อาการ Krabbe โรคสาเหตุการรักษา

โรคกระแจะ หรือ globoid leukodystrophy เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายากที่มีผลต่อระบบประสาทส่วนกลางทำให้เกิดความบกพร่องในสสารสีขาวในสมองหรือไมอีลิน. 

มันเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมพันธุกรรมและความเสื่อมซึ่งไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดอย่างไรก็ตามข้อเท็จจริงที่ว่ามันเป็นโรคทางการแพทย์ที่ร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต.

leukodystrophy ประเภทนี้เป็นที่ประจักษ์จากการขาด myelination ของระบบประสาททำให้เกิดการขาดดุลและความผิดปกติของระบบประสาทอื่น ๆ.

โรค Krabbe ส่งผลกระทบต่อเด็กชายและเด็กหญิงอย่างเท่าเทียมกัน ประมาณว่าทั่วโลกความชุกของโรคนี้มีประมาณ 1 ในทุก ๆ 100,000 การเกิด อย่างไรก็ตามมีหลายประเทศที่มีอุบัติการณ์สูงกว่ามากในสแกนดิเนเวีย (1 จาก 50,000) หรืออิสราเอล (6 จาก 1,000 คน).

ลักษณะของโรค Krabbe

Leukodystrophy: จาก "Leukós", ขาว + "Dys", แย่หรือขาด + "Tréphein", บำรุง ความผิดปกติทางโภชนาการของสารสีขาว Globoid: เกี่ยวข้องกับเซลล์ globoid.

ยังเป็นที่รู้จักกันในนามโรค Krabbe ได้รับชื่อจากนักประสาทวิทยาชาวเดนมาร์ก Knud Haraldsen Krabbe (1885-1965) ซึ่งเป็นคนแรกที่รายงานกรณีของผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพนี้ในปี 1916.

โรค Krabbe เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมของกลุ่ม leukodystrophies Leukodystrophies เป็นประเภทของเงื่อนไขทางการแพทย์ที่มีผลต่อการผลิตหรือความสมบูรณ์ของสสารสีขาวของสมองหรือที่เรียกว่าไมอีลิน.

Myelin เป็นสารสีขาวในสมองที่เรียงแนวซอนของเซลล์ประสาท (สถานที่ที่แรงกระตุ้นไฟฟ้าถูกผลักดัน) เพื่อสร้างปลอกหรือเลเยอร์รอบ ๆ พวกมันและปรับปรุงและเพิ่มความเร็วของเซลล์ การส่งแรงกระตุ้นเส้นประสาท.

ซองโทรศัพท์มือถือที่ผลิตไมอีลินรับประกันการส่งผ่านแรงกระตุ้นไฟฟ้าที่ถูกต้องด้วยเหตุนี้ความสมบูรณ์จึงเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง.

ภายใต้สภาวะปกติเยื่อไมอีลินครอบคลุมแอกซอนก่อให้เกิดชั้นของความต้านทานสูงซึ่งทำหน้าที่เป็นฉนวนกันความร้อนและช่วยให้การแพร่กระจายของแรงกระตุ้นไฟฟ้าที่ถูกต้อง เพื่อให้เข้าใจได้ดีขึ้น myelin ก็เหมือนกับสายพลาสติกที่หุ้มสายไฟฟ้า.

เมื่อความสมบูรณ์ของไมอีลินได้รับผลกระทบกล่าวกันว่าเซลล์นั้นถูก demyelinated และการกระจายตัวของแรงกระตุ้นประสาทเกิดขึ้นไม่ว่าจะเป็นการลดความเร็วของสิ่งเดียวกันหรือป้องกันไม่ให้เกิดขึ้น.

ในกรณีที่เยื่อไมอีลินถูกทำลายหรือเสื่อมโทรมในลักษณะทั่วไปเราพูดถึงการทำลายล้างหรือการขาดสสารสีขาว ผลที่ตามมาของสภาพนี้จะมองเห็นได้อย่างชัดเจนและน่าทึ่งตั้งแต่ไมอีลินมั่นใจว่าการส่งแรงกระตุ้นในระบบประสาทถูกต้อง.

ด้วยวิธีนี้ demyelination สามารถทำให้เกิดการรับรู้, ขาดประสาทสัมผัส, ความรู้ความเข้าใจหรือความบกพร่องของมอเตอร์; มาถึงในหลายกรณีเพื่อผลิตอัมพาตรวมและการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร ทุกปีผู้คนหลายพันคนได้รับผลกระทบจากความผิดปกติที่ส่งผลต่อความสมบูรณ์ของไมอีลินเช่นเม็ดเลือดขาว.

เมื่อ leukodystrophy เกิดขึ้น myelin จะไม่สามารถเคลือบเส้นประสาทของระบบประสาทส่วนกลางได้อย่างถูกต้องดังนั้นจึงไม่สามารถกระตุ้นกระแสไฟฟ้าได้อย่างน่าพอใจ.

ปัจจุบันชุมชนวิทยาศาสตร์ได้ระบุโรคมากกว่าหนึ่งโหลว่าเป็น leukodystrophies โดยแบ่งพวกมันออกเป็นห้ากลุ่ม: peroxisomal leukodystrophies, lysosomal leukodystrophies, leukodystrophies cavitary, leukodystrophies ที่ไม่ชัดเจน.

การจำแนกประเภทของ leukodystrophies ปัจจุบันตามประเภทของพวกเขาจะแสดงด้านล่าง:

leukodystrophies Peroxisomal

• Adrenoleukodystrophy / adrenomyeloneuropathy.
• โรคของ Refsum (ทารกหรือผู้ใหญ่).
• Zellweger's syndrome.
• adrenoleukodystrophy ทารกแรกเกิด.

Lysosomal leukodystrophies

• leukodystrophy เชิงเส้นประสาท (หรือ LDM)
• leukodystrophy Globoidal หรือโรค Krabbe.

leukodystrophies cavitary

• โรคของอเล็กซานเดอร์.
• โรคของ Canavan.
• โรค CACH.
• leukodystrophy megaloencephalic กับซีสต์ subcortical (MLC).

ตกขาว leukodystrophies

• โรค Pelizaeus-Merzbacher.
• โรคที่คล้ายกับ Pelizaeus-Merzbacher.
• อัมพาตกระตุก 2.
• Hypomyelination และต้อกระจก แต่กำเนิด (หรือ HCC).

leukodystrophies ไม่ได้จัดประเภท

• กลุ่มอาการ Aicardi-Goutières.
• leukodystrophies ไม่แน่นอน ผู้ที่ยีนที่รับผิดชอบนั้นยังไม่ได้รับการพิสูจน์หรืออยู่ในกระบวนการระบุตัวตน.

วันนี้เราจะมุ่งเน้นไปที่การอธิบายและการรับรู้หนึ่งในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lysosomal, รู้จักกันในชื่อโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด globoid หรือโรค Krabbe.

สาเหตุ

โรค Krabbe เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน GALC ซึ่งตั้งอยู่ในแขนเล็กของโครโมโซม 14 (14q31) ผู้ที่มีการกลายพันธุ์ในยีนนี้ไม่สามารถผลิตสารที่เรียกว่า galactocerebrosidase ได้เพียงพอซึ่งเป็นเอนไซม์ lysosomal ที่มีส่วนร่วมใน catabolism ของไขมัน myelin จำนวนมาก.

การขาด galactocerebrosidasa เป็นสาเหตุให้เกิดการสะสมของสารพิษในเซลล์ไซโคนซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์ (โปรแกรมเซลล์ตาย) การสะสมของไขมันที่ไม่เผาผลาญส่งผลกระทบต่อการเจริญเติบโตของปลอกป้องกันไมอีลินของเส้นประสาท.

หากไม่มีสารนี้ (galactocerebrosidase) ไมอีลินก็จะไม่สามารถสร้างส่วนที่ปกคลุมของซอนและการก่อตัวของกลุ่มของเซลล์ทรงกลมเกิดขึ้นในสารสีขาว (ทั้งในระบบประสาทส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วง) ทำให้เส้นประสาทไม่ทำงานอย่างถูกต้อง.

องค์ประกอบทางพันธุกรรมของโรคนี้ถอย (มันต้องการสำเนาสองชุดของยีน) และมันถูกถ่ายทอดจากพ่อถึงลูก หากผู้ปกครองทั้งสองมีการกลายพันธุ์ของยีน GALC ที่มีข้อบกพร่องลูกของพวกเขามีโอกาส 25% ที่จะไม่ได้รับมรดกกลายพันธุ์สำเนา 50% ของการสืบทอดสำเนากลายพันธุ์และหนึ่งปกติและโอกาส 25% ที่จะสืบทอดสองพันธุ์กลายพันธุ์และ มากจากความทุกข์สภาพนี้.

เมื่อสงสัยว่าทั้งพ่อและแม่เป็นพาหะของการกลายพันธุ์ของยีนและความเสี่ยงต่อความทุกข์ทรมานควรทำการตรวจก่อนคลอดการเจาะน้ำคร่ำ เทคนิคนี้เกี่ยวข้องกับการกำจัดของเหลวจำนวนเล็กน้อยออกจากถุงที่อยู่ล้อมรอบทารกเพื่อวิเคราะห์เอนไซม์และการกลายพันธุ์.

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยพยาธิสภาพนี้สามารถพิสูจน์ได้ผ่านการทดสอบที่แตกต่างกัน การวิเคราะห์เลือดเนื้อเยื่อหรือน้ำไขสันหลัง (น้ำไขสันหลัง) ประเมินระดับกิจกรรมของเอนไซม์ GALC.

ระดับที่ต่ำมากหรือเป็นโมฆะจะบ่งบอกถึงการมีอยู่ของความผิดปกติ แม้ว่าการวิเคราะห์ประเภทนี้สามารถยืนยันการวินิจฉัยได้ แต่ก็ไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับสิ่งที่แน่นอน (ช้าหรือเร็ว) ของโรค.

นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ที่จะได้รับหลักฐานการวินิจฉัยผ่านการทดสอบอื่น ๆ เช่น EEG (อิเล็กโทรโฟไซ) หรือ PET (เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน) การทดสอบทั้งสองจะแสดงรูปแบบของกิจกรรมไฟฟ้าสมองผิดปกติในผู้ป่วยเหล่านี้.

การสำรวจโดยใช้เทคนิค neuroimaging ยังสามารถให้หลักฐานของความผิดปกติ ตัวอย่างเช่นผ่าน MRI / MRI (การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก / ด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กที่ใช้งานได้) เราสามารถสังเกตการขาดดุลในที่ที่มีสสารสีขาวในสมอง.

จากการทดสอบทั้งหมดอย่างไม่ต้องสงสัยการตรวจสอบการกลายพันธุ์ของยีนเป็นเทคนิคที่ปลอดภัยและน่าเชื่อถือที่สุดเพื่อยืนยันการวินิจฉัยโรคนี้ นอกจากนี้ข้อมูลเกี่ยวกับการกลายพันธุ์เฉพาะที่ยีนได้รับสามารถช่วยทำนายการเกิดโรคได้.

ในบางประเทศนอกเหนือจากการทดสอบที่เราได้พูดคุยแล้วการทดสอบเชิงป้องกันจะดำเนินการในทารกแรกเกิดเพื่อแยกแยะการปรากฏตัวของพยาธิสภาพนี้ อย่างไรก็ตามนักวิจัยยังคงทำงานเพื่อค้นหาว่าการทดสอบใดจะสะดวกที่สุดในประชากรกลุ่มนี้.

โรคของ Krabbe สามารถพัฒนาในเวลาที่ต่างกัน หากผลกระทบเกิดขึ้นเมื่อแรกเกิดหรือเดือนแรกของชีวิต (จาก 1 เดือนถึง 1 ปี) เราจะพูดถึงการเริ่มต้นหรือโรค Krabbe ในวัยแรกเกิด.

เด็กเหล่านี้ส่วนใหญ่จะตายก่อนอายุสองปี เมื่อผลกระทบเกิดขึ้นในช่วงวัยเด็ก (จาก 1 ถึง 8 ปี) เราพูดถึงโรค Krabbe ของการปรากฏตัวของเด็กและเยาวชน ในที่สุดหากการกระทบเกิดขึ้นหลังจากอายุ 8 ปีก็ถือว่าเป็นเด็กและผู้ใหญ่ที่เริ่มมีอาการปลายและการพยากรณ์โรคของมันค่อนข้างน้อย.

อาการ

ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้โรคนี้ (และส่วนที่เหลือของเม็ดเลือดขาว) ส่งผลกระทบต่อความสมบูรณ์ของสสารสีขาวหรือไมอีลิน เมื่อทราบถึงความสำคัญของไมอีลินในการสร้างการส่งสัญญาณไฟฟ้าที่ถูกต้องในระบบประสาทมันเป็นไปได้ที่โรคเช่นนี้จะส่งผลร้ายแรงต่อร่างกาย.

อาการของโรคนี้จะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับโดยเฉพาะอย่างยิ่งเวลาที่เริ่มมีอาการของโรค ดังนั้นโดยทั่วไปจะกล่าวว่าในภายหลังการปรากฏตัวของโรค Krabbe, ความก้าวหน้าของมันช้าลงและการเสียชีวิตน้อยลงก็จะเป็นสำหรับคน.

ทารกที่เป็นโรค Krabbe ไม่มีอาการหรืออาการแสดงของโรคตั้งแต่แรกเกิด ในความเป็นจริงในระยะแรกของโรคมันเป็นเรื่องธรรมดาสำหรับแพทย์ที่จะทำให้เกิดความสับสนทางพยาธิวิทยากับสมองพิการ.

มันไม่ได้จนกว่าจะอายุ 3 หรือ 6 เดือนเมื่ออาการแรกเริ่มที่จะเห็นในทารกเหล่านี้นำเสนอภาพที่แตกต่างของพยาธิวิทยาในเวลาที่แตกต่างกันหรือระยะของโรค.

เมื่อเริ่มมีอาการหรือความผิดปกติในระยะแรกอาการในระยะแรกอาจรวมถึงความหงุดหงิดอย่างรุนแรงความฝืดของแขนขาการควบคุมศีรษะที่ไม่ดีการงอนิ้วหัวแม่มืองอเป็นระยะกล้ามเนื้อกระตุกและตอนที่มีอุณหภูมิสูง.

ในระยะที่สองจะเกิดอาการเอพและการชักเกินกำหนดเช่นเดียวกับการได้ยินการมองเห็นและการขาดดุลมอเตอร์.

ในระยะที่สาม hypotonia ทั่วไปเริ่มเกิดขึ้น (ลดลงของความตึงเครียดหรือของกล้ามเนื้อน้ำเสียงหรือ tonicity ของอวัยวะ) hypotonia นี้แพร่กระจายผ่านอวัยวะต่าง ๆ ของทารกป้องกันการพัฒนาปกติของมัน จากช่วงเวลานี้ผู้ป่วยจะเข้าสู่สภาวะพืชทั่วไปซึ่งส่วนใหญ่จะตายในช่วงอายุ 2 ถึง 3 ปี.

เมื่อโรค Krabbe พัฒนาในวัยเด็กตอนปลายหรือวัยผู้ใหญ่ภาพอาการจะคล้ายกับอาการที่เกิดขึ้นในระยะก่อนหน้าของการพัฒนา แต่ความก้าวหน้าของมันนั้นรวดเร็วน้อยกว่า.

อาการเริ่มแรกของรูปแบบปลาย ได้แก่ ความอ่อนแอและการขาดดุลอาจเกี่ยวข้องกับกระบวนการที่เหนือกว่าที่ได้รับมาแล้วเช่นการสูญเสียความชำนาญด้วยตนเอง, อาการ ataxia (ความยากลำบากหรือไม่สามารถเดินได้) หรืออัมพาตครึ่งซีก ).

อย่างไรก็ตามผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการรุนแรงน้อยกว่ามากโดยมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นอาการหลักของโรค.

การรักษา

แม้ว่าจะมีวิธีรักษาเฉพาะเพื่อ จำกัด อาการของโรคนี้ แต่น่าเสียดายที่ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคของ Krabbe การแทรกแซงด้านสุขภาพที่ดำเนินการในผู้ป่วยเหล่านี้มีวัตถุประสงค์หลักเพื่อปรับปรุงคุณภาพชีวิตของพวกเขา.

การรักษาทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกันสามารถใช้ควบคุมอาการต่าง ๆ เช่นหงุดหงิดกล้ามเนื้อกระตุกไข้หรือชัก การฟื้นฟูสมรรถภาพทางกายภาพหรือกายภาพบำบัดเป็นสิ่งสำคัญในผู้ป่วยเหล่านี้สำหรับการควบคุมและฟื้นฟูกล้ามเนื้อ.

การแทรกแซงเหล่านี้มักจะมาพร้อมกับจิตบำบัดที่อำนวยความสะดวกในการฟื้นฟูหรือปรับปรุงการทำงานขององค์ความรู้ได้รับผลกระทบ.

มีวิธีการรักษาอื่น ๆ ที่มีแนวโน้มมากสำหรับโรคนี้แม้ว่าความเสี่ยงจะสูงกว่าและมีประโยชน์ดูเหมือนว่าจะแตกต่างกันอย่างมากจากกรณีหนึ่งไปยังอีก.

การปลูกถ่ายไขกระดูกหรือเซลล์สายสะดือในระยะเริ่มต้นของโรคช่วยให้พัฒนาการของผู้ป่วยเหล่านี้ดีขึ้นโดยเฉพาะเมื่อโรคยังไม่แสดงอาการ ประสิทธิภาพของการปลูกถ่ายอวัยวะมีประสิทธิภาพมากกว่าเมื่อดำเนินการในสัปดาห์แรกของชีวิต. 

ในที่สุดการรักษาด้วยยีนดูเหมือนจะให้ความหวังมากขึ้นในการควบคุมโรคนี้ นักวิทยาศาสตร์ได้จัดการให้ยีน GALC เข้าสู่เซลล์ของร่างกายผ่านการเปิดตัวของไวรัส.

ยีนที่เดินทางผ่านไวรัสสามารถติดตั้งในเซลล์ได้ แม้ว่าเทคนิคนี้จะถูกนำไปใช้กับสัตว์เท่านั้นกลุ่มการวิจัยต่าง ๆ ทั่วโลกกำลังทำงานอยู่เพื่อให้สามารถใช้เทคนิคนี้ได้ในมนุษย์ในไม่ช้า.