อาการของโรค Leigh, สาเหตุ, การรักษา

โรคลีห์ เป็นหนึ่งในความผิดปกติทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับโรคของการเผาผลาญพลังงาน (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni และ Andreu, 2016).

มันเป็นโรคทางระบบประสาทแบ่งออกเป็น necrotizing encephalopathy ของต้นกำเนิด (García, Besterreche, Pascula, Sedano, ZubíaและPérez, 2007).

ลักษณะของโรค Leigh มีความแตกต่างกันอย่างมากสามารถมีระบบหลายระบบที่มีรอยโรคในระบบประสาทส่วนกลาง (García, Besterreche, Pascula, Sedano, ZubíaและPérez, 2007).

อาการและอาการแสดงบางอย่างเกี่ยวข้องกับการชะลอการพัฒนาจิตโดยทั่วไปเหตุการณ์ชักกระตุกเส้นประสาทส่วนปลาย ataxia พฤติกรรมก้าวร้าวสายตาเสื่อมกล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นต้น (García, Besterreche, Pascula, Sedano, ZubíaและPérez, 2007).

ในระดับ aetiological ซินโดรม Leigh มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ใน DNA ยล (Camacho-Chamacho, 2015) ที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X หรือมรดกของมารดา (García, Besterreche, Pasano, ZubíaและPérez, 2007).

การวินิจฉัยโรคนี้ต้องใช้การค้นพบทางประสาทวิทยาชีวเคมีและ neuroimaging มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะดำเนินการศึกษาทางพันธุกรรมของผู้ได้รับผลกระทบ (VerdúPérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero และ Alonso Martín, 1996).

โดยทั่วไปโรค Leigh นำเสนอการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีเนื่องจากไม่มีวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ บางส่วนของการรักษาที่ใช้รวมถึงการบริหารงานของโคเอนไซม์ Q10, tianmina, โซเดียมไบคาร์บอเนต, dichloroacetate หรือปะของถ้ำและ allopurinol (Mallo Castaño, CastañónLópez, Herrero Mendoza, Robles Garcíaและ Goded Rambaud, 2005).

ลักษณะของโรคลีห์

กลุ่มอาการของโรคลีห์ถือเป็นโรคทางระบบประสาทที่หายากในประชากรทั่วไปที่มีหลักสูตรทางคลินิกตั้งแต่อายุยังน้อยโดยเฉพาะในทารกและเด็ก nเด็กที่อายุน้อยกว่า (ศูนย์ข้อมูลโรคทางพันธุกรรมและหายาก, 2016).

มันมักจะถูกกำหนดให้เป็นประเภทของสมองพิการ แต่กำเนิด (García, Besterreche, Pascula, Sedano, ZubíaและPérez, 2007) และ / หรือความผิดปกติของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยลดีเอ็นเอ (คลีฟแลนด์คลินิก, 2016).

ด้วยระยะเวลา necrotising encephalopathy เราอ้างถึงความผิดปกติทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องส่วนใหญ่กับประชากรเด็ก (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones และ Neilson, 2009).

มันมักจะถูกยกเลิกโดยการเกิดเฉียบพลันของ encephalopathy ก้าวหน้าที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของรอยโรคในสมองและอาการทางคลินิกที่โดดเด่นด้วยตอนกระตุก, ataxia, อาตา, การเปลี่ยนแปลงของจิตสำนึกหรือแม้กระทั่งการตายของบุคคลที่ได้รับผลกระทบ (López Laso, Mateos González, Pérez Navero) Camino León, Briones และ Neilson, 2009).

ในกรณีของโรค Leigh อาการทางระบบประสาทเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญพลังงานที่บกพร่อง (Cleveland Clinic, 2016).

ร่างกายของเราต้องการเชื้อเพลิงชีวภาพอย่างสม่ำเสมอ (สารโปรตีนคาร์โบไฮเดรตไขมัน) นี่เป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้ได้พลังงานที่แต่ละกระบวนการทางชีวภาพต้องการในการบำรุงรักษาการทำงานและโครงสร้างของร่างกาย (Camacho-Chamacho, 2015)

การเปลี่ยนแปลงของสารเหล่านี้ให้เป็นพลังงานหรือเชื้อเพลิงนั้นสามารถทำได้หลายวิธี อย่างไรก็ตามพวกเขาทั้งหมดขอบคุณการทำงานประสานงานของส่วนประกอบโทรศัพท์มือถือที่แตกต่างกัน (Camacho-Chamacho, 2015)

เมื่อการเผาผลาญพลังงานพัฒนาอย่างมีประสิทธิภาพร่างกายของเราสามารถรับพลังงานในรูปของโมเลกุลของสารเคมีที่เรียกว่า ATP (Camacho-Chamacho, 2015)

เอทีพี มันเป็นพื้นฐานสำหรับกระบวนการต่าง ๆ : การหดตัวของกล้ามเนื้อการเคลื่อนไหวของเซลล์ flagella การค้าสารผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ ฯลฯ (Camacho-Chamacho, 2015).

ในพยาธิสภาพนี้ความผิดปกติทางพันธุกรรมสร้างการเปลี่ยนแปลงในโซ่ชีวเคมีที่ซับซ้อนซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการเผาผลาญพลังงาน (Camacho-Chamacho, 2015).

ดังนั้นเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ของร่างกายจะไม่สามารถรับพลังงานที่จำเป็นต่อการทำหน้าที่ได้อย่างมีประสิทธิภาพ.

หนึ่งในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดจากกิจกรรมการเผาผลาญสูงคือระบบประสาทส่วนกลางและโดยเฉพาะอย่างยิ่งฐานปมประสาท (สารสีดำ, caudate, putamen, นิวเคลียสใต้ผิวหนังและซีดโลก) มีความสำคัญในการควบคุมมอเตอร์ (Camacho-Chamacho, 2015).

ความผิดปกติในกระบวนการเมตาบอลิซึมออกซิเดชั่นและการขาด ATP ส่งผลให้เกิดการพัฒนากระบวนการ necrotizing ในระดับสมองซึ่งจะทำให้เกิดลักษณะทางคลินิกของโรค Leigh (Camacho-Chamacho, 2015).

พยาธิวิทยานี้เริ่มแรกอธิบายโดย Denis Leigh ในปี 1951 และปัจจุบันจัดเป็นโรคไข้สมองอักเสบหรือโรคยล (García, Besterreche, Pascula, Sedano, ZubíaและPérez, 2007).

คนที่ได้รับผลกระทบมักจะมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีอย่างไรก็ตามมันเป็นตัวแปรในระดับบุคคล (Cleveland Clinic, 2016).

บางคนสามารถอายุไม่เกิน 6 หรือ 7 ปีหรือแม้แต่ช่วงวัยรุ่นส่วนที่เหลือมักจะตายในภายหลังและในช่วงแรก ๆ ของเถาวัลย์ (Cleveland Clinic, 2016).

มันเป็นพยาธิสภาพบ่อย?

Leigh syndrome ถือเป็นโรค neurometabolic ที่หายากหรือไม่บ่อยนักในประชากรทั่วไป.

การศึกษาทางสถิติแสดงให้เห็นถึงความไม่เหมาะสมอย่างน้อย 1 รายต่อคนแรกเกิด 40,000 คนที่ยังมีชีวิตอยู่ (Genetics Home Reference, 2016).

หลักสูตรทางคลินิกแบบคลาสสิกมักจะเริ่มต้นในระยะทารกระหว่าง 3 เดือนถึง 2 ปี นอกจากนี้ยังมีการระบุบางกรณีของการนำเสนอล่าช้าในวัยรุ่นหรือผู้ใหญ่ตอนต้น (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016). 

เกี่ยวกับลักษณะทางสังคมวิทยาของโรคของ Leigh มันมักจะนำเสนอความสมัครใจสำหรับผู้ชาย (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016). 

ผู้ชายได้รับผลกระทบจากโรค Leigh syndrome เกือบสองเท่าในผู้หญิง (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016). 

ความชุกที่แตกต่างกันที่เกี่ยวข้องกับพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ที่เฉพาะเจาะจงบางอย่างยังได้รับการระบุ (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016):

• 1 กรณีต่อทารกแรกเกิด 2,000 คนในภูมิภาค Saguenay Lac-Saint-Jean (แคนาดา).
• 1 รายต่อทารกแรกเกิด 1,700 คนในหมู่เกาะแฟโร (เดนมาร์ก).

สัญญาณและอาการ

สัญญาณและอาการที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการ Leigh เป็นส่วนใหญ่อยู่ในทรงกลมทางระบบประสาทเนื่องจากการมีส่วนร่วมที่ก้าวหน้าของระบบประสาทส่วนกลาง (ฐานปมประสาท, ก้าน, ไขสันหลัง, ไขสันหลัง) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni และ Andreu, 2016).

ภายในหลักสูตรทางคลินิกบางลักษณะที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ (García, Besterreche, Pascula, Sedano, ZubíaและPérez, 2007, Mallo Castaño, CastañónLópez, Herrero Mendoza, Robles Garcíaและ Goded Rambaud, 2005, National Organization for Rare Disorders , 2016):

ชักกระตุก

ความเสียหายของโครงสร้างในระดับสมองสามารถสร้างกิจกรรมไฟฟ้าของเซลล์ประสาทที่ผิดปกติ.

สิ่งนี้ถูกกำหนดโดยรูปแบบการเต้นผิดปกติและไม่เป็นระเบียบซึ่งมีส่วนช่วยในการพัฒนาของการสั่นของร่างกายตอนรวดเร็วกล้ามเนื้อกระตุกเป็นจังหวะและไม่สามารถควบคุมได้การสูญเสียสติตอนของการขาด ฯลฯ.

แม้ว่ามันจะเป็นหนึ่งในอาการที่พบบ่อยในหลักสูตรทางคลินิกของโรค Leigh แต่ในวรรณคดีที่อ้างถึงลักษณะของมันไม่มีคำอธิบายของประเภทของอาการชัก.

Hypotonia และกล้ามเนื้ออ่อนแรง

ความบกพร่องทางสติปัญญามีส่วนสำคัญในการพัฒนากล้ามเนื้ออ่อนแรงอย่างรุนแรง.

การขาดของกล้ามเนื้อ (hypotonia) เป็นหนึ่งในการค้นพบกลางของโรค Leigh.

เงื่อนไขทางการแพทย์นี้มักจะก่อให้เกิดการพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์และจิตประเภทอื่น ๆ (ล่าช้าพัฒนาการ, ataxia, dysarthria, เกร็ง, ฯลฯ ).

การเคลื่อนไหวที่ผิดปกติ

นอกจากรูปแบบของการประสานงานของมอเตอร์ที่สามารถสังเกตได้ชั่วคราวในระหว่างที่เกิดอาการชักในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรค Leigh อาจมีความผิดปกติของมอเตอร์ชนิดอื่น.

ที่พบมากที่สุดคือการระบุการปรากฏตัวของกล้ามเนื้อกระตุกเกร็งนั่นคือเนื่องจากการเพิ่มขึ้นอย่างฉับพลันในความตึงเครียดและกล้ามเนื้อ.

อาจมีความไม่แน่นอนหรือความสั่นสะเทือนอย่างชัดแจ้งในสมาชิกทางร่างกายที่แตกต่างกัน แรงสั่นสะเทือนจะต้องส่งผลกระทบโดยเฉพาะมือหัวและลำคอ.

ในระดับสายตาผู้ที่ได้รับผลกระทบจะมีรูปแบบการเคลื่อนไหวช้าความฝืดขาและไม่มีการสะท้อนกลับของเอ็น.

Ataxia และ dysarthria

ความผิดปกติในกล้ามเนื้อและการปรากฏตัวของการเคลื่อนไหวโดยไม่ตั้งใจสามารถก่อให้เกิดความทุกข์ทรมานของความยากลำบากอย่างมีนัยสำคัญหรือไม่สามารถที่จะประกบเสียงและคำพูดของภาษา (dysarthria).

ในทำนองเดียวกันการประสานงานและการควบคุมการเคลื่อนไหวโดยสมัครใจอาจได้รับผลกระทบ (ataxia) โดยเฉพาะความสามารถในการวิ่งหรือเดินอิสระ.

ความล่าช้าในการพัฒนาจิต

นอกจากคุณสมบัติของมอเตอร์ทั้งหมดที่อธิบายไว้ข้างต้นแล้วการค้นพบส่วนกลางในกลุ่มอาการของโรคลีห์คือการระบุถึงการถดถอยในทักษะยนต์ที่ได้มา.

หนึ่งในสัญญาณแรกคือการสูญเสียความก้าวหน้าของทักษะยนต์ทั้งหมดที่ได้มาในช่วงเวลาแรกของชีวิต.

ที่พบมากที่สุดคือการระบุการสูญเสียการควบคุมของหัวหรือความสามารถในการดูดต่ำ.

ความคืบหน้ามาตรฐานในการพัฒนาเหตุการณ์สำคัญมีแนวโน้มที่จะล่าช้าเมื่อเทียบกับสิ่งที่คาดหวังสำหรับอายุทางชีวภาพของผู้ได้รับผลกระทบ.

การถดถอยที่สำคัญในความสามารถทางปัญญาและสติปัญญาที่ได้มานั้นสามารถระบุได้ในผู้คนจำนวนมาก ในบางกรณีอาจมีความบกพร่องด้านสติปัญญาแปรปรวน.

เส้นประสาทส่วนปลาย

หลักสูตรทางคลินิกของโรค Leigh ยังสามารถกำหนดได้โดยการพัฒนาของรอยโรคเส้นประสาทไขสันหลัง.

อาการและอาการแสดงมีด้านแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับขั้วประสาทได้รับผลกระทบแม้ว่ามันจะเป็นเรื่องปกติที่บุคคลที่เกี่ยวข้องอธิบายสภาพตอนของอาการปวดเฉียบพลัน, การเผาไหม้รู้สึกเสียวซ่าหรือชาในแขนขา.

ภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ประเภทอื่น ๆ อาจปรากฏขึ้นไม่ว่าจะเป็นประสาทสัมผัสมอเตอร์หรือระบบอัตโนมัติ: การตัดการทำงานของกล้ามเนื้อลีบกล้ามเนื้อกระตุกชัก hypotonia อาชาทำให้ลดความรู้สึกไวเหงื่อออกวิงเวียนเปลี่ยนสติผิดปกติของระบบทางเดินอาหารเป็นต้น.

อาตา Oflmoplegia และการสูญเสียการมองเห็น

บริเวณดวงตานั้นเป็นอีกโรคหนึ่งที่ได้รับผลกระทบจากโรคลีห์.

ในบางกรณีเราสามารถระบุรูปแบบของการเคลื่อนไหวของดวงตาที่รวดเร็วและเป็นพัก ๆ (nystagmus) โดยไม่สมัครใจ.

ในคนอื่น ๆ ที่ได้รับผลกระทบการปรับเปลี่ยนจะถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของอัมพาตหรือการไร้ความสามารถที่สำคัญในการดำเนินการเคลื่อนไหวด้วยความสมัครใจด้วยดวงตา.

เงื่อนไขทางการแพทย์ทั้งสองอาจทำให้สูญเสียการมองเห็นที่แตกต่างกัน นอกจากนี้ในกรณีอื่น ๆ ตาเหล่หรือลีบแก้วนำแสงสามารถเพิ่มหลักสูตรทางคลินิก.

การรบกวนทางเดินหายใจ

การพัฒนาของปัญหาระบบทางเดินหายใจยังพบได้บ่อยในโรค Leigh.

พวกเขาถูกกำหนดโดยความยากลำบากอย่างมีนัยสำคัญในการหายใจ (หายใจลำบาก), หยุดการหายใจชั่วคราว (หยุดหายใจขณะ), รูปแบบการหายใจอย่างรวดเร็ว (hyperventilation) หรือผิดปกติ (Cheyne-Stokes).

ในเด็กที่ได้รับผลกระทบบางรายเราสามารถระบุปัญหาการให้อาหารที่เกิดจากไม่สามารถกลืน (กลืนลำบาก).

หงุดหงิดและพฤติกรรมก้าวร้าว

นอกเหนือจากการสูญเสียทักษะยนต์แล้วพฤติกรรมผิดปกติอาจเป็นสัญญาณแรกของโรค Leigh.

ลักษณะทางคลินิกมักจะมาพร้อมกับช่วงเวลาเริ่มต้นด้วยการร้องไห้ถาวรหงุดหงิดหรือเบื่ออาหาร.

สาเหตุ

ดังที่เราได้กล่าวไปแล้วก่อนหน้านี้โรค Leigh เกิดจากการเผาผลาญพลังงานที่ไม่เพียงพอ (Lombes, 2006).

การตรวจสอบล่าสุดมีความเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องนี้กับการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (Camacho-Chamacho, 2015)

โรค Leigh อาจเกิดจากการกลายพันธุ์เฉพาะในหนึ่งหรือมากกว่า 75 ยีนที่แตกต่างกัน (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016).

เฉพาะนีลทั้งหมดเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงใน DNA ยล (mt) ยีนที่เกี่ยวข้องมีบทบาทสำคัญในการผลิตพลังงานภายในเซลล์ไมโตคอนเดรีย (Genetics Home Reference, 2016).

การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่มีผลต่อยีน MT-ATP6 ซึ่งมีความสำคัญในการผลิตคำแนะนำทางชีวเคมีสำหรับการผลิตโปรตีนคอมเพล็กซ์ ATP (Genetics Home Reference, 2016).

แม้ว่ากลไกที่แน่นอนยังไม่ทราบแน่ชัด แต่การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมชนิดนี้สามารถนำไปสู่การตายของผู้ได้รับผลกระทบเนื่องจากการลดลงของปริมาณพลังงานที่มีในเซลล์ (Genetics Home Reference, 2016).

การวินิจฉัยโรค

ลักษณะทางคลินิกเป็นพื้นฐานในการจัดตั้งความสงสัยในการวินิจฉัยโรคของ Leigh.

ในระยะก่อนคลอดและทารกการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทเช่นการถดถอยทางจิตหรือเหตุการณ์ที่ชักกระตุกมักจะบ่งบอกถึงการปรากฏตัวของความเสียหายถาวรหรือชั่วคราวต่อระบบประสาท.

เพื่อยืนยันการปรากฏตัวของกลุ่มอาการของโรค Leigh มีความจำเป็นต้องใช้การทดสอบในห้องปฏิบัติการหลายอย่าง (VerdúPérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero และ Alonso Martín, 1996):

• Neuroimaging (การตรวจสอบความสมบูรณ์ของโครงสร้างระบบประสาท)
• การวิเคราะห์ทางระบบประสาท (การตรวจสอบความสมบูรณ์ของโครงสร้างระบบประสาท)
• การวิเคราะห์ทางชีวเคมี (การศึกษาการเผาผลาญของเซลล์)
• การศึกษาทางพันธุกรรม (การวิเคราะห์การกลายพันธุ์เฉพาะ).

มีวิธีรักษาไหม?

ไม่มีวิธีรักษาโรค Leigh (องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

วิธีการรักษาส่วนใหญ่ที่ใช้ไม่มีประสิทธิภาพในการควบคุมความก้าวหน้าของโรคนี้ดังนั้นผู้ที่ได้รับผลกระทบจะมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี (Mallo Castaño, CastañónLópez, Herrero Mendoza, Robles Garcíaและ Goded Rambaud, 2005).

แนวทางการรักษาบรรทัดแรกในโรค Leigh คือการบริหารวิตามินบี 1 หรือวิตามินบี, โซเดียมไบคาร์บอเนตหรือโซเดียมซิเตรตสำหรับการจัดการภาวะความเป็นกรดและเนื้อร้าย (คลีนิกคลินิก, 2015).

ผู้ป่วยบางรายอาจแสดงอาการที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญพร้อมกับความก้าวหน้าช้าลง แต่ประโยชน์เหล่านี้มักจะชั่วคราว (องค์กรระดับชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

การรักษาอื่น ๆ รวมถึงการบริหารโคเอนไซม์ Q10, dichloroacetate หรือปะของถ้ำและ allopurinol (Mallo Castaño, CastañónLópez, Herrero Mendoza, Robles Garcíaและ Goded Rambaud, 2005).

การอ้างอิง

1. Camacho-Camacho, J. (22015) โรค Leigh; ชีวิตในห่วงโซ่. ยาและการวิจัย.
2. Campos, Y. , Pineda, M. , García Silva, M. , Montoya, J. , & Andreu, A. (2016) โรคไมโตคอนเดรีย. พิธีสารสำหรับการวินิจฉัยและการรักษาโรคยล.
3. คลีฟแลนด์คลินิก (2016). โรคของลีห์. สืบค้นจากคลีฟแลนด์คลินิก.
4. García, J. , Basterreche, N. , Pascual, J. , Sedano, M. , Zubia, B. , & Perez, M. (2007) โรคของ Leigh: เกี่ยวกับคดีที่รักษาด้วยลิเธียม. Psiq Biol.
5. Lombes, A. (2006). โรคลีห์. สืบค้นจาก Orphanet.
6. López Laso, E. , Mateos González, M. , Pérez Navero, J. , Camino León, R. , Briones, P. , & Neilson, D. (2009) เฉียบพลัน necrotizing ครอบครัวหรือ encephalopathy กำเริบที่เกิดจากการติดเชื้อ. พงศาวดารของกุมารเวชศาสตร์.
7. Mallo Castaño, J. , CastañónLópez, I. , Herrero Mendoza, B. , Robles García, B. , และ Goded Rambaud, F. (2005) Leigh syndrome ที่มีการขาดดุลเชิงซ้อนของ I, III และ IV ของเชนทางเดินหายใจไมโตคอนเดรีย. An Pediatr (Barc).
8. NIH (2016). โรคลีห์. สืบค้นจาก Genetic Home อ้างอิง.
9. NIH (2016). โรคลีห์. สืบค้นจากศูนย์ข้อมูลโรคทางพันธุกรรมและหายาก.
10. NORD (2016). Leigh Syndrome. สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
11. VerdúPérez, A. , Boyer Mora, L. , Garde Morales, T. , Orradre Romeo, J. , & Alonso Martín, J. (1996) โรค Leigh ในทารกที่มีความซับซ้อนฉันขาดห่วงโซ่ระบบทางเดินหายใจยล. An Esp Pediatr.