อาการของโรค Crouzon, สาเหตุ, การรักษา

กลุ่มอาการ Crouzon มันเป็นความผิดปกติ craniofacial เกิดจากการปิดที่ผิดปกติหรือการพัฒนาของเย็บกะโหลกและเป็นผลให้เกิดความผิดปกติต่าง ๆ ในใบหน้าและกะโหลกศีรษะ (Shneider et al., 2011).

มันเป็นพยาธิสภาพของต้นกำเนิด แต่กำเนิดที่เชื่อมโยงกับการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ของยีน FGFR2 บางส่วนหรือทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ (FGFR) (Seattle Children's Hospital, 2016).

ในทางคลินิกโรค Crouzon นั้นมีลักษณะเป็นส่วนนูนหรือนูนบริเวณส่วนหัวของกะโหลกศีรษะทำให้มีปริมาตรรวมของศีรษะที่สั้นลง hypoplasia ขากรรไกรหรือการพัฒนาปกติของซ็อกเก็ตตาเหนือสิ่งอื่นใด (โรงพยาบาลเด็กบอสตัน 2016).

สำหรับการวินิจฉัยอาการทางคลินิกมักไม่ปรากฏชัดเจนในเวลาที่เกิด โดยทั่วไปลักษณะทางกายภาพมีแนวโน้มที่จะปรากฏตัวเมื่ออายุประมาณสองปี ดังนั้นการวินิจฉัยได้รับการยืนยันจากการตรวจร่างกายอย่างละเอียดและการศึกษาทางพันธุกรรม (Orphanet, 2013).

แม้ว่าจะไม่มีวิธีรักษาโรค Crouzon แต่ก็มีวิธีการรักษาที่หลากหลายซึ่งสามารถปรับปรุงภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่เกิดจากพยาธิสภาพนี้ได้อย่างมีนัยสำคัญ.

ในทุกกรณีการรักษาทางเลือกขึ้นอยู่กับการทำงานของทีมสหสาขาวิชาชีพ: ทันตกรรม, ศัลยกรรมระบบประสาท, จักษุวิทยา, บาดเจ็บ, กายภาพบำบัด, กายภาพบำบัด, การรักษาคำพูด, วิทยาจิตวิทยา ฯลฯ (สมาคมความผิดปกติของ Dentofacial และความผิดปกติ, 2012).

ลักษณะของโรค Crouzon

โดยเฉพาะพยาธิวิทยานี้ถูกอธิบายครั้งแรกในปี 1912 โดยศัลยแพทย์ของแหล่งกำเนิดของฝรั่งเศส Octavie Crouzon (Beltrán, Rosas และ Jorges, X).

ในกรณีทางคลินิกครั้งแรกที่อธิบายไว้ในวรรณคดีการแพทย์และการทดลองมันเป็นไปได้ที่จะค้นหาความสัมพันธ์ที่ชัดเจนของสัญญาณ craniofacial กับการก่อตัวผิดปกติของเย็บกะโหลก (Beltrán, Rosas และ Jorges, X).

งบล่าสุดของพยาธิวิทยานี้กำหนดว่าเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากการ craniosynostosis หรือการปิดต้นของกระดูกที่ทำขึ้นกะโหลก (การอ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์, 2016).

การกำหนดค่าของกะโหลกศีรษะในช่วงทารกหรือระยะพัฒนาการมีโครงสร้างรูปไข่กว้างในพื้นที่ด้านหลัง ดังนั้นส่วนของกระดูก (ท้ายทอย, ขมับ, ขม่อมและหน้าผาก) จึงเกิดขึ้นในเดือนที่ห้าของการตั้งครรภ์และถูกนำเสนอร่วมกันโดยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันหรือเส้นใย, เย็บกะโหลก (Villareal Reyna, 2016).

เย็บกะโหลกทำให้การเจริญเติบโตของศีรษะและปริมาณสมองด้วยความยืดหยุ่น นอกจากนี้การปิดตัวลงจะเริ่มพัฒนาอย่างต่อเนื่องระหว่าง 9 และ 24 เดือน (Villareal Reyna, 2016).

เมื่อการเปลี่ยนแปลงของกระบวนการนี้เกิดขึ้นเช่น craniostenosis การปิดโครงสร้างเส้นใยในช่วงต้นจะเกิดขึ้น (Villareal Reyna, 2016).

ด้วยวิธีนี้เหตุการณ์นี้ป้องกันโครงสร้างของกะโหลกศีรษะใบหน้าและสมองจากการสร้างตามปกติ เป็นผลให้ผู้ได้รับผลกระทบจะมีการพัฒนาที่ผิดปกติหลายอย่างที่มีผลต่อตา, ตำแหน่งของกราม, รูปร่างของจมูก, ฟันหรือการก่อตัวของริมฝีปากและเพดานปาก (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016).

แม้ว่าคนส่วนใหญ่ที่เป็นโรค Crouzon จะแสดงอาการไม่ปกติหรือคาดหวังสำหรับกลุ่มอายุของพวกเขา แต่การพัฒนานิสัยของสมองสามารถชะลอตัวลงและส่งผลให้เกิดปัญหาการเรียนรู้ที่หลากหลายพร้อมกับความผิดปกติ ฟันและฟันบนจะชะลอการพัฒนาของภาษาอย่างมาก (Genetics Home Reference, 2016).

นอกเหนือจากคำที่ใช้บ่อยที่สุด, Crouzon ดาวน์ซินโดรม, พยาธิวิทยานี้อาจปรากฏอ้างอิงกับชื่อประเภทอื่น ๆ : craniostenosis ประเภท Crouzon, craniofacial dysostosis หรือ Crouzon craniofacial dysostosis (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติของหายาก, 2007).

สถิติ

ความถี่ของโรค Crouzon ได้รับการประเมินที่ประมาณ 16 รายต่อล้านทารกแรกเกิดทั่วโลก (Genetics Home Reference, 2016).

โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรงพยาบาล Seattle Chindre (2016) ระบุว่ากลุ่มอาการของโรค Crouzon เป็นพยาธิสภาพที่สามารถเกิดขึ้นได้ 1.6% ใน 100,000 คน.

นอกจากนี้ยังเป็นหนึ่งในโรคที่ได้รับจาก craniosinotosis บ่อยขึ้น ประมาณ 4.5% ของผู้ที่ได้รับความทุกข์ทรมานจาก craniosynthesis ปัจจุบันประสบ Crouzon Syndrome (โรงพยาบาลเด็ก Seattle, 2016).

ในขณะที่ความชุกของความแตกต่างทางเพศนั้นไม่พบข้อมูลทางสถิติที่บ่งชี้ว่ามีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง นอกจากนี้การเกิดขึ้นของโรค Crouzon ไม่ได้เกี่ยวข้องกับภูมิภาคทางภูมิศาสตร์ที่เฉพาะเจาะจงหรือกลุ่มชาติพันธุ์โดยเฉพาะ.

อาการและอาการแสดง

ลักษณะทางคลินิกและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ทั่วไปของโรค Crouzon สามารถแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในหมู่ผู้ได้รับผลกระทบ อย่างไรก็ตามการค้นพบที่สำคัญในทั้งหมดคือการปรากฏตัวของ craniosynostosis.

craniosynostosis

ผู้เขียนเช่น Sanahuja et al., (2012), กำหนด craniosynostosis เป็นเหตุการณ์ทางพยาธิวิทยาที่ส่งผลให้ในช่วงต้นฟิวชั่นของเย็บกะโหลกหนึ่งหรือหลาย.

ด้วยวิธีนี้การพัฒนาของกะโหลกศีรษะจะเสียรูปเติบโตไปในทิศทางที่ขนานกับพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบคือการเจริญเติบโตช้าลงในเย็บแผลหลอมรวมและยังคงดำเนินต่อไปในที่โล่ง (Sanahuja et al., 2012).

ในกลุ่มอาการ Crouzon การปิดแผ่นกระดูกกะโหลกจะเกิดขึ้นที่อายุ 2 หรือ 3 ปีก่อนเกิดอย่างไรก็ตามในกรณีอื่นอาจเห็นได้ชัดในช่วงเวลาที่เกิด (โรงพยาบาลเด็ก Seattle, 2016).

นอกจากนี้ระดับของการมีส่วนร่วมสามารถเปลี่ยนแปลงได้ขึ้นอยู่กับพื้นที่หรือเย็บแผลที่ได้รับผลกระทบจากการหลอมรวม.

ในกรณีที่ร้ายแรงที่สุดมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการรวมกันของการเย็บแผลของส่วนกระดูกที่หน้าผากและด้านข้างของกะโหลกศีรษะที่ดีกว่า laterals ของกะโหลกศีรษะนั่นคือการเย็บแผลในแนวดิ่งและมือข้างหนึ่ง นอกจากนี้ในกรณีอื่น ๆ ก็เป็นไปได้ที่จะตรวจสอบรอยประสานของโครงสร้างกระดูกหลัง (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2007).

ดังนั้น craniosynostosis จึงเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดอาการและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ตามแบบฉบับของโรค Crouzon (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2007).

กะโหลกผิดรูป

ความหลากหลายของกะโหลกเย็บสามารถก่อให้เกิดรูปแบบกว้างของความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและความผิดปกติในหมู่ที่พบมากที่สุดคือ:

- brachycephaly: มันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของโครงสร้างของศีรษะแสดงความยาวลดลงเพิ่มความกว้างและแบนด้านหลังและท้ายทอยบริเวณด้านหลัง.

- scaphocephaly: ในกรณีอื่นเราจะสังเกตหัวที่มีรูปร่างยาวและแคบ บริเวณหน้าผากส่วนใหญ่เติบโตไปข้างหน้าและสูงขึ้นในขณะที่ในบริเวณท้ายทอยมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นรูปร่างหยักหรือแหลมคม.

- trigonocephaly: ในกรณีนี้หัวแสดงความผิดปกติในรูปของรูปสามเหลี่ยมที่มีกระพุ้งสำคัญของหน้าผากและตำแหน่งที่ใกล้ชิดของดวงตาทั้งสองข้าง.

- กะโหลกศีรษะหรือโคลเวอร์หรือ Craneosinotosis ประเภท Keeblattschadel: การเปลี่ยนแปลงนี้ถือเป็นโรคเฉพาะซึ่งในหัวได้รับรูปโคลเวอร์ โดยเฉพาะสามารถสังเกตความโดดเด่นแบบทวิภาคีของพื้นที่ชั่วคราวและส่วนบนของศีรษะได้.

ความผิดปกติของตา

จักษุวิทยาเป็นหนึ่งในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดในกลุ่มอาการ Crouzon บางรายที่พบมากที่สุด ได้แก่ :

- proptosis: โครงสร้างกระดูกของเบ้าตาพวกมันพัฒนาขึ้นด้วยความลึกเพียงเล็กน้อยดังนั้นดวงตาจึงมีตำแหน่งที่ก้าวหน้านั่นคือดูเหมือนว่าพวกมันจะโดดเด่นจากโพรงเหล่านี้.

- keratitis ที่ได้รับสาร: ตำแหน่งที่ผิดปกติของลูกตาส่งผลให้มีการเปิดรับโครงสร้างมากขึ้นดังนั้นการพัฒนาของการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญของโครงสร้างตาเหล่านั้นที่ตั้งอยู่ในพื้นที่สำคัญที่สุดคือบ่อยครั้ง.

- เยื่อบุตาอักเสบ: ดังเช่นในกรณีก่อนหน้าการสัมผัสกับโครงสร้างตาอาจทำให้เกิดการติดเชื้อเช่นเยื่อบุตาอักเสบซึ่งทำให้เกิดการอักเสบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน.

- Otel Hypertelorism: ในบางคนมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระยะห่างระหว่างดวงตาทั้งสองข้าง.

- การแตกกระจายตาเหล่หรือ exotropia: ในกรณีนี้มันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นว่าไม่มีความสมมาตรหรือความเท่าเทียมกันระหว่างดวงตาทั้งสองข้างนั่นคือเมื่อดวงตาข้างหนึ่งหรือทั้งสองข้างถูกเบี่ยงเบนไปทางด้านข้าง.

- ออปติกฝ่อการพัฒนาของการเสื่อมของความก้าวหน้าของเส้นประสาทที่มีความรับผิดชอบในการส่งข้อมูลภาพจากบริเวณรอบดวงตาไปยังสมองสามารถเกิดขึ้นได้.

- อาตา: บุคคลบางคนนำเสนอการเคลื่อนไหวของดวงตาอย่างไม่ตั้งใจด้วยการนำเสนอการเต้นผิดจังหวะและรวดเร็ว.

- ต้อกระจก: ในกรณีนี้เลนส์ของดวงตาจะขุ่นและดังนั้นจึงเป็นอุปสรรคต่อการผ่านของแสงไปยังเทริน่าสำหรับการประมวลผล บุคคลที่ได้รับผลกระทบจะมีความสามารถในการมองเห็นลดลงอย่างมีนัยสำคัญ.

- coloboma ของม่านตา: อาจมีบางส่วนหรือทั้งหมดของม่านตานั่นคือพื้นที่ของสีตา.

- ความบกพร่องทางสายตา: ส่วนที่ดีของผู้ได้รับผลกระทบแสดงให้เห็นถึงความเสื่อมของความสามารถในการมองเห็นในหลาย ๆ กรณีสิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้ในรูปแบบของการตาบอดด้วยความรุนแรงของตัวแปร.

ใบหน้าผิดปกติ

- หน้าผากบวม: หนึ่งในคุณสมบัติที่โดดเด่นที่สุดของโรค Crouzon คือการมีหน้าผากนูนหรือหน้าผากเด่น โครงสร้างกระดูกหน้าผากมีแนวโน้มที่จะเติบโตไปข้างหน้าอย่างผิดปกติ.

- จุกจมูก: ในบางกรณีมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตจมูกในรูปของ "จงอยปากนกของนกแก้ว" นั่นคือด้วยปลายจมูกตกลงหรือลง.

- Hypoplasia ของใบหน้าตรงกลางที่สาม: ในกรณีนี้มีการพัฒนาบางส่วนหรือช้าลงของพื้นที่ส่วนกลางของใบหน้า.

ความผิดปกติของปากและขากรรไกร

- ขากรรไกรล่าง hypoplasia: ในส่วนใหญ่ของบุคคลที่พวกเขาจะนำเสนอกรามบนขนาดเล็กหรือด้อยพัฒนา.

- การพยากรณ์โรคที่ขากรรไกรล่าง: พยาธิสภาพนี้โดดเด่นด้วยความโดดเด่นหรือแนวโน้มที่จะออกจากกรามล่างนั่นคือมันจะถูกวางไว้ในตำแหน่งที่สูงขึ้นกว่าที่หนึ่งบน.

- เพดานปากแหว่ง: ในบางกรณีมีความเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการปิดหลังคาของเพดานปากที่ไม่สมบูรณ์แม้กระทั่งโครงสร้างริมฝีปาก.

- malocclusion ทันตกรรม: การเยื้องศูนย์ของฟันหรือการเปลี่ยนแปลงตำแหน่งของการกัดถือเป็นหนึ่งในการค้นพบบนใบหน้าขากรรไกรและแก้มบ่อยที่สุด.

การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทและวิทยา

ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะสามารถขัดขวางการเติบโตของโครงสร้างสมองตามปกติและเลขชี้กำลังดังนั้นจึงก่อให้เกิดความแปรปรวนของความผิดปกติต่างๆเช่น:

- ปวดหัวและปวดหัวกำเริบ.

- ตอนที่กระตุก.

- ปัญญาอ่อน.

- โปรเกรสซี hydrocephalus.

- เพิ่มความดันในกะโหลกศีรษะ.

สาเหตุ

ต้นกำเนิดทางพันธุกรรมของโรค Crouzon มีความสัมพันธ์กับการกลายพันธุ์ของยีน FGFR2 ที่เฉพาะเจาะจง (Genetics Home Reference, 2016).

โดยเฉพาะอย่างยิ่งยีนนี้มีฟังก์ชั่นที่สำคัญในการให้คำแนะนำที่จำเป็นสำหรับการผลิตปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ที่จะพัฒนา.

เหนือสิ่งอื่นใดพวกเขามีความรับผิดชอบในการส่งสัญญาณไปยังเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะหรือแปลงเป็นเซลล์กระดูกในช่วงการพัฒนาของตัวอ่อน (Genetics Home Reference, 2016).

ในกรณีของโรค Crouzon ผู้เชี่ยวชาญเสนอการเพิ่มขึ้นหรือการประเมินค่าสูงเกินไปของสัญญาณจากโปรตีน FGFR2 และดังนั้นกระดูกของกะโหลกศีรษะจึงต้องหลอมรวมก่อนกำหนด (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016).

แม้ว่าการกลายพันธุ์ที่สำคัญได้รับการระบุในยีน FGFR2 ที่อยู่บนโครโมโซม 10 รายงานทางคลินิกบางอย่างเกี่ยวข้องกับหลักสูตรทางคลินิกของพยาธิวิทยานี้กับการกลายพันธุ์ของยีน FGFR3 ในโครโมโซม 4 (สมาคม Craniofacial, 2016).

การวินิจฉัยโรค

ในขณะที่เราชี้ให้เห็นคนที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่เริ่มพัฒนาลักษณะทางกายภาพที่เห็นได้ชัดในช่วงวัยเด็กมักจะเริ่มต้นที่อายุ 2 ปี มีบางกรณีที่มีอาการและอาการแสดงมากที่สุดที่สามารถสังเกตได้โดยตรงตั้งแต่แรกเกิด (โรงพยาบาลเด็ก Seattle, 2016).

โดยทั่วไปขั้นตอนแรกของโรค Crouzons นั้นขึ้นอยู่กับการระบุลักษณะทางคลินิกของใบหน้า นอกจากนี้เพื่อยืนยันคุณสมบัติบางอย่างหรือความผิดปกติของกระดูกสามารถใช้การทดสอบในห้องปฏิบัติการต่าง ๆ ได้: การถ่ายภาพรังสีแบบดั้งเดิมการตรวจเอกซเรย์ตามแนวแกนด้วยคอมพิวเตอร์การตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง ฯลฯ (โรงพยาบาลเด็กของ Seattle, 2016).

นอกจากนี้การศึกษาทางพันธุกรรมมีความจำเป็นเพื่อตรวจสอบว่ามีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมและระบุรูปแบบทางพันธุกรรมที่เป็นไปได้ (โรงพยาบาลเด็ก Seattle, 2016).

การรักษา

ขณะนี้การศึกษาทดลองไม่สามารถระบุประเภทของการบำบัดใด ๆ ที่ทำให้การหลอมรวมกะโหลกช้าลง ดังนั้นการแทรกแซงจะมุ่งเน้นไปที่การจัดการและการควบคุมตามอาการพื้นฐาน.

ทีมที่รับผิดชอบในการรักษาโรคนี้มักจะได้รับการฝึกฝนโดยผู้เชี่ยวชาญจากพื้นที่ต่าง ๆ : การผ่าตัดกุมารเวชศาสตร์กายภาพบำบัดการพูดบำบัดจิตวิทยาวิทยาวิทยา ฯลฯ.

ต้องขอบคุณความก้าวหน้าในขั้นตอนการผ่าตัดและเครื่องมือทำให้ craniofacial malformations จำนวนมากสามารถแก้ไขได้ด้วยความสำเร็จที่สูง.

การอ้างอิง

1. AAMADE (2012) กลุ่มอาการ Crouzon ได้รับจากสมาคมความผิดปกติของ Dentofacial และความผิดปกติ.
2. Aguado, A. , Lobo-Rodríguez, B. , Blanco-Menéndez, R. , Álvarez-Carriles, J. , & Vera de la Puente, E. (1999) ผลกระทบทางประสาทวิทยาของโรค
   de Crouzon: กรณีศึกษา ... Rev Neurol, 1040-1044.
3. Beltrán, R. , Rosas, N. , & Jorges, I. (2016) กลุ่มอาการ Crouzon นิตยสารประสาทวิทยา.
4. โรงพยาบาลเด็กบอสตัน (2016) โรค Crouzon ในเด็ก ดึงจากโรงพยาบาลเด็กบอสตัน.
5. สมาคม craniofacial เด็ก (2016) คู่มือการมีส่วนร่วมของโรค Crouzon สมาคม craniofacial เด็ก.
6. NIH (2016) กลุ่มอาการ Crouzon ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
7. NORD (2016) Crouzon ซินโดรม สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
8. Orphanet (2013) โรค Crouzon สืบค้นจาก Orphanet.
9. โรงพยาบาลเด็ก Seattle (2016) อาการของโรค Crouzon สืบค้นจากโรงพยาบาลเด็ก Seattle.
10. Sheneider, E. , Gómez Ocampo, E. , Rios Gómez Ocampo, D. , Jorge Vázquez, D. , Brites Samaniego, M. , & Carbajal, E. (2011) กลุ่มอาการ Crouzon.
    การวินิจฉัยด้วยรังสีและการรักษาทางทันตกรรมสำหรับกรณีทางคลินิก ... Rev ADM, 188-191.
11. Vidal Sanahuja, R. , Gean Molins, E. , SánchezGarré, C. , Quilis Esquerra, J. , García Fructuoso, G. , & Costa Clara, J. (2012) กลุ่มอาการ Crouzon: ประมาณ 2 ราย เอนทิตี craniostatic ของอัลลีลของยีน FGFR An Pedratr (บาร์), 272-278.