อาการของโรค Gaucher สาเหตุการรักษา

โรคของ Gaucher (EG) เป็นพยาธิสภาพของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยความแตกต่างทางคลินิกของตนจากรูปแบบที่ไม่มีอาการไปจนถึงสภาพทางระบบประสาทที่รุนแรง (Giraldo et al., 2008).

ในระดับชีวโมเลกุลโรค Gaucher เกิดจากการขาดเอนไซม์เบต้า lucoserebrosidated lysosomal ซึ่งเป็นผลให้นำไปสู่การจัดเก็บที่ผิดปกติของ glucosylceramide (สารไขมัน) ในโครงสร้างที่แตกต่างกันรวมทั้งตับ ม้ามกระดูกปอดหรือระบบประสาท (Capablo Liesa et al., 2011).

ในทางกลับกันในระดับคลินิกอาการและอาการแสดงอาจเริ่มพัฒนาตั้งแต่วัยเด็กหรือในวัยผู้ใหญ่บางคนรวมถึงรอยโรคกระดูกการผิดปกติและพยาธิสภาพของอวัยวะภายในและ / หรือการบาดเจ็บของเส้นประสาท (สถาบันประสาทวิทยาและโรคหลอดเลือดสมองแห่งชาติ 2016) ).

ด้วยวิธีนี้ความสงสัยในการวินิจฉัยทางพยาธิวิทยานี้เกิดขึ้นจากการค้นพบทางคลินิก, การมี visceromegalias, อาการปวดกระดูก, โรคโลหิตจาง, ฯลฯ ขณะที่การวินิจฉัยยืนยันผ่านการศึกษากิจกรรมของเอนไซม์ (Gilando, 2011).

ปัจจุบันมีวิธีการรักษาหลายวิธีที่ออกแบบมาสำหรับโรค Gaucher โดยส่วนใหญ่มุ่งไปที่การทดแทนเอนไซม์.

แม้ว่ามันจะรายงานผลประโยชน์ที่สำคัญสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบในบางกรณีภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาททุติยภูมิที่เกี่ยวข้องกับพยาธิวิทยานี้ยังคงปรากฏ (Giraldo et al., 2008).

ลักษณะของโรค Gaucher

โรค Gaucher เป็นความผิดปกติของการเผาผลาญซึ่งหายากในประชากรทั่วไปและการถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งมีอาการและอาการแสดงเป็นผลมาจากการขาดเอนไซม์กิจกรรม (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2014).

พยาธิวิทยานี้ถูกอธิบายครั้งแรกโดยดร. Philipe Gaucher ในปี 1882 ในรายงานทางคลินิกของเขาเขาอธิบายกรณีของผู้หญิงคนหนึ่งที่ได้รับผลกระทบจากการเพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติในขนาดของหนึ่งในขาของเธอที่เกี่ยวข้องกับการสะสมที่ผิดปกติของไขมัน ภาษาสเปนของคนป่วยและสมาชิกในครอบครัวของโรค Gaucher, 2016, มูลนิธิแห่งชาติ Gaucher, 2016).

ระบบการเผาผลาญของมนุษย์มีหน้าที่รับผิดชอบในการควบคุมกระบวนการทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการสร้างและการรีไซเคิลสารที่มีความสำคัญต่อการอยู่รอดของเรา.

นี่คือโปรแกรมล่วงหน้าเพื่อให้เราผลิตสารที่เรียกว่าเอนไซม์นั่นคือโมเลกุลของโปรตีนธรรมชาติที่เร่งปฏิกิริยาหรือเร่งปฏิกิริยาและกระบวนการทางชีวเคมี.

โดยเฉพาะอย่างยิ่งหนึ่งในนั้นที่เราผลิตเรียกว่า glucocerebrosidada ซึ่งมีหน้าที่สำคัญคือการสลายตัวและการรีไซเคิลประเภทของไขมันสารไขมันที่เรียกว่า glycosphingoliptics เช่น glucosylcereide (สถาบันวิจัยจีโนมมนุษย์แห่งชาติ, 2012).

โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรค Gaucher การปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมบางอย่างนำไปสู่การผลิตที่ขาดของเอนไซม์ glucocerebrosidase ดังนั้นเซลล์แมคโครฟาจ, เซลล์ที่รับผิดชอบในการเก็บรวบรวมสารไขมันเหล่านี้จึงเริ่มเก็บไว้ภายใน (สมาคมชาวสเปนแห่งญาติผู้ป่วยโรค Gaucher, 2016).

ดังนั้นการขาดการเผาผลาญอาหารทำให้เกิดการสะสมของสารไขมันที่ผิดปกติในร่างกายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในอวัยวะโครงสร้างกระดูกหรือระบบประสาท (National Institute of Neurological Disorders and Storke, 2016).

ชนิด

ดังที่เราได้ชี้ให้เห็นในหลักสูตรทางคลินิกของโรค Gaucher การขาดเอนไซม์แสดงถึงการสะสมไขมันในภูมิภาคต่าง ๆ และระบบสิ่งมีชีวิต.

ถึงแม้ว่าความจริงที่ว่าโรค Gaucher นั้นมีรูปแบบอาการต่างกันและมีความแปรปรวนอย่างรุนแรง แต่พยาธิสภาพนี้ได้รับการจำแนกประเภทที่แตกต่างกันซึ่งพยายามจัดประเภทลักษณะของมัน (National Gaucher Foundation, 2016).

ดังนั้นขึ้นอยู่กับระดับของการมีส่วนร่วมของระบบประสาทและระบบ multisystem โรค Gaucher แบ่งออกเป็นสามประเภทคลาสสิก (Capablo Liesa et al., 2011, สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2014):

- โรค Gaucher ฉันพิมพ์: มันเป็นประเภทที่แพร่หลายมากที่สุดและโดดเด่นด้วยการขาดการมีส่วนร่วมทางระบบประสาทกับการปรากฏตัวของความผิดปกติของอวัยวะภายในและกระดูก.

- โรค Gaucher ประเภท II: ในกรณีนี้การนำเสนอทางคลินิกเร็วขึ้นส่วนใหญ่ในวัยเด็ก นอกจากนี้ขอบเขตของการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทมีความร้ายแรงซึ่งสามารถนำไปสู่การตายของผู้ได้รับผลกระทบ.

- โรค Gaucher ประเภทที่สาม: แม้ว่าความรุนแรงจะต่ำกว่าในกรณีก่อนหน้านี้และการนำเสนอทางคลินิกช่วยให้การอยู่รอดของผู้ได้รับผลกระทบอาการและอาการแสดงอาจเกี่ยวข้องกับระบบประสาทอวัยวะภายในและบริเวณกระดูก.

สถิติ

ประมาณว่าโรค Gaucher มีความชุกประมาณ 1 รายต่อประชากร 50,000-100,000 คนในประชากรทั่วไป (Genetics Home Reference, 2016).

จากการจำแนกประเภทที่อธิบายไว้ข้างต้นพบว่า Type I เป็นกลุ่มที่พบมากที่สุดในระดับคลินิกและยิ่งกว่านั้นมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มจำนวนผู้ป่วยในพื้นที่ภาคกลางและยุโรปตะวันออกอย่างมีนัยสำคัญ (Genetics Home Reference, 2016 ).

ที่น่าสนใจคือความชุกของโรค Gaucher มี 1 รายต่อประชากรเชื้อสาย Aschkenazi 500-1,000 คนซึ่งเป็นประชากรที่ได้รับจากชาวยิวที่อาศัยอยู่ในยุโรปกลางและยุโรปตะวันออก (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016).

อย่างไรก็ตามรูปแบบอื่น ๆ ของโรค Gaucher ที่อธิบายไว้มักไม่มีความชุกสูงเป็นของหายากในประชากรทั่วไปและไม่เกี่ยวข้องกับภูมิภาคทางภูมิศาสตร์หรือกลุ่มชาติพันธุ์หรือวัฒนธรรมโดยเฉพาะ.

อาการและอาการแสดง

ดังที่เราได้ชี้ให้เห็นโรค Gaucher นำเสนอหลักสูตรทางคลินิกที่แตกต่างกันโดยมีส่วนร่วมอย่างมีนัยสำคัญของระบบต่างๆของร่างกาย.

ในขณะที่บางคนไม่มีอาการหรือภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่สำคัญคนอื่น ๆ ประสบโรคเรื้อรังและมักจะเป็นอันตรายถึงชีวิต (Mayo Clinic, 2015).

อย่างไรก็ตามมีสัญญาณและอาการที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งในผู้ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2014, Mayo Clinic, 2015, สมาคมโรคป่วยและสเปนแห่งโรค Gaucher, 2016 ):

การด้อยค่าของระบบประสาท

การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทคิดว่าเงื่อนไขทางการแพทย์ที่ร้ายแรงที่สุดมักจะมีอาการมักจะปรากฏในช่วงแรกของการพัฒนาของโรค Gaucher โดยทั่วไปในช่วงวัยเด็ก นอกจากนี้ยังมีคุณสมบัติในรูปแบบ II และ III.

- กล้ามเนื้อ hypotonia / เกร็ง: การสะสมของไขมันในบริเวณเส้นประสาทที่รับผิดชอบในการควบคุมมอเตอร์สามารถนำไปสู่การพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงต่างๆที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อหรือความตึงเครียด ในกรณีของ hypotonia อาจมีการสังเกตการลดลงของกล้ามเนื้อหรือความผิดปกติของกล้ามเนื้อผิดปกติในขณะที่ในกรณีของเกร็งกล้ามเนื้อตึงหรือความตึงของกล้ามเนื้อมักจะมีลักษณะโดยการหดตัวโดยไม่สมัครใจ.

- ataxia: พยาธิสภาพของกล้ามเนื้อตามที่อธิบายไว้ข้างต้นทำให้การประสานงานและการเคลื่อนไหวหรือการเคลื่อนไหวของมอเตอร์ลดลงอย่างรุนแรง.

- ตอนชักกระตุก: การมีส่วนร่วมทางระบบประสาทสามารถนำไปสู่การพัฒนาของการปล่อยเซลล์ประสาทที่เกิดขึ้นเองด้วยหลักสูตรที่ไม่เป็นระเบียบ ดังนั้นบ่อยที่สุดคือการสังเกตตอนสั้น ๆ ที่คนสั่นร่างกายของเขาโดยไม่ตั้งใจและไม่สามารถควบคุมได้ โครงสร้างของกล้ามเนื้อมีแนวโน้มที่จะหดตัวและในหลาย ๆ กรณีมีอาการจาง ๆ หรือหมดสติ.

- ภาพอัมพาต: ในบางกรณีเป็นไปได้ว่าการมีส่วนร่วมทางระบบประสาทเกิดขึ้นในระดับของระบบประสาทที่ควบคุมการทำงานของตาและการประสานงาน เป็นไปได้ว่าบางคนได้รับผลกระทบมีความยากลำบากหรือไม่สามารถที่จะทำการเคลื่อนไหวแนวนอนหรือแนวตั้งด้วยความสมัครใจ.

- ความล่าช้าทั่วไปในการพัฒนา: โดยทั่วไปมีความล่าช้าอย่างมากในการได้มาซึ่งเหตุการณ์สำคัญพื้นฐานของการพัฒนาการเดินการเดินภาษาและอื่น ๆ นอกจากนี้ในกรณีของการนำเสนอล่าช้ามันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นความเสื่อมของฟังก์ชั่นการคิดอย่างมีนัยสำคัญ, ปัญหาความสนใจ, ปัญหาความจำ, ความยากลำบากของสมาธิ, ไม่สามารถที่จะแก้ปัญหา ฯลฯ.

กระดูกส่งผลต่อ

ดังเช่นในกรณีก่อนหน้าการสะสมของไขมันในโครงสร้างกระดูกจะทำให้เกิดชุดของโรคทางการแพทย์ซึ่งเราสามารถพบได้:

- วิกฤตกระดูก: วิกฤตเหล่านี้มีลักษณะของการปรากฏตัวของตอนของความเจ็บปวดที่รุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกระดูกยาว นอกจากนี้สิ่งเหล่านี้มักจะมาพร้อมกับการอักเสบและแม้กระทั่งความผิดปกติหรือพยาธิสภาพของอุณหภูมิของร่างกาย วิกฤตกระดูกโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการนำเสนอทารกของโรค Gaucher.

- ภาวะกระดูก: มันเป็นเงื่อนไขทางการแพทย์ที่โดดเด่นด้วยการลดปริมาณของกระดูกเช่นวัสดุแร่กระดูก.

- โรคกระดูกพรุน: การลดลงของพยาธิสภาพในปริมาณกระดูกที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นที่พูดเกินจริงในความเปราะบางของโครงสร้างกระดูกของร่างกาย.

- Osteonecrosis หรือ Avascular Necrosis: เป็นพยาธิสภาพที่เกิดจากการลดลงหรือการหยุดชะงักของปริมาณเลือดในบริเวณกระดูกโดยเฉพาะ เมื่อเนื้อเยื่อกระดูกไม่ได้รับเลือดจึงทำให้เซลล์สามารถตายและอาจยุบสลายหรือยุบตัวภายใต้โครงสร้าง.

การมีส่วนร่วมของอวัยวะภายใน

อาการและอาการแสดงเกี่ยวกับอวัยวะภายในมักมีผลต่อตับปอดหรือแขนขา บางโรคที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ :

- ตับ: ภาวะทางการแพทย์นี้มีลักษณะเฉพาะที่เพิ่มขึ้นผิดปกติหรือพยาธิสภาพในปริมาณตับ ตับมีส่วนร่วมในการควบคุมการทำงานต่าง ๆ ของร่างกายของเราดังนั้นพยาธิสภาพนี้สามารถนำไปสู่การพัฒนาความผิดปกติประเภทอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างนี้เช่นตับวาย.

- ม้ามโต: ในกรณีนี้การเพิ่มขึ้นของขนาดแขนของพยาธิวิทยาจะเกิดขึ้น ผลกระทบของโครงสร้างนี้สามารถทำให้เกิดอาการปวดถาวรคลื่นไส้อาเจียนหมู่คนอื่น ๆ.

- โรคปอดสิ่งของ: โรคชนิดนี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นกับการพัฒนาของการอักเสบหรือรอยแผลเป็นของเนื้อเยื่อปอด อาจเป็นไปได้ว่าผู้ที่ได้รับผลกระทบมีความไม่เพียงพอของระบบทางเดินหายใจหรือโรคปอดอักเสบ.

- ท้องมาน: คำนี้มักใช้ในวรรณคดีทางการแพทย์เพื่ออ้างถึงการสะสมของของเหลวหรือไขมันในเนื้อเยื่อของร่างกาย.

การด้อยค่าทางโลหิตวิทยา

การจัดเก็บไขมันสามารถส่งผลกระทบต่อการทำงานของระบบโลหิตปกติหรือที่คาดไว้ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่ามีการเปลี่ยนแปลงหลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลในส่วนประกอบ:

- ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ: ในกรณีนี้ระดับเกล็ดเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญดังนั้นจึงมีความไม่สมดุลของการแข็งตัวของเลือดและอาจมีเลือดออกผิดปกติหรือมีเลือดออกเป็นประจำ.

- โรคโลหิตจาง: ในกรณีนี้มีการลดลงของปริมาณหรือขนาดของเซลล์เม็ดเลือดแดง สิ่งเหล่านี้ส่วนใหญ่รับผิดชอบการขนส่งออกซิเจนไปยังอวัยวะและเนื้อเยื่อของร่างกาย เป็นผลให้ในบรรดาอาการที่อาจปรากฏเป็นอาการปวดหัว, ความเมื่อยล้าและความเหนื่อยล้ากำเริบ, วิงเวียนศีรษะ, หายใจลำบาก, ฯลฯ.

สาเหตุ

โรค Gaucher มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมทั้งสามรูปแบบ (Type I, Type II และ Type II) เนื่องจากลักษณะ autosomal ถอยซึ่งก็คือบุคคลที่จะนำเสนอ cuso ทางคลินิกของเขาถ้าเขาสืบทอดยีนที่บกพร่องเดียวกันจากพ่อแม่แต่ละคน องค์กรสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2014).

สาเหตุของพยาธิสภาพนี้เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนที่ควบคุมการผลิตเอนไซม์ glucocerebrosidase ที่อยู่บนโครโมโซม 1 ที่ตำแหน่ง 1q21 (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2014).

การวินิจฉัยโรค

เมื่อมีสัญญาณและอาการหลายอย่างที่อธิบายไว้ข้างต้นเป็นไปได้ว่าอาจมีความสงสัยทางคลินิกเกี่ยวกับโรค Gaucher.

หลังจากการศึกษาประวัติบุคคลและครอบครัว, การตรวจร่างกายและระบบประสาท, การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพการทำงานของการศึกษาทางห้องปฏิบัติการทางชีวเคมีของเอนไซม์เบต้ากลูโคซีเรซิเดส โดยปกติความเข้มข้นในเลือดแห้งของเม็ดเลือดขาวและไฟโบรบลาสต์จะถูกวิเคราะห์ (Gort and Coll, 2011).

นอกจากนี้ในหลายกรณีมีการศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อตรวจสอบความผิดปกติที่เป็นไปได้ซึ่งเข้ากันได้กับโรคของ Gaucher และยืนยันการวินิจฉัย (Gort and Coll, 2011).

การรักษา

โรค Gaucher เป็นประเภทของความผิดปกติที่ทั้งอาการทางการแพทย์พื้นฐานและสาเหตุสาเหตุของมันสามารถรักษาทางการแพทย์.

ดังนั้นการรักษาโดยทั่วไปมักใช้ทางเภสัชวิทยาและมีวัตถุประสงค์เพื่อทดแทนเอนไซม์นั่นคือเอนไซม์ที่บกพร่องจะถูกแทนที่ด้วยการบริหารงานประดิษฐ์ (Mato Clinic, 2015).

นอกจากนี้ยังมียาประเภทอื่น ๆ เช่น miglustat หรือ eliglustat ซึ่งขัดขวางการผลิตและการสะสมของไขมันในเนื้อเยื่อของร่างกาย (Mato Clinic, 2015).

ในหลายกรณีการแทรกแซงเหล่านี้มีประสิทธิภาพสำหรับการรักษาโรค Gaucher อย่างไรก็ตามในกรณีที่รุนแรงหรือขั้นสูงการบาดเจ็บโครงสร้างเช่นระบบประสาทยากที่จะซ่อมแซม.

การอ้างอิง

1. AEEFEG (2016). โรค Gaucher. ได้รับจากสมาคมผู้ป่วยโรคสเปนและครอบครัว Gaucher Disease.
2. Alfonso Palacín, P. , & Pocoví, M. (2011) พันธุศาสตร์ของโรค Gaucher ความสัมพันธ์ทางพันธุกรรม - ฟีโนไทป์. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J. , Sáez de Cabezón, A. , Alarcia Alejos, R. , และ Ara Callizo, J. (2011) ลักษณะทางคลินิกของรูปแบบทางระบบประสาทของโรค Gaucher. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011) คู่มือปฏิบัติการสำหรับผู้ป่วยโรค Gaucher. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P. , Capablo, J. , Alfonso, P. , Latre, P. , Garcia, B. , & Pocovi, M. (2008) อาการทางระบบประสาทในผู้ป่วยที่มีโรค Gaucher และญาติของพวกเขา. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L. , & Coll, M. (2011) การวินิจฉัยชีวการแพทย์และการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีของโรค Gaucher. Med Clin (Barc), 12-16.
7. เมโยคลินิก (2015). โรคของ Gaucher. สืบค้นจาก Mayo Clinic.
8. NGF (2016). โรค Gaucher คืออะไร? สืบค้นจาก National Gaucher Foundatoin.
9. NIH (2012). เรียนรู้เกี่ยวกับโรค Gaucher. สืบค้นจากสถาบันวิจัยจีโนมมนุษย์แห่งชาติ.
10. NIH (2014). โรค Gaucher. เรียกคืนจาก MedlinePlus.
11. NIH (2016). โรค Gaucher. ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
12. NIH (2016). หน้าข้อมูลเกี่ยวกับโรค Gaucher. สืบค้นจากสถาบันแห่งความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง.
13. NORD (2014). โรค Gaucher. สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
14. รูปภาพต้นฉบับ