Joubert syndrome อาการสาเหตุการรักษา

Joubert ซินโดรม มันเป็นความผิดปกติของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยการลดลงของกล้ามเนื้อ, ปัญหาการประสานงาน, การเคลื่อนไหวของดวงตาที่ผิดปกติ, รูปแบบการหายใจที่เปลี่ยนแปลงและความพิการทางปัญญา (มูลนิธิ Joubert Syndrome, 2016).

การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดนี้เกิดจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรม autosomal ที่จะทำให้เกิดความผิดปกติที่สำคัญในสมอง, การลดลงของสมองน้อย vermis (Joubert Syndrome Foundation, 2016), เช่นเดียวกับความผิดปกติในโครงสร้างของก้านสมอง (National Institute of Neurological) ความผิดปกติและโรคหลอดเลือดสมอง 2016).

นอกจากนี้ซินโดรม Joubert เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มของความผิดปกติท ที่มีความผิดปกติของส่วนหนึ่งของเซลล์ที่เรียกว่า cilia Joubert Syndrome Foundation, 2016).

คำอธิบายเบื้องต้นของพยาธิวิทยานี้จัดทำโดย Marie Joubert และ collaborarodes ในปี 1968 ซึ่งมีการอธิบายถึงสี่กรณี ในผู้ป่วยมีบางส่วนหรือทั้งหมดขาดของ vermis สมองน้อย, ทารกแรกเกิดตอน ampnea-hypernea ดาวน์ซินโดร, การเคลื่อนไหวของตาผิดปกติ, ataxia และปัญญาอ่อนปัญญาอ่อน (Angemi และ Zucotti, 2012).

นอกจากนี้กลุ่มอาการของโรคนี้ยังเกี่ยวข้องกับการปรับเปลี่ยนหลายระดับเช่นโรคปอดตับ, polydactyly, nephronophthisis หรือ dystrophy จอประสาทตา (Angemi และ Zucotti, 2012).

สำหรับการรักษาในปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคของ Joubert การแทรกแซงการรักษามีวัตถุประสงค์เพื่อควบคุมและสนับสนุนอาการการกระตุ้นทางกายภาพและทางปัญญาของทารกและกิจกรรมบำบัด (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง, 2016).

ลักษณะของโรค Joubert

Joubert ซินโดรม (SJ) เป็นประเภทของพยาธิสภาพของต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยความพิการ แต่กำเนิดในพื้นที่ก้านสมองและ agenesis (ขาดบางส่วนหรือทั้งหมดขาด) หรือ hypoplasia (การพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์) ของสมองน้อย vermis ซึ่งอาจทำให้เกิด (Ophatnet, 2009).

โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระดับกายวิภาคมันโดดเด่นด้วยสิ่งที่เรียกว่า?ฟันกราม?? ของ mesencephalon: agenesia หรือ hypoplasia ของ cerebellar vermis, ตีบของ peduncles สมองน้อยที่เหนือกว่าด้วย engorgement, การยืดตัวและการขาดการ decussation และแอ่ง interpeduncular ลึก (Angemi และ Zuccoti, 2012).

เป็นความผิดปกติที่อาจส่งผลกระทบต่อหลายพื้นที่และอวัยวะของร่างกายดังนั้นอาการและอาการแสดงจึงแตกต่างกันอย่างมากในหมู่ผู้ได้รับผลกระทบ (US Library of Medicine, 2011).

ส่วนใหญ่ของผู้ที่ได้รับผลกระทบประสบจากกล้ามเนื้ออ่อนแรง (hypotonia) และปัญหาการประสานงานของมอเตอร์ (Ataxia) คุณสมบัติอื่น ๆ คือตอนของการหายใจเปลี่ยนแปลงอาตา (การเคลื่อนไหวของดวงตาโดยไม่สมัครใจและการเต้นผิดจังหวะ) การพัฒนามอเตอร์ล่าช้าและปัญหาทางปัญญาที่แปรปรวน (US Library of Medicine 2011.

สถิติ

ความชุกของโรค Joubert ได้รับการประเมินที่ประมาณ 1 / 80,000 ถึง 1 / 100,0000 กรณีของเด็กที่เกิดมามีชีวิต ทั่วโลกมีการลงทะเบียนผู้ป่วยมากกว่า 200 ราย (Angemi และ Zuccoti, 2012).

ผู้เชี่ยวชาญหลายคนเชื่อว่าตัวเลขเหล่านี้ถูกประเมินต่ำกว่าเนื่องจากกลุ่มอาการของ Joubert มีความรู้สึกที่หลากหลายและมีการวินิจฉัยอย่างกว้างขวาง (หอสมุดแพทยศาสตร์แห่งชาติสหรัฐอเมริกา, 2011).

อาการ

อาการทางคลินิกส่วนใหญ่ของ Joubert's syndrome นั้นชัดเจนกว่าในวัยเด็กเด็กที่ได้รับผลกระทบจำนวนมากแสดงความล่าช้าของการเคลื่อนไหวอย่างมีนัยสำคัญ.

ลักษณะที่พบบ่อยที่สุดของหลักสูตรทางคลินิกคือ: การขาดการควบคุมของกล้ามเนื้อ (ataxia), รูปแบบการหายใจเปลี่ยน (hypercapnia), หยุดหายใจขณะหลับ, การเคลื่อนไหวที่ผิดปกติของตา (อาตา) และกล้ามเนื้อต่ำ (องค์กรแห่งชาติสำหรับโรคหายาก, 2011).

ในทางตรงกันข้ามการเปลี่ยนแปลงบางอย่างที่อาจเกี่ยวข้องกับ Joubert's syndrome รวมถึง: การพัฒนาของเรตินาที่ผิดปกติในม่านตาตาเหล่ตาแดงไตและ / หรือการเปลี่ยนแปลงของตับการยื่นออกมาของเยื่อหุ้มสมองส่วนอื่น ๆ ( องค์กรแห่งชาติสำหรับโรคที่หายาก, 2011).

การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดที่ได้รับจากกลุ่มอาการของโรคนี้จะถูกห้อมล้อมในหลายพื้นที่: การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทตาเกี่ยวกับไตและกล้ามเนื้อและกระดูก (Bracanti et al., 2010).

การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท ( Bracanti et al., 2010)

การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทลักษณะส่วนใหญ่ของกลุ่มอาการของ Joubert ได้แก่ Bracanti และคณะ, 2010): hypotonia, ataxia, ความล่าช้าโดยทั่วไปในการพัฒนา, การดัดแปลงทางปัญญา, การเปลี่ยนแปลงรูปแบบการหายใจและการเคลื่อนไหวของตาผิดปกติ.

• hypotonia: กล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นหนึ่งในอาการที่สามารถสังเกตได้ก่อนหน้านี้ในช่วงทารกแรกเกิดหรือในช่วงวัยเด็ก แม้ว่าความอ่อนแอของกล้ามเนื้อคือการค้นพบทางคลินิกที่มีอยู่ในพยาธิสภาพที่หลากหลายการนำเสนอร่วมกับการดัดแปลงอื่น ๆ ทำให้สามารถวินิจฉัยโรคของ Joubert ได้.
• ataxia: ความอ่อนแอของกล้ามเนื้อเริ่มต้นมักจะวิวัฒนาการไปสู่ ​​ataxia ยนต์หรือการไม่ประสานกันอย่างมีนัยสำคัญ เป็นเรื่องปกติที่จะพัฒนาความไม่สมดุลและความไม่มั่นคงอย่างมีนัยสำคัญในช่วงปีแรกของการเดินขบวนอิสระ.
• ความผิดปกติของระบบหายใจ: ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจเกิดขึ้นไม่นานหลังคลอดและมักจะดีขึ้นเมื่อมีการพัฒนาแม้จะหายไปเมื่ออายุประมาณหกเดือน การเปลี่ยนแปลงลักษณะมากที่สุดคือการจัดหาเอพสั้น ๆ ของภาวะหยุดหายใจขณะ (การหยุดชะงักของการหายใจ) ตามด้วยตอนของ hyperpnea (การเร่งความเร็วของการหายใจ).
• การเคลื่อนไหวของดวงตาที่ผิดปกติ: oculomotor ataxia เป็นหนึ่งในคุณสมบัติที่พบบ่อยที่สุดมันถูกนำเสนอเป็นความยากลำบากในการติดตามวัตถุที่มองเห็นพร้อมกับการชดเชยการเคลื่อนไหวของศีรษะ, การติดตามดวงตาช้าลง, ลดลงในหมู่อื่น นอกจากนี้การสังเกตอาตาในผู้ป่วยเหล่านี้ยังเป็นประจำ การปรับเปลี่ยนทั้งหมดนี้เป็นอิสระจากความผิดปกติของตาเฉพาะที่มีอยู่ในระดับกายภาพ.
• ความล่าช้าในการพัฒนา: ในทุกกรณีมีความล่าช้าระดับตัวแปรในการพัฒนาเต็มที่โดยเฉพาะทักษะทางภาษาและยนต์ได้รับผลกระทบมากที่สุด ในทางกลับกันการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางปัญญาก็เป็นเรื่องปกติเช่นกันอย่างไรก็ตามมันไม่ได้เป็นลักษณะที่สำคัญในหลาย ๆ กรณีสติปัญญาปกติสามารถปรากฏและในข้อ จำกัด อื่น ๆ.
• ผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง: นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกที่อธิบายข้างต้นมีการเปลี่ยนแปลงต่าง ๆ ของระบบประสาทส่วนกลางที่มักจะเกี่ยวข้องกับการเกิดขึ้นของกลุ่มอาการของ Joubert: hydrocephalus, ขยับขยายของหลังโพรงในร่างกาย, การเปลี่ยนแปลงของคอร์ปัส callosum, ในเรื่องสีขาว, hypothalamic ต่อมใต้สมองผิดปกติในการย้ายถิ่นของเซลล์ประสาทการเปลี่ยนแปลงและข้อบกพร่องในองค์กรเยื่อหุ้มสมองกลุ่มอื่น ๆ.

ความผิดปกติของลูกตา (Bracanti et al., 2010)

ในระดับกายภาพม่านตาเป็นอวัยวะหนึ่งที่ได้รับผลกระทบจากโรคของ Joubert การเปลี่ยนแปลงในอวัยวะนี้จะถูกนำเสนอในรูปแบบของจอประสาทตาเสื่อมเนื่องจากการเสื่อมสภาพของเซลล์ที่รับผิดชอบในการรับภาพ.

ในระดับคลินิกการเปลี่ยนแปลงของตาอาจแตกต่างจากการตาบอดของจอประสาทตา แต่กำเนิดไปจนถึงการเสื่อมของจอประสาทตา.

ในทางกลับกันก็เป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการปรากฏตัวของ coloboma การเปลี่ยนแปลงทางตานี้เป็นข้อบกพร่อง แต่กำเนิดที่มีผลต่อม่านตาและนำเสนอเป็นปากหรือปากแหว่ง.

ความผิดปกติของไตBracanti et al., 2010)

โรคที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไตส่งผลกระทบมากกว่า 25% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคของ Joubert.

ในหลายกรณีการเปลี่ยนแปลงของไตอาจยังคงไม่แสดงอาการเป็นเวลาหลายปีหรือเริ่มที่จะแสดงให้เห็นสัญญาณที่ไม่เฉพาะเจาะจงจนกระทั่งมันแสดงว่าเป็นภาวะไตวายเฉียบพลันหรือเรื้อรัง.

ความผิดปกติของเยื่อเมือก (Bracanti et al., 2010)

จากคำอธิบายแรกของพยาธิสภาพนี้การค้นพบทางคลินิกบ่อยครั้งคือ polidactialia (ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เพิ่มจำนวนนิ้วมือหรือเท้า).

นอกจากนี้ยังเป็นเรื่องธรรมดาที่จะสังเกตความผิดปกติของโครงสร้างใบหน้าหรือโครงสร้างที่ระดับกระดูกสันหลัง.

สาเหตุ

การศึกษาทดลองได้ทำรายการ Joubert's syndrome ในฐานะ autosomal recessive disorder (องค์การแห่งชาติเพื่อโรคหายาก, 2011).

ความผิดปกติทางพันธุกรรมถอยโดยอัตโนมัติหมายความว่าต้องมียีนที่ผิดปกติสองชุดสำหรับลักษณะหรือโรคที่จะเกิดขึ้น (National Institute of Healh, 2014).

ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมแบบถอยเกิดขึ้นเมื่อบุคคลสืบทอดยีนผิดปกติเดียวกันสำหรับลักษณะเดียวกันจากผู้ปกครองแต่ละคน หากบุคคลได้รับสำเนาของยีนที่เกี่ยวข้องกับพยาธิวิทยาเท่านั้นมันจะเป็นพาหะ แต่จะไม่แสดงอาการ (องค์การแห่งชาติเพื่อโรคหายาก, 2011).

นอกจากนี้อย่างน้อยสิบยีนได้รับการระบุว่าเป็นหนึ่งในสาเหตุที่เป็นไปได้ของโรค Joubert (องค์การแห่งชาติสำหรับโรคที่หายาก, 2011).

การกลายพันธุ์ในยีน AHI1 มีหน้าที่รับผิดชอบต่อพยาธิสภาพในครอบครัวที่ได้รับผลกระทบประมาณ 11% ในคนที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมนี้เป็นเรื่องปกติที่จะเห็นการเปลี่ยนแปลงในการมองเห็นเนื่องจากการพัฒนาของโรคจอประสาทตาเสื่อม (องค์กรแห่งชาติสำหรับโรคที่หายาก, 2011).

การกลายพันธุ์ของยีน NPHP1 มันเป็นสาเหตุของประมาณ 1-2% ของกรณีของโรค Joubert ในบุคคลที่นำเสนอการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมนี้การเปลี่ยนแปลงของไตเป็นเรื่องธรรมดา (องค์การแห่งชาติสำหรับโรคที่หายาก, 2011).

ในทางกลับกันการกลายพันธุ์ของยีน CEP290 เป็นสาเหตุของ 4-10% ของกรณีของโรค Joubert (องค์กรแห่งชาติสำหรับโรคที่หายาก, 2011).

นอกจากนี้การกลายพันธุ์ในยีน TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 และ JBTS9, พวกเขายังเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ Joubert's syndrome (องค์กรแห่งชาติเพื่อโรคหายาก, 2011).

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรคของ Joubert ทำจากอาการทางกายภาพ จำเป็นต้องทำการตรวจร่างกายอย่างละเอียดเช่นเดียวกับการใช้การทดสอบวินิจฉัยต่าง ๆ โดยเฉพาะการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (Ophatnet, 2009).

นอกจากนี้การทดสอบทางอณูพันธุศาสตร์ยังใช้เพื่อระบุการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่แสดงให้เห็นใน 40% ของกรณีของโรค Joubert (องค์การแห่งชาติเพื่อโรคหายาก, 2011).

ในอีกทางหนึ่งก็เป็นไปได้ที่จะทำการวินิจฉัยก่อนคลอดของพยาธิวิทยานี้ผ่านการอัลตราซาวนด์ของทารกในครรภ์และการวิเคราะห์ระดับโมเลกุลโดยเฉพาะอย่างยิ่งในครอบครัวที่มีประวัติทางพันธุกรรมของโรค Joubert (Ophatnet, 2009).

การจำแนกประเภทการวินิจฉัย

เมื่อคุณสมบัติที่โดดเด่นที่สุดของซินโดรมของ Joubert ถูกนำเสนอร่วมกับหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งโรคทางกายภาพเพิ่มเติมเป็นไปได้ว่าการวินิจฉัยของJoubert syndrome และความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง (JSRD)?? (หอสมุดแห่งชาติการแพทย์แห่งสหรัฐอเมริกา 2011).

ดังนั้นขึ้นอยู่กับชนิดของพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องมีความเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของ Joubert ซินโดรมเราสามารถหาชนิดย่อยของมัน อย่างไรก็ตามระบบการจำแนกประเภทของ Joubert's syndrome ยังอยู่ในช่วงของวิวัฒนาการเนื่องจากการค้นพบการมีส่วนร่วมทางพันธุกรรมและความรู้ที่มากขึ้นของความสัมพันธ์ฟีโนไทป์.

เราสามารถหาได้ (Bracanti et al., 2010):

• ดาวน์ซินโดร Joubert บริสุทธิ์ (SJ): นอกจากความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับเครื่องหมายฟันกราม ?? ผู้ป่วยแสดงอาการทางระบบประสาทที่โดดเด่นด้วย ataxia พัฒนาการล่าช้าและการเปลี่ยนแปลงในการหายใจและการประสานงานของตา มันไม่ได้เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ในระดับกายภาพ.
• Joubert syndrome ที่มีข้อบกพร่องของตา (JS-O): นอกเหนือจากลักษณะทางประสาทวิทยาแล้วยังมีการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพที่เกี่ยวข้องกับจอประสาทตาเสื่อม.
• Joubert's syndrome ที่มีอาการบกพร่องของไต (JS-R): นอกจากลักษณะทางระบบประสาทแล้วยังมีการเปลี่ยนแปลงทางร่างกายที่เกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพของไตด้วย.
• Joubert's syndrome ที่มีข้อบกพร่องของ oculo-renal (JS-OR): นอกเหนือไปจากลักษณะทางระบบประสาทการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพที่เกี่ยวข้องกับจอประสาทตาเสื่อมและโรคไตมีอยู่.
• Joubert's syndrome มีอาการตับบกพร่อง (JS-H): อาการลักษณะของโรค Joubert เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของตับ, chorioretinanan หรือการเปลี่ยนแปลงของ cloboma ในเส้นประสาทตา.
• Joubert's syndrome ที่มีข้อบกพร่องแบบดิจิตอล - โกลด์ - ใบหน้า (JS-OFD): อาการทางระบบประสาทจะมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงทางกายภาพเช่นลิ้นห้อยเป็นตุ้มหรือ bifid, frenulum แก้ม, polydactyly, หมู่คน.

การรักษา

การรักษาที่ใช้ในกลุ่มอาการของ Joubert นั้นเป็นอาการและสนับสนุนโรคที่เป็นพื้นฐาน นอกเหนือไปจากการแทรกแซงทางเภสัชวิทยามันเป็นเรื่องธรรมดาที่จะใช้การกระตุ้นในช่วงต้นในระดับกายภาพและองค์ความรู้ (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติท.

เมื่อความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจมีความสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงแรกของชีวิตมีความจำเป็นต้องตรวจสอบการทำงานของระบบทางเดินหายใจ (National Institute of Neurological Disorders and Stoke, 2016).

ในทางกลับกันควรมีการระบุและควบคุมการเสื่อมของตาภาวะแทรกซ้อนของไตและภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของ Joubert ควรจะดำเนินการโดยเร็วที่สุดเพื่อปรับมาตรการรักษาโรค (สถาบันประสาทและระบบประสาทแห่งชาติ 2016).

การอ้างอิง

1. Angemi, J. , & Zuccotti, J. (2012) อัปเดตเกี่ยวกับ Joubert Syndrome. Alcmaeon.
2. Brancati, F. , Dallapiccola, B. และ Valente, E. (2010). Joubert Syndrome และความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง. สืบค้นจาก Orphanet Journal of Rare Diseases: http://ojrd.biomedcentral.com/
3. ยา, ยู. เอ็น (2011). Joubert ซินโดรม. สืบค้นจาก Genetics Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/
4. NIH (2016). Joubert Syndrome คืออะไร? ดึงจากสถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง: http://www.ninds.nih.gov/
5. NORD (2011). Joubert Syndrome. เรียกจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก: http://rarediseases.org/
6. Orphanet (2009). Joubert ซินโดรม. เรียกดูจาก http://www.orpha.net/.