อาการของ Cornelia de Lange, สาเหตุ, การรักษา

กลุ่มอาการของ Cornelia de Lange (SdCL) มันเป็นพยาธิกำเนิดของพันธุกรรม มันโดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของความล่าช้าทางปัญญาอย่างมีนัยสำคัญพร้อมกับคุณสมบัติทางกายภาพที่ผิดปกติหลากหลาย (GutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani, 2016).

ในระดับคลินิกมีหลักสูตรทางคลินิกสามหลักสูตร: รุนแรงปานกลางและไม่รุนแรง (Gil, Ribate และ Ramos, 2010).

อาการและอาการแสดงมักเกิดจากการกำหนดรูปแบบผิดปรกติรูปร่างผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและพัฒนาการทางปัญญาและจิตล่าช้า (Gil, Ribate และ Ramos, 2010).

นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะแยกแยะความผิดปกติประเภทอื่นที่เกี่ยวข้องกับการเต้นของหัวใจ, ปอด, และ / หรือความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร (GutiérrezFerándezและ Pacheco Cumani, 2016).

เกี่ยวกับต้นกำเนิดของโรค Cornelia de Lange สาเหตุของมันเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์เฉพาะใน SMC3, SMC1A, ยีน NIPBL และอื่น ๆ (Gil, Ribate และ Ramos, 2010).

การวินิจฉัยเป็นพื้นฐานทางคลินิกขึ้นอยู่กับลักษณะทางกายภาพและความรู้ความเข้าใจ (Castro-Santana, CárdenasHernándezและ Anaya-Pava, 2014) อย่างไรก็ตามมันมักจะมาพร้อมกับการทดสอบยืนยันทางพันธุกรรม.

การรักษาจะเน้นไปที่การตรวจหาและรักษาภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ (Castro-Santana, CárdenasHernándezและ Anaya-Pava, 2014) การแทรกแซงทางการแพทย์, logopedic, neuropsychological และพิเศษเป็นสิ่งจำเป็น.

ลักษณะของโรค Cornelia de Lange

Cornelia de Lange Syndrome เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากของลักษณะพิการ แต่กำเนิดนั่นคือลักษณะทางคลินิกของมันมีความชัดเจนตั้งแต่แรกเกิด (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

มันถูกกำหนดให้เป็นพยาธิสภาพของการมีส่วนร่วมของระบบหลายระบบที่มีอาการที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาทางร่างกายและความรู้ความเข้าใจล่าช้า, ความผิดปกติของใบหน้า cranio หรือกล้ามเนื้อและกระดูกผิดปกติ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

แม้ว่าหลักสูตรทางคลินิกและความรุนแรงของโรคนี้อาจแตกต่างกันมากในกลุ่มที่ได้รับผลกระทบ แต่เป็นโรคที่มีอัตราการตายสูง (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

คนที่ทุกข์ทรมานจากอาการของโรค Cornelia de Lange มีลักษณะโดยนำเสนอรูปแบบใบหน้าที่ผิดปกติหรือลักษณะและความล่าช้าในการเจริญเติบโตก่อนและหลังคลอด / การพัฒนา (มูลนิธิโรค Cornelia de Lange, 2016).

สิ่งที่พบได้บ่อยที่สุดคือปัญหาการเรียนรู้ปรากฏขึ้นล่าช้าในการเรียนรู้ภาษาหรือการเดินและความผิดปกติของพฤติกรรม (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

งานวิจัยของเขาขึ้นอยู่กับการศึกษาของผู้ป่วยสองคนที่มีอายุ 6 และ 17 เดือน ภาพทางคลินิกของเขาโดดเด่นด้วยความล่าช้าอย่างรุนแรงในการเจริญเติบโตทางกายภาพและการพัฒนาทางปัญญาที่เกี่ยวข้องกับลักษณะผิดปกติต่างๆ (GutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani, 2016).

ด้วยความคล้ายคลึงกันของทั้งสองกรณีการปรากฏตัวของสาเหตุสาเหตุที่พบบ่อยและสาธารณะเป็นรายงานทางคลินิกครั้งแรกเกี่ยวกับพยาธิวิทยานี้ (GutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani, 2016).

ก่อนหน้านี้ Brachmann (1916) มีการจัดการเพื่อเผยแพร่ข้อมูลการชันสูตรศพของผู้ป่วยเด็กอายุที่มีลักษณะบางอย่างที่เข้ากันได้กับกลุ่มอาการ Cornelia de Lange (GutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani, 2016).

ปัจจุบันภาพทางคลินิกของกลุ่มอาการของโรคนี้ได้รับการจำแนกตามฟีโนไทป์ที่แตกต่างกันสาม: รุนแรงปานกลางและไม่รุนแรง (Gil, Ribate และ Ramos, 2010).

สถิติ

กลุ่มอาการ Cornelia de Lange เป็นภาวะที่พบได้ยากในประชากรทั่วไปซึ่งมักจัดเป็นโรคหายาก.

ข้อมูลทางระบาดวิทยายังไม่ทราบแน่ชัด มีการประเมินอุบัติการณ์ในกรณีเดียวต่อการเกิด 10,000-30,000 ครั้ง (การอ้างอิงหน้าแรกทางพันธุศาสตร์, 2016).

ในกรณีของสเปนมีการระบุความชุกขั้นต่ำ 0.97 ต่อการเกิด 100,000 ครั้ง (Sanz, Suárez, Rodríguez, Duránและ Cortez, 2007).

จนถึงปัจจุบันเราสามารถพบกลุ่มอาการของโรค Cornelia de Lange ได้มากกว่า 400 รายที่อธิบายไว้ในวรรณคดีการแพทย์และการทดลอง (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

มันเป็นพยาธิวิทยาที่สามารถส่งผลกระทบต่อทั้งสองเพศในจำนวนที่เท่ากัน (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

ผู้เขียนบางคนเช่นGutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani (2016) แนะนำให้ผู้หญิงมีความโดดเด่นเล็กน้อยด้วยอัตราส่วน 1.3 / 1 (Gil, Ribate และ Ramos, 2010).

ในส่วนที่เหลือของปัจจัยทางสังคมวิทยาการวิจัยในปัจจุบันไม่ได้ระบุความชุกแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับประเทศหรือกลุ่มชาติพันธุ์และ / หรือกลุ่มชาติพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจง.

หลายรายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นประปรายแม้ว่าหลายครอบครัวที่ได้รับผลกระทบได้รับการระบุด้วยรูปแบบที่ชัดเจนของมรดกที่โดดเด่น (Gil, Ribate และ Ramos, 2010).

สัญญาณและอาการ

อาการและอาการแสดงของโรคคอร์เนเลียเดอเรียงเป็นรูปแบบของการมีส่วนร่วมในวงกว้าง.

โรคนี้ถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของลักษณะใบหน้าผิดปกติกล้ามเนื้อและกระดูกในแขนขาบนและล่าง, ความล่าช้าทั่วไปของการเจริญเติบโตก่อนและหลังคลอดพร้อมกับการพัฒนาของความผิดปกติทางกายภาพอื่น ๆ (Garcíaและ Diez, 2009).

ต่อไปเราจะอธิบายลักษณะทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการของ Cornelia de Lange:

การเจริญเติบโต

มากกว่า 90% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบจากอาการ Cornelia Lange มีความเป็นไปได้ที่จะระบุความล่าช้าในการพัฒนาทางร่างกายหรือภาวะโลกร้อน (GutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani, 2016).

การเจริญเติบโตมักได้รับผลกระทบทั้งในระยะก่อนคลอดและหลังคลอด (Gil, Ribate และ Ramos, 2010).

ลักษณะที่พบบ่อยที่สุดในทารกแรกเกิดคือ (Gil, Ribate และ Ramos, 2010):

• น้ำหนักและขนาดต่ำกว่าที่คาดไว้.
• ลดขอบเขตของกะโหลกด้านล่างเปอร์เซ็นไทล์ที่ 3.

เงื่อนไขเหล่านี้มักจะขยายไปถึงผู้ใหญ่ มันสามารถแยกแยะการเจริญเติบโตต่ำกว่าที่คาดไว้สำหรับอายุเพศและชีวภาพของผู้ได้รับผลกระทบ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

ความผิดปกติบางอย่างเกี่ยวกับอาหารสามารถระบุได้พร้อมกับการเปลี่ยนแปลงประเภทนี้ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

การกลืนหรือเคี้ยวอาหารเป็นเรื่องปกติในช่วงแรกของชีวิต (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

ลักษณะกะโหลกศีรษะใบหน้า

ชุดของการเปลี่ยนแปลงกะโหลกศีรษะและใบหน้าส่งผลให้เกิดการพัฒนาฟีโนไทป์ใบหน้าที่เป็นลักษณะในคนที่ทุกข์ทรมานจากกลุ่มอาการของโรค Cornelia de Lange.

ความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ (Gil, Ribate และ Ramos, 2010, GutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani, 2016, องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016):

• microcephaly: การลดขนาดหัวโดยรวมซึ่งต่ำกว่าที่คาดไว้สำหรับเพศและกลุ่มอายุของผู้ได้รับผลกระทบ.
• synophrys: คิ้วมักจะนำเสนอการกำหนดค่าอย่างต่อเนื่องโดยไม่มีช่องว่างหรือโซนว่างของผมระหว่างทั้งสอง การรวมคิ้วเป็นหนึ่งในคุณสมบัติใบหน้าที่โดดเด่นที่สุด ที่พบมากที่สุดคือมันโค้งกว่าปกติ.
• แท็บ: แม้ว่าจะไม่ได้ระบุความผิดปกติระดับจักษุวิทยาหรือการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ แต่มักจะขนตายาวและบางมาก.
• การกำหนดค่าจมูก: จมูกมักจะมีลักษณะโดย hypodevelopment ของโครงสร้างบางอย่าง ทั่วโลกมันมีขนาดเล็กที่มีรู anteverted สะพานของจมูกมักจะกว้างและหดหู่ในขณะที่ filtrum จะยาวและโดดเด่น.
• การกำหนดค่าสูงสุดและแก้ม: ขากรรไกรที่ยังไม่ได้พัฒนา (micrognathia) สามารถมองเห็นได้ด้วยความผิดปกติของเพดานปากสูงและความผิดปกติต่างๆในรากฟันเทียม ริมฝีปากส่วนบนมักจะบางและมีลักษณะเป็น commissures ที่มุ่งไปทางระนาบล่าง.
• ศาลาอะคูสติก: หูมักจะมีการปลูกฝังกะโหลกต่ำ นอกเหนือจากการอยู่ต่ำกว่าปกติพวกเขามีแนวโน้มที่จะหมุนไปข้างหลัง.
• คอ: ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีความยาวคอลดลง เป็นเรื่องปกติที่จะระบุการฝังของเส้นโลหิตฝอยในระดับต่ำ.

ลักษณะกล้ามเนื้อและกระดูก

• อายุกระดูกล่าช้า: ความผิดปกติของการเจริญเติบโตก่อนคลอดและหลังคลอดสามารถทำให้เกิดความล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญในการสุกของกระดูก.
• hypoplasia: หลายคนได้รับผลกระทบมีการพัฒนาแบบไม่สมมาตรของแขนขาและร่างกาย เป็นเรื่องปกติที่จะระบุมือและเท้าที่เล็กกว่าปกติ.
• syndactyly: การรวมตัวของผิวหนังหรือโครงสร้างกระดูกของนิ้วมือบางครั้งพบได้บ่อยในกลุ่มอาการนี้.
• brachyclinodactyly: นิ้วที่ห้าของมือมักจะมีการกำหนดค่าโค้งและเบี่ยงเบน.
• oligodactyly: การไม่มีนิ้วหรือนิ้วมืออย่างน้อยหนึ่งนิ้วถือเป็นอีกคุณสมบัติหนึ่งของกล้ามเนื้อและกระดูกที่สามารถระบุได้.
• hypotonia กล้ามเนื้อ: น้ำเสียงของโครงสร้างกล้ามเนื้อมักจะนำเสนอความอ่อนแอหรือลดลงอย่างผิดปกติ.

ลักษณะทางระบบประสาทและความรู้ความเข้าใจ

ความล่าช้าในการพัฒนาความรู้ความเข้าใจและจิตถือเป็นหนึ่งในผลการวิจัยทางคลินิกกลางในกลุ่มอาการของโรคคอร์เนเลียมีเหตุมีผล.

การได้มาซึ่งทักษะที่เกี่ยวข้องกับยานยนต์หรือกิจกรรมทางจิตช้า.

เหตุการณ์สำคัญที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดคือการได้มาของการนั่งการยิ้มอารมณ์การพูดพล่ามการกำจัดอิสระการเปล่งเสียงของคำแรกความเข้าใจและคำสั่งการให้อาหารความทะเยอทะยานหรือการทำความสะอาดอย่างอิสระ.

ในหลาย ๆ คนที่ได้รับผลกระทบสามารถหาค่าเฉลี่ย IQ ที่เกี่ยวข้องกับความบกพร่องทางสติปัญญาระดับเล็กน้อยหรือระดับปานกลาง.

ลักษณะพฤติกรรม

พฤติกรรมของผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรค Cornelia de Lange มักจะนำเสนอคุณสมบัติที่โดดเด่นบางประการ:

• กระตุ้นความรู้สึกไวเกินไป.
• นอนไม่หลับและนิสัยการกิน.
• ความยากลำบากหรือไม่สามารถที่จะสร้างความสัมพันธ์ทางสังคม.
• พฤติกรรมที่ทำซ้ำและตายตัว.
• ไม่มีการแสดงออกทางอารมณ์.

ลักษณะทางกายภาพอื่น ๆ

กลุ่มอาการของ Cornelia de Lange เกี่ยวข้องกับพัฒนาการของโรคแทรกซ้อนต่าง ๆ.

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของการเสียชีวิตหรือทำให้รุนแรงขึ้นของสถานะทางการแพทย์ของผู้ที่ได้รับผลกระทบมีความเกี่ยวข้องกับ:

• ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร.
• ความผิดปกติของหัวใจ.
• การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ (dysplasia / bronchopulmonary hypoplasia, ความทะเยอทะยานของปอด, การกำเริบของภาวะหยุดหายใจขณะ, ปอดบวม, ฯลฯ.

มีหลักสูตรคลินิกต่าง ๆ หรือไม่?

ความแปรปรวนของอาการและอาการแสดงของโรค Cornelia de Lange ทำให้มันเป็นไปได้ที่จะจำแนกหลักสูตรทางคลินิกของพวกเขา (GutiérrezFernándezและ Pacheco Cumani, 2016):

• พิมพ์ I: มันมักจะร้ายแรงที่สุด การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติมีลักษณะโดยการปรากฏตัวของร่างกาย hypo- การเจริญเติบโตผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกลักษณะใบหน้าที่ผิดปกติข้อ จำกัด ของการเคลื่อนไหวร่วมกันความล่าช้าของความรู้ความเข้าใจร่วมกันและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อื่น ๆ.
• ประเภทที่สอง: ในชนิดย่อยนี้การเปลี่ยนแปลงทางกายภาพมักจะไม่ปรากฏชัดโดยเฉพาะในแขนขา ผู้ที่ได้รับผลกระทบมักไม่มีการขาดดุลทางปัญญาอย่างร้ายแรง ที่พบบ่อยที่สุดคือการวินิจฉัยจะทำเกินระยะทารกแรกเกิด.
• ประเภทที่สาม: หลักสูตรทางคลินิกเป็นลักษณะส่วนใหญ่โดยความแปรปรวนทางคลินิก ลักษณะหน้าตามีอยู่ในกรณีส่วนใหญ่ แต่การแสดงออกของความผิดปกติที่เหลือเป็นตัวแปร.

สาเหตุ

ต้นกำเนิดของโรคคอร์เนเลียมีเหตุมีความเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของความผิดปกติทางพันธุกรรม.

ในกรณีที่ตรวจสอบมันเป็นไปได้ที่จะระบุการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงใน 5 ยีนที่แตกต่าง: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 และ SMC3 (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016).

การเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยที่สุดนั้นเกี่ยวข้องกับยีนของ NIPBL ซึ่งพบได้มากกว่าครึ่งของผู้ที่ได้รับผลกระทบ ความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เหลืออยู่น้อยกว่าปกติ (Genetics Home Reference, 2016).

ยีนทั้งหมดเหล่านี้มีบทบาทโดดเด่นในการผลิตโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับคอมเพล็กซ์ที่ซับซ้อนซึ่งมีหน้าที่ในการควบคุมโครงสร้างของโครโมโซมและองค์กรการรักษาเสถียรภาพของข้อมูลทางพันธุกรรมในการซ่อมแซมเซลล์และดีเอ็นเอ (Genetics Home Reference, 2016).

นอกจากนี้พวกเขายังทำหน้าที่พื้นฐานหลายประการในการพัฒนาก่อนคลอดของแขนขาใบหน้าและส่วนอื่น ๆ ของร่างกายและระบบ (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016).

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรคของคอร์เนเลียเดอแลงก์เป็นเรื่องทางคลินิก ขณะนี้ไม่มีการทดสอบในห้องปฏิบัติการเพื่อระบุว่ามีอยู่อย่างถาวร.

ในพื้นที่ทางการแพทย์ที่พบมากที่สุดคือการใช้เกณฑ์การวินิจฉัยที่เสนอโดย Kline และเพื่อนร่วมงาน (2007).  

สิ่งเหล่านี้อ้างถึงการระบุความผิดปกติ craniofacial ในการเจริญเติบโตและการพัฒนาในแขนขา, การเปลี่ยนแปลงทางประสาทและผิวหนัง, ความผิดปกติของพฤติกรรม ฯลฯ (Gil, Ribate และ Ramos, 2010).

ในทางที่สมบูรณ์เป็นสิ่งสำคัญที่จะทำการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลเพื่อระบุการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Cornelia de Lange (องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

การรักษา

แม้ว่าจะไม่มีวิธีการรักษาโรค Cornelia de Lange แต่วิธีการรักษาของโรคนั้นจำเป็นต้องมีการติดตามการรักษาอย่างต่อเนื่องพร้อมกับการรักษาโรคแทรกซ้อน.

ผู้เขียน Gil, Ribate และ Ramos (2010) ชี้ให้เห็นถึงวิธีการที่ใช้มากที่สุด.

• การพัฒนาและการเติบโต: กฎระเบียบของปริมาณแคลอรี่, อุปทานเทียม, การฝังหลอด nasogastric, และอื่น ๆ.
• พฤติกรรมและการพัฒนาจิต: การประยุกต์ใช้โปรแกรมการแทรกแซงแบบลอจิก, การกระตุ้นและการศึกษาพิเศษ การใช้การดัดแปลงเช่นภาษามือหรือเทคนิคการสื่อสารทางเลือกอื่น ๆ การใช้วิธีการทางความคิด - พฤติกรรมในกรณีที่มีความผิดปกติของพฤติกรรม.
• ความผิดปกติและความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูก: พบมากที่สุดในการใช้วิธีการแก้ไขหรือวิธีการผ่าตัดแม้ว่าจะไม่มีข้อมูลที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพ.
• ความผิดปกติและความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ craniofacial: วิธีการขั้นพื้นฐานมุ่งเน้นไปที่การผ่าตัดแก้ไขโดยเฉพาะอย่างยิ่งของความผิดปกติบนใบหน้าและในช่องปาก.

การอ้างอิง

1. Castro-Santana, N. , CárdenasHernández, R. , & Anaya-Pava, E. (2014) ม่านตาออกและ subluxation ผลึกเนื่องจากการบาดเจ็บที่ตาด้วยตนเองทำให้เกิดบาดแผลในกลุ่มอาการของโรค Cornelia Lange. Rev Mex Oftalmol.
2. มูลนิธิ CdLS (2016). ลักษณะของ CdLS. สืบค้นจากมูลนิธิโรคคอร์เนเลียเดอแลงก์.
3. García, T. , & Díez, N. (2009) การแทรกแซงแบบโลจิคัลในกรณีของโรค Cornelia de Lange. วารสารการพูด, Phonatry และโสตวิทยา.
4. Gil, M. , Ribate, M. , & Ramos, F. (2010) กลุ่มอาการของ Cornelia de Lange. AEP. ได้มาจาก AEP.
5. GutiérrezFernández, J. , & Pacheco Cumani, M. (2016). บทที่สิบสอง กลุ่มอาการของ Cornelia de Lange. เรียกคืนจาก AEPED.
6. NIH (2016). กลุ่มอาการของ Cornelia de Lange. ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
7. NORD (2016). อาการของ Cornelia de Lange. สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
8. Sanz, H. , Suárez, E. , Rodriguez, S. , Durán, J. , & Cortez, V. (2007) กลุ่มอาการของ Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.