โรคไมโตคอนเดรียอาการสาเหตุการรักษา

โรคไมโตคอนเดรีย พวกเขาเป็นกลุ่มของความผิดปกติที่แตกต่างกันมากที่เกิดขึ้นเป็นผลมาจากความผิดปกติของห่วงโซ่ระบบทางเดินหายใจยล (Chinnery, 2014).

พวกเขาเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองหรือที่สืบทอดมาทั้งในยลไมโตคอนเดรีย (mtDNA) หรือใน DNA นิวเคลียร์ (nDNA) ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงการทำงานของโปรตีนหรือโมเลกุล RNA (กรด ribonucleic) ที่ปกติอาศัยอยู่ในไมโทคอนเดรีย มูลนิธิโรคไมโตคอนเดรีย Uited).

ห่วงโซ่การหายใจไมโทคอนเดรีย (CRM) ประกอบด้วยห้าคอมเพล็กซ์ (I, II, III, IV และ V) และสองโมเลกุลที่ทำหน้าที่เชื่อมโยงโคเอนไซม์คิวและไซโตโครมค ความหลากหลายของการเปลี่ยนแปลงในกระบวนการเมตาบอลิซึมของไมโตคอนเดรียลเงื่อนไขเฟรมที่แตกต่างกันซึ่งรวมอยู่ภายใต้ชื่อของโรคไมโตคอนเดรีย (Eirís, 2008).

แต่เพื่อให้เข้าใจได้ดียิ่งขึ้นว่าความผิดปกติเหล่านี้ประกอบด้วยอะไรเราต้องทราบว่าไมโตคอนเดรียคืออะไร.

ไมโตคอนเดรียคืออะไร?

ไมโทคอนเดรียเป็นออร์แกเนลของนิวเคลียสของพลาสซึม พวกเขามีความรับผิดชอบในการสร้างมากกว่า 90% ของพลังงานที่ร่างกายต้องการเพื่อรักษาชีวิตและสนับสนุนการเติบโต.

เมื่อไมโตคอนเดรียล้มเหลวแต่ละครั้งจะมีการสร้างพลังงานน้อยลงและน้อยลงภายในเซลล์ซึ่งก่อให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์และแม้กระทั่งการตายของเซลล์.

หากกระบวนการนี้เกิดขึ้นซ้ำแล้วซ้ำเล่าทั่วทั้งร่างกายระบบทั้งหมดจะเริ่มล้มเหลวและชีวิตของผู้ที่ได้รับความทุกข์ทรมานนั้นอาจถูกประนีประนอมอย่างรุนแรง.

โรคส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อเด็ก แต่การโจมตีของโรคในผู้ใหญ่เริ่มเป็นที่แพร่หลายมากขึ้น (United Mitochondrial Foundation Foundation).

เมื่อไมโตคอนเดรียใสเป็นที่ทราบกันดีว่าเซลล์มนุษย์แต่ละเซลล์มีดีเอ็นเอไมโตคอนเดรียนับพัน (mtDNA) เมื่อแรกเกิดพวกเขามักจะเหมือนกันทั้งหมดซึ่งเรียกว่า homoplasmy ในทางตรงกันข้ามบุคคลที่มีความผิดปกติของยลที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA สามารถปิดบังส่วนผสมของ mtDNA กลายพันธุ์และป่าชนิดภายในแต่ละเซลล์ซึ่งเรียกว่า heteroplasmy (Chinnery, 2014).

ในขณะที่ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียบางอย่างส่งผลกระทบต่ออวัยวะเพียงอวัยวะเดียวเช่นตาในระบบประสาทตาเทียมของ Leber, ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียอื่น ๆ อีกมากมายเกี่ยวข้องกับระบบอวัยวะหลายระบบและมักแสดงอาการทางระบบประสาท ความผิดปกติของยลสามารถเกิดขึ้นได้ทุกเพศทุกวัย (Chinnery, 2014).

ความชุกของโรคไมโตคอนเดรีย

ในฐานะที่เป็น ความแพร่หลาย, ความผิดปกติของยลนั้นพบได้บ่อยกว่าที่คิดไว้ก่อนหน้าจนกลายเป็นหนึ่งในความผิดปกติของการเผาผลาญทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด.

จากข้อมูลที่มีอยู่การประเมินความชุกของความชุกของโรคไมโทคอนเดรียประมาณ 11.5 ต่อประชากร 100,000 คน (Chinnery, 2014).

Arpa และผู้ทำงานร่วมกัน (2003) ประมาณการว่าความชุกที่คำนวณได้ในสเปนคือ 5.7: 100,000 สำหรับผู้ที่มีอายุมากกว่า 14 ปี.

รายชื่อโรคยลบ่อยที่สุด

เนื่องจากไมโตคอนเดรียทำหน้าที่ต่าง ๆ มากมายในเนื้อเยื่อต่าง ๆ จึงมีโรคไมโตคอนเดรียนับร้อย.

ความผิดปกติแต่ละอย่างจะสร้างสเปกตรัมของอาการและสัญญาณที่อาจสร้างความสับสนให้กับผู้ป่วยและแพทย์ในระยะแรกของการวินิจฉัย.

เนื่องจากการทำงานร่วมกันที่ซับซ้อนระหว่างยีนและเซลล์นับร้อยที่ต้องร่วมมือกันเพื่อให้กลไกการเผาผลาญของเราทำงานได้อย่างราบรื่นจึงเป็นจุดเด่นของโรคไมโตคอนเดรียที่การกลายพันธุ์ของ mtDNA เหมือนกันสามารถสร้างโรคที่ไม่เหมือนกันได้.

ดังนั้นบางกลุ่มอาการที่พบบ่อยที่สุดและสัญญาณของยลพยาธิวิทยามีดังต่อไปนี้ (Chinnery, 2014; สมาคมของผู้ป่วยที่มีพยาธิวิทยายล)

• กลุ่มอาการของ Alpers-Huttenlocher: มันโดดเด่นด้วย hypotonia, ชัก, และตับวาย.

• กลุ่มอาการของโรค ataxic neuropathy: โดดเด่นด้วยโรคลมชัก, dysarthria และ / หรือผงาด.

• เรื้อรัง ophthalmoplegia ก้าวหน้าภายนอก (CPEO): หลักสูตรกับ ophthalmoplegia ภายนอก, หนังตาตกทวิภาคีและผงาดใกล้เคียงเล็กน้อย.

• Kearns-Sayre syndrome (KSS): ophthalmoplegia ภายนอกที่ก้าวหน้าที่เริ่มต้นก่อนอายุ 20 ปี, จอประสาทตาสี, ataxia, ผงาด, กลืนลำบาก, เบาหวาน, hypoparathyroidism, ภาวะสมองเสื่อม.

• เพียร์สันซินโดรม: โรคโลหิตจาง Sideroblastic ในวัยเด็ก, pancytopenia, ตับอ่อนไม่เพียงพอ exocrine, ท่อไตบกพร่อง.

• ผงาดและกรดแลคติกในวัยแรกเกิด: Hypotonia ในปีแรกของชีวิตการให้อาหารและการหายใจลำบาก รูปแบบที่ร้ายแรงอาจเกี่ยวข้องกับ cardiomyopathy และ / หรือกลุ่มอาการของโรค Toni-Fanconi-Debre.

• โรค Leigh: สัญญาณของ encephalopathy ของ cerebellum และก้านสมองของการโจมตีของทารก, ประวัติมารดาของโรคทางระบบประสาทหรือโรค Leigh.

• ซินโดรมพร่อง DNA ยล (MDS): เริ่มในวัยเด็กและมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงและ / หรือตับวาย.

• ความอ่อนแอของระบบประสาทด้วย ataxia และ rhinitis pigmentosa (NARP): เส้นประสาทส่วนปลายของการโจมตีของผู้ใหญ่หรือวัยเด็กตอนปลาย, ataxia, จอประสาทตาเม็ดสี.

• encephalomyopathy Mitochondrial ที่มีภาวะเลือดเป็นกรดแลคติกและตอนของโรคหลอดเลือดสมอง (กลุ่มอาการของโรค MELAS): ตอนที่จำลองจังหวะก่อนอายุ 40, ชักและ / หรือภาวะสมองเสื่อมและภาวะเลือดเป็นกรดแลคติก.

• โรคลมชัก myoclonic myoclonic กับ ataxia ประสาทสัมผัส (MEMSA): โดดเด่นด้วยผงาด, ชักและสมองน้อย ataxia.

• โรคลมชัก Myoclonic ด้วยเส้นใยสีแดงฉีกขาด (Merrf): Mioclonias, ชัก, สมองน้อย ataxia, ผงาด, สมองเสื่อม, ฝ่อแก้วนำแสงและเกร็ง.

• เอนเซ็ปฟาโลพาทีได้รับผลกระทบจากระบบประสาท เริ่มก่อนอายุ 20, จักษุแพทย์ภายนอกที่มีความก้าวหน้า, หนังตาตก, ความอ่อนแอของขาและปัญหาการย่อยอาหารและอื่น ๆ.

• จักษุประสาทอักเสบทางพันธุกรรม Leber (Lhon): ภาพไม่เพียงพอกึ่งเฉียบพลันทวิภาคีซีด อายุเฉลี่ยเริ่มต้นที่ 24 ปี ความชุกในผู้หญิงมากกว่าผู้ชายด้วยอัตราส่วน 4: 1 โดดเด่นด้วยดีสโทเนียและโรคหัวใจก่อนการกระตุ้น.

อาการ

อาการของโรคไมโตคอนเดรียมีความหลากหลายมากและขึ้นอยู่กับความเสียหายที่ตั้งอยู่เหนือสิ่งอื่นใด.

ความผิดปกติของยลบางส่วนมีผลกระทบต่ออวัยวะเดียว แต่ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับระบบหลายระบบ.

ดังนั้นการ อาการทั่วไปที่พบบ่อยที่สุด ของโรคยลรวมถึง:

• ข้อบกพร่องในการเจริญเติบโต
• การชะลอจิต
• หนังตาตก ptosis
• ophthalmoplegia ภายนอก
• ความผิดปกติของดวงตา
• ผงาดใกล้เคียง
• ใจแคบในการออกกำลังกาย
• hypotonia ส่วนกลางหรืออุปกรณ์ต่อพ่วง
• cardiomyopathy
• หูหนวกประสาท,
• ออปติกฝ่อ
• จอประสาทตาเม็ดสี
• โรคเบาหวาน
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
• Malabsorption ซินโดรม
• ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ
• ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา

อาการที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลาง พวกเขาผันผวนบ่อยและในหมู่พวกเขาคือ:

• encephalopathy
• ชัก
• การเป็นบ้า
• อาการไมเกรน
• ตอนที่คล้ายกับโรคหลอดเลือดสมอง
• ataxia
• เกร็ง

(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)

สาเหตุ

ความผิดปกติของยลอาจเกิดจากความบกพร่องใน DNA นิวเคลียร์ (nDNA) หรือ Mitochondrial DNA (mtDNA).

ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของนิวเคลียร์สามารถสืบทอดได้ในลักษณะ autosomal dominant หรือ autosomal recessive ข้อบกพร่องของยลดีเอ็นเอจะถ่ายทอดผ่านการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของมารดา.

การลบ DNA ของไมโทคอนเดรียมักเกิดขึ้นในเดอโนโวและทำให้เกิดโรคในสมาชิกครอบครัวเดี่ยว.

พ่อของบุคคลที่ได้รับผลกระทบนั้นไม่มีความเสี่ยงที่จะมีความแปรปรวนที่ทำให้เกิดโรคของ mtDNA แต่แม่ของบุคคลที่ได้รับผลกระทบมักจะมีตัวแปรที่ทำให้เกิดโรคยลและอาจมีหรือไม่มีอาการ (Chinnery, 2014).

 การวินิจฉัยโรคไมโตคอนเดรีย

ด้วยยีนนิวเคลียร์มากกว่า 1,000 ชนิดที่เข้ารหัสโปรตีนไมโตคอนเดรียการวินิจฉัยระดับโมเลกุลจึงเป็นเรื่องที่ท้าทาย (Chinnery, 2014).

ดังนั้นการวินิจฉัยโรคของไมโทคอนเดรียจึงขึ้นอยู่กับความสงสัยทางคลินิกซึ่งแนะนำโดยข้อมูลรำลึกการตรวจร่างกายและผลลัพธ์ของการสำรวจเสริมทั่วไป ต่อมาจะทำการทดสอบเฉพาะของความผิดปกติของยล.

การสำรวจมักจำเป็น ในกระบวนการของการศึกษาโรครวมถึง:

• การตรวจสอบอวัยวะที่อนุญาตให้สังเกตภายในของลูกตาเพื่อวินิจฉัยโรค.
• Electroencephalography (EEG).
• ศักยภาพการได้ยินปรากฏศักยภาพศักยภาพทางอารมณ์และการมองเห็นปรากฏขึ้น.
• คลื่นไฟฟ้า (EMG).
• การศึกษา electro-neurographic เช่นเดียวกับการทดสอบ neuroimaging เช่น CT สมองและโดยเฉพาะอย่างยิ่ง resonance แม่เหล็กในสมอง (MR) ความสามารถในการเป็นประโยชน์ MR spectroscopic.

ยกตัวอย่างเช่นมีการสังเกตว่าสัญญาณ hyperintense ทวิภาคีในนิวเคลียสของฐานเป็นเรื่องปกติของโรคลีห์.

รอยโรคที่เหมือน Infarct ในซีกสมองซีกหลังนั้นมีอยู่ในกลุ่มอาการของ MELAS ในขณะที่สัญญาณผิดปกติอย่างชัดเจนของสสารสีขาวในสมองนั้นมองเห็นได้ในกลุ่มอาการ Kearn-Sayre.

การสะสมของปมประสาทของฐานพบได้บ่อยในกลุ่มอาการ MELAS และ Kearn-Sayre (Eirís, 2008).

มันมักจะทำยัง การศึกษากระบวนการเผาผลาญเบื้องต้น จากนั้นทำการทดสอบเพื่อยืนยันการวินิจฉัยเช่นการศึกษาทางสัณฐานวิทยาและฮิสโตไมน์, กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน, การศึกษาทางชีวเคมีและการศึกษาทางพันธุกรรมที่มีวัตถุประสงค์เพื่อแสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงใน mtDNA และในอนาคตของ DNA.

ในฐานะที่เป็น การศึกษาทางพันธุกรรม, พบว่าในบุคคลบางคนภาพทางคลินิกเป็นลักษณะของความผิดปกติของยลและการวินิจฉัยสามารถยืนยันได้โดยการระบุของตัวแปรที่ทำให้เกิดโรคของ mtDNA.

ในทางตรงกันข้ามคนส่วนใหญ่นี่ไม่ใช่กรณีและจำเป็นต้องมีวิธีการที่มีโครงสร้างมากขึ้นการศึกษาจากประวัติครอบครัวการวิเคราะห์เลือดและ / หรือความเข้มข้นของแลคเตทในน้ำไขสันหลังเพื่อการศึกษา neuroimaging การประเมินการเต้นของหัวใจ และการทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุล.

ในที่สุดในบุคคลหลายคนที่การทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลไม่ได้ให้ข้อมูลมากหรือไม่สามารถยืนยันการวินิจฉัยได้สามารถทำการทดลองทางคลินิกที่แตกต่างหลากหลายเช่น การตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ สำหรับฟังก์ชั่นของระบบทางเดินหายใจ (Chinnery, 2014).

การรักษา

ไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับโรคยล การรักษาโรคไมโตคอนเดรียส่วนใหญ่สนับสนุนการประคับประคองและอาจรวมถึงการวินิจฉัยและการรักษาโรคเบาหวานต้นจังหวะการเต้นของหัวใจ, การแก้ไขของ ptosis, การเปลี่ยนเลนส์ตาสำหรับต้อกระจกและประสาทหูเทียมสำหรับ การสูญเสียการได้ยินแบบประสาทสัมผัส (Chinney, 2014).

ในบรรดา มาตรการทั่วไป พวกเขาพบกัน (Eirís, 2008):

• หลีกเลี่ยงความเครียดจากความร้อน (ไข้หรืออุณหภูมิต่ำ)

• หลีกเลี่ยงการออกกำลังกายอย่างเข้มข้น อย่างไรก็ตามการออกกำลังกายแบบแอโรบิคสามารถปรับปรุงความสามารถพลังงานของกล้ามเนื้อ.

• การหลีกเลี่ยงยาในระบบทางเดินหายใจในห่วงโซ่ไมโทคอนเดรีย (ฟีโนอิน, barbiturates) เช่นเดียวกับสารยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนไมโตคอนเดรีย (คลอแรมเฟนิคอล, tetracyclines) หรือเมแทบอลิซึมของคาร์นิทีน.

ในบรรดา มาตรการทางเภสัชวิทยา พวกเขาพบกัน (Eirís, 2008):

• Coenzyme Q10 (ubiquinone): สารต้านอนุมูลอิสระอันทรงพลังที่ถ่ายโอนอิเล็กตรอนจากเชิงซ้อน I และ II ไปยัง cytochrome C.

• Idebenone: คล้ายกับ CoQ10 มันข้ามกำแพงสมองเลือดและมีพลังต้านอนุมูลอิสระ.

• วิตามิน: เช่นไรโบฟลาวินและโซเดียมซัคซิเนต การรักษาด้วยวิตามิน K และ C ช่วยเพิ่ม oxidative phosphorylation ในการปรับเปลี่ยนบางส่วนของห่วงโซ่การหายใจยลพบการสังเกตอย่างโดดเดี่ยวของการปรับปรุงทางคลินิกได้รับรายงานผ่านการบริหารของไทอามีน, ไนอาซินาไมด์และไรโบฟลาวินเนื่องจากทำหน้าที่เป็นปัจจัยร่วมในห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนยล กรดไลโปอิคอาจมีประสิทธิภาพในการเพิ่มการสังเคราะห์ ATP ของเซลล์และอำนวยความสะดวกในการใช้ประโยชน์และการเกิดออกซิเดชันของกลูโคส.

• Corticosteroids และ monoamine oxidase inhibitors: มีประสิทธิภาพเนื่องจากสามารถยับยั้งการเกิด peroxidation และปกป้องเยื่อหุ้มเซลล์.

• L-carnitine: ปรับปรุงความอ่อนแอของกล้ามเนื้อ cardiomyopathy และบางครั้ง encephalopathy.

• L-Tryptophan: บางครั้งอาจออกกำลังกายปรับปรุง myoclonus และการช่วยหายใจในผู้ป่วยบางรายที่เป็น MERRF.

• Sodium dichloroacetate: ยับยั้งการสังเคราะห์น้ำตาลกลูโคสในตับและกระตุ้นการใช้งานโดยเนื้อเยื่อส่วนปลาย, ปรับปรุงการเผาผลาญออกซิเดชั่นในสมอง ควรใช้ร่วมกับไทอามีน.

พยากรณ์

โรคยลมักจะเป็นกระบวนการเสื่อมแม้ว่าในบางกรณีพวกเขาอาจมีอาการหยุดนิ่งเรื้อรังในรูปแบบของอาการทางระบบประสาทกำเริบและแม้กระทั่งแสดงการปรับปรุงที่เกิดขึ้นเองจนกระทั่งการกู้คืนตามที่เกิดขึ้นกับการขาด COX อ่อนโยน.

โดยปกติแล้วการพยากรณ์โรคจะดีกว่าในรูปแบบ myopathic บริสุทธิ์กว่าในคนที่เป็นโรคไข้สมองอักเสบ โรคในเด็กมีแนวโน้มที่จะก้าวร้าวมากขึ้นกว่าในคนที่ปรากฏแล้วเป็นผู้ใหญ่.

การรักษาโดยทั่วไปจะทำได้เพียงการชะลอตัวของกระบวนการทางธรรมชาติโดยมีข้อยกเว้นบางประการซึ่งเป็นกระบวนการหลักของการขาดใน CoQ10 หรือ carnitine (Eirís, 2008).

หากคุณต้องการข้อมูลเพิ่มเติมจากมุมมองของบุคคลที่ได้รับผลกระทบคุณสามารถไปที่วิดีโออธิบายนี้.

การอ้างอิง

1. Chinnery, P. F. (2014) ภาพรวมความผิดปกติของยล รีวิวยีน,
2. Arpa, J. , Cruz-Martinez, A. , Campos, Y. , Gutierrez-Molina, M. , et al. (2003) ความชุกและความก้าวหน้าของโรคยล: การศึกษาผู้ป่วย 50 ราย. ประสาทกล้ามเนื้อ, 28, 690-695.
3. Eirís, J. , Gómez, C. , Blanco, M. O. & Castro, M. (2008) โรคไมโตคอนเดรีย. โปรโตคอลการวินิจฉัยการรักษาของ AEP: ประสาทวิทยาเด็ก, 15, 105-112.