อาการของโรค Batten สาเหตุการรักษา

 โรคระแนง, ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม lipofuscinosis เซลล์ประสาทของเด็กและเยาวชนซึ่งเป็นพยาธิสภาพที่อาจถึงแก่ชีวิตได้จากแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมซึ่งส่งผลกระทบต่อระบบประสาท (Cleveland Clinic, 2016).

ในระดับพันธุกรรมกรณีส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CLN3 ซึ่งอยู่ในโครโมโซม 16 (Mareque Rivas, 2008) เป็นผลให้มีการสะสมโปรตีนและสารไขมันอย่างเป็นระบบและก้าวหน้าในเนื้อเยื่อของร่างกายที่แตกต่างกัน (Cleveland Clinic, 2016).

เกี่ยวกับหลักสูตรทางคลินิกของโรค Batten สร้างการถดถอยของการพัฒนาโดดเด่นด้วยการสูญเสียการมองเห็นการเสื่อมสภาพทางปัญญา, ataxia และเสียชีวิตก่อนวัยอันควร (Andrade-Bañuelos et al., 2012).

การวินิจฉัยมักจะทำในระยะสุดท้ายของวัยเด็กหรือตอนต้นของวัยรุ่นตามการค้นพบทางคลินิก โดยทั่วไปแล้วการขาดดุลภาพเป็นสัญญาณแรกสุดของพยาธิวิทยาที่สามารถสงสัยได้ผ่านการตรวจทางตา.

นอกจากนี้มีความจำเป็นที่จะต้องทำการตรวจทางระบบประสาทและจักษุวิทยาพร้อมกับการทดสอบในห้องปฏิบัติการบางอย่างเช่นอิเล็คโทรนิคและการศึกษาทางพันธุกรรม (Cleveland Clinic, 2016).

ในปัจจุบันยังไม่มีการรักษาโรคของ Batten การแทรกแซงการรักษามีวัตถุประสงค์เพื่อการรักษาตามอาการและการดูแลแบบประคับประคองจนกระทั่งการเสียชีวิตของบุคคลที่ได้รับผลกระทบเกิดขึ้น (Mareque Rivas, 2008).

ลักษณะของโรคระแนง

โรค Batten เป็นพยาธิสภาพที่หายากของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมและนอกจากนี้มันเป็นเงื่อนไขทางการแพทย์ที่เป็นส่วนหนึ่งของโรคที่จัดเป็นความผิดปกติของการจัดเก็บ lysosomal (สมาคมสนับสนุนและวิจัยโรค Batten, 2016).

ในกรณีของโรค Batten การปรากฏตัวของความผิดปกติทางพันธุกรรมเปลี่ยนแปลงความสามารถของเซลล์ของร่างกายในการกำจัดสารและของเสีย ด้วยวิธีนี้มีการสะสมที่ผิดปกติของโปรตีนและไขมัน (สารไขมัน) (สมาคมสนับสนุนและวิจัยโรค Batten, 2016).

ในโรคของแบทเทนบริเวณที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดคือระบบประสาทและโดยเฉพาะสมอง ด้วยเหตุนี้จึงเรียกอีกชื่อหนึ่งว่าเด็กและเยาวชนเซลล์ประสาทไลโปโปรตีนจากเด็ก (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2013).

ดังนั้นการจัดเก็บสารอย่างค่อยเป็นค่อยไปนี้จะทำให้เกิดความเสียหายอย่างร้ายแรงต่อการทำงานของเซลล์และโครงสร้างซึ่งนำไปสู่การเสื่อมสภาพของโรค Batten (สมาคมโรคสนับสนุนและการวิจัย Batten, 2016).

คำอธิบายแรกของพยาธิวิทยานี้เกิดขึ้นในปี 2446 โดยกุมารแพทย์ชาวอังกฤษชื่อเฟรดเดอริกแบทเทนซึ่งเขาได้รับชื่อจากเขา นอกจากนี้โรคนี้ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten (สถาบันโรคทางระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมองแห่งชาติ 2015).

สถิติ

แม้ว่าโรค Batten เป็นหนึ่งในประเภทที่พบมากที่สุดของ ceroid เซลล์ประสาท lipofuscinosis แต่ก็ไม่ได้มีความชุกสูงเมื่อเทียบกับโรคความเสื่อมและ / หรือระบบประสาทอื่น ๆ (Genetis Home Reference, 2016).

ความผิดปกติของชนิด lipofuscinosis เซลล์ประสาท ceroid แสดงความชุกประมาณ 1 กรณีต่อ 100,000 คนในประชากรทั่วไป นอกจากนี้แม้ว่าจะไม่มีการระบุความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับเพศ แต่เป็นโรคที่พบได้บ่อยในภูมิภาคฟินแลนด์ซึ่งความชุกของโรคนี้สูงถึง 1 รายต่อ 12,500 คน (Genetis Home Reference, 2016).

ในสหรัฐอเมริกาความชุกของโรคของแบทเทนและความผิดปกติอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องมีอย่างน้อย 3 รายต่อการเกิด 100,000 ครั้ง (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2007).

โดยเฉพาะโรคของแบทเทนเป็นส่วนหนึ่งของชุดโรคหายาก 6,800 โรคที่ส่งผลกระทบต่อคน 30 ล้านคนนั่นคือเกือบ 1 ใน 10 ของชาวอเมริกัน (Beyond the Batten Foundation Foundation, 2016). 

อาการและอาการแสดง

ดังที่เราได้ชี้ให้เห็นว่าโรคของแบทเทนส่งผลกระทบต่อระบบประสาทเป็นอย่างมากดังนั้นสัญญาณและอาการที่พบบ่อยที่สุดในพยาธิวิทยานี้จะเกี่ยวข้องกับพื้นที่ทางระบบประสาท (Genetics Home Referece, 2016).

รูปแบบทางคลินิกของโรค Batten ถูกทำเครื่องหมายโดยการเสื่อมสภาพความก้าวหน้าที่หลากหลายของความสามารถ: วิสัยทัศน์ความรู้ความเข้าใจทักษะยนต์ ฯลฯ (การอ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์, 2016).

สัญญาณและอาการแรกมักจะปรากฏในทางที่ลึกซึ้งโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงอายุ 4 และ 8-15 ปีที่ผ่านมามีความคืบหน้าอย่างรวดเร็วไปสู่การถดถอยของการพัฒนา (อ้างอิงบ้านพันธุศาสตร์, 2016).

ดังนั้นการค้นพบทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก):

การสูญเสียการมองเห็นอย่างต่อเนื่อง

การเปลี่ยนแปลงความสามารถในการมองเห็นที่เพิ่มขึ้นเป็นหนึ่งในอาการที่เก่าแก่ที่สุดของโรคของ Batten มันมักจะเริ่มในช่วงปีแรกของชีวิตและประมาณ 10 ปีของคนที่ได้รับผลกระทบมีบางส่วนหรือตาบอดทั้งหมด.

ดังนั้นตลอดระยะเวลาของการเสื่อมสภาพของตาและสายตามีพยาธิสภาพต่าง ๆ และเงื่อนไขทางการแพทย์ที่เกิดขึ้นซึ่งเราสามารถเน้น:

- จอประสาทตาเสื่อม: พยาธิสภาพนี้ส่งผลกระทบต่อ macula ซึ่งเป็นบริเวณที่อยู่ในเรตินา โดยเฉพาะโครงสร้างนี้มีหน้าที่รับผิดชอบในการควบคุมวิสัยทัศน์กลางนั่นคือสิ่งที่ช่วยให้เราสามารถรับรู้รายละเอียดได้อย่างชัดเจน ดังนั้นการเสื่อมสภาพจะส่งผลต่อเซลล์ของเซลล์หลังทำให้ได้รับบาดเจ็บและ / หรือถูกทำลายและทำให้การมองเห็นเสื่อมลง.

- ออปติกฝ่อ: เงื่อนไขทางการแพทย์นี้หมายถึงการเสื่อมสภาพหรือการปรากฏตัวของแผลในเส้นประสาทตา ซึ่งมีหน้าที่ในการส่งข้อมูลภาพจากบริเวณรอบดวงตาไปยังระบบประสาทดังนั้นจึงเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับความสามารถในการมองเห็นที่มีประสิทธิภาพ.

- ม่านตาอักเสบเม็ดสีพยาธิสภาพนี้โดดเด่นด้วยการมีอยู่และการสะสมของความมืดในเรตินา ดังนั้นหนึ่งในอาการที่ทำให้เกิดคือการลดการมองเห็นในสภาพแสงน้อยจากการมองเห็นด้านข้างและส่วนกลาง.

ตอนที่กระตุก

ในกรณีอื่นอาการแรกของโรคจะปรากฏให้เห็นผ่านการนำเสนอตอนที่เกิดอาการกำเริบ.

International League Against Epilepsy และ International Bureau for Epilepsy กำหนดอาการชักว่าเป็นสัญญาณและ / หรืออาการชั่วคราวเนื่องจากกิจกรรมของเซลล์ประสาทผิดปกติมากเกินไปหรือไม่พร้อมกัน.

นอกจากนี้เราสามารถแยกแยะความแตกต่างของวิกฤตสองประเภท:

- อาการชักโฟกัส: เหตุการณ์โรคลมชักเป็นผลิตภัณฑ์ของกิจกรรมที่ผิดปกติในพื้นที่เฉพาะของสมองซึ่งสามารถเกิดขึ้นได้โดยมีหรือไม่มีการสูญเสียสติพร้อมกับการเคลื่อนไหวอย่างรวดเร็วเป็นจังหวะและไม่สมัครใจของพื้นที่ต่างๆของร่างกาย.

- อาการชักทั่วไป: อาการชักทั่วไปเป็นอาการที่เกิดจากโรคลมชักซึ่งเป็นผลมาจากกิจกรรมของเซลล์ประสาทที่ผิดปกติซึ่งจะส่งผลต่อพื้นที่สมองทั้งหมดหรือส่วนใหญ่ นอกจากนี้ภายในสิ่งเหล่านี้เราสามารถแยกแยะประเภทอื่น ๆ :

• ไม่มีวิกฤต: ในเหตุการณ์ประเภทนี้บุคคลที่ทุกข์ทรมานจากการจ้องมองคงที่หรือการเคลื่อนไหวที่ละเอียดอ่อนเช่นการกระพริบ เมื่อพวกเขาเกิดขึ้นในกลุ่มและต่อเนื่องพวกเขาอาจทำให้หมดสติ พวกเขามักจะเกิดขึ้นในสัดส่วนที่มากขึ้นในเด็ก.
• ยาชูกำลังชัก: ยาชูกำลังมีลักษณะโดยการพัฒนาของความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อโดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านหลังแขนและขา ในหลายกรณีพวกเขาทำให้ล้มลงกับพื้น.
• อาการชักเกร็ง: อาการชักที่ทำให้เกิดการสูญเสียการควบคุมกล้ามเนื้อจึงทำให้เกิดการหกล้ม.
• ชัก Clonic: เหตุการณ์ clonic มีลักษณะของการปรากฏตัวของจังหวะซ้ำซากและ / หรือการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้ออย่างฉับพลัน อาการชัก Clonic มักจะส่งผลกระทบต่อคอใบหน้าและแขน.
• วิกฤต Myoclonic: วิกฤต myoclonic หรือเหตุการณ์พัฒนาเป็นกระตุกที่แข็งแกร่งและฉับพลันในแขนและขา.
• Tonic-clonic ชัก: ยาชูกำลัง - เหตุการณ์ clonic ก่อนหน้านี้รู้จักกันทั่วไปว่าเป็นลมบ้าหมูสามารถทำให้เกิดการสูญเสียสติสติกล้ามเนื้อสั่นการสูญเสียการควบคุมลำไส้หรือกระเพาะปัสสาวะ ฯลฯ Tonic-clonic seizures เป็นโรคลมชักชนิดร้ายแรงที่สุด.

ขาดความรู้ความเข้าใจ

การสะสมของสารไขมันในพื้นที่สมองและการปรากฏตัวของตอนชักกระตุกกำเริบผลิตผลกระทบทางระบบประสาทที่สำคัญ.

ส่วนใหญ่ของผู้ที่ได้รับผลกระทบจากช่วงเวลาแรกการถดถอยของความสามารถที่ได้รับก่อนหน้านี้และการพัฒนาสามารถสังเกตได้ดังนั้นอาการเหล่านี้มักจะถูกจัดหมวดหมู่เป็นการเสื่อมสภาพทางปัญญา.

การเสื่อมสภาพของฟังก์ชั่นการเรียนรู้อย่างอ่อนอาจเกี่ยวข้องกับการขาดดุลในความจำภาษาการดัดแปลงการตัดสินหรือการคิด อาการที่พบบ่อยที่สุดบางอย่างในความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยคือความยากลำบากในการจดจำชื่อของผู้คนการสูญเสียการสนทนาหรือมีแนวโน้มที่จะสูญเสียสิ่งต่าง ๆ อย่างไรก็ตามพวกเขาสามารถทำกิจกรรมทั้งหมดในชีวิตประจำวันได้อย่างมีประสิทธิภาพ.

ในทางตรงกันข้ามเมื่อโรคดำเนินไปจนถึงระดับการมีส่วนร่วมอย่างรุนแรงในระดับความรู้ความเข้าใจฟังก์ชั่นส่วนใหญ่ได้รับผลกระทบ: หน่วยความจำการเรียนรู้ภาษาการปฐมนิเทศความเร็วของการประมวลผล ฯลฯ.

นอกจากนี้การเสื่อมสภาพนี้มักจะมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมและการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพบางส่วนที่เกี่ยวข้องกับอารมณ์ความวิตกกังวลหรือโรคจิตตอน.

การเปลี่ยนแปลงจิต

ในกรณีของกล้ามเนื้อและกระดูกและบริเวณมอเตอร์ผู้ที่ได้รับผลกระทบหลายคนอาจเริ่มนำเสนอการเปลี่ยนแปลงต่าง ๆ ซึ่งบางครั้งพบบ่อยที่สุดเกี่ยวข้องกับ:

- Hypotonia / ความดันโลหิตสูงของกล้ามเนื้อ: การมีตัวแปรของกล้ามเนื้อลดลงหรือเพิ่มขึ้น.

- Spasticity: การหดตัวของกล้ามเนื้อกลุ่มต่าง ๆ โดยไม่สมัครใจซึ่งก่อให้เกิดความตึงเครียดและความแข็งแกร่งของกล้ามเนื้อ

- อาชา: ความรู้สึกของการเผาไหม้มึนงงรู้สึกเสียวซ่า, คันหรือกัดซึ่งมักจะรู้สึกในแขนขา (มือและแขน) และขา (ขาและเท้า).

- Tretaparesia: ผู้ได้รับผลกระทบมีอัมพาตอย่างมีนัยสำคัญในแขนขาทั้งสี่ของร่างกาย.

กิจกรรมทางการแพทย์ทั้งหมดเหล่านี้จะลดทักษะยนต์และดังนั้นจะ จำกัด การเคลื่อนไหวของผู้ได้รับผลกระทบ นอกจากนี้ในหลาย ๆ กรณีมันเป็นไปได้ที่จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงมอเตอร์คล้ายกับของโรคพาร์กินสัน.

ข้อ จำกัด การทำงาน

เป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงทั้งหมดที่อธิบายไว้ข้างต้นในขั้นตอนที่ทันสมัยที่สุดของโรค Batten ของบุคคลที่ได้รับผลกระทบมักจะอยู่ในสถานการณ์ของการพึ่งพาทั้งหมด.

โดยทั่วไปแล้วพวกเขาอยู่บนเตียงไม่สามารถสื่อสารและพัฒนาภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ประเภทอื่นที่อาจคุกคามความอยู่รอดของพวกเขา.

สาเหตุ

การสืบสวนล่าสุดระบุว่าสาเหตุของโรคส่วนใหญ่ของ Batten คือการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ต่าง ๆ (การขัดจังหวะหรือการเปลี่ยนแปลง) ของยีน CLN3 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 16 (องค์การแห่งชาติเพื่อหายาก ความผิดปกติ, 2007).

โดยเฉพาะยีนนี้มีหน้าที่ในการเข้ารหัสโปรตีนที่เรียกว่า CLN3 ซึ่งอยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์โดยเฉพาะใน lysosomes (ศูนย์รีไซเคิล) และ endosomes (transporter organelles) (มูลนิธิโรค Bayond Batten, 2016).

แม้ว่าการทำงานเฉพาะของโปรตีนนี้จะไม่ทราบแน่ชัด แต่โรคของแบทเทนเกี่ยวข้องกับการสะสมทางพยาธิสภาพของวัสดุไขมันในเนื้อเยื่อของสิ่งมีชีวิตโดยเฉพาะอย่างยิ่งพื้นที่ของระบบประสาท (สถาบันประสาทวิทยาแห่งชาติ 2015).

โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารที่ถูกเก็บไว้เป็นกลุ่มเรียกว่า lipofuscin ซึ่งเป็น lipopigment ชนิดหนึ่งซึ่งประกอบด้วยโปรตีนและสารไขมัน สารประเภทนี้มักพบในเนื้อเยื่อเช่นสมองดวงตาหรือผิวหนัง (สถาบันประสาทและความผิดปกติของระบบประสาทแห่งชาติ 2015)

เป็นผลให้ระดับสูงของสารเสียนี้จะนำไปสู่การพัฒนาของรอยโรคเซลลูลาร์ที่สำคัญในพื้นที่ได้รับผลกระทบและดังนั้นเพื่อการพัฒนาลักษณะการเสื่อมสภาพของโรค Batten (สถาบันประสาทวิทยาแห่งชาติ Disoders และโรคหลอดเลือดสมอง 2015).

นอกจากนี้งานวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้ระบุรูปแบบของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคของ Batten พยาธิวิทยานี้มีรูปแบบทางพันธุกรรมถอยอัตโนมัติดังนั้นมันจะได้รับการสืบทอดหากผู้ได้รับผลกระทบนำเสนอยีนที่เปลี่ยนแปลงสองชุด (Genetics Home Reference, 2016).

ถ้าคนสืบทอดยีนหนึ่งสำเนามักจะไม่แสดงอาการและอาการดังนั้นจะไม่พัฒนาโรคของ Batten (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016).

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรคของ Batten มักจะเกิดขึ้นในวัยเด็กการปรากฏตัวของอาการทางคลินิกและอาการที่สอดคล้องกับพยาธิสภาพนี้ทำให้จำเป็นต้องใช้วิธีการวินิจฉัยที่แตกต่างกัน:

- การสำรวจทางกายภาพ

- การตรวจระบบประสาท

- การตรวจจักษุแพทย์

- การวิเคราะห์เลือด

- การวิเคราะห์ปัสสาวะ

- การตรวจชิ้นเนื้อเนื้อเยื่อประสาทหรือผิวหนัง

- electroencephalography

- การศึกษาทางพันธุกรรม

นอกเหนือจากเงื่อนไขนี้เมื่อพ่อแม่รู้ว่าพวกเขามีภาระทางพันธุกรรมที่เข้ากันได้กับโรคของ Batten ก็เป็นไปได้ที่จะทำการวินิจฉัยก่อนคลอดผ่านการทดสอบเช่นการเจาะน้ำคร่ำ.

การรักษา

ไม่มีการรักษาโรคของแบทเทนเนื่องจากนี่เป็นพยาธิสภาพเรื้อรังและอันตรายถึงชีวิต.

แม้ว่าจะมีอาการบางอย่างที่สามารถควบคุมหรือกลับด้านเช่นอาการชักปัญหาทางการแพทย์อื่น ๆ ที่หลีกเลี่ยงไม่ได้เช่นการเสื่อมของระบบประสาท (Cleveland Clinic, 2016).

การบำบัดรักษามุ่งเน้นไปที่การดูแลแบบประคับประคองกายภาพบำบัดวิทยาและกิจกรรมบำบัดโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อเพิ่มคุณภาพชีวิตและเวลาการอยู่รอดของผู้ได้รับผลกระทบ (Cleveland Clinic, 2016).

การอ้างอิง

1. Andrade-Bañuelos, A. , Jean-Tron, G. , Ortega-Ponce, F. , Arnold, S. , Rana, S. , & Islas-García, D. (2012) ปลาย lipofuscinosis เซลล์ประสาทในวัยแรกเกิด รายงานกรณีและปัญหา พงศาวดารการแพทย์, 256-261.
2. BBDF (2016) ยีนโรคราเด็นเยาวชน สืบค้นจากมูลนิธิโรคบีทเทน.
3. BDSRA (2016) โรคระแนง สืบค้นจากสมาคมสนับสนุนและวิจัยโรคตรึง.
4. คลีฟแลนด์คลินิก (2016) โรคระแนง สืบค้นจากคลีฟแลนด์คลินิก.
5. Mark Rivas, F. (2008) รูปแบบ Juve4nil ของเซลล์ประสาทเซลลูไลเซีย (โรคตรึง) Med Clin (บาร์), 676-679.
6. NIH (2015) ข้อมูลเกี่ยวกับโรคระแนง สืบค้นจากสถาบันแห่งความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง.
7. NIH (2016) โรคระแนง ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
8. NORD (2007) โรคระแนง สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.