่งเกี่ยวข้องกับการคลอดก่อนกำหนดและการเร่งอายุ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2015, Sanjuanelo และMuñoz Otero, 2010):
- hypogonadism: ในทั้งชายและหญิงเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการผลิตฮอร์โมนทางเพศไม่เพียงพอในหลาย ๆ คนที่ได้รับผลกระทบมันเกี่ยวข้องกับการพัฒนาภาวะมีบุตรยาก.
- โรคเบาหวาน: การสังเคราะห์อินซูลินไม่เพียงพอเป็นอีกอาการของโรคที่พบได้บ่อยที่สุดดังนั้นปริมาณของกลูโคสในเลือดจึงได้รับการควบคุมอย่างไม่ถูกต้อง.
- โรคกระดูกพรุน: การลดลงของความหนาแน่นของกระดูกสามารถลดลงได้ทางพยาธิวิทยาเพื่อเข้าถึงความเปราะบางที่เกินจริงในกระดูกที่แตกต่างกัน.
- เนื้องอก: การสะสมมากเกินไปหรือการสะสมที่ผิดปกติของเซลล์สามารถนำไปสู่การพัฒนาของเนื้องอกหรือเนื้องอกทั้งอ่อนโยนและสารก่อมะเร็ง.
- การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท: ในพื้นที่นี้การดัดแปลงเกี่ยวข้องกับการลดลงของปฏิกิริยาตอบสนองหรือการพัฒนาอาชา.
- การเปลี่ยนแปลงการเต้นของหัวใจ: ความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุดเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของหัวใจและการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นกับหัวใจล้มเหลว.
สาเหตุ
สาเหตุของโรคเวอร์เนอร์เป็นเรื่องทางพันธุกรรมมันมีความสัมพันธ์เฉพาะกับการกลายพันธุ์ในยีน WRN ตั้งอยู่บนโครโมโซม 8 ที่ตำแหน่ง 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).
แม้ว่านักวิจัยที่แตกต่างกันระบุว่า 90% ของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเวอร์เนอร์มีการกลายพันธุ์ที่ระบุ แต่ใน 10% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบนั้นไม่สามารถระบุการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในระดับพันธุกรรม (Sanjuanelo และ Otero, 2010).
ยีน WRN มีหน้าที่สร้างคำแนะนำทางชีวเคมีสำหรับการผลิตโปรตีนที่มีบทบาทโดดเด่นในการบำรุงรักษาและซ่อมแซม DNA (Genectis Home Reference, 2015).
โดยทั่วไปเซลล์ที่มีการขาดโปรตีนชนิดนี้จะมีอัตราการแบ่งที่ลดลงหรือสูญเสียความสามารถนี้ซึ่งเป็นสาเหตุที่ปัญหาการพัฒนาที่สำคัญปรากฏขึ้น (Genectis Home Reference, 2015).
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยโรคของเวอร์เนอร์เป็นอาการทางคลินิกอย่างเด่นชัดผ่านการวิเคราะห์ประวัติครอบครัวและประวัติบุคคลและการตรวจร่างกายมันเป็นเรื่องเกี่ยวกับการระบุคุณสมบัติทางการแพทย์ส่วนกลาง
โดยทั่วไปแล้วเกณฑ์การวินิจฉัยของ International Registry of Werner Syndrome นั้นมักจะใช้สัญญาณเหล่านี้ในการอ้างอิงสัญญาณ (อ้างอิง Genectis Home Reference, 2015):
- การปรากฏตัวของต้อกระจกในระดับทวิภาคี.
- Altera cutaneous (ผิวที่มีอาการบวมน้ำและเส้นโลหิตตีบ, การเปลี่ยนแปลงของสี, แผล, ฯลฯ ).
- ขนาดสั้นหรือลดลง.
- ริ้วรอยก่อนวัย.
- ผมเส้นเล็กหรือขนสีเทา.
นอกจากนี้ยังมีสัญญาณและอาการเพิ่มเติมอื่น ๆ เช่นโรคเบาหวาน, ภาวะ hypogonadism, โรคกระดูกพรุน, การกลายเป็นปูนเนื้อเยื่ออ่อน, เนื้องอกหรือภาวะหลอดเลือดก่อนวัยอันควรรวมอยู่ด้วย (Genectis Home Reference, 2015).
นอกจากนี้ยังแนะนำให้ศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อระบุการกลายพันธุ์และรูปแบบทางพันธุกรรมที่เป็นไปได้เฉพาะที่เกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพนี้.
มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ?
ดังที่เราได้กล่าวไว้ในบทนำ, โรคเวอร์เนอร์เป็นโรคความเสื่อมที่ไม่มีวิธีรักษาให้หายขาด ในกรณีส่วนใหญ่อายุขัยไม่ถึงอายุมากกว่า 50 ปี (Gragera, Rojas และ Salas Campo, 2006) เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการเสียชีวิตจังหวะ, หัวใจวายหรือการพัฒนาของเนื้องอก (Gragera, Rojas และ Salas Campo, 2006).
ดังนั้นการรักษาที่ใช้จึงเป็นอาการพื้นฐาน ภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่แตกต่างกันสามารถรักษาได้ในระดับเภสัชวิทยาหรือศัลยกรรมเช่นต้อกระจกเบาหวานหรือการเปลี่ยนแปลงของหัวใจ.
ในทางกลับกันเมื่อต้องเผชิญกับโรคทางผิวหนังเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องทำการตรวจและควบคุมเป็นระยะเพื่อหลีกเลี่ยงการติดเชื้อที่ทำให้อาการทางคลินิกของผู้ป่วยแย่ลงและทำให้ความอยู่รอดของพวกเขาตกอยู่ในความเสี่ยง.
นอกจากนี้ในการเผชิญกับฝ่อของกล้ามเนื้อการทำกายภาพบำบัดและการบำรุงรักษากิจวัตรเป็นสิ่งจำเป็นโดยมีจุดประสงค์เพื่อยืดระยะเวลาในการปกครองตนเองของผู้ได้รับผลกระทบให้นานที่สุดเท่าที่จะทำได้.
การอ้างอิง
- Gragera, A. , Fernandez Rojas, J. , & Salas Campos, E. (2006) Progeria สำหรับผู้ใหญ่ (กลุ่มอาการของเวอร์เนอร์) การติดตาม 2 รายจาก Primary Care. SEMERGEN, 410-414.
- Hyun, M. , Choi, S. , Stevnsner, T. , & Ahn, B. (2016) โปรตีน Caenorhabditis elegansWerner มีส่วนร่วมใน DNA The Caenorhabditis
โปรตีนซินโดรม elegansWerner มีส่วนร่วมในการแบ่งดีเอ็นเอสองเส้น. สัญญาณโทรศัพท์มือถือ, 214-233. - Jaeger, C. (2011) สรีรวิทยาของริ้วรอย. อีเอ็มซี.
- Labbé et al; . (2012) ผลิตภัณฑ์ยีนซินโดรมเวอร์เนอร์ (WRN): เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาของกิจกรรมการขาดออกซิเจน 1. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
- NIH (2016). โรคเวอร์เนอร์. ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
- NORD (2015). แวร์เนอร์ซินโดรม. สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก:.
- Orphanet (2012). โรคเวอร์เนอร์. สืบค้นจาก Orphanet.
- Oshima, J. , Sidorova, J. , & Monnat, R. (2016) ซินโดรมเวอร์เนอร์: ลักษณะทางคลินิกการเกิดโรคและการแทรกแซงการรักษาที่อาจเกิดขึ้น. รีวิวงานวิจัยผู้สูงอายุ.
- Sanjuanelo, A. , & Muñoz Otero, c. (2010) ดาวน์ซินโดรเวอร์แวร์เนอร์ผิดปกติ: ซินโดรม progeroid ที่ผิดปกติ. An Pediatr (Barc), 94-97.
- Yamamoto และคณะ (2015) กรณีของเวอร์เนอร์ซินโดรมด้วยโรคหัวใจ X และภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยส่วนที่ขับออกมา. วารสารโรคหัวใจ, 195-198.