Spinocerebellar Ataxia ทำให้เกิดอาการและการรักษา

spinocerebellar ataxia เป็นของกลุ่มของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่โดดเด่นสำหรับการขาดการประสานงานของการเดินขบวนที่ก้าวหน้าจะเลวร้ายยิ่งกว่าปีที่ผ่านมา.

มันมักจะนำเสนอการประสานงานที่ดีของมือการพูดและการเคลื่อนไหวของตาอาจเกิดจากการฝ่อของสมองน้อย; แม้ว่าบางครั้งเส้นประสาทไขสันหลังจะได้รับผลกระทบ.

โดยเฉพาะอย่างยิ่งมันรวมถึงกระดูกสันหลังและส่วนขยาย Spinocerebellar, เซลล์ฮอร์นล่วงหน้า, นิวเคลียสของสะพาน, สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ต่ำกว่า, ปมประสาทฐานและแม้กระทั่งส่วนหนึ่งของเปลือกสมอง.

ในโรคนี้มันเป็นเรื่องยากที่จะแยกความแตกต่างของหน่วยงานเนื่องจากมีอาการทางคลินิกที่แตกต่างกันภายในครอบครัวเดียวกันแม้ในรายบุคคล.

ความผิดปกตินี้ขึ้นอยู่กับประเภทของ ataxia นั่นคือเพื่อให้บางชนิดสามารถก้าวหน้าได้เร็วกว่าคนอื่น ๆ สิ่งนี้สังเกตได้จากการสแกนสมองผู้เข้าร่วมการทดลองจะเห็นอาการฝ่อสมองน้อยมากขึ้นเรื่อย ๆ เมื่อโรคดำเนินไป.

ataxia ประเภทนี้มีการสืบทอดทั้งที่มีรูปแบบ autosomal เด่นและรูปแบบถอย autosomal; และโครโมโซมหลายอันที่มีกลไกต่างกันอาจเกี่ยวข้องขึ้นอยู่กับชนิดย่อย แม้ว่ามันจะสามารถเกิดขึ้นได้ในครอบครัวที่ไม่มีประวัติก่อนหน้าของ spinocerebellar ataxia.

โดยปกติจะปรากฏในวัยผู้ใหญ่ตอนต้นหลังจาก 18 ปี.

ประเภทของ Spinocerebellar ataxia

พันธุกรรม ataxias จำแนกตามประเภทของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมและสาเหตุหรือโครโมโซมที.

ฮาร์ดิงในปี 1981 ได้ประเมินครอบครัวหลายแห่งด้วย ataxia สมองน้อย autosomal อย่างไรก็ตามการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ataxia ได้รับการอธิบายแล้วโดยไม่ต้องเข้าสู่ด้านพันธุกรรมโดย Sanger Brown ในปี 1892 และ Pierre Marie ในปี 1893.

ยีนแรกที่เกี่ยวข้องกับ ataxia นี้ถูกค้นพบในปี 1993 เรียกว่า ATXN1; โรคนี้จัดเป็น "spinocerebellar ataxia ประเภท 1" หรือ "SCA1" ต่อมาพบยีนที่โดดเด่นเพิ่มเติมอื่น ๆ พวกเขาถูกกำหนดเป็น SCA2, SCA3 ฯลฯ ควรสังเกตว่าจำนวนประเภทของ spinocerebellar ataxia นั้นสอดคล้องกับลำดับการค้นพบยีนใหม่.

ในความเป็นจริงปัจจุบันมี ataxia Spinocerebellar 40 ชนิดที่เป็นที่รู้จักเนื่องจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน นอกจากนี้จำนวนยังคงเพิ่มขึ้นเนื่องจากมีโรคอื่น ๆ เกิดขึ้นที่ยังไม่พบยีนที่แน่นอน.

โดยทั่วไปชนิดย่อยที่พบบ่อยและกำหนดมากที่สุดคือ SCA1, SCA2 และ SCA3:

- SCA ประเภท 1: มันถูกสืบทอดโดยรูปแบบ autosomal เด่น ยีนที่ได้รับผลกระทบนั้นอยู่ที่โครโมโซม 6 ชนิดย่อยนี้มีลักษณะเฉพาะเนื่องจากมันสมองนั้นผ่านกระบวนการเสื่อมสภาพและพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่มีอายุ 30 ปีขึ้นไป; แบ่งเท่า ๆ กันระหว่างทั้งสองเพศ.

ก่อนอื่นเราจะสังเกตว่าการประสานงานของมือได้รับผลกระทบเช่นเดียวกับความยากลำบากในการรักษาสมดุลเมื่อเดิน ความยากลำบากในการพูดและการกลืนก็ปรากฏขึ้นเช่นกัน.

- แบบ SCA 2: อ้างอิงจาก Sullivan Smith และคณะ (2004) ยีนที่กลายพันธุ์อยู่ในโครโมโซม 12 และแตกต่างจากคนอื่น ๆ ในลักษณะที่ปรากฏของมันในภายหลังอยู่ระหว่าง 40 และ 50 ปี.

ในอีกทางหนึ่งมันเป็นลักษณะการเคลื่อนไหวของดวงตาช้าและลดการตอบสนอง; อาจเกิดขึ้นพร้อมกับโรคอื่น ๆ เช่นพาร์กินสันหรือสมองเสื่อม.

- SCA ประเภท 3 หรือโรค Machado-Joseph ดูเหมือนว่าเป็นประเภทที่พบบ่อยที่สุด (21%) มันมีความโดดเด่นโดยดีสโทเนีย (การเปลี่ยนแปลงในกล้ามเนื้อ, การเคลื่อนไหวบกพร่อง), ลักษณะของตาโปน, การมองเห็นสองครั้ง, อาการของโรคพาร์คินสัน (แต่ล้มเหลวในการนำเสนอ) และความเหนื่อยล้าในระหว่างวันเนื่องจากปัญหาการนอนหลับ ดูเหมือนว่ายีนที่ได้รับผลกระทบจะอยู่ที่โครโมโซม 14.

ประเภทที่พบบ่อยที่สุดต่อไปนี้คือ SCA6, 7 และ 8; ส่วนที่เหลือเป็นของหายากมาก.

ในทางตรงกันข้ามการจำแนกประเภทโดย Harding ในปี 1981 มุ่งเน้นไปที่อาการทางคลินิกของสมองน้อย ataxia (ACAD) autosomal เด่นและรวม:

- ACAD I: ที่ปรากฏตัวโดยการกระจายแบบสุ่มหลายลักษณะเช่นออปติกฝ่อเสื่อมสมองลีบกล้ามเนื้อ ophthalmoplegia ฯลฯ.

- ACAD II: ประกอบไปด้วย retinitis pigmentosa (การสูญเสียการมองเห็นของพันธุกรรม) รวมถึงลักษณะพิเศษของ extrapyramidal (ของระบบมอเตอร์), สมองเสื่อมและ ophthalmoplegia.

- ACAD III: มันจะเป็นสิ่งที่เรียกว่า "กลุ่มอาการสมองน้อยที่บริสุทธิ์".

ค้นพบสี่ประเภทที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X: 302500, 302600, 301790 และ 301840.

มันเป็นลักษณะเฉพาะของความผิดปกตินี้ในครอบครัวเดียวกันมีอาการและยีนที่เกี่ยวข้องหลากหลายอย่างไร นอกจากนี้เนื่องจากอาการเหลื่อมกันอย่างเห็นได้ชัดวิธีเดียวที่จะรู้ได้ว่าผู้ป่วยรายใดที่จะทำการตรวจดีเอ็นเอ (และสามารถระบุได้เฉพาะใน 60% ของผู้ป่วยในที่เหลือไม่รู้ว่าอยู่ที่ไหน) บุคคลที่ได้รับผลกระทบ).

สาเหตุของมันคืออะไร?

สาเหตุของ ataxia spinocerebellar เชื่อมโยงกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในครอบครัว ความสามารถในการมีรูปแบบการถ่ายทอดลักษณะเด่นแบบ autosomal ซึ่งผู้ที่ได้รับผลกระทบจะได้รับมรดกยีนที่มีสุขภาพดีจากพ่อและอีกคนหนึ่งมีข้อบกพร่องจากพ่อ หรือรูปแบบการถอยอัตโนมัติที่ผู้ปกครองทั้งคู่ถ่ายทอดยีนที่กลายพันธุ์.

กรณีส่วนใหญ่นำเสนอรูปแบบแรกในขณะที่ค่อนข้างบ่อยคือประเภทที่สอง; ที่ครอบคลุม ataxia ของ Friedreich.

ในความล้มเหลวของ Spinocerebellar ataxia มีอยู่ในรหัสพันธุกรรมหรือ DNA ของบุคคล โดยเฉพาะอย่างยิ่งดูเหมือนว่าพวกเขาเข้าสู่ประเภทของโรคที่เรียกว่า "โรค polyglutamine" หรือ polyQ ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อ polyglutamine ซึ่งเป็นซ้ำของกรดอะมิโนกลูตามีนซ้ำกว่าปกติ.

กลูตามีนเป็นสารที่เป็นส่วนหนึ่งของโปรตีนที่เรียกว่า ataxins ซึ่งดูเหมือนจะมีความสำคัญมากใน ataxia spinocerebellar.

โรคประเภทนี้สามารถเรียกได้ว่า "ความผิดปกติของ CAG triplet ซ้ำ ๆ " เนื่องจาก CAG เป็นนิวคลีโอไทด์แฝดที่รับผิดชอบการเข้ารหัสของกลูตามีน.

ครอบครัวที่มีสมองน้อย ataxia (ACAD) ที่เด่นชัด autosomal จะประกอบไปด้วย 60% ถึง 80% ในทางกลับกัน 12% ไม่แสดงประวัติครอบครัวของโรคแม้ว่าพวกเขาจะเป็นพาหะของยีนกลายพันธุ์ที่สามารถส่งผ่านไปยังลูกหลานของพวกเขา.

การศึกษายังคงดำเนินการเพื่อตรวจสอบการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการปั่นป่วน atocia spinocerebellar.

คุณมีอาการอะไร?

มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าอาการของโรคแตกต่างกันไปตามประเภทของ Spinocerebellar ataxia ที่เรากำลังพูดถึงและตามผู้ป่วยแต่ละราย.

ในการศึกษาโดย Rossi และคณะ (2014) มีการทบทวนบรรณานุกรมจำนวนมากเพื่อรวบรวมอาการและอาการแสดงทางคลินิกที่พบบ่อยของ ataxia Spinocerebellar พวกเขาพบว่า:

• อายุเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 35 ปี
• การเดิน ataxia นั้นเป็นสัญญาณที่พบบ่อยที่สุดใน 68% ของกรณี
• อาการอื่น ๆ ที่ไม่เกี่ยวข้องกับ ataxia คือ 50%.

ที่จุดเริ่มต้นของโรคในบางประเภทของ Spinocerebellar ataxia เห็น: ความบกพร่องทางสายตา, พาร์กินสันหรือ myoclonus (โดยไม่ได้ตั้งใจและกระตุกอย่างฉับพลันของบางส่วนของร่างกาย) ในช่วงที่เกิดโรคอาการที่พบบ่อยที่สุดคือ dysarthria (90% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบ) และการเปลี่ยนแปลงของการเคลื่อนไหวของดวงตา (69%).

เราจะวิเคราะห์รายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับอาการของอาการนี้:

- ผู้ที่ได้รับผลกระทบเดินด้วยการเปิดขานำเสนอการโยกเยกและความไม่แน่นอน เป็นเรื่องปกติที่ร่างกายจะแกว่งไปมาและเดินทางข้าม.

- การเคลื่อนไหวของร่างกายเงอะงะเป็นพัก ๆ และเป็นระยะเนื่องจากมีปัญหาในการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อ.

- ปัญหาในการออกเสียงของภาษาซึ่งทำให้เกิดการพูดช้าและบางครั้งกลืนลำบาก.

- ไสยผิดปกติ

- รงควัตถุจอประสาทตา (สูญเสียการมองเห็นความก้าวหน้าในเว็บไซต์ที่มืดและในเขตข้อมูลภาพต่อพ่วง).

- อาตาหรือตาสั้นที่ไม่ได้ตั้งใจ

- การเสื่อมสภาพของมอเตอร์ที่ไปในความก้าวหน้าเพิ่มขึ้นช้าเมื่อเวลาผ่านไป.

- ในแทบทุกโอกาสประวัติครอบครัวของโรคทางพันธุกรรมที่มีฟีโนไทป์แตกต่างกันไปในครอบครัวเดียวกัน.

- แม้จะสูญเสียการเคลื่อนไหวอย่างต่อเนื่อง แต่ความสามารถทางปัญญาก็ไม่ได้รับผลกระทบ.

- เส้นประสาทส่วนปลาย.

โดยสรุป ataxias เหล่านี้ครอบคลุมหลากหลายอาการ; อยากรู้อยากเห็นกับอาการที่ไม่เกี่ยวข้องกับ ataxic บ่อยมาก.

มันเป็นวิธีการวินิจฉัย?

จะต้องตรวจสอบว่าผู้ป่วยมีอาการส่วนใหญ่ข้างต้นสังเกตว่าการควบคุมการทรงตัวของเขาคือถ้าเขาสามารถควบคุมกล้ามเนื้อของเขาอย่างถูกต้องวิธีที่เขาเดินถ้าเขามีปัญหาเกี่ยวกับการพูดการเคลื่อนไหวของตา ฯลฯ.

- การตรวจระบบประสาท.

- ภาพที่ได้จากการสแกนสมอง: เมื่อถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) หรือเอกซ์เรย์คอมพิวเตอร์ (CT) พวกเขาจะแสดงอาการลีบหรือการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของสมองน้อยที่เติบโตขึ้นเมื่อโรคดำเนินไป โดยปกติจะเป็นฝ่อ olivopontocerebellar (OPCA).

- การทดสอบทางพันธุกรรม: ตามที่เราได้เห็นโรคนี้สามารถมีความแปรปรวนอย่างมากของอาการตามประเภทที่เป็นหรือระดับของความคืบหน้า ดังนั้นวิธีที่ดีที่สุดที่จะรู้ว่ามันคือการวิเคราะห์ DNA.

อย่างไรก็ตามการทดสอบเหล่านี้จะไม่เป็นประโยชน์ในทุกกรณีเนื่องจากที่เรากล่าวถึงในปัจจุบันมีเพียงการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมของผู้ป่วยประมาณ 60% เท่านั้นที่ทราบ ดังนั้นคนที่เป็นโรคนี้อาจไม่ได้รับอะไรที่ผิดปกติในการทดสอบทางพันธุกรรมเพราะยีนที่ได้รับผลกระทบนั้นยังไม่ทราบถึงจำนวนทั้งสิ้น.

อย่างไรก็ตามการทดสอบประเภทนี้ไม่ได้ฟุ่มเฟือยสำหรับคนที่มีประวัติครอบครัวของ spinocerebellar ataxia และมีลูก (หรือมีความประสงค์ที่จะให้พวกเขา) รู้ว่าเขาเป็นพาหะของยีนที่ได้รับผลกระทบ.

อ้างอิงจากซุนลู & อู๋ (2016) เป็นประโยชน์อย่างมากในการสร้างความสัมพันธ์ระหว่างยีนที่เกี่ยวข้องกับสัญญาณและอาการที่เกี่ยวข้อง (สิ่งที่เรียกว่าความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์) เพราะสิ่งนี้ทำให้การวินิจฉัยง่าย หลักสูตรของโรคและการติดตามอาการที่เป็นไปได้.

คุณคาดการณ์อะไร?

หลักสูตรของโรคขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการเช่นสาเหตุประเภทหรืออายุที่เริ่มมีอาการ ถ้ามันปรากฏขึ้น แต่เนิ่น ๆ มันก็จะเป็นลบมากกว่านี้เพราะมันจะเสื่อมสภาพไปอีกหลายปี แต่ถ้ามันช้ากว่านั้นมันจะไม่รุนแรงมาก.

โดยทั่วไปผู้ป่วยที่มี ataxia spinocerebellar จะมีความคืบหน้าจนกว่าพวกเขาจะถึงระดับหนึ่งของการพึ่งพาผู้อื่นเพื่อดำเนินกิจกรรมของชีวิตประจำวัน ในกรณีที่ร้ายแรงที่สุดพวกเขาอาจลงเอยด้วยรถเข็น.

ทั้งในตอนต้นของอาการและระยะเวลาของโรคอาจมีการเปลี่ยนแปลง หากโรคนี้เกิดจาก polyglutamine จะเริ่มมีอาการเร็วขึ้นและอาการทางคลินิกจะรุนแรงขึ้น.

การรักษาอะไรบ้าง?

ขณะนี้ยังไม่มีวิธีการรักษาโรค Spinocerebellar ในความเป็นจริงเงื่อนไขนี้กลับไม่ได้และก้าวหน้ามากขึ้นเรื่อย ๆ ดังนั้นการแทรกแซงจะมุ่งเน้นไปที่การบรรเทาอาการที่เกิดจากโรคและการป้องกันให้มากที่สุดเท่าที่เป็นไปได้ว่ามันจะยังคงพัฒนา มีหลายวิธีในการช่วยเหลือผู้ที่ได้รับผลกระทบ:

- อายุรเวททางร่างกาย: ที่ผู้ป่วยสามารถดำเนินการชุดของการออกกำลังกายเพื่อเสริมสร้างกล้ามเนื้อของพวกเขา.

- กิจกรรมบำบัด: เพื่อทำงานในกิจกรรมประจำวัน.

- อุปกรณ์พิเศษและอุปกรณ์ เพื่อให้บุคคลนั้นถึงระดับที่ต้องการความเป็นอิสระสามารถที่จะต่อสู้เพื่อตัวเอง.

ที่นี่เราจะใช้เครื่องมือมากมายเช่นรถเข็นคนพิการอ้อยไม้ยันรักแร้วอล์กเกอร์ ฯลฯ เพื่อความสะดวกในการกำจัด; อุปกรณ์สำหรับการเขียนการดูแลส่วนตัวหรืออาหารหากมีการประสานมือและตาที่ไม่ดี หรือแม้กระทั่งบางอย่างที่อำนวยความสะดวกในการพูดสำหรับผู้ที่มีปัญหาในด้านนั้น.

ขณะนี้มีการพัฒนาเทคโนโลยีใหม่ ๆ มีอุปกรณ์มือถือและแอพพลิเคชั่นมากมายที่สามารถเป็นประโยชน์กับคนเหล่านี้.

- พวกเขายังใช้ ยาเสพติด, ส่วนใหญ่สำหรับอาการที่ไม่ใช่ ataxic ที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้เช่นแรงสั่นสะเทือน, กล้ามเนื้อตึง, ซึมเศร้า, ความผิดปกติของการนอนหลับ ฯลฯ.

- รักษาเซลล์ต้นกำเนิด: มันอยู่ในขั้นตอนการวิจัยและยังไม่แพร่หลายมาก แต่ดูเหมือนว่าจะเป็นความก้าวหน้าอย่างมากในการรักษา ataxia spinocerebellar ขั้นตอนคือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดโดยการเจาะเอวทำให้ได้รับการปรับปรุงที่สำคัญในคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย ด้วยเหตุนี้แรงสั่นสะเทือนจึงลดลงอย่างมากและความสามารถในการเดินเพิ่มขึ้นอย่างมาก.

การอ้างอิง

1. หน้าข้อมูล Ataxias และ Cerebellar หรือ Spinocerebellar. (19 กุมภาพันธ์ 2016) สืบค้นจากสถาบันแห่งความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง
2. Brown's ataxia (แซงเจอร์บราวน์). ( N.d. ) สืบค้นเมื่อวันที่ 5 กรกฎาคม 2016 จาก Whonamedit
3. ฮาร์ดิง, อ. อี (1981) การโจมตีของ cerebellum ataxia ในระยะแรกที่มีการตอบสนองต่อเอ็นสะสม: การศึกษาทางคลินิกและพันธุกรรมของความผิดปกติที่แตกต่างจาก ataxia ของ Friedreich. วารสารประสาทวิทยาศัลยกรรมและจิตเวช; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M. , Perez-Lloret, S. , Doldan, L. , Cerquetti, D. , Balej, J. , Millar Vernetti, P. , & ... Merello, M. (2014) autosomal ataxias สมองน้อยที่โดดเด่น: การตรวจสอบระบบของลักษณะทางคลินิก. วารสารประสาทวิทยายุโรป, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27 พฤษภาคม 2549). การประเมินทางคลินิกของผู้ป่วยที่มี atocia spinocerebellar ความท้าทายของการวิจัยทางคลินิก. สืบค้นจาก University Clinic Bonn ประเทศเยอรมนีกรมประสาทวิทยา.
6. Spinocerebellar Ataxia. ( N.d. ) สืบค้นเมื่อวันที่ 5 กรกฎาคม 2016.
7. Spinocerebellar Ataxia (SCA). (พฤศจิกายน 2553) ได้รับจากกล้ามเนื้อ Dystrophy.
8. ซัลลิแวนสมิ ธ , C. , Michelson, S. , & Bennett, R. &. (พฤศจิกายน 2547). Spinocerebellar Ataxia: สร้างทางเลือกที่มีข้อมูลเกี่ยวกับการทดสอบทางพันธุกรรม. สืบค้นจากพันธุศาสตร์การแพทย์และประสาทวิทยามหาวิทยาลัยวอชิงตัน.
9. Sun, Y. , Lu, C. , & Wu, Z. (2016) Spinocerebellar ataxia: ความสัมพันธ์ระหว่างฟีโนไทป์และจีโนไทป์ A รีวิว. พันธุศาสตร์คลินิก.