อาการ Lisencephaly สาเหตุและการรักษา

ระยะเวลา lissencephaly หมายถึง "สมองที่ราบรื่น" และใช้เพื่ออ้างถึงความผิดปกติทางระบบประสาทซึ่งมีไม่เพียงพอของการพัฒนาของสมองและร่อง convolutions (Mota et al., 2005).

ประเภทของพยาธิวิทยานี้เป็นผลิตภัณฑ์ที่มีมา แต่กำเนิดจนผิดรูปของความผิดปกติของการย้ายถิ่นของเซลล์ประสาท (Hernández et al., 2007) กล่าวคือในกระบวนการที่เซลล์ประสาทตามมาจากแหล่งกำเนิดไปยังตำแหน่งสุดท้ายในเยื่อหุ้มสมอง สมองในช่วงตัวอ่อน (Cleveland Clinic, 2016).

หลักสูตรทางคลินิกของ lissencephaly อาจรวมถึงการชะลอการเจริญเติบโตทั่วไปกระตุกกล้ามเนื้อชักชักหน่วงจิตอย่างรุนแรงผิดปกติใบหน้าอื่น ๆ ในกลุ่ม (คลีนิกคลินิก, 2016).

นอกจากนี้ความผิดปกติของการย้ายถิ่นของเซลล์ประสาทชนิดนี้มักเกี่ยวข้องกับเงื่อนไขทางการแพทย์อื่น ๆ เช่นกลุ่มอาการ Miller-Dieker และกลุ่มอาการ Walker-Warburg (Cleveland Clinic, 2016).

ขณะนี้ยังไม่มีการรักษาสำหรับ lissencephaly การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบจากพยาธิสภาพนี้มีความแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละกรณีขึ้นอยู่กับระดับของความไม่สมประกอบของสมอง: บางคนจะไม่รอดเมื่ออายุ 10 ปีในขณะที่คนอื่น ๆ อาจแสดงอาการล่าช้าในการพัฒนา การพัฒนาทางร่างกายและสติปัญญาเกือบปกติ (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง, 2015).

ลักษณะของ lissencephaly

Lissencephaly เป็นความผิดปกติของสมองทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยการขาดความเชื่อมั่นในเยื่อหุ้มสมอง (Cortical Foundation, 2012).

convolutions สมองหรือผลัดกันเป็นหนึ่งในเท่าที่มีอยู่ในพื้นผิวด้านนอกของสมองแยกออกจากกันโดยชุดของร่องที่เรียกว่ารอยแยกหรือรอยแยกในสมอง (Wordreference, 2005).

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง lissencephaly สามารถประจักษ์เองด้วยองศาที่แตกต่างของการมีส่วนร่วมโดดเด่นด้วยการขาด (agiria) หรือการลด (Paquiria) ของความเชื่อมั่นในสมอง (Palacios Marqués et al., 2011).

ที่ agiria หมายถึงการขาดของรอยพับในผิวสมองและมักใช้เป็นคำพ้องสำหรับ "lissencephaly สมบูรณ์" ในขณะที่ pachyria หรือการปรากฏตัวของสองสามเท่าหนาใช้เป็นคำพ้องความหมายของ "lisecenphaly สมบูรณ์" (Mota et al) al., 2005).

ดังนั้น Lissencephaly เป็นผลมาจากความผิดปกติของการพัฒนาสมอง (Palacios Marquésและคณะ, 2011) ผลิตภัณฑ์ของกลุ่มความผิดปกติในการย้ายถิ่นของเซลล์ประสาท (Mota et al., 2005).

เมื่อระบบประสาทกำลังก่อตัวและพัฒนาขึ้นในช่วงก่อนคลอดเซลล์ประสาทจะต้องเดินทางจากชั้นหรือพื้นที่ดั้งเดิมไปยังสมองซีกสมอง (Hernández et al., 2007),

ในระหว่างการเจริญเติบโตของตัวอ่อนเซลล์ที่เพิ่งสร้างใหม่ซึ่งต่อมากลายเป็นเซลล์ประสาทที่มีความเชี่ยวชาญจะต้องใส่จากพื้นผิวของสมองไปยังตำแหน่งสุดท้ายที่เตรียมไว้ล่วงหน้า การย้ายถิ่นนี้เกิดขึ้นในช่วงเวลาต่อเนื่องนับตั้งแต่สัปดาห์ที่เจ็ดของการตั้งครรภ์จนถึงยี่สิบ (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2015):

มีกลไกหลายอย่างที่เซลล์ประสาทไปถึงตำแหน่งสุดท้ายของพวกเขา: บางส่วนไปถึงตำแหน่งของพวกเขาผ่านการกำจัดตามเซลล์ glial ในขณะที่คนอื่น ๆ ถึงกลไกการดึงดูดทางเคมี.

เป้าหมายสูงสุดของการกำจัดนี้คือการสร้างโครงสร้าง laminar ของ 6 ชั้นในเปลือกสมองซึ่งจำเป็นสำหรับการทำงานที่ถูกต้องและการพัฒนาของการทำงานทางปัญญา (Hernández et al., 2007).

เมื่อการขัดจังหวะของกระบวนการนี้เกิดขึ้นและ lisecenphaly พัฒนาเยื่อหุ้มสมองสมองแสดงโครงสร้างหนาผิดปกติของชั้นที่มีการจัดระเบียบไม่ดี 4 ชั้น (Hernández et al., 2007).

ดังนั้นในระดับกายวิภาค lissencephaly สามารถกำหนดโดยการปรากฏตัวของ agiria หรือ pachyria และแม้แต่การก่อตัวของเปลือกโลกคู่ (Heterotopia) (Mota et al., 2005).

สถิติ

Lissencephaly เป็นกลุ่มของความผิดปกติของสมองที่หายาก (Hernández et al., 2007).

แม้ว่าจะไม่มีข้อมูลทางสถิติเกี่ยวกับความชุกของ lissencephaly ในรูปแบบรุนแรง แต่รูปแบบคลาสสิกมีความถี่ 11.7 ต่อล้านทารกแรกเกิด (Hernández et al., 2007).

การขาดข้อมูลล่าสุดส่วนใหญ่เกิดจากการเกิดขึ้นเป็นระยะของพยาธิวิทยานี้และความจริงที่ว่าหลาย ๆ กรณียังคงไม่ถูกวินิจฉัยเนื่องจากไม่มีแพทย์เทคนิค (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2015).

อย่างไรก็ตามในปัจจุบันการใช้เทคนิค neuroimaging ขั้นสูงในการประเมินผลทางระบบประสาทได้รับอนุญาตให้รับรู้ที่ถูกต้องของพยาธิสภาพนี้และดังนั้นจึงเพิ่มขึ้นในกรณีการวินิจฉัย.

ลักษณะอาการและอาการแสดง

Lissencephaly เป็นโรคทางระบบประสาทที่โดดเด่นด้วยการผลิตพื้นผิวสมองที่สมบูรณ์หรือบางส่วนทำให้เกิดการขาดการพัฒนาของสมองและร่อง (Lo Nigro et al., 1997, มหาวิทยาลัย Jhons Hopkins, 2016).

รูปแบบคลาสสิกที่เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของเปลือกสมองหนาผิดปกติประกอบด้วย 4 ชั้นดั้งเดิมซึ่งเป็นส่วนผสมของ agiria และ pachyria, heterotopia เซลล์ประสาท, ขยายและ dysmorphic โพรงสมอง, และในหลาย ๆ กรณีที่มี hypoplasia ของ callusum (Lo Nigro et al ., 1997; Jhons Hopkins University, 2016).

นอกเหนือจากการค้นพบลักษณะทางกายวิภาคเหล่านี้บุคคลที่ได้รับผลกระทบอาจแสดงอาการผิดปกติทางสมองที่เกี่ยวข้องอื่น ๆ เช่น microcephaly (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2015).

การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างทั้งหมดจะทำให้เกิดอาการและอาการแสดงที่หลากหลาย (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2015):

• ชัก.
• การขาดดุลทางปัญญา.
• ชะลอการเติบโตอย่างกว้างขวาง. 
• การขาดดุลในทักษะยนต์.
• ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะในกะโหลกศีรษะ.
• กล้ามเนื้อลดลง (hypotonia) หรือเพิ่มขึ้น (hypertonia).

ประเภทของ lissencephaly

มีความหลากหลายของการจำแนกประเภทของ lissencephaly ขึ้นอยู่กับการค้นพบทางพยาธิวิทยาทางพันธุกรรมและกายวิภาค (Hernández et al., 2007).

อย่างไรก็ตามสิ่งนี้การจำแนกประเภทหนึ่งที่พบมากที่สุดคือสิ่งที่อ้างถึงประเภทที่ 1 และประเภทที่สองของ lissencephaly:

• ฉันพิมพ์ lissencephaly หรือ Bielchowsky ประเภท: มันเป็นแบบประปรายที่เปลือกไม้มีบางองค์กรแม้ว่ามันจะเกิดขึ้นจากชั้นน้อยกว่าปกติมักจะ 4 ชั้น (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lisencephaly ประเภทที่สอง: มันเป็นลักษณะของเปลือกสมองส่วนที่ไม่มีชั้น (polyrogyric) สามารถรับรู้ได้ว่ามีการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงความผิดปกติของระบบประสาท hydrocephalus และ encephalocele (Palomero-Domíngez et al., 1998). 

นอกจากนี้ยังมีการจำแนกประเภทอื่น ๆ ตามความผิดปกติที่เกี่ยวข้องและสาเหตุสาเหตุ ตามเกณฑ์เหล่านี้ lissencephaly สามารถแบ่งออกเป็น (สารานุกรม Orphanet, 2004):

• Lissencephaly คลาสสิก (Type I): รวมถึงกรณีของ lissencephaly เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน LIS1 (แยก liencephaly ประเภท 1 และกลุ่มอาการของ Mieller-Deker); lissencephaly เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน DCX; ชนิดที่แยกได้ 1 lissencephaly โดยไม่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่รู้จัก.
• X-linked lissencephaly พร้อม agenesis ของ corpus callosum.
• Lissencephaly กับสมองน้อย hypoplasia.
• Microlisencefalia.
• Lisencephaly ประเภทที่สอง: รวมถึงกลุ่มอาการของ Walker-Warburg, Fukuyama และกลุ่มอื่น ๆ.

สาเหตุ

การตรวจสอบที่พยายามค้นหาสาเหตุเฉพาะของ lissencephaly บ่งชี้ว่าอาจมีปัจจัยทางพันธุกรรมและสาเหตุที่ไม่ใช่พันธุกรรม: การติดเชื้อในมดลูก; สมองขาดเลือดหรือขาดออกซิเจนไปยังสมองในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์; การเปลี่ยนแปลงหรือการขาดของภูมิภาคของโครโมโซม 17; autosomal ถอยเชื่อมโยง X ส่งโครโมโซม (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2015).

สาเหตุของพยาธิสภาพนี้ต่างกันประมาณ 76% ของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยปัจจุบันมีการดัดแปลงทางพันธุกรรมเบื้องต้นในขณะที่ส่วนที่เหลือของผู้ป่วยจะมีความสัมพันธ์กับปัจจัยทางสิ่งแวดล้อมอื่น ๆ (การสัมผัสของมารดาต่อกรดเรติโนอิคเอทานอล ปี 2550).

โดยทั่วไปถือว่า lissencephaly เป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรมพื้นฐานที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงที่แตกต่างกันในบางส่วนของยีนต่อไปนี้: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN และ ARX (Nall, 2014).

ในทางตรงกันข้ามหลักฐานทางวิทยาศาสตร์ชี้ให้เห็นว่าในบางกรณีของ lissencephaly พยาธิวิทยานี้อาจเป็นผลมาจากการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ในยีนอย่างน้อยสองที่แตกต่างกัน (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2015):

• LIS1, ตั้งอยู่ที่แขนสั้น (p) ของโครโมโซม 17 เป็นยีนที่ควบคุมการผลิตโปรตีน (acetylhydrolase factor platelet activator) ที่มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของชั้นนอกของสมอง.
• XLIS, ตั้งอยู่บนแขนยาว (q) ของโครโมโซม X ตามที่ผู้เชี่ยวชาญยีนนี้มีหน้าที่ในการควบคุมโปรตีน (doublecortin -DCX-) ที่จำเป็นสำหรับกระบวนการการย้ายถิ่นของเซลล์ประสาทเพื่อพัฒนาอย่างมีประสิทธิภาพ.

ในกรณีของยีน LIS1 การกลายพันธุ์ดังกล่าวอาจเกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ โดยการสุ่มหรืออาจเป็นผลมาจากการจัดเรียงโครโมโซมของหนึ่งในต้นกำเนิด ในทางตรงกันข้ามในกรณีของยีน XLIS การกลายพันธุ์อาจเกิดขึ้นแบบสุ่มในกรณีที่ไม่มีประวัติครอบครัวและในกรณีอื่น ๆ มันปรากฏเป็นเงื่อนไขที่สืบทอดมาซึ่งเชื่อมโยงกับโครโมโซม X (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2015).

พยาธิวิทยาทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับ lissencephaly

Lysencephaly นอกจากจะถูกนำเสนอในการแยกแสดงการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและลักษณะอาการทางคลินิกของพยาธิวิทยานี้อาจปรากฏที่เกี่ยวข้องกับโรคทางพันธุกรรมอื่น ๆ (Nall, 2014):

• Miller-Dieker syndrome: พยาธิสภาพนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่อยู่บนโครโมโซม 17p13 ในระดับเรื้อรังมันเป็นลักษณะการนำเสนอของ lissencephaly คลาสสิก, ความผิดปกติของใบหน้า, ความผิดปกติของพัฒนาการที่รุนแรง, โรคลมชักหรือปัญหาการให้อาหาร (Orphanet, 2005).
• Walker-Warburg syndrome: พยาธิวิทยานี้เป็นรูปแบบมา แต่กำเนิดของกล้ามเนื้อเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของความผิดปกติของสมองและ colar อาการทางคลินิกของวอล์คเกอร์ - วอร์เบิร์กเป็นลักษณะของการปรากฏตัวของประเภทที่สอง lysecephaly, hydrocephalus, hypoplasia ของก้านสมองและสมองน้อย, hypotonia กล้ามเนื้อทั่วไป, การขาดหรือการพัฒนาจิตยากจน, การมีส่วนร่วมของตา.

การวินิจฉัยโรค

Lissencephaly สามารถวินิจฉัยก่อนเกิดประมาณช่วงปลายไตรมาสที่สองเนื่องจากเป็นช่วงเวลานั้นเมื่อสมองมีความเชื่อมั่นปรากฏใน ultrasounds (Palacios Marqués et al., 2011).

เทคนิคของการใช้อุลตร้าซาวด์ที่ใช้เป็นประจำในการควบคุมสุขาภิบาลของการตั้งครรภ์สามารถบ่งบอกถึงการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงและความผิดปกติของสมองอย่างไรก็ตามมันจะต้องเสริมด้วยเทคนิคการวินิจฉัยอื่น ๆ (Cortical Foundation, 2012).

เมื่อมีการสงสัย ultrasonography ของ lissencephaly, การสอบรองประเภทอื่นเช่นการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กหรือการศึกษาทางพันธุกรรมควรใช้เพื่อตรวจจับการเปลี่ยนแปลงที่เป็นไปได้ (Palacios Marqués et al., 2011).

นอกเหนือจากขั้นตอนการวินิจฉัยนี้เมื่อมีประวัติครอบครัวที่เข้ากันได้หรือประวัติของ lissencephaly ก็เป็นไปได้ที่จะดำเนินการทดสอบอื่น ๆ เช่นการเจาะน้ำคร่ำ (การสกัดของน้ำคร่ำที่ล้อมรอบทารกในครรภ์) และการสุ่มตัวอย่าง chorionic villus (การสกัดตัวอย่าง เนื้อเยื่อจากบริเวณรก) เพื่อระบุการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2015).

อย่างไรก็ตามเรื่องนี้มันเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้นสำหรับการวินิจฉัยของ lissencephaly ที่จะดำเนินการหลังคลอดผ่านการใช้เอกซ์เรย์คำนวณหรือเรโซแนนซ์แม่เหล็ก (Cortical Foundation, 2012).

การรักษา

ไม่มีการแทรกแซงการรักษาสำหรับ lissencephaly มันเป็นพยาธิวิทยาที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ (Nall, 2014).

การรักษาที่ใช้มีวัตถุประสงค์เพื่อปรับปรุงอาการที่เกี่ยวข้องและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่สอง ตัวอย่างเช่นการใช้ระบบทางเดินอาหารเพื่อแทนที่ความยากลำบากในการให้อาหารการผ่าตัดบายพาสเพื่อระบาย hydrocephalus ที่เป็นไปได้หรือการใช้ยากันชักเพื่อควบคุมอาการชักที่อาจเกิดขึ้น (Nall, 2014).

ดังนั้นการรักษาตามปกติสำหรับ lissencephaly ถูกนำไปสู่อาการเฉพาะที่ปรากฏในแต่ละกรณีและต้องใช้ความพยายามประสานงานของทีมผู้เชี่ยวชาญในวงกว้าง: กุมารแพทย์, นักประสาทวิทยา ฯลฯ (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2015).

การพยากรณ์โรคของคนที่ได้รับผลกระทบจาก lissencephaly

การพยากรณ์โรคของผู้ป่วยโรค lissencephaly นั้นขึ้นอยู่กับความรุนแรง (Nall, 2014).

ในกรณีที่ร้ายแรงที่สุดของ lissencephaly เป็นไปได้ว่าผู้ได้รับผลกระทบจะไม่สามารถพัฒนาความสามารถทางร่างกายและความสามารถทางปัญญาเกินกว่าเด็กที่มีอายุระหว่างสามถึงห้าเดือน (Nall, 2014).

โดยทั่วไปเด็กที่มีอาการรุนแรงจะมีอายุขัยประมาณ 10 ปี สาเหตุของการเสียชีวิตที่พบบ่อยที่สุดคือความทะเยอทะยานหรือการจมน้ำด้วยอาหารหรือของเหลวโรคทางเดินหายใจหรือการชัก (Nall, 2014).

ในทางกลับกันมีกรณีของเด็กที่มีอาการอ่อนเพลียเล็กน้อยซึ่งอาจมีพัฒนาการปกติปรับให้เหมาะสมกับกลุ่มอายุเพศและระดับโรงเรียน (Nall, 2014).

บรรณานุกรม

1. คลีฟแลนด์คลินิก (2016). lissencephaly. สืบค้นจากคลีฟแลนด์คลินิก.
2. มูลนิธิเยื่อหุ้มสมอง (2012). lissencephaly. ดึงจากมูลนิธิ Cortical.
3. Hernández, M. , Bolte, L. , Mesa, T. , Escobar, R. , Mellado, C. และ Huete, I. (2007) Lissencephaly และโรคลมชักในเด็ก. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. มหาวิทยาลัย Jhons Hipkins (2016). lissencephaly. ดึงจากมรดกออนไลน์ Medilian ใน Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). lissencephaly. ดึงจาก Healthline.
6. NIH (2015). lissencephaly. สืบค้นจากสถาบันแห่งความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง.
7. NORD (2015). lissencephaly. สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
8. Orphanet (2005). Miller-Dieker syndrome. สืบค้นจาก Orphanet.
9. WebMed (2016). lissencephaly. ดึงข้อมูลจาก WebMed.