หุ้น:
Bloom อาการอาการสาเหตุและการรักษา
บลูมซินโดรม (BS) เป็นโรคที่หายากของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม autosomal ถอยที่มีลักษณะส่วนใหญ่โดยสามด้าน: การชะลอการเจริญเติบโตการแพ้ต่อดวงอาทิตย์และ telangiectasia ในใบหน้า (การขยายตัวของเส้นเลือดฝอย) ผู้ป่วยเหล่านี้มีความไม่แน่นอนทางพันธุกรรมที่ทำให้พวกเขามีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งได้ง่าย.
มันถูกค้นพบโดยแพทย์ผิวหนัง David Bloom ในปี 1954 ผ่านการสังเกตของผู้ป่วยหลายคนที่นำเสนอแคระและ telangiectatic erythema (ผิวสีแดงเนื่องจากการขยายหลอดเลือดฝอย) (Elbendary, 2015).
ซินโดรมนี้ยังสามารถเรียกว่าเกิดผื่นแดง telangiectatic หรือซินโดรม Bloom-Torre-Machacek.
สาเหตุของอาการโรคบลูม
The Bloom ดาวน์ซินโดรมเป็นโรคถอยอัตโนมัตินั่นคือการกลายพันธุ์จะต้องเกิดขึ้นในอัลลีลของยีน BLM ทั้งจากแม่และจากพ่อ (Ellis et al., 1995) ผู้ปกครองไม่จำเป็นต้องแสดงโรคนี้ แต่สามารถเป็นพาหะของยีนที่กลายพันธุ์โดยไม่มีอาการ.
พบการผ่าเหล่ามากกว่า 60 ครั้งในยีน BLM ในกลุ่มอาการของโรคบลูมซึ่งเป็นการลบนิวคลีโอไทด์ 6 อันดับในตำแหน่ง 2281 และการทดแทนโดยอีก 7 คน (Elbendary, 2015).
อ้างอิงจาก Genetics Home Reference (2016), ยีน BLM มีหน้าที่ในการส่งคำแนะนำสำหรับการสร้างโปรตีน RecQ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของตระกูล helicase.
helicases ทำคือการเข้าร่วม DNA และแยกสองเส้นของมันชั่วคราวซึ่งมักจะเชื่อมโยงเป็นเกลียวโดยมีจุดประสงค์ในการพัฒนากระบวนการเช่นการจำลอง (หรือคัดลอก DNA) การเตรียมการแบ่งเซลล์และการซ่อมแซม ของความเสียหายของ DNA.
ในระยะสั้น RecQ helicases มีความสำคัญในการรักษาโครงสร้างของ DNA และดังนั้นจึงเป็นที่รู้จักกันในนาม "จีโนม carers".
ตัวอย่างเช่นเมื่อเซลล์จะแบ่งออกเป็นสองเซลล์ใหม่ DNA ที่อยู่ในโครโมโซมจะต้องถูกคัดลอกเพื่อให้เซลล์ใหม่แต่ละเซลล์มีสำเนาของโครโมโซมสองสำเนา: หนึ่งในพ่อและแม่อีกคน.
DNA ที่คัดลอกมาจากแต่ละโครโมโซมมีโครงสร้างที่เหมือนกันสองอย่างที่เรียกว่า sister chromatids และพวกมันจะถูกแนบไว้ที่จุดเริ่มต้นก่อนที่จะมีการแบ่งเซลล์.
ในขั้นตอนนี้พวกเขาแลกเปลี่ยน DNA บางส่วนระหว่างพวกเขา สิ่งที่เรียกว่าการแลกเปลี่ยน chromatid น้องสาว ดูเหมือนว่ากระบวนการนี้จะเปลี่ยนแปลงในโรคของบลูมเนื่องจากโปรตีน BLM ได้รับความเสียหายและนี่คือสิ่งที่ควบคุมการแลกเปลี่ยนที่เหมาะสมระหว่างโครมาทิดน้องสาวและดีเอ็นเอยังคงมีเสถียรภาพในช่วงเวลาของการคัดลอก.
ในความเป็นจริงมีค่าเฉลี่ย 10 การแลกเปลี่ยนมากกว่าปกติระหว่าง chromatids ในกลุ่มอาการของโรคบลูม (Seki et al., 2006).
ในทางตรงกันข้ามยังมีการแบ่งในวัสดุทางพันธุกรรมในโรคนี้ซึ่งทำให้เกิดการเสื่อมสภาพในกิจกรรมของเซลล์ปกติที่เนื่องจากขาดโปรตีน BLM ไม่สามารถซ่อมแซมได้.
ในความเป็นจริงผู้เชี่ยวชาญบางคนจัดกลุ่มอาการของโรคนี้เป็น "กลุ่มอาการของการแตกโครโมโซม" เนื่องจากมันเกี่ยวข้องกับการแบ่งจำนวนมากและการจัดเรียงใหม่ของโครโมโซม.
ความไร้เสถียรภาพของโครโมโซมนี้ทำให้เกิดความน่าจะเป็นที่จะเกิดโรคต่างๆ ตัวอย่างเช่นเนื่องจากการขาดโปรตีน BLM พวกเขาไม่สามารถกู้คืนจากความเสียหายของดีเอ็นเอที่อาจทำให้เกิดแสงอัลตราไวโอเลตดังนั้นผู้ป่วยเหล่านี้มีความไวต่อแสง.
นอกจากนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ทำให้พวกเขาอ่อนแอต่อการติดเชื้อ.
ในทางกลับกันพวกเขามีความเป็นไปได้สูงที่จะเป็นมะเร็งในอวัยวะใด ๆ โดยการแบ่งเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ส่วนใหญ่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว (เป็นมะเร็งเม็ดเลือดชนิดที่มีเม็ดเลือดขาวมากเกินไป) และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในระบบต่อมน้ำเหลือง ภูมิคุ้มกัน).
นอกจากนี้ยังพบข้อบกพร่องในการกระทำของยีน FANCM ซึ่งรับผิดชอบการเข้ารหัสโปรตีน MM1 และ MM2 ซึ่งทำหน้าที่ซ่อมแซมความเสียหายของ DNA.
สิ่งเหล่านี้เป็นสิ่งที่เชื่อมโยงกับโรคนี้และโรคโลหิตจาง Fanconi นั่นคือเหตุผลที่เราเห็นว่าทั้งสองโรคมีความคล้ายคลึงกันในฟีโนไทป์ของพวกเขาและในความโน้มเอียงที่จะเป็นเนื้องอกทางโลหิตวิทยาและความไม่เพียงพอในไขกระดูก.
อย่างไรก็ตามกลไกระดับโมเลกุลที่มีผลต่อโครโมโซมในกลุ่มอาการของโรคบลูมยังอยู่ในระหว่างการตรวจสอบ.
ความชุกของมันคืออะไร?
กลุ่มอาการของโรคบลูมค่อนข้างไม่บ่อยนักมีเพียงประมาณ 300 รายที่อธิบายไว้ในเอกสารทางการแพทย์ แม้ว่าความผิดปกตินี้เกิดขึ้นในหลายกลุ่มชาติพันธุ์ แต่ดูเหมือนว่าจะเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นในชาวยิวอาซเคนาซีซึ่งคิดเป็น 25% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้.
ในความเป็นจริงภายในกลุ่มชาติพันธุ์นี้ความถี่ของการนำเสนอโรคสามารถเข้าถึง 1% มันถูกพบเช่นกันแม้ว่าจะไม่ค่อยบ่อยในครอบครัวญี่ปุ่น.
ด้านเพศชายมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคมากกว่าผู้หญิงโดยมีสัดส่วนผู้ชาย 1.3 คนต่อผู้หญิง 1 คน.
คุณมีอาการอะไร?
เงื่อนไขนี้มีอยู่แล้วในเดือนแรกของชีวิตและตอนนี้ไม่มีผู้ป่วยมานานกว่า 50 ปี.
- เนื้องอกร้าย: เกิดจากความไม่แน่นอนของจีโนมตามที่อธิบายไว้ข้างต้นเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้ ตามองค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก (2014) ประมาณ 20% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบจากกลุ่มอาการของโรคบลูมจะพัฒนามะเร็ง ผู้ป่วยเหล่านี้มีความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งมากกว่า 150 ถึง 300 เท่ามากกว่าผู้ที่ไม่มีโรคนี้.
- โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง ซึ่งแตกต่างกันไปในความรุนแรงตามผู้ป่วยและมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อต่าง ๆ เรื่องนี้เกิดขึ้นเนื่องจากการขาดดุลในการแพร่กระจายของเซลล์เม็ดเลือดขาว (เซลล์เม็ดเลือดขาว) ปัญหาในการสังเคราะห์อิมมูโนโกลบูลิน (แอนติบอดีของระบบภูมิคุ้มกัน) และการตอบสนองต่อการกระตุ้นต่ำโดย mitogens (ซึ่งควบคุมการแบ่งและการเติบโตของเซลล์).
- มีอยู่บ่อยครั้ง ข้อบกพร่องในเซลล์เม็ดเลือดขาว T และ B, ซึ่งมีผลต่อการพัฒนาระบบภูมิคุ้มกัน.
- ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน อาจส่งผลให้เกิดการติดเชื้อที่หู (ส่วนใหญ่เป็นโรคหูน้ำหนวก), ปอดบวมหรืออาการอื่น ๆ เช่นท้องเสียและอาเจียน.
- ความไวแสง: นั่นคือความไวที่มากเกินไปของ DNA ต่อรังสีอัลตราไวโอเลตและได้รับความเสียหาย มันถือเป็นรูปแบบของ phototoxicity หรือการตายของเซลล์ที่เป็นอันตรายต่อผิวหนังของผลกระทบเมื่อดวงอาทิตย์.
- ลดภาวะเจริญพันธุ์หรือภาวะมีบุตรยาก. ในความเป็นจริงในผู้ชายมีความสามารถในการผลิตรอ ในผู้หญิงวัยหมดประจำเดือนแรกเกิดขึ้น.
- อาการทางผิวหนังนอกเหนือจากการไวแสง Poikiloderma ยังมีอยู่การกระทบของผิวหนังที่เกิดขึ้นที่คอส่วนใหญ่ปรากฏในบริเวณที่มีภาวะ hypopigmented บริเวณที่มีรอยดำอื่น ๆ telangiectasias และฝ่อ โดยทั่วไปจะสังเกตเห็นจุดสีแดงบนผิวที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับแสงแดด (โดยเฉพาะบนใบหน้า).
- อีกปัญหาทางผิวหนังที่พบคือ telangiectasia, ดูเหมือนว่ามีผื่นแดงบนใบหน้าที่เกิดจากการขยายหลอดเลือดขนาดเล็ก ปรากฏเป็นลวดลาย "ผีเสื้อ" ล้อมรอบจมูกและแก้ม.
- พวกเขายังสามารถปรากฏ จุดสีน้ำตาลที่ผิดปกติ หรือสีเทาในส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย ("café con leche" จุด).
- ความล่าช้าในการพัฒนา ที่ปรากฏอยู่แล้วในเด็กทารก เด็กเล็กมักมีหัวและใบหน้าที่โดดเด่นแคบและเล็กกว่าปกติ.
- ประมาณ 10% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบเพิ่งจะพัฒนา โรคเบาหวาน (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2014).
- เสียงที่คมชัดมาก.
- การเปลี่ยนแปลงของฟัน.
- ตาผิดปกติ, หู (สังเกตหูที่โดดเด่น), มือหรือเท้า (เช่น polydactyly ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อผู้ป่วยมีนิ้วมากกว่าปกติ).
- ซีสต์ Pilonidal.
- ปัญหาการให้อาหาร: พวกเขาสังเกตเห็นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเด็กทารกและเด็กเล็กแสดงให้เห็นว่าขาดความสนใจในการกิน มันมาพร้อมกับการไหลย้อนของ gastroesophageal รุนแรงหลายครั้ง.
- ความสามารถทางปัญญาเป็นตัวแปร, ดังนั้นในผู้ป่วยบางรายพวกเขาจะทรุดโทรมและอื่น ๆ พวกเขาอยู่ในภาวะปกติ.
มันเป็นวิธีการวินิจฉัย?
สามารถวินิจฉัยได้จากการทดสอบใด ๆ ต่อไปนี้:
- การทดสอบทางเซลล์วิทยา ที่วัดความผิดปกติของโครโมโซมและระดับการแลกเปลี่ยนของโครมาโตดสาว.
มันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการปรากฏตัวของความสัมพันธ์สี่ - เรเดียล (แลกเปลี่ยนสี่แขน chromatids) ในเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เพาะเลี้ยงในเลือดเพื่อตรวจสอบว่ามีระดับสูงของการแลกเปลี่ยน chromatid น้องสาวในเซลล์ใด ๆ ช่องว่าง chromatid แบ่งหรือ rearrangements; หรือดูโดยตรงว่ามีการกลายพันธุ์ในยีน BLM หรือไม่.
การทดสอบเหล่านี้สามารถตรวจจับบุคคลที่มีสุขภาพดีที่มีการกลายพันธุ์ในยีน BLM และสามารถส่งพวกเขาไปยังลูกหลานของพวกเขา.
สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ประกาศในเดือนกุมภาพันธ์ 2558 การทดสอบเชิงพันธุกรรมโดย "23andMe" ที่อาจเป็นประโยชน์ในการตรวจหาโรคนี้ในระยะแรก.
การปรากฏตัวของกลุ่มอาการของโรคนี้ควรสงสัยว่ามีเงื่อนไขทางคลินิกเหล่านี้:
- ชะลอการเติบโตอย่างมีนัยสำคัญ ที่ถูกสังเกตตั้งแต่ยุคมดลูก.
- การเกิดผื่นแดงที่ผิวหนัง ของใบหน้าหลังจากถูกแสงแดด.
อย่าสับสนกับ ...
กลุ่มอาการต่อไปนี้จะต้องนำมาพิจารณาเพื่อแยกแยะออกก่อนที่จะวินิจฉัยโรคของ Bloom:
- autosomal recessive กลุ่มอาการความไม่แน่นอนของโครโมโซมอื่น ๆ ที่เชื่อมโยงกับการแบ่งและการจัดเรียงใหม่ของโครโมโซมทำให้เรื่องนี้เสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งบางชนิดเช่น: Fanconi anemia, ataxia telangiectasia หรือ xeroderma pigmentosa ที่เกี่ยวข้องกับยีนอื่นและไม่ใช่ BLM.
- Cockayne ดาวน์ซินโดรมซึ่งประกอบด้วยความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ประจักษ์จากการพัฒนาล่าช้า, ความไวแสงและลักษณะริ้วรอยในวัยหนุ่มสาว มันเป็นรูปแบบที่หายากของคนแคระ.
- กลุ่มอาการ Rothmund-Thomsonมันหายากมากและเป็นที่ประจักษ์โดยความผิดปกติของผิวหนัง, ข้อบกพร่องของผม, ต้อกระจกเด็กและเยาวชน, การเปลี่ยนแปลงขนาดสั้นและโครงกระดูกเช่น craniofacial ผิดปกติ มันคล้ายกับซินโดรมของบลูมในการอักเสบของผิวหนัง, poikiloderma, การเสื่อมสภาพของผิว (ฝ่อ) และ telangiectasias.
การรักษา
ไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับกลุ่มอาการของโรคบลูมนั่นคือสำหรับการกลายพันธุ์ที่มากเกินไป การแทรกแซงมีวัตถุประสงค์เพื่อบรรเทาอาการให้การสนับสนุนและป้องกันภาวะแทรกซ้อน.
- พยายามอย่าเปิดเผยตัวคุณเองโดยตรงภายใต้ดวงอาทิตย์.
- ใช้ครีมกันแดดที่เหมาะสม.
- ติดตามโดยแพทย์ผิวหนังเพื่อรักษาจุดสีแดงและการอักเสบของผิวหนัง.
- ใช้ยาปฏิชีวนะสำหรับการติดเชื้อ.
- การตรวจสุขภาพเป็นระยะเพื่อตรวจหาโรคมะเร็งที่อาจเกิดขึ้นส่วนใหญ่เมื่อผู้ป่วยเหล่านี้ถึงวัย เราต้องพยายามที่จะใส่ใจกับอาการที่เป็นไปได้เนื่องจากมีเนื้องอกที่ต้องมีการผ่าตัดในช่วงต้นเพื่อการกู้คืน วิธีการบางอย่างสำหรับการวินิจฉัยโรคมะเร็งระยะแรกคือการตรวจเต้านม.
- ควบคุมให้เด็กเหล่านี้ได้รับสารอาหารที่จำเป็นซึ่งพยายามเข้าไปแทรกแซงในการไหลย้อนของทางเดินอาหาร สำหรับสิ่งนี้สามารถวางท่อในส่วนบนของลำไส้เพื่อให้อาหารเสริมในขณะที่คุณนอนหลับ นั่นอาจเพิ่มการสะสมไขมันของเด็กเล็ก ๆ น้อย ๆ แต่ดูเหมือนว่าจะไม่มีผลต่อการเจริญเติบโตของมันเอง.
- ตรวจสอบการมีอยู่ของโรคเบาหวานในการรักษาโดยเร็วที่สุด.
- หากบุคคลมีโรคมะเร็งการปลูกถ่ายไขกระดูกสามารถพิจารณาได้.
- การสนับสนุนจากครอบครัวและกลุ่มอื่น ๆ และการเชื่อมโยงกับความเจ็บป่วยที่คล้ายกันเพื่อให้บุคคลที่ได้รับผลกระทบพัฒนาเป็นบุคคลที่มีคุณภาพชีวิตที่เป็นไปได้สูงสุด.
- หากมีการรายงานกรณีของการเจ็บป่วยนี้ในครอบครัวหรือครอบครัวของคู่สมรสการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมจะเป็นประโยชน์ในการรับข้อมูลเกี่ยวกับธรรมชาติการสืบทอดและผลที่ตามมาของความผิดปกติประเภทนี้เพื่อนำไปสู่การตัดสินใจทางการแพทย์และ ส่วนบุคคล.
การอ้างอิง
- บลูมซินโดรม. ( N.d. ) สืบค้นเมื่อวันที่ 23 มิถุนายน 2016 จาก Wikipedia.
- Bloom Syndrome. (2014) สืบค้นเมื่อวันที่ 23 มิถุนายน 2016 จากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
- Elbendary, A. (14 ธันวาคม 2558). บลูมซินโดรม (Eangthema telangiectatic คั่ง). ดึงมาจาก Medscape.
- Ellis, N.A. , Groden, J. , Ye T.Z. , Straughen, J. , Ciocci, S. , Lennon, D.J. , Proytcheva, M. , Alhadeff, B. , เยอรมัน, J. (1995) "ผลิตภัณฑ์ยีนดาวน์ซินโดรมของ Bloom มีความคล้ายคลึงกับ RecQ helicases" เซลล์ 83: 655-666.
- ภาษาเยอรมัน, J. , & Sanz, M. &. ( N.d. ). อาการของโรคบลูม ข้อมูลสรุปที่จัดทำขึ้นโดยสำนักทะเบียนซินโดรมของ Bloom สำหรับผู้ลงทะเบียนและครอบครัว. สืบค้นเมื่อวันที่ 23 มิถุนายน 2016 จากมูลนิธิซินโดรมของบลูม.
- Sanz, M. G. (7 เมษายน 2016). Bloom's Syndrome. สืบค้นจาก Gene Reviews.
- Seki, M. , Nakagawa, T. , Seki, T. , และคณะ (2006) Bloom helicase และ DNA topoisomerase III alpha นั้นมีส่วนเกี่ยวข้องในการสลายตัวของ chromatids น้องสาว. Mol Cell Biol.16: 6299-307.
- รูปภาพต้นฉบับ.