อาการของโรค Lesch-Nyhan, สาเหตุ, การรักษา



กลุ่มอาการ Lesch-Nyhan เป็นพยาธิสภาพของต้นกำเนิด แต่กำเนิดที่โดดเด่นด้วยการสะสมที่ผิดปกติของกรดยูริคในร่างกาย (Hyperuricemia) (โรงพยาบาล Sant Joan de Déu, 2009) มันถือเป็นโรคหายากในประชากรทั่วไปและเกิดขึ้นเฉพาะในผู้ชาย (เซร์บันเตสคาสโตรและVillagrán Uribe, 2551).

ในระดับคลินิกความผิดปกตินี้อาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในพื้นที่ต่าง ๆ : อาการทางระบบประสาทอาการที่เกี่ยวข้องกับภาวะ hyperuricemia และการเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างกันอย่างกว้างขวางอื่น ๆ (โรงพยาบาล Sant Joan de Déu, 2009).

สัญญาณและอาการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ : โรคข้ออักเสบเกาต์, การก่อนิ่วในไต, การพัฒนาจิตล่าช้า, ชักกระตุก, การปรากฏตัวของเกร็ง, คลื่นไส้, อาเจียนเป็นต้น (โรงพยาบาล Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhan syndrome เป็นโรคที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

การวินิจฉัยทำตามอาการปัจจุบัน มันเป็นสิ่งสำคัญในการวิเคราะห์ระดับกรดยูริคในเลือดและการทำงานของโปรตีนต่าง ๆ (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

ไม่มีการบำบัดรักษาสำหรับโรค Lesch-Nyhan อาการที่ใช้ในการควบคุมสาเหตุสาเหตุและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่สอง (เดออันโตนิโอตอเรส - Jiménez, Verdú-Pérezก่อนเดอคาสโตรและGarcía - Puig, 2545).

ดัชนี

  • 1 ลักษณะของโรค Lesch-Nyhan
  • 2 สถิติ
  • 3 อาการและอาการแสดง
    • 3.1 การปรับเปลี่ยนการทำงานของไต
    • 3.2 การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท
    • 3.3 การปรับเปลี่ยนพฤติกรรม
    • 3.4 ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
    • 3.5 การดัดแปลงอื่น ๆ
  • 4 สาเหตุ
  • 5 การวินิจฉัย
  • 6 มีการรักษา?
  • 7 อ้างอิง

ลักษณะของโรค Lesch-Nyhan

Lesch-Nyhan syndrome เป็นโรคที่พบได้เฉพาะในเพศชาย (Genetics Home Reference, 2016).

ลักษณะทางคลินิกของมันมักจะปรากฏในช่วงแรกของชีวิตและถูกกำหนดโดย overproduction ของ กรดยูริค พร้อมด้วยการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทและพฤติกรรม (Genetics Home Reference, 2016).

บางสถาบันเช่นองค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก (2016) กำหนดกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan เป็นความผิดปกติ แต่กำเนิดเนื่องจากการขาดหรือกิจกรรมที่ขาดเอนไซม์ที่รู้จักในชื่อ Hypoxanthine phosphoribolinetransferase-guanine (HPRT) (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก 2559).

เอนไซม์นี้มักจะอยู่ในเนื้อเยื่อทั้งหมดของร่างกาย อย่างไรก็ตามมันมักจะถูกระบุด้วยสัดส่วนที่มากขึ้นในนิวเคลียสของฐานของสมอง (Schalager, Colombo และ Lacassie, 1986).

การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้หมายถึงการลดการรีไซเคิลและนำกลับมาใช้ใหม่ของฐาน purine และการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้น (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, ก่อน de Castro และGarcía-Puig, 2002).

พิวรีนเป็นสารประกอบทางชีวเคมีประเภทหนึ่งที่ขึ้นอยู่กับไนโตรเจนซึ่งมีแนวโน้มที่จะก่อตัวขึ้นในเซลล์ของสิ่งมีชีวิตหรือ aceden ผ่านทางอาหาร (Chemocare, 2016).

สารนี้สลายตัวผ่านกลไกต่าง ๆ เพื่อให้กลายเป็นกรดยูริค (Chemocare, 2016).

การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan ส่งผลให้ร่างกายไม่สามารถเปลี่ยน hypoxanthine เป็น inosine ดังนั้นระดับกรดยูริคถึงระดับพยาธิวิทยา (Cervantes Castro และVillagrán Uribe, 2008).

กรดยูริคเป็นสารประกอบอินทรีย์ประเภทเมตาบอลิซึมของเสีย มันเป็นผลมาจากการเผาผลาญของไนโตรเจนในร่างกายซึ่งเป็นสารสำคัญที่เป็นยูเรีย ปริมาณที่สูงของสิ่งนี้สามารถทำให้เกิดการบาดเจ็บที่สำคัญในพื้นที่ได้รับผลกระทบ.

คำอธิบายแรกของการดัดแปลงประเภทนี้สอดคล้องกับนักวิจัย Michael Lesch และ William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, ก่อน de Castro และGarcía-Puig, 2002).

การศึกษาของพวกเขาขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์อาการของผู้ป่วยพี่น้องสองคน ภาพทางคลินิกของทั้งสองมีลักษณะโดย hyperuricosuria, hyperuricemia และความผิดปกติของระบบประสาท (ความพิการทางปัญญา, choreoathetosis, พฤติกรรม atrophying, ฯลฯ ) (Gozález Senac, 2016).

ดังนั้นลักษณะสำคัญของรายงานทางคลินิกของเขาที่กล่าวถึงความผิดปกติทางระบบประสาทอย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับการผลิตกรดยูริกมากเกินไป (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Pre de Castro และGarcía-Puig, 2002).

ต่อมา Seegmiller ได้อธิบายถึงความสัมพันธ์ของลักษณะทางคลินิกและการขาดเอนไซม์ hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Pre de Castro และGarcía-Puig, 2002).

สถิติ

กลุ่มอาการ Lesch-Nyhan เป็นโรคทางพันธุกรรมอีกชนิดหนึ่งที่จัดเป็นโรคหายากหรือไม่บ่อยนัก (Cervantes Castro และVillagrán Uribe, 2016).

การวิเคราะห์ทางสถิติบ่งชี้ว่ามีความชุกใกล้เคียง 1 รายต่อผู้ชาย 100,000 คน มันเป็นกลุ่มอาการของโรคที่หายากในประชากรทั่วไป (Cervantes Castro และVillagrán Uribe, 2016).

ในสเปนตัวเลขเหล่านี้มีประมาณ 1 รายต่อการเกิดมีชีวิตอยู่ 235,000 คนในสหราชอาณาจักรอัตรานี้อยู่ที่ 1 รายต่อทารกแรกเกิด 2 ล้านคน (González Senac, 2016).

การขาดกิจกรรม HPRT มักถูกถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นคุณสมบัติที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม X ดังนั้นผู้ชายจึงได้รับผลกระทบมากที่สุดจากกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan (Torres and Puig, 2007).

อาการและอาการแสดง

ลักษณะของหลักสูตรทางคลินิกของโรค Lesch-Nyhan มักจะแบ่งออกเป็นสามพื้นที่หรือกลุ่ม: ไต, ระบบประสาท, ความผิดปกติของพฤติกรรมและระบบทางเดินอาหาร (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, ก่อนเดอคาสโตรและGarcía-Puig, 2002).

การเปลี่ยนแปลงของไต

อาการและอาการแสดงที่เกี่ยวข้องกับระบบการทำงานของไตส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับภาวะที่มีภาวะ hyperuricemia, crystalluria และ hematuria.

hyperuricemia

ในด้านการแพทย์คำนี้ใช้เพื่ออ้างถึงสภาพที่มีกรดยูริกในกระแสเลือดมากเกินไป (Chemocare, 2016).

ภายใต้สภาวะปกติระดับกรดยูริคมักจะอยู่ใน (Chemocare, 2016):

  • ผู้หญิง: 2.4-6.0 มก. / ดล
  • ผู้ชาย: 3.4-7.0 mg / dl.

เมื่อระดับของกรดยูริคเพิ่มขึ้นสูงกว่าค่า 7 มก. / ดลถือว่าเป็นสถานการณ์ทางพยาธิวิทยาและเป็นอันตรายต่อร่างกายของเรา (Chemocare, 2016).

แม้ว่าภาวะเลือดคั่งในเลือดสูงอาจยังคงไม่มีอาการในระยะแรก แต่ก็ยังมีภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่สำคัญ (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • โรคข้ออักเสบเกาต์มันเป็นเงื่อนไขทางการแพทย์ที่โดดเด่นด้วยการสะสมของผลึก monosodium monohydrate ของเกลือยูเรตในของเหลวไขข้อของข้อต่อ มันมักจะโดดเด่นด้วยตอนของอาการปวดและการอักเสบร่วมเฉียบพลัน.
  • tophi: การสะสมของผลึกโมโนไฮเดรตจะได้รับปริมาณของแข็งและเป็นจำนวนมากในเนื้อเยื่อต่าง ๆ ซึ่งก่อให้เกิดก้อน.
  • nephrolithiasis: พยาธิสภาพนี้เกี่ยวข้องกับการมีอยู่ของสารตกผลึกในระบบไต ในระดับทั่วไปสภาพนี้เรียกว่านิ่วในไต มันมักจะทำให้เกิดอาการปวดเฉียบพลัน.
  • โรคไตเรื้อรัง: มันเป็นความผิดปกติทางกายภาพที่หมายถึงการสูญเสียการทำงานของไตและก้าวหน้า ในสถานการณ์ที่รุนแรงโรคไตเรื้อรังต้องมีการปลูกถ่ายไต.

crystalluria

ด้วยคำนี้เราหมายถึงการปรากฏตัวของการก่อตัวที่เป็นของแข็งในปัสสาวะ (คริสตัล)

สิ่งเหล่านี้สามารถพัฒนาโดยการสะสมของสารต่าง ๆ : กรดยูริค, brushite, dihydrate แคลเซียมออกซาเลต, แคลเซียมออกซาเลต monohydrate ฯลฯ.

เงื่อนไขทางการแพทย์นี้เช่นเดียวกับที่อธิบายข้างต้นอาจทำให้เกิดอาการปวดอย่างรุนแรงการระคายเคืองของทางเดินปัสสาวะคลื่นไส้อาเจียนมีไข้ ฯลฯ.

ปัสสาวะ

การปรากฏตัวของเลือดในปัสสาวะเป็นอีกหนึ่งการเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยในกลุ่มอาการของโรค Lesch-Nyhan.

มักไม่ได้รับการพิจารณาว่าเป็นสัญญาณกลางหรืออาการเนื่องจากมันมาจากโรคชนิดอื่นของระบบไตและระบบสืบพันธุ์.

การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท

การมีส่วนร่วมทางระบบประสาทสามารถแตกต่างกันอย่างกว้างขวางในคนที่ทุกข์ทรมานจาก Lesh-Nyhan สิ่งเหล่านี้อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับพื้นที่ประสาทที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด.

บางส่วนที่พบมากที่สุด ได้แก่ (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, ก่อนเดอคาสโตรและGarcía - Puig, 2002):

  • dysarthria: เป็นไปได้ที่จะเห็นคุณค่าของความยากลำบากอย่างมากหรือความสามารถในการเปล่งเสียงของภาษาเนื่องจากมีผลกระทบของพื้นที่ประสาทที่รับผิดชอบการควบคุม.
  • Osteotendinous hyperreflexia: การตอบสนองแบบสะท้อนอาจเพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติ มันมักจะส่งผลกระทบต่อกลุ่มเอ็นเช่น patellar หรือ Achilles reflex.
  • ballism: การปรากฏตัวของตอนของการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจอย่างฉับพลันและผิดปกติของแหล่งกำเนิดทางระบบประสาท มันมักจะมีผลต่อแขนขาเดียวหรือครึ่งหนึ่งของร่างกาย.
  • กล้ามเนื้อ hypotonia: ความตึงเครียดหรือกล้ามเนื้อมักจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ มันสามารถสังเกตได้ในแขนขาความอ่อนแอที่ทำให้ยากต่อการรับรู้ของกิจกรรมมอเตอร์ประเภทใด.
  • เกร็ง: บางกลุ่มกล้ามเนื้อเฉพาะอาจแสดงระดับความสูงของเสียงที่ก่อให้เกิดความตึงเครียดตึงและกระตุกบางอย่างไม่ได้ตั้งใจ.
  • เกาหลีและกล้ามเนื้อดีสโทเนีย: รูปแบบของการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจเป็นจังหวะการบิดหรือบิด ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวนี้มักจะเกิดขึ้นซ้ำ ๆ และบางครั้งก็สามารถอธิบายได้ว่าเป็นการสั่นสะเทือนแบบถาวร. 

การปรับเปลี่ยนพฤติกรรม

หนึ่งในลักษณะสำคัญของกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan คือการระบุลักษณะพฤติกรรมผิดปกติต่างๆ (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, ก่อนเดอคาสโตรและGarcía-Puig, 2002, องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016):

  • ทำร้ายตัวเอง และแรงกระตุ้นเชิงรุก: เป็นเรื่องธรรมดาที่จะสังเกตในเด็กที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้การกระทำที่ทำร้ายตนเองเช่นการกัดนิ้วมือและริมฝีปากในลักษณะที่ซ้ำ ๆ กัน นอกจากนี้ยังสามารถถูกโจมตีด้วยวัตถุหรือต่อสิ่งเหล่านี้.
  • ความหงุดหงิด: มักจะมีอารมณ์หงุดหงิดที่ไม่ทนต่อสถานการณ์ที่ตึงเครียดความเครียดรอบระยะเวลาหรือสภาพแวดล้อมที่ไม่รู้จัก.
  • พายุดีเปรสชัน: ในบางคนที่ได้รับผลกระทบอารมณ์ซึมเศร้าโดดเด่นด้วยการสูญเสียความคิดริเริ่มและความสนใจความนับถือตนเองต่ำความรู้สึกเศร้า ฯลฯ สามารถระบุได้.

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

แม้ว่าจะไม่ค่อยบ่อยนักก็ยังสามารถระบุอาการบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับระบบทางเดินอาหาร (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Pre de Castro และGarcía-Puig, 2002):

  • อาเจียนและคลื่นไส้
  • esophagitis: กระบวนการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับหลอดอาหาร มันมักจะเกิดจากผลกระทบของชั้นเยื่อเมือกที่ครอบคลุมโครงสร้างนี้ มันทำให้เกิดอาการปวดและขยายช่องท้องกลืนลำบากสูญเสียน้ำหนักตัวอาเจียนคลื่นไส้ไหลย้อน ฯลฯ.
  • การเคลื่อนไหวของลำไส้: การเปลี่ยนแปลงต่าง ๆ อาจปรากฏในการเคลื่อนไหวและการเคลื่อนไหวของเนื้อหาทางเดินอาหารโดยระบบย่อยอาหาร.

การดัดแปลงอื่น ๆ

เราต้องพูดถึงว่าคนส่วนใหญ่ที่ได้รับผลกระทบมีระดับความพิการทางสติปัญญาพร้อมกับความล่าช้าที่สำคัญในการพัฒนาจิต.

สาเหตุ

ต้นกำเนิดของโรค Lesch-Nyhan เป็นพันธุกรรมและมีความสัมพันธ์กับการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์เฉพาะในยีน HPRT1 (อ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์, 2016).

การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้จะสร้างข้อบกพร่องในเอนไซม์ hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase ที่ก่อให้เกิดภาพทางคลินิกของโรคนี้ (Genetics Home Reference, 2016).

งานวิจัยล่าสุดเชื่อมโยงการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้กับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ซึ่งส่วนใหญ่มีผลต่อเพศชาย (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

ดังที่เราทราบองค์ประกอบโครโมโซมของผู้ชายคือ XY ในขณะที่ผู้หญิงเป็น XX (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

ในกรณีของโรคนี้การเปลี่ยนแปลงมีผลต่อยีนเฉพาะที่อยู่บนโครโมโซม X ดังนั้นผู้หญิงมักไม่แสดงอาการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องเนื่องจากพวกเขาสามารถชดเชยความผิดปกติด้วยกิจกรรมการทำงานของคู่อื่น X (National Organization for ความผิดปกติที่หายาก, 2016).

อย่างไรก็ตามผู้ชายมีโครโมโซม X เดี่ยวดังนั้นหากยีนที่บกพร่องที่เกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพนี้อยู่ในนั้นมันจะพัฒนาลักษณะทางคลินิกของมัน (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

การวินิจฉัยโรค

ในการวินิจฉัยโรค Lesh-Nyhan การค้นพบทางคลินิกและผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการต่าง ๆ มีความสำคัญ (Cervantes Castro และVillagrán Uribe, 2016).

หนึ่งในสัญญาณแรกของความสงสัยคือการมีผลึกสีส้มหรือสีแดงในปัสสาวะของเด็กที่ได้รับผลกระทบ (Cervantes Castro และVillagrán Uribe, 2016).

เนื่องจากโดยปกติแล้วพวกเขาจะปรากฏตัวในระยะแรก ๆ ที่พบบ่อยที่สุดคือพวกเขารับรู้ในผ้าอ้อมว่าเป็นแหล่งทราย (Cervantes Castro และVillagrán Uribe, 2016).

สิ่งนี้รวมถึงลักษณะอื่น ๆ ของไตทางเดินอาหารระบบประสาทและไตส่งผลให้ประสิทธิภาพของการทดสอบในห้องปฏิบัติการต่างๆเพื่อยืนยันการปรากฏตัวของกลุ่มอาการ Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):

  • การวิเคราะห์การเผาผลาญ purine.
  • การวิเคราะห์กิจกรรมของเอนไซม์ HPRT.

นอกจากนี้การใช้การทดสอบเสริมต่าง ๆ เช่นเทคนิคการถ่ายภาพเพื่อแยกแยะโรคชนิดอื่นเป็นสิ่งจำเป็น.

มีวิธีรักษาไหม?

Lesch-Nyhan ไม่สามารถรักษาได้ การรักษาขึ้นอยู่กับการจัดการอาการและการหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่สอง.

แนวทางแบบดั้งเดิมมุ่งเน้นไปที่ (Torres และ Puig, 2007):

  • การควบคุมการเกิดกรดยูริคมากเกินไปกับการบริหารทางยาของสารยับยั้ง.
  • การรักษาความผิดปกติของมอเตอร์และกล้ามเนื้อและความผิดปกติ การบริหารเภสัชวิทยาและการบำบัดฟื้นฟูสมรรถภาพ.
  • การควบคุมการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมผ่านการควบคุมทางกายภาพและการบำบัดทางจิตวิทยา.

การอ้างอิง

  1. เซร์บันเตสคาสโตร, K. , & Villagrán Uribe, J. (2008) ผู้ป่วยที่มีอาการ Lesch-Nyhan เข้าร่วมในภาควิชากุมารเวชศาสตร์กุมารเวชศาสตร์ของโรงพยาบาลเด็กตาเมาลีปัส. นิตยสารทันตกรรมเม็กซิโก.
  2. เดออันโตนิโอ, I. , Torres-Jiménez, R. , Verdú-Pérez, A. , ก่อนเดอคาสโตร, C. , & García - Puig, J. (2002) การรักษาโรค Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN โรค: คลินิกขาด HPRT ในชุดของผู้ป่วย 42. มหาวิทยาลัยอิสระแห่งกรุงมาดริด.
  4. โรงพยาบาล Sant Joan de Déu (2016) โรค Lesch-Nyhan. หน่วยของการติดตามของ PKU และความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารอื่น ๆ โรงพยาบาล Sant Joan de Deu.
  5. NIH (2016). กลุ่มอาการ Lesch-Nyhan. ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
  6. NORD (2016). Lesch Nyhan Syndrome. สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
  7. Schlager, G. , โคลัมโบ, M. , & Lacassie, Y. (1986) โรค Lesch-Nyhan. เรฟชิล Pediatr.
  8. Torres, R. , & Puig, J. (2007). ขาด Hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT): กลุ่มอาการ Lesch-Nyhan. สืบค้นจาก BioMed Central.