อาการของ Dravet syndrome, สาเหตุ, การรักษา

ดาวน์ซินโดร Dravet เป็นประเภทของเด็กที่นำเสนอโรคลมชักโดดเด่นด้วยความต้านทานต่อการรักษาและการพัฒนาทางคลินิกต่อโรคลมชักประเภทอื่น ๆ และความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างรุนแรง (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárezและ Narbona García, 2012).

ในระดับสาเหตุโรค Dravet เป็นโรคที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมากกว่า 500 ชนิดอย่างไรก็ตามประมาณ 70% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบมีการเปลี่ยนแปลงเฉพาะในยีน SCN1A ซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 2 (Mingarro Castillo Carmona de la Morena, Latre Martínesและ Aras Portilla, 2014).

เกี่ยวกับหลักสูตรทางคลินิกความผิดปกตินี้มีลักษณะโดยการพัฒนาของโรคลมชักกำเริบในช่วงปีแรกของชีวิต โดยทั่วไปแล้ววิกฤตดังกล่าวเป็นลักษณะทั่วไปของ myoclonic และมักจะมาพร้อมกับไข้ตอน (เจียง, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

นอกจากนี้โรค Dravet ถือเป็นหนึ่งในโรคลมชักที่ร้ายแรงที่สุดเนื่องจากเด็กเกือบทุกคนที่ได้รับผลกระทบจะมีอาการทางระบบประสาทที่รุนแรงหรือรุนแรงมาก (Nieto-Barrera, Candao และ Nieto-Jiménez, 2003).

การวินิจฉัยโรคทางพยาธิวิทยาประเภทนี้มีความคล้ายคลึงกับโรคลมชักอื่น ๆ ตามการตรวจทางคลินิกลักษณะของอาการชักตอนและการใช้การทดสอบในห้องปฏิบัติการเช่น electroencephalography.

นอกจากนี้ยังไม่มีการรักษาโรค Dravet แต่ก็เป็นประเภทของโรคลมชักที่ต่อต้านการรักษาด้วยยาอย่างไรก็ตามการรวมกันของวิธีการทางการแพทย์ที่แตกต่างกันสามารถชะลอการลุกลามของโรค (Mingarro Castillo et al., 2016).

ลักษณะของโรค Dravet

ดาวน์ซินโดร Dravet หรือที่เรียกว่า myoclonic epilepsy (IMGI) ในวัยเด็กที่รุนแรงถูกกำหนดให้เป็นรูปแบบหายนะของโรคลมบ้าหมูและไม่บ่อยนักซึ่งมีอาการทั่วไปในวัยเด็ก (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

ดังที่เราทราบโรคลมชักเป็นหนึ่งในความผิดปกติทางระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุดของหลักสูตรรูปกรวยในประชากรทั่วไป ดังนั้นพยาธิสภาพนี้จึงมีลักษณะของการเกิดอาการกำเริบ (Epilepsy Foundation, 2016).

ในโรคลมชักรูปแบบที่เป็นนิสัยและการทำงานของกิจกรรมไฟฟ้าสมองมีการเปลี่ยนแปลงส่งผลให้เกิดการพัฒนาของกล้ามเนื้อกระตุกการสูญเสียสติการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมหรือการรับรู้ของความรู้สึกแปลก ๆ (สถาบันประสาทวิทยาผิดปกติและโรคหลอดเลือดสมอง 2016).

แม้ว่าจะมีหลายประเภทของโรคลมชักและประเภทของอาการชัก Dravet ดาวน์ซินโดรมจัดเป็น myoclonic epilepsies ลักษณะวิกฤตหรือตอนของกล้ามเนื้อกระตุกทวิภาคี (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016).

โดยเฉพาะโรคนี้ถูกค้นพบครั้งแรกโดย Charlotte Dravet ในปี 1978 (Pérezและ Moreno, 2015) ในรายงานทางคลินิกของเขาเขาอ้างถึงบัตรประจำตัวของหลายกรณีของโรคลมชักอย่างรุนแรงทนต่อการรักษาด้วยยาและมีลักษณะทางคลินิกบางอย่างที่ใช้ร่วมกับกลุ่มอาการ Lennox-Gastaut (Nieto-Barrera, Candao และ Nieto-Jiménez, 2003).

เมื่อเปรียบเทียบกับ Dravet นักวิจัยคนอื่น ๆ เช่น Scheffer และ Bervic อธิบายโรคลมบ้าหมูที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมซึ่งมีลักษณะทางพันธุกรรมของการปรากฏตัวของอาการชักไข้ที่ซึ่ง Dravet syndrome ถือเป็นฟีโนไทป์ที่พบบ่อยที่สุด (Pérezและ Moreno) 2015).

อย่างไรก็ตามมันไม่ใช่จนกระทั่งปี 1985 ที่ International League of Epilepsy ได้รวมไว้ใน "epilepsies และกลุ่มอาการไม่ทราบแน่ชัดที่เกี่ยวข้องกับการแปลด้วยการนำเสนอของอาการชักทั่วไปและโฟกัส" (Pérez and Moreno, 2015).

นอกจากนี้การวิจัยล่าสุดบ่งชี้ว่ากลุ่มอาการของโรค Dravet เป็นภาวะทางการแพทย์ที่ร้ายแรงและทำให้ร่างกายทรุดโทรมมากซึ่งพวกเขาต้องส่งผลกระทบต่อชีวิตและเป็นอันตรายต่อคุณภาพชีวิตของผู้ได้รับผลกระทบนอกเหนือไปจากครอบครัวของเขา (Dravet มูลนิธิซินโดรม, 2016).

นอกเหนือจากอาการและอาการแสดงที่บ่งชี้โดยตอนที่ชักกระตุก, โรคนี้มีแนวโน้มที่จะพัฒนาไปสู่การปรากฏตัวของพัฒนาการล่าช้าที่สำคัญ, รบกวนทางพฤติกรรม, ขาดดุลทางปัญญา, ฯลฯ นอกจากนี้ยังแสดงอาการป่วยที่รุนแรงร่วมกับโรคอื่น ๆ เช่นการเสียชีวิตอย่างกะทันหัน (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

สถิติ

การศึกษาทางระบาดวิทยาระบุว่ากลุ่มอาการ Dravet มีอุบัติการณ์โดยประมาณ 1 รายต่อการเกิด 20,000.40,000 อย่างไรก็ตามโปรโตคอลการวินิจฉัยและกระบวนการทางการแพทย์ใหม่สามารถเพิ่มตัวเลขนี้ได้อย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากพวกเขาอนุญาตการวินิจฉัยที่เร็วขึ้น (Dravet Syndrome UK, 2016).

นอกจากนี้ความชุกของการประมาณ 7% ของประเภทของโรคลมชักที่ปรากฏในช่วงวัยเด็กกล่าวคือผู้ที่มีอายุต่ำกว่าสามปี (Mingarro Castillo et al., 2014).

เกี่ยวกับการกระจายตัวของประชากร Dravet ซินโดรมส่งผลกระทบต่อผู้ชายและผู้หญิงในลักษณะที่คล้ายกันและความชุกที่สูงขึ้นที่เกี่ยวข้องกับพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ที่เฉพาะเจาะจงและ / หรือกลุ่มชาติพันธุ์หรือเชื้อชาติโดยเฉพาะไม่ได้ระบุ (Mingarro Castillo et al., 2014).

ในทางตรงกันข้ามถ้าเราอ้างถึงข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับหลักสูตรทางคลินิกของพวกเขาระหว่าง 3-7% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบจะมีอาการชักครั้งแรกก่อนที่จะถึงอายุหนึ่งปีในขณะที่ 7% มักจะพัฒนาในช่วง 3 ปี ( Pérezและ Moreno, 2015).

นอกจากนี้ในครอบครัวที่ได้รับผลกระทบจากโรคลมชักโรค Dravet มักจะเกิดขึ้นในสมาชิกมากกว่า 25% ของเวลา (Pérezและ Moreno, 2015).

อาการและอาการแสดง

ดังที่เราได้ชี้ให้เห็นการค้นพบทางการแพทย์ขั้นพื้นฐานในกลุ่มอาการ Dravet เป็นอาการชักของธรรมชาติโรคลมชักและอาการชักไข้:

ก) ชัก

ตอนที่ชักกระตุกพัฒนาเป็นผลมาจากกิจกรรมของเซลล์ประสาทที่ผิดปกติอย่างใดอย่างหนึ่งทั่วไปหรือโฟกัส พวกเขามักจะทำให้กล้ามเนื้อกระตุกและ / หรือหมดสติแม้ว่าจะมีหลายประเภท ในกรณีของโรค Dravet พบมากที่สุด (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง, 2015):

- วิกฤตการณ์โทนิค: ในกรณีนี้ตอนที่มีลักษณะโดยการพัฒนาของความตึงเครียดของกล้ามเนื้อพุ่งไปที่ความแข็งแกร่งทั่วไปโดยเฉพาะในขาและแขน.

- วิกฤต Myoclonic: ในกรณีนี้ตอนที่มีลักษณะโดยการพัฒนาของกล้ามเนื้อกระตุกซ้ำและไม่มีการควบคุมในระดับภาพพวกเขาสามารถสังเกตได้ว่าเป็นร่างกายสั่น.

- Tonic-clonic วิกฤติ: ในกรณีนี้ตอนที่มีลักษณะโดยการรวมกันของก่อนหน้านี้นอกจากนี้พวกเขามักจะอยู่ในแบบคู่ขนานกับการสูญเสียสติ.

ข) วิกฤตการณ์

พร้อมกับวิกฤตการณ์ที่อธิบายไว้ในส่วนก่อนหน้านี้มันเป็นเรื่องธรรมดาที่จะสังเกตการพัฒนาของตอนของไข้สูงนั่นคือการเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิร่างกายผิดปกติโดยทั่วไปสูงกว่า 37 องศา.

ดังนั้นผู้เขียนที่แตกต่างกันเรียกว่าเงื่อนไขทางการแพทย์นี้เป็นอาการชักไข้สามารถเป็นส่วนหนึ่งของพยาธิวิทยาโรคลมชักหรือปรากฏในภาพโรคอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นที่มีไข้สูง.

นอกจากอาการสำคัญเหล่านี้แล้ว Dravet syndrome ยังนำเสนอหลักสูตรทางคลินิกเฉพาะที่เราจะอธิบายต่อไป (Dravet Syndrome UK, 2016, López, Varela และ Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárezและ Narbona García, 2012):

สัญญาณและอาการแรกมักจะปรากฏก่อนปีแรกของชีวิตนั่นคือในระยะแรกเกิดหรือระยะให้นมบุตร ดังนั้นอาการชักมักเกิดขึ้นพร้อมกับอาการไข้มีแนวโน้มที่จะเป็นยาชูกำลังทั่วไปและส่งผลกระทบต่อร่างกายทั้งสองข้างหรือข้างเดียว.

นอกจากนี้วิกฤตครั้งแรกมักจะมีระยะเวลานานกว่า 5 นาทีดังนั้นพวกเขาจึงต้องการการรักษาทางการแพทย์เร่งด่วน ในทางกลับกันในช่วงแรกของการพัฒนาของ Dravet syndrome การพัฒนาทางระบบประสาทมักไม่ได้รับผลกระทบในระยะแรก.

เมื่อโรคนี้ดำเนินต่อไปหลังจากผ่านไปหลายเดือนจากการนำเสนอวิกฤตมักจะรุนแรงและรุนแรงมากขึ้นอย่างไรก็ตามตอนของไข้สูงต้องหายไป ในกรณีนี้วิกฤตมักจะเป็น myoclonic แม้ว่าอาจจะมีบางกรณีที่ไม่มีวิกฤตเกิดขึ้นเนื่องจากขาดการตอบสนองของแต่ละบุคคล.

ในทางกลับกันเมื่อบุคคลนั้นมาถึงระยะเวลาระหว่าง 2 ถึง 4 ปีอาการชักจากโรคลมชักเป็นเวลานานกลายเป็นความเสี่ยงที่ร้ายแรงต่อความสมบูรณ์ของระบบประสาท.

ในระยะนี้มีความเป็นไปได้ที่จะระบุความล่าช้าของพัฒนาการที่สำคัญการขาดความรู้ความเข้าใจและอาการอื่น ๆ เช่น ataxia, การรบกวนการนอนหลับหรือความผิดปกติของพฤติกรรม.

ดังนั้นวิวัฒนาการตามปกติของกลุ่มอาการของโรค Dravet จึงมุ่งไปสู่โรคลมชักที่ดื้อต่อการรักษาทางเภสัชวิทยาด้วยความล่าช้าและความซบเซาอย่างรุนแรงของการพัฒนาจิตและความทุกข์ทรมานจากการขาดดุลทางปัญญาที่แตกต่างกันในระดับปานกลางถึงรุนแรง.

โดยปกติแล้วจะมีการระบุแนวโน้มของการรักษาเสถียรภาพเมื่อเวลาผ่านไปซึ่งช่วยให้การพัฒนาความสามารถที่หลากหลายเช่นภาษาหรือการเดินใช้งาน.

สาเหตุ

Dravet ดาวน์ซินโดรมเป็นโรคลมชักของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมแม้ว่ามันจะสามารถเกี่ยวข้องกับความหลากหลายของความผิดปกติทางพันธุกรรมโดยเฉพาะมากกว่า 500 การกลายพันธุ์เฉพาะซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน SCN1A (องค์การแห่งชาติ สำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

ในระดับที่เฉพาะเจาะจงยีนนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม 2 และมีหน้าที่รับผิดชอบในการเข้ารหัสหน่วยย่อยอัลฟา 1 ของช่องโซเดียมขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้าซึ่งการทำงานที่มีประสิทธิภาพเป็นพื้นฐานสำหรับการส่งสัญญาณที่ถูกต้องของเซลล์ประสาทระหว่างเซลล์ประสาท (Mingarro Castillo และคณะ, 2014).

แม้ว่ารูปแบบเฉพาะของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมมักจะไม่สัมพันธ์กันอย่างสมบูรณ์กับสเปกตรัมทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจง แต่ก็มีแนวโน้มว่าผู้ที่ได้รับผลกระทบจะมีอาการรุนแรงมากขึ้นหากดูเหมือนว่าการกลายพันธุ์ของเดอโนโว (สุ่ม) ว่าถ้าโรคของพวกเขาคือ ผลิตภัณฑ์ของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

นอกจากนี้การกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงในยีน SCN1A ยังเกี่ยวข้องกับหลักสูตรโรคลมชักอื่น ๆ ได้แก่ :

- โรคลมชักทั่วไปที่มีอาการชักไข้.

- โรคลมชัก multifocal รุนแรงในวัยแรกเกิดอย่างรุนแรง.

- โรคสมองจากโรคลมชักในเด็กเป็นระยะ ๆ.

- วิกฤตในวัยเด็กยาชูกำลัง clonic.

การวินิจฉัยโรค

โดยทั่วไปชนิดย่อยของโรคลมชักได้รับการวินิจฉัยตามลักษณะทางคลินิกของอาการชักตอน: มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะรู้ว่าช่วงเวลาของการนำเสนอเริ่มต้นความถี่ระยะเวลาและรูปแบบของการชัก.

นอกจากนี้สิ่งสำคัญอีกประการหนึ่งคือการตรวจร่างกายและระบบประสาทเพื่อระบุอาการประเภทอื่น ๆ ที่มาพร้อมกับวิกฤตเช่นไข้ความบกพร่องทางสติปัญญาและอื่น ๆ.

ในอีกทางหนึ่งมาตรการพื้นฐานอีกอย่างหนึ่งก็คือการศึกษาอิเล็คโทรนิกส์เนื่องจากมันจะให้ข้อมูลเกี่ยวกับองค์กรของกิจกรรมสมองของผู้ได้รับผลกระทบ.

นอกจากนี้ใน Dravet ซินโดรมการศึกษาทางพันธุกรรมจะดำเนินการเพื่อระบุความผิดปกติที่เข้ากันได้กับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมและการเปลี่ยนแปลงประเภทอื่น ๆ.

การรักษา

Dravet syndrome เป็นโรคลมชักชนิดดื้อยาที่ทนต่อยาและเภสัชวิทยา (Pérez and Moreno, 2015).

อย่างไรก็ตามยาที่แตกต่างกันได้รับการออกแบบโดยใช้ส่วนผสมของยาบางชนิดเช่น valproate, clobazan หรือ sitirioentol ซึ่งสามารถชะลอการลุกลามของวิกฤตได้ อย่างไรก็ตามพวกเขามีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญ (Pérezและ Moreno, 2015).

นอกจากนี้ยังมีการใช้ยาประเภทอื่น ๆ เพื่อลดความรุนแรงและระยะเวลาของตอนต่างๆเช่น clonazepam, leviteracetam, valproic acid หรือ tipiramate (มูลนิธิ Dravet Syndrome, 2016).

ในทางกลับกันบางวิธีที่มีสถานะทางคลินิกเลวลงได้รับการระบุเหล่านี้รวมถึง: cabarmazepine, fosphenytoin, lamotrigine, oxcarbazepine, phenytoin และ vigabatrin (มูลนิธิโรค Dravet, 2016).

การอ้างอิง

1. APICE ( N.d. ). Myoclonic Epilepsy สำหรับเด็กและเยาวชน. ได้รับจากสมาคม Eilepsia ของ Andalusian.
2. DSF (2016). Dravet Syndrome คืออะไร? สืบค้นจาก Dravet Syndrome.
3. DSUK (2016). Dravet Syndrome คืออะไร? สืบค้นจาก Dravet Syndrome UK.
4. EP (2016). การวินิจฉัยโรคลมชัก. ดึงมาจากมูลนิธิโรคลมชัก.
5. เจียง, P. , Shen, J. , Yu, Y. , Jiang, L. , Xu, J. , Xu, L. , ... Gao, F. (2016) Dravet syndrome ที่มีความรู้ความเข้าใจและการพัฒนาพฤติกรรมที่ดีเนื่องจาก SCN1A กลายเป็นเฟรมการกลายพันธุ์ใหม่. ประสาทวิทยาคลินิกและระบบประสาท, 144-146.
6. López, I. , Varela, X. , & Marca, S. (2013) ซินโดรมโรคลมชักในเด็กและวัยรุ่น. รายได้ Med. Clin นับ, 915-927.
7. Mingarro Castillo, A. , Carmona de la Morena, J. , Latre Martínez, P. , & Aras Portilla, L. (2014) ดาวน์ซินโดร Dravet. Rev Med Med Fam, 134-136.
8. Nieto-Barrera, M. , Candau, R. , & Nieto-Jiménez, M. (2003) โรคลมชัก myoclonic รุนแรงในวัยเด็ก (ซินโดรม Dravet) ตำแหน่ง Nosological และด้านการรักษา. Rev Neurol, 64-68.
9. NIH (2015). แผ่นข้อมูล Febrile Seizures. ดึงมาจาก Istintut แห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง.
10. NIH (2015). โรคลมชักและวิกฤต. ดึงจากสถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง.
11. NORD (2016). Dravet Syndrome Spectrum. สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
12. Pérez, A. , & Moreno, N. (2015) ดาวน์ซินโดร Dravet. Salus, 27-31.
13. Sánchez-Carpintero, R. , Núñez, M. , & Narbona García, J. (2012) วิกฤตที่มีไข้ในปีแรกของชีวิต: โรคลมชักของสเปกตรัม Dravet? An Pedatr (Barc), 2018-223.