กลุ่มอาการของโรค Apert สาเหตุการรักษา

ภาวะดาวน์ซินโดรม o Acrocefalosindactilia type I (ACS1) เป็นพยาธิสภาพของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่มีลักษณะของการเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างและผิดปกติในกะโหลกศีรษะใบหน้าและแขนขา (โรงพยาบาลเด็กบอสตัน, 2016).

ในระดับคลินิกดาวน์ซินโดรม Apert นั้นโดดเด่นด้วยการปรากฏตัวหรือการพัฒนาของกะโหลกศีรษะแหลมหรือยาวบริเวณใบหน้าที่ยุบตัวพร้อมการเปลี่ยนแปลงในการฉายภาพของฟันฟิวชั่นและการปิดของกระดูกของนิ้วมือและข้อต่อ ตัวแปรการเปลี่ยนแปลงภาษา ฯลฯ (สมาคม Craniofacial แห่งชาติ 2559).

แม้ว่าพยาธิสภาพนี้สามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ในกรณีส่วนใหญ่โรค Apert เกิดขึ้นโดยไม่มีประวัติครอบครัวส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์เดอโนโวในช่วงตั้งครรภ์ (Ruíz Cobo และ Guerra Díaz, 2016).

กลไกทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดกลุ่มอาการของโรค Apert นั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ปัจจุบันการดัดแปลงทางพันธุกรรมหลายอย่างได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถสร้างพยาธิสภาพนี้ได้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน FGFR2 (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2015).

ในทางตรงกันข้ามการวินิจฉัยโรค Apert มักจะเริ่มด้วยความสงสัยทางคลินิกในช่วงก่อนคลอดหลังจากการระบุความผิดปกติในการอัลตราซาวนด์อัลตราซาวด์ประจำและได้รับการยืนยันผ่านการศึกษาทางพันธุกรรม (Ruíz Cobo และ Guerra Díaz, 2016).

เกี่ยวกับการรักษาไม่มีประเภทของการแทรกแซงการรักษาสำหรับโรค Apert อย่างไรก็ตามตลอดประวัติศาสตร์ของโรคนี้การแทรกแซงที่เฉพาะเจาะจงต่างๆได้รับการออกแบบที่มักจะรวมถึงการผ่าตัดศัลยกรรมใบหน้า cranio, การผ่าตัดใบหน้าขากรรไกร, การรักษาทางเภสัชวิทยา, การรักษาทางกายภาพบำบัด, การแทรกแซงทางจิตวิทยาและ neuropsychological หมู่คน (Ruíz Cobo and Guerra Díaz, 2016).

ลักษณะของโรค Apert

กลุ่มอาการของโรค Apert เป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของความผิดปกติของโครงกระดูกที่แตกต่างกันในระดับกะโหลกศีรษะใบหน้าและ / หรือแขนขา (พันธุศาสตร์บ้าน Referece, 2016).

การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของโรค Apert นั้นเกิดจากการปิดกะโหลกก่อนวัยอันควรหรือรอยแยกของกะโหลกศีรษะซึ่งเป็นสาเหตุของการเติบโตที่ผิดปกติของส่วนที่เหลือของโครงสร้างใบหน้าและกะโหลกศีรษะ นอกจากนี้อาจมีอาการผิดปกติในแขนขาบนและล่างเช่นการหลอมรวมของนิ้วมือและนิ้วเท้า (พันธุศาสตร์หน้าแรก Referece, 2016).

ในทางกลับกันความสามารถทางปัญญาของคนที่ทุกข์ทรมานจากโรค Apert ก็อาจได้รับผลกระทบด้วยความรุนแรงของตัวแปรของอ่อนถึงปานกลาง (พันธุศาสตร์บ้าน Referece, 2016).

แม้ว่า Baumgartner (1842) และ Wheaton (1894) ได้กล่าวถึงสภาพการแพทย์นี้เป็นครั้งแรก แต่ก็ไม่ถึงปี 1906 เมื่อผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์ชาวฝรั่งเศส Eugene Apert อธิบายอาการของโรคนี้อย่างแม่นยำและเผยแพร่รายงานทางคลินิกครั้งแรก (Pi et al. al., 2003).

ในการตีพิมพ์ของมัน Eugene Apert อธิบายชุดของผู้ป่วยรายใหม่ที่ได้รับผลกระทบจากรูปแบบการผิดรูปแบบที่กำหนดไว้อย่างดีและโดดเด่นด้วยอาการและอาการแสดงของลักษณะทางพยาธิวิทยานี้ (Arroyo Carrera et al., 1999).

ดังนั้นจึงไม่เป็นเช่นนั้นจนกระทั่งปี 1995 เมื่อมีการระบุปัจจัยทางพันธุกรรมสาเหตุของโรค Apert โดยเฉพาะวิลคีและเพื่อนร่วมงานอธิบายว่ามีการกลายพันธุ์สองอย่างในยีน FGFR2 ในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบประมาณ 40 ราย (Arroyo Carrera et al., 1999).

นอกจากนี้กลุ่มอาการของโรค Apert เป็นภาวะทางการแพทย์ที่จำแนกเป็นโรคหรือพยาธิสภาพที่โดดเด่นด้วย craniosynostosis (ปิดก่อนวัยอันควรของเย็บแผลกะโหลก).

โรคอื่นที่อยู่ในกลุ่มนี้ ได้แก่ กลุ่ม Pfeiffer, กลุ่ม Crouzon, กลุ่มอาการ Saethre-Chotzcen และกลุ่ม Carpenter syndrome (Ruíz Cobo และ Guerra Díaz, 2016).

สถิติ

Apert syndrome ถือเป็นพยาธิสภาพที่หายากหรือหายากนั่นคือมีความชุกน้อยกว่าหนึ่งรายต่อประชากร 15,000 คนในประชากรทั่วไป.

โดยเฉพาะโรค Apert เกิดขึ้นประมาณหนึ่งคนต่อการเกิดทุก 160,000-200,000 ครั้งและนอกจากนี้ยังมีความเป็นไปได้ 50% ในการถ่ายทอดสภาพนี้ในระดับพันธุกรรม (สมาคม Craniofacial เด็ก 2016).

นอกจากนี้ในแง่ของการกระจายเพศความชุกที่สูงขึ้นไม่ได้ระบุในชายหรือหญิงและไม่ได้เกี่ยวข้องกับกลุ่มชาติพันธุ์หรือที่ตั้งทางภูมิศาสตร์ที่เฉพาะเจาะจง.

ในปัจจุบันและระบุว่ากลุ่มอาการของโรค Apert ถูกระบุในประมาณปี 1984 ในรายงานทางคลินิกและในวรรณคดีการแพทย์ที่มีการเผยแพร่มากกว่า 300 รายของพยาธิสภาพนี้ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2007).

อาการและอาการแสดง

อาการทางคลินิกของกลุ่มอาการของโรค Apert มักจะรวมถึงความผิดปกติหรือการพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์ของโครงสร้างกะโหลก, ฟีโนไทป์ผิดปกติหรือรูปแบบใบหน้าและการเปลี่ยนแปลงโครงกระดูกในรนแรง.

ในกรณีของโรค Apert การมีส่วนร่วมเกี่ยวข้องกับการสร้างและปิดโครงสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะ ในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนกระบวนการที่เรียกว่า creneosinostosis มีลักษณะของการเย็บปิดกะโหลกก่อนวัยอันควร (Landete, Pérez-Ferrer และ Chiner, 2013).

รอยแยกหรือเย็บกะโหลกเป็นประเภทของเนื้อเยื่อเส้นใยที่มีวัตถุประสงค์พื้นฐานในการเชื่อมต่อกระดูกที่ทำขึ้นกะโหลกศีรษะ (หน้าผาก, ท้ายทอย, ข้างขม่อมและขมับ) (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2015).

ในช่วงการตั้งครรภ์และช่วงหลังคลอดต้นโครงสร้างกระดูกที่ทำขึ้นกะโหลกอยู่ด้วยกันขอบคุณเนื้อเยื่อเส้นใยและยืดหยุ่นเหล่านี้ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2015).

โดยปกติกระดูกกะโหลกจะไม่หลอมรวมกันจนกว่าจะถึง 12 หรือ 18 เดือน การปรากฏตัวของช่องว่างหรือจุดอ่อนระหว่างกระดูกกะโหลกเป็นส่วนหนึ่งของการพัฒนาในวัยเด็กปกติ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2015).

ดังนั้นตลอดช่วงวัยทารกการเย็บแผลหรือบริเวณที่ยืดหยุ่นเหล่านี้ช่วยให้สมองเติบโตในอัตราเร่งและนอกจากนี้ยังป้องกันจากผลกระทบ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2015).

ดังนั้นในกลุ่มอาการของโรค Apert การปิดรอยเย็บกะโหลกศีรษะและกระดูกกะโหลกก่อนวัยอันควรทำให้การพัฒนาปกติของการเจริญเติบโตของกะโหลกศีรษะและสมอง (เด็ก Craniofacial Association, 2016).

ดังนั้นสัญญาณและอาการที่พบบ่อยที่สุดของโรค Apert อาจรวมถึง (Ruíz Cobo และ Guerra Díaz, 2016):

การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติ craniofacial

• craniosynostosis: ปิดต้นเย็บแผลของกะโหลกศีรษะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง craniofacial หลากหลายในหมู่ซึ่งอาจรวมถึงการขยายตัวที่ไม่เพียงพอของโครงสร้างสมองการพัฒนาของ papillary อาการบวมน้ำ (การอักเสบของจุดบอดตาที่เส้นประสาทตาเกิดขึ้น), สายตาเสื่อม (บาดเจ็บ) หรือการขาดดุลที่มีผลต่อการทำงานของตา) และ / หรือความดันโลหิตสูงในสมอง (ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นผิดปกติ
  น้ำไขสันหลัง).
• hypoplasia ใบหน้าด้านเดียวหรือทวิภาคี: ศีรษะแสดงลักษณะผิดปกติด้วยการพัฒนาที่ขาดหรือไม่สมบูรณ์ของบางส่วนของมัน ในระดับการมองเห็นจะมีใบหน้าที่ยุบตัวด้วยดวงตาที่ยื่นออกมาและเปลือกตาที่กำลังหย่อนยาน.
• Proptosis หรือ exophthalmos: ยื่นออกมาอย่างมีนัยสำคัญและผิดปกติของดวงตาออกไปด้านนอกจากช่องตา.
• macroglosia: เพิ่มขนาดของลิ้นเนื่องจากมีปริมาณเนื้อเยื่อสูงกว่าปกติ.
• malocclusion ล่าง: บ่อยครั้งที่มีการเปลี่ยนแปลงต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของโครงสร้างกระดูกของขากรรไกรที่ป้องกันการทำงานที่ถูกต้องและปิดระบบหรืออุปกรณ์บดเคี้ยว.
• เพดานปากแหว่ง: มีรู / รอยแยกในส่วนกลางหรือส่วนกลางของเพดาน.

การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูก

การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้ส่งผลกระทบต่อแขนขาส่วนบนและล่างซึ่งโดยปกติจะเป็นการรวมและการพัฒนาของนิ้วมือ.

• syndactyly: ฟิวชั่นที่ผิดปกติและพยาธิสภาพของหนึ่งหรือหลายนิ้วให้กันในมือหรือเท้า สามารถแยกแยะความแตกต่างได้หลากหลายประเภท I (ฟิวชั่นของนิ้วที่ 2, 2 และ 4), พิมพ์ II (ฟิวชั่นนิ้วที่ 5), พิมพ์ที่สาม (รวมทุกนิ้ว).

โดยทั่วไปแล้วกลุ่มอาการของโรคชนิดที่ 1 จะพบได้บ่อยในมือในขณะที่กลุ่มอาการที่ 3 กลุ่มอาการเท้าบ่อยขึ้น.

นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นผลการวิจัยทางคลินิกอื่น ๆ ในระดับกล้ามเนื้อและกระดูก, การตัดทอนของกระดูกต่างๆ (รัศมี, กระดูกต้นขา, โคนขา), hypoplasia ของกระดูกสะบักหรือกระดูกเชิงกราน, ฟิวชั่นของกระดูกสันหลังส่วนคอ.

เป็นผลให้หลายคนได้รับผลกระทบจะลดการเคลื่อนไหวร่วมกันและดังนั้นอาจพัฒนาปัญหาต่าง ๆ สำหรับการซื้อทักษะขั้นต้นและยนต์ดี.

การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติของผิวหนัง / ผิวหนัง

ความผิดปกติประเภทนี้มีความแตกต่างกันมากและตัวแปรในกลุ่มบุคคลที่ได้รับผลกระทบอย่างไรก็ตามพบได้บ่อยที่สุดบางส่วน:

• เหงื่อ: เหงื่อออกมากขึ้นโดยเฉพาะในมือและเท้า.
• แผล Maculo-vesiculous หรือเกรอะกรัง: บ่อยที่สุดคือการปรากฏตัวของรอยโรคผิวหนังสิว.
• hypopigmentation: การเปลี่ยนแปลงในสีผิวที่บ่งบอกถึงการลดลงของเม็ดสี.
• ความหนาของผิวหนัง: เพิ่มความผิดปกติของความหนาของผิวหนังในหนึ่งหรือหลายพื้นที่.

การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติของอวัยวะภายใน

การเปลี่ยนแปลงสาเหตุของพยาธิสภาพนี้สามารถนำไปสู่การพัฒนาของรอยโรคทุติยภูมิหรือโรคในระดับสัณฐานและโครงสร้างในพื้นที่ร่างกายต่างๆบางส่วนของพวกเขารวมถึง:

• ความผิดปกติในระบบประสาทส่วนกลาง: มีการสังเกตในบางกรณีการพัฒนาของ agenesis หรือ hypoplasia ของ corpus callosum (ขาดหรือพัฒนาบางส่วน) และโครงสร้างต่าง ๆ ของระบบความใคร่ นอกจากนี้ยังมีการอธิบายถึงพัฒนาการที่ผิดปกติหรือเปลี่ยนแปลงของสสารสีขาวในสมอง.
• ผิดปกติทางพันธุกรรมในปัสสาวะ: ในกรณีของผู้ชายที่ได้รับผลกระทบอาจมีวาล์วทางด้านหลังท่อปัสสาวะซึ่งทำให้ไตวายและ hydronephrosis ในทางตรงกันข้ามในกรณีของผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบการปรากฏตัวของความผิดปกติในอวัยวะเพศหญิงเป็นประจำ.
• ความผิดปกติของหัวใจ: การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของหัวใจและหัวใจมักจะเกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของหัวใจห้องล่างซ้าย hypoplasia หรือการสื่อสาร intraventricular.

การเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจ / จิตวิทยา

แม้ว่าจะมีความจริงที่ว่าในหลาย ๆ กรณีมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นว่ามีการเปลี่ยนแปลงการทำงานขององค์ความรู้ทั่วไปและระดับสติปัญญาการปัญญาอ่อนไม่ปรากฏในทุกกรณีของโรค Apert.

นอกจากนี้ในกรณีที่มีการด้อยค่าของระดับทางปัญญาก็สามารถตัวแปรในระดับอ่อนถึงปานกลาง.

ในทางกลับกันในพื้นที่ทางภาษาการพัฒนาของการขาดดุลที่หลากหลายเป็นส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการประกบของผลิตภัณฑ์เสียงของ malformations ล่างและปาก.

สาเหตุ

กลุ่มอาการของโรค Apert เกิดจากการมีการกลายพันธุ์เฉพาะในยีน FGFR2 การศึกษาทดลองแสดงให้เห็นว่ายีนนี้มีหน้าที่ในการผลิตโปรตีนที่เรียกว่าตัวรับ 2 fibroblast growth factor (พันธุศาสตร์การอ้างอิงบ้าน, 2016).

ในการทำงานของปัจจัยนี้อธิบายการส่งสัญญาณทางเคมีที่แตกต่างกันไปยังเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเพื่อทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงและความแตกต่างในเซลล์กระดูกในช่วงการพัฒนาของทารกในครรภ์หรือก่อนคลอด (Genetics Home Reference, 2016).

ดังนั้นการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ในยีน FGFR2, การเปลี่ยนแปลงการทำงานของโปรตีนนี้และสามารถก่อให้เกิดการหลอมรวมของกระดูกกะโหลกศีรษะ, มือและเท้าในระยะแรก (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016).

การวินิจฉัยโรค

ลักษณะทางคลินิกของโรค Apert หลายอย่างสามารถระบุได้ในระหว่างตั้งครรภ์โดยเฉพาะในการควบคุมการตั้งครรภ์และการพัฒนาของทารกในครรภ์.

ด้วยวิธีนี้เมื่อมีข้อสงสัยทางคลินิกการศึกษาทางพันธุกรรมจะแนะนำให้ระบุการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เข้ากันได้กับกลุ่มอาการ Apert.

ในทางตรงกันข้ามเมื่อสัญญาณมีความละเอียดอ่อนหรือไม่ได้รับการระบุก่อนเกิดหลังจากนี้มันเป็นไปได้ที่จะทำการวิเคราะห์ทางกายภาพอย่างละเอียดและการทดสอบทางพันธุกรรมต่างๆเพื่อยืนยันการวินิจฉัย.

มีการรักษาโรค Apert หรือไม่??

แม้ว่าจะไม่มีวิธีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับกลุ่มอาการของโรค Apert แต่มีหลายวิธีที่ได้รับการอธิบายสำหรับการรักษาอาการและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ตามแบบฉบับของพยาธิสภาพนี้.

การรักษาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดคือการรักษาเร็วที่สุดในช่วงแรกของชีวิตและเกี่ยวข้องกับมืออาชีพจากหลายพื้นที่ (สมาคม Craniofacial สำหรับเด็ก, 2016).

โดยปกติการรักษาเด็กที่ได้รับผลกระทบนั้นต้องมีการวางแผนเป็นรายบุคคลด้วยการเขียนโปรแกรมของการผ่าตัดหลายครั้ง (สมาคม Craniofacial เด็ก, 2016).

ดังนั้นการจัดการของพยาธิวิทยานี้จะขึ้นอยู่กับการแก้ไขความผิดปกติของโครงกระดูกและ craniofacial และการสนับสนุนทางจิตวิทยาและ neuropsychological (Ruíz Cobo และ Guerra Díaz, 2016).

ศัลยกรรมประสาทพยายามที่จะสร้างหลุมฝังศพกะโหลกในขณะที่ผู้เชี่ยวชาญในการผ่าตัดใบหน้าพยายามที่จะแก้ไขความผิดปกติของใบหน้า (Ruíz Cobo และ Guerra Díaz, 2016).

ในทางกลับกันก็ยังมีส่วนร่วมของศัลยแพทย์บาดเจ็บบ่อยครั้งสำหรับการฟื้นฟูของความผิดปกติที่มีอยู่ในมือและเท้า.

นอกจากนี้การออกแบบโปรแกรมเป็นรายบุคคลของการกระตุ้นต้นการฟื้นฟูการสื่อสารการฝึกอบรมทักษะทางสังคมหรือการตรวจสอบทางจิตวิทยามีประโยชน์สำหรับความสำเร็จของการพัฒนาที่ดีที่สุดการทำงานและเป็นอิสระของบุคคลที่ได้รับผลกระทบ (Ruíz Cobo และ Guerra Díaz, 2016 ).

การอ้างอิง

1. Arroyo Carrera, I. , Martínez-Frías, M. , Marco Pérez, J. , PaisánGrisolía, L. , CárdenasRodríguez, A. , Nieto Conde, C. , ... Lara Palma, A. (1999) Síndrme de Apert: การวิเคราะห์ทางระบาดวิทยาทางคลินิกของผู้ป่วยหลายรายติดต่อกัน เวชศาสตร์ของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด.
2. โรงพยาบาล Boston Childre (2016) ภาวะดาวน์ซินโดรม สืบค้นจากโรงพยาบาล Boston Childre.
3. สมาคม Creniofacial เด็ก (2016) คู่มือทำความเข้าใจกลุ่มอาการ Apert สมาคม Creniofacial เด็ก ดึงจากสมาคมเด็กตาพิการ.
4. การอ้างอิงหน้าแรกทางพันธุศาสตร์ (2016) ภาวะดาวน์ซินโดรม ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
5. Landete, P. , Pérez-Ferrer, P. , & Chiner, E. (2013) Apert syndrome และ Sleep apnea Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH (2015) Apert Syndrome เรียกคืนจาก MedlinePlus.
7. NIH (2015) กะโหลกเย็บแผล เรียกคืนจาก MedlinePlus.
8. NORD (2007) Apert Syndrome สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
9. Pi, G. , Zúñiga, A. , Cervera, J. , & Ortiz, M. (2014) การวินิจฉัยก่อนคลอดของโรค Apert โดยการกลายพันธุ์ของ nove ในยีน FGFR2 อัน Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R. , & Guerra Díez, L. (2016) บทที่ X. Apert ซินโดรม ดึงมาจาก Feaps.