อาการของโรค Cockayne, สาเหตุ, การรักษา

กลุ่มอาการของโรค Cockayne (SC) เป็นความผิดปกติของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่สร้างความแก่ก่อนวัยในช่วงวัยเด็กและ / หรือระยะวัยรุ่น (Iyama and Wilson, 2016)

อาการทางคลินิกของ Cackayne นั้นมีความหลากหลายของการเปลี่ยนแปลงรวมถึงความผิดปกติในการเจริญเติบโตและการพัฒนาของจิต, การถดถอยทางระบบประสาท, ฟีโนไทป์ทางกายภาพลักษณะแสง, ความผิดปกติ, จักษุวิทยาและการได้ยิน, อื่น ๆ (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante เดลบลังโก 2548).

เกี่ยวกับต้นกำเนิดสาเหตุของโรค Cockayne สาเหตุส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์เฉพาะในยีน ERCC8 และ ERCC6 ซึ่งอยู่ในโครโมโซม 5 และ 10 ตามลำดับ (Laugel, 2013).

ในทางตรงกันข้ามการวินิจฉัยโรคของ Cokayne ได้รับการยืนยันผ่านการศึกษาทางพันธุกรรมและการวิเคราะห์ RNA ถึงแม้ว่ามันเป็นสิ่งสำคัญที่จะดำเนินการตรวจร่างกายอย่างกว้างขวางและการศึกษาลักษณะทางคลินิกของผู้ได้รับผลกระทบ (Dollfus และ Laugel, 2009).

แม้ว่าจะไม่มีวิธีการรักษาโรคนี้ แต่ก็มีวิธีการรักษาอาการต่าง ๆ ตามการแทรกแซงทางการแพทย์และฟื้นฟู: การผ่าตัดแก้ไขการกระตุ้นในช่วงต้นมอเตอร์การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าการบริหารยากายภาพบำบัด ฯลฯ (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

ลักษณะของโรค Cockayne

กลุ่มอาการของโรค Cockayne (เซาท์แคโรไลนา) เป็นโรคที่หายากของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมซึ่งมีอาการพื้นฐานคือการพัฒนาของริ้วรอยก่อนวัย (Iyama และ Wilson, 2016)

แม้ว่าความรุนแรงของอาการนี้อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ แต่ความผิดปกติทางพันธุกรรมทำให้เกิดอาการต่าง ๆ ที่เข้ากันได้กับริ้วรอยก่อนวัยและด้วยเหตุนี้การลดอายุขัยลงอย่างมีนัยสำคัญ (Iyama and Wilson, 2016) ).

ดังนั้นในวรรณคดีการแพทย์ส่วนใหญ่ Cockayne syndrome จึงจัดเป็นประเภทปล้องปล้อง (Iyama and Wilson, 2016).

โดยทั่วไปแล้วคำว่า progeria ใช้เพื่ออ้างถึงกลุ่มของโรคที่กำหนดทางคลินิกโดยการปรากฏตัวของการเร่งอายุ / การคลอดก่อนกำหนดในประชากรเด็ก (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2015).

การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้เป็นผลมาจากปัจจัยทางพันธุกรรมและต้องสร้างสัญญาณและอาการทางสรีรวิทยาของผู้สูงอายุ (Genetics Home Reference, 2016).

ดังนั้นดาวน์ซินโดร Cockayne ถูกอธิบายครั้งแรกโดย Cokayne ในปี 1936 ในรายงานทางคลินิกของเขาเขาอ้างถึงคำอธิบายของทั้งสองกรณี
กำหนดโดยคลีนิค cachectic แคระฝ่อม่านตาและหูหนวก (Laugel, 2013).

นอกจากนี้หลังจากนั้นเขาขยายคำอธิบายของเขาด้วยกรณีที่คล้ายกันทางคลินิกใหม่ซึ่งอาการเริ่มพัฒนาอย่างเห็นได้ชัดในช่วงวัยเด็ก (Laugel, 2013).

ในที่สุดประมาณ 80 และ 90s ขอบคุณความก้าวหน้าทางเทคนิคพยาธิวิทยานี้สามารถอธิบายได้ในระดับเซลล์ในขณะที่ในปี 1990 มันเป็นไปได้ที่จะระบุยีนหลักที่เกี่ยวข้องในพยาธิวิทยานี้ (Laugel, 2013).

ด้วยวิธีนี้กลุ่มอาการ Cokayne ถูกกำหนดโดยการค้นพบพื้นฐานสามประการ (องค์การแห่งชาติสำหรับกลุ่มผู้ยากไร้ 2016):

1. ชะลอการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญ (ขนาดสั้นน้ำหนักต่ำ ฯลฯ ).

2. ความไวเกินปกติในการกระตุ้นแสง (ไวแสง).

3. ลักษณะทางกายภาพอายุ.

นอกจากนี้ผู้เขียนที่แตกต่างกันชี้ให้เห็นการปรากฏตัวของชนิดย่อยทางคลินิกที่แตกต่างกันภายในกลุ่มอาการ Cokayne (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli และ Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- พิมพ์ I: ชนิดนี้เป็นรูปแบบคลาสสิกและบ่อยที่สุดของการนำเสนอของกลุ่มอาการของโรค Cockayne ในกรณีนี้อาการสำคัญต้องปรากฏหลังจากอายุ 2 ปี.

- ประเภทที่สอง: ในกรณีนี้ลักษณะทางคลินิกจะปรากฏก่อนเวลา ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะสังเกตอาการที่สำคัญตั้งแต่แรกเกิดนอกจากนี้พวกเขามักจะแสดงสถานะทางคลินิกที่ร้ายแรง.

- ประเภทที่สาม: ประเภทนี้โดดเด่นด้วยการนำเสนอผลงานทางคลินิกที่รุนแรงขึ้น นอกจากนี้เมื่อเปรียบเทียบกับชนิดย่อยก่อนหน้านี้มักจะแสดงการเริ่มต้นช้า.

- พิมพ์ XP / CS: ชนิดย่อยทางคลินิกของโรค Cockayne โดดเด่นด้วยการนำเสนอร่วมกับ xeroderma pigmentosa มีความแตกต่าง ลักษณะของมันถูกกำหนดโดยการพัฒนาขนาดลดลงปัญญาอ่อนและมะเร็งผิวหนัง.

สถิติ

โรค Cockayne ถือเป็นโรคที่หายากหรือหายากโดยมีอุบัติการณ์ประมาณ 1 รายต่อประชากร 200,000 คนในภูมิภาคยุโรป (Dollfus and Laugel, 2009).

โดยรวมในสหรัฐอเมริกาและยุโรปดาวน์ซินโดร Cockay สามารถนำเสนอคุณในประมาณ 2 หรือ 3 กรณีต่อล้านเกิด (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016).

เกี่ยวกับลักษณะทางสังคมวิทยาของผู้ได้รับผลกระทบการสืบสวนทางระบาดวิทยาไม่ได้ระบุความถี่ที่สูงขึ้นที่เกี่ยวข้องกับเพศสถานที่กำเนิดหรือกลุ่มชาติพันธุ์และ / หรือกลุ่มเชื้อชาติ (องค์กรระดับชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

ลักษณะอาการและอาการแสดง

กลุ่มอาการ Cockayne มีลักษณะทางคลินิกด้วยรูปแบบที่แตกต่างกันของอาการทางคลินิกทั้งหมดที่กำหนดโดยการขาดดุลทั่วไปในการพัฒนาและการเสื่อมสภาพของระบบหลายอย่างรุนแรง (Iyama and Wilson, 2016)

ดังนั้นสัญญาณและอาการที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการ Cockayne ได้แก่ (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, การอ้างอิงพันธุศาสตร์ที่บ้าน, 2016, องค์กรระดับชาติสำหรับ Disroders ที่หายาก, 2016):

ก) ชะลอการเจริญเติบโต

หนึ่งในคุณสมบัติทางการแพทย์ที่โดดเด่นที่สุดของโรค Cockayne คือการมีการพัฒนาช้าหรือล่าช้าของการเจริญเติบโตทางกายภาพ.

แม้ว่าในบางกรณีมันเป็นไปได้ที่จะระบุว่าในระยะก่อนคลอดผ่านการอัลตราซาวนด์ประจำของการควบคุมการตั้งครรภ์มันเป็นบ่อยครั้งที่จะสังเกตเห็นพารามิเตอร์เหล่านี้ในช่วงปีแรกของชีวิต.

โดยทั่วไปในผู้ที่ได้รับผลกระทบสามารถสังเกตได้ทั้งขนาดและน้ำหนักต่ำกว่าปกติหรือคาดหวังสำหรับเพศและอายุของพวกเขา.

นอกจากนี้การศึกษาทางคลินิกบางอย่างจัดกลุ่มอาการ Cockayne เป็นรูปแบบของคนแคระ (Conchello-Monleón et al., 2012) นั่นคือความผิดปกติของการเจริญเติบโตที่ความสูงของผู้ใหญ่ไม่เกิน 125 ซม. (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ 2016).

ในทางตรงกันข้ามเป็นผลมาจากการชะลอการเจริญเติบโตทั่วไปก็เป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการปรากฏตัวของ microcephaly ดังนั้นหัวหน้าของบุคคลที่ได้รับผลกระทบมักจะนำเสนอขนาดที่เล็กกว่าหรือเล็กกว่าที่คาดไว้สำหรับกลุ่มเพศและอายุของพวกเขา (ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค, 2016).

ดังนั้นลักษณะการเจริญเติบโตในกลุ่มอาการของโรค Cockayne ถูกกำหนดโดย:

- น้ำหนักเบา.

- ขนาดลดลงเข้ากันได้กับการวินิจฉัยโรคการเจริญเติบโตหรือคนแคระ.

- microcephaly

ข) ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูก

กลุ่มอาการ Cockayne มักจะมีลักษณะโดยการพัฒนาโครงกระดูกกล้ามเนื้อและผิวหนังที่แตกต่างกัน

ดังนั้นการกำหนดค่าใบหน้ามีลักษณะผิดปกติเนื่องจากมีขนาดเล็กของหัวปากและคางที่ด้อยพัฒนาหรือแคบและติดจมูก.

ในทำนองเดียวกันการจำหน่ายชิ้นส่วนทันตกรรมมักจะผิดปกติซึ่งเกิดขึ้นในส่วนของการอุดตันที่ไม่ดีและการพัฒนาของจำนวนฟันผุและความผิดปกติในการประมาณการล่าง.

สำหรับลักษณะผิวจะสังเกตได้ว่าเส้นผมและผิวหนังมีลักษณะแห้งและละเอียด โดยทั่วไปผิวหนังจะมีลักษณะที่ปรากฏแก่วัยที่มีริ้วรอยการสูญเสียเนื้อเยื่อไขมันหรือความผิดปกติในการสร้างสีผิว.

ในทางกลับกันในผู้ที่มีโรค Cockayne syndrome สามารถระบุขนาดของแขนขาได้ดังนั้นจึงเป็นเรื่องปกติที่จะสังเกตเห็นทั้งมือและเท้าที่มีขนาดใหญ่ผิดปกติและแขนและขาที่ยาวกว่าเมื่อเทียบกับขนาดของขาทั้งหมด ร่างกาย.

นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่ข้อต่อจะพัฒนาอย่างผิดปกติมีขนาดใหญ่กว่าที่จำเป็นและนำไปสู่ตำแหน่งที่คงที่ของกระดูกและกล้ามเนื้อกลุ่มต่าง ๆ.

ในทางตรงกันข้ามเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อบ่อยที่สุดคือการสังเกตการพัฒนาของเกร็งนั่นคือความผิดปกติและพยาธิสภาพของกล้ามเนื้อสูงพร้อมด้วยในบางกรณีโดยการนำเสนอเพิ่มเติมของ hypo หรือ hyperreflexia (เพิ่มปฏิกิริยาตอบสนอง)
เข่าเสื่อม-tendinous).

ดังนั้นลักษณะกล้ามเนื้อและกระดูกของโรค Cockayne ถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของ:

- การกำหนดค่าใบหน้าผิดปกติ.

- malocclusion ทันตกรรม.

- ริ้วรอยที่ผิวหนัง.

- สัดส่วนทางกายวิภาคในส่วนบนและส่วนล่าง.

- การพัฒนาของเกร็งและ hyper / hyporeflexia.

c) การเปลี่ยนแปลงทางประสาทสัมผัส

ความผิดปกติทางประสาทสัมผัสที่แตกต่างกันซึ่งปรากฏในกลุ่มอาการ Cockayne เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงความไวต่อสิ่งเร้าบางอย่างและการปรากฏตัวของโรคตาและหู.

ด้วยวิธีนี้หนึ่งในคุณสมบัติที่สำคัญของพยาธิวิทยานี้คือการมีความไวแสงนั่นคือความไวแสงที่เกินจริงซึ่งสามารถทำให้รู้สึกไม่สบายและเจ็บปวด.

ดังนั้นในหลาย ๆ ที่ได้รับผลกระทบมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการพัฒนาของการเผาไหม้และแผลเมื่อสัมผัสกับแสงแดด.

ในอีกทางหนึ่งการค้นพบทางการแพทย์ทั่วไปอื่น ๆ คือการพัฒนาของความผิดปกติของจักษุวิทยาและภาพส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของจอประสาทตา, การปรากฏตัวของต้อกระจก, การฝ่อแก้วนำแสงหรือจอประสาทตาเม็ดสีก้าวหน้า.

นอกจากนี้ในแง่ของความสามารถในการได้ยินมันเป็นเรื่องธรรมดามากที่จะระบุถึงการสูญเสียการได้ยินอย่างมีนัยสำคัญ (การสูญเสียการได้ยิน) หรือการพัฒนาของหูหนวกประสาท.

ดังนั้นลักษณะทางประสาทสัมผัสของโรค Cockayne จะถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของ:

- ความไวแสง.

- โรคทางตา.

- ขาดดุลการได้ยิน.

ง) ความเสื่อมทางระบบประสาท

เกี่ยวกับลักษณะทางประสาทวิทยามันเป็นไปได้ที่จะสังเกตผลกระทบทั่วไปของระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วงที่โดดเด่นด้วยการเสื่อมสภาพของสีขาว, สีเทาและการปรากฏตัวของสมองน้อยฝ่อ.

โดยทั่วไปบุคคลที่มีโรค Cockayne จะนำเสนอคุณสมบัติที่หลากหลายเช่น:

- การขาดดุลทางปัญญาทั่วไป: ทั้งการพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์ของโครงสร้างสมองบางส่วนและการเสื่อมสภาพของเซลล์ที่ตามมาจะนำไปสู่การขาดดุลทางปัญญาที่แตกต่างกัน.

สิ่งเหล่านี้ล้วนเกี่ยวข้องกับการทำงานทางปัญญาต่ำกว่าระดับที่คาดหวังสำหรับกลุ่มอายุของผู้ได้รับผลกระทบ.

- การชะลอจิต: เกี่ยวกับพื้นที่มอเตอร์การพัฒนาของความผิดปกติต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับ ataxia, dysarthria ต่อหน้าแรงสั่นสะเทือนอย่างมีนัยสำคัญจะเป็นอุปสรรคต่อการได้มาซึ่งทักษะต่าง ๆ.

ดังนั้นผู้ได้รับผลกระทบจะนำเสนอการเปลี่ยนแปลงต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการได้มาของการยืนการนั่งการเปลี่ยนแปลงในท่าทางช่วงของวัตถุ ฯลฯ.

- ความผิดปกติทางภาษา: ทักษะทางภาษามีแนวโน้มที่จะพัฒนาไม่ดีและไม่สมบูรณ์ ภาษาของคนที่ทุกข์ทรมานจากโรค Cockayne มีลักษณะเป็นคำพูดที่กระจัดกระจายด้วยการใช้วลีสั้น ๆ และคำไม่กี่คำ.

สาเหตุ

ต้นกำเนิดของโรค Cockayne พบได้ในที่ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมโดยเฉพาะในการพัฒนาการกลายพันธุ์ของยีน ERCC หรือ CBS ​​และยีน ERCC หรือ CSA (Genetics Home Reference, 2016).

ยีนทั้งสองมีบทบาทพื้นฐานในการผลิตโปรตีนที่รับผิดชอบในการซ่อมแซม DNA ที่เสียหายหรือเสียหาย ดังนั้นในกรณีที่เกิดความเสียหายภายนอกหรือภายใน DNA ไม่สามารถซ่อมแซมได้ตามปกติและเซลล์ที่แสดงการทำงานที่บกพร่องจะตายอย่างทวีคูณ (Genetics Home Reference, 2016).

ดังนั้นการขาดดุลในการซ่อมแซม DNA สามารถนำไปสู่ทั้งลักษณะของความไวแสงและลักษณะทางคลินิกอื่น ๆ ของโรค Cockayne.

การวินิจฉัยโรค

แม้ว่าการวิเคราะห์ประวัติทางการแพทย์และการตรวจร่างกายเป็นพื้นฐานในการรักษาความสงสัยของโรค Cockayne แต่การใช้วิธีการทางการแพทย์ชนิดอื่น ๆ เป็นพื้นฐาน.

ในกรณีนี้การใช้การทดสอบ neuroimaging เช่นการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กหรือการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์นั้นมีประโยชน์สำหรับการพิจารณาการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท (องค์การระดับชาติสำหรับ Disroders ที่หายาก, 2016).

นอกจากนี้การศึกษาทางพันธุกรรมสำหรับการตรวจสอบความผิดปกติในการซ่อมแซมการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเป็นพื้นฐานสำหรับการยืนยันที่ชัดเจนของการวินิจฉัยของโรค Cockayne (Dollfus and Laugel, 2009).

มีวิธีรักษาไหม?

การรักษาโรค Cockayne และภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์รองเป็นอาการพื้นฐาน (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- การแทรกแซงการผ่าตัดกล้ามเนื้อและกระดูกผิดปกติ.

- การปรับตัวทางโภชนาการและอาหาร.

- การบำบัดทางกายภาพเพื่อการฟื้นฟู: การกระตุ้นทักษะจิต, การควบคุมความเกร็งและความผิดปกติของสมองน้อย.

- เภสัชวิทยารักษาเกร็ง.

- การดัดแปลงท่าทาง.

- electrostimulation กล้ามเนื้อ.

- การผ่าตัดและเภสัชวิทยาของความผิดปกติของจักษุวิทยา

- การดัดแปลงการได้ยิน.

การอ้างอิง

1. Bayón Calatayud, M. , Urdiales Urdiales, J. , Atienza Delgado, R. , & Morante del Blanco, M. (2005) ซินโดรม Cockayne: การรักษาและการฟื้นฟูสมรรถภาพ
   จุดประสงค์ของคดี. การฟื้นฟูสมรรถภาพ (Madr), 171-5 ดึงจากการฟื้นฟูสมรรถภาพ (Madr).
2. Conchello-Monleónและคณะ, (2012) Cockayne syndrome: การกลายพันธุ์ใหม่ของยีน ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H. , & Laugel, V. (2009). กลุ่มอาการของโรค Cockayne. สืบค้นจาก Orphanet.
4. Iyama, T. , & Wilson, D. (2016) องค์ประกอบที่ควบคุมการตอบสนองความเสียหายของ DNA ของโปรตีนที่บกพร่องใน Cockayne Syndrome. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M. , Vaz, B. , Nardo, T. , Botta, E. , Orioli, D. , & Stefanini, M. (2013) จากการทดสอบในห้องปฏิบัติการไปจนถึงการจำแนกลักษณะการทำงานของกลุ่มอาการ Cockayne. กลไกการแก่และการพัฒนา, 171-179.
6. Laugel, V. (2013) Cockayne ซินโดรม: ​​ขยายคลินิกและสเปกตรัมการกลายพันธุ์. กลไกการแก่และการพัฒนา, 161-120.
7. NIH (2016). กลุ่มอาการของโรค Cockayne. ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
8. NIH (2016). แคระแกร็น. เรียกคืนจาก MedlinePlus.
9. NORD (2016). Cockayne Syndrome. สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.