อาการดาวน์ซินโดร Sturge-Weber สาเหตุการรักษา

ดาวน์ซินโดร Sturge-WebeR, ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม encephalo-trigeminal angiomatosis มันเป็นประเภทของพยาธิวิทยา neurocutaneous โดดเด่นด้วยการพัฒนาของความผิดปกติของหลอดเลือด (Fernández-Concepción, GómezGarcíaและSardiñazHernández, 1999).

ในทางคลินิกมันเป็นโรคที่กำหนดโดยการปรากฏตัวของสมอง angiomas ผิวหนังและตา (Fernández-Concepción, GómezGarcíaและSardiñazHernández, 1999).

อาการและอาการที่พบบ่อยที่สุดใน Sturge-Weber syndrome เกี่ยวข้องกับอาการชักกระตุกขาดดุลทางปัญญาโฟกัสโรคต้อหินปวดศีรษะหรือพัฒนาการล่าช้าทั่วไป (Tomás-Vila, Menor-Serrano, Arcos-Machancoses, García -Camuñas, Pitarch-Castellanos, Barbero, 2013).

เกี่ยวกับต้นกำเนิดสาเหตุแม้ว่ามันจะเป็นโรคที่มีมา แต่กำเนิดบทบาทเฉพาะของปัจจัยทางพันธุกรรมหรือสิ่งแวดล้อมก่อนคลอดยังไม่ทราบ (Quiñones-Coneo, López-Viñas, Buenache-Espartosa, García-Poza , Escajadillo-Vargas และ Lorenzo-Sanz, 2015).

การวินิจฉัยโรคของโรค Sturge-Weber นั้นมีพื้นฐานมาจากการวินิจฉัยผิดปกติของหลอดเลือด เทคนิคของการเลือกคือการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) หรือการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) (MarañaPérez, รุยซ์ - ฟัลโกกอโรชา, Puertas Martín, Domínguez Carral, Carreras Sáez, Duat RodíguezและSánchezGonzález, 2016).

ในที่สุดการรักษาจะขึ้นอยู่กับการใช้การรักษาด้วยเลเซอร์และขั้นตอนการผ่าตัดพร้อมกับการแทรกแซงทางเภสัชวิทยาของภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ (Orhphanet, 2014).

ลักษณะของโรค Sturge-Weber

Sturge-Weber syndrome เป็นโรคที่พบได้ยากในประชากรทั่วไปที่มีมา แต่กำเนิดและจัดเป็นโรค neurocutaneous.

โรคประเภทนี้กำหนดโดยการพัฒนาความผิดปกติของผิวหนังและหลอดเลือดต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บหรือการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาท (Puig Sanz, 2007).

โรค neurocutaneous คำที่ใช้ในระดับทั่วไปเพื่อจัดกลุ่มอาการเป็นจำนวนมาก สิ่งเหล่านี้มักจะปรากฏในผู้ได้รับผลกระทบจากช่วงเวลาที่เขาเกิดและพวกเขาต้องพัฒนาตลอดชีวิตของเขา (Salas San Juan, Brooks Rodríguez, Acosta Elizastigui, 2013).

เงื่อนไขทางการแพทย์นี้มักจะโดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของรอยโรคที่ผิวหนังหลอดเลือดและการก่อตัวของเนื้องอกในพื้นที่ต่าง ๆ เช่นจักษุวิทยา, ประสาท, หัวใจ, หลอดเลือดหัวใจ, ระบบไต ฯลฯ (Salas San Juan, Brooks Rodríguez, Acosta Elizastigui, 2013).

ผู้เขียนบางคนเช่นซิงห์, Traboulsi และ Schoenfield (2009) มักจะจัดกลุ่มอาการของโรค Sturge-Weber เป็นประเภทหนึ่งของโรคหลอดลมอักเสบ.

phacomatosis กำหนดชุดของโรค neurocutaneous สิ่งเหล่านี้มีลักษณะที่ระดับคลินิกโดยความเด่นของการเปลี่ยนแปลงที่เป็นพิษเป็นภัยและมะเร็งและ malformations ในหลายอวัยวะ (Singht, Traboulsi และ Schoenfield, 2009).

ภายในกลุ่มนี้เราพบความผิดปกติเช่น fibromatosis, โรค Von Hippel-Lindau หรือโรค Bourneville (Fernández-Mayoralas, Fernández-Jaén, Calleja PérezและMuños-Jareño, 2007).

Sturge-Weber syndrome แม้จะมีการระบุไว้ในรายงานทางคลินิกจำนวนมาก แต่ก็ไม่ได้มีการอธิบายจนกระทั่งปี 1860 โดย Schimmer (Miranda Mallea, Güemes Heras, Barbero Aguirre, Menor Serrano, García Tena, Moreno Rubio และ Mulas Delgado, 1997).

ต่อมา Sturge ได้อธิบายรายละเอียดเกี่ยวกับหลักสูตรทางคลินิกของเขาในปี ค.ศ. 1879 ในขณะที่ Weber (1922) เสร็จสิ้นภาพทางคลินิกด้วยการระบุความผิดปกติทางรังสี (Miranda Mallea และคณะ, 1997).

ในปัจจุบันกลุ่มอาการของโรคนี้ในรูปแบบคลาสสิกของมันถูกกำหนดให้เป็นเงื่อนไขทางการแพทย์ประกอบด้วยความผิดปกติของสมอง (leptomeningeal หรือ pial angiomas), การเปลี่ยนแปลงผิว (angiomas ใบหน้า) และตา (carotid angiomas) (Fernández-Concepción, GómezGarcíaและSardiñazHernándezz ปี 1999).

นอกจากนี้ในคำจำกัดความนี้อาการทางคลินิกที่แตกต่างกันมักจะถูกเพิ่ม: ใบหน้า, ตอนโรคลมชัก, ความพิการทางปัญญา, โรคต้อหินและการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทชนิดอื่น ๆ (Fernández-Concepción, GómezGarcíaและSardiñazHernández, 1999).

สถิติ

ดาวน์ซินโดรม - เวเบอร์ถือเป็นหนึ่งในกลุ่มอาการของโรค neurocutaneous ด้วยความเด่นของความผิดปกติของหลอดเลือดพบมากในประชากรทั่วไป (Fernández-Concepción, GómezGarcíaและSardiñazHernández, 1999).

จำนวนที่แน่นอนของการเกิดและความชุกของโรคนี้ไม่ทราบแน่ชัด.

การศึกษาที่แตกต่างกันสามารถประเมินค่าเหล่านั้นในค่าใกล้เคียงกับกรณีหนึ่งต่อการเกิด 20,000-50,000 (องค์กรแห่งชาติสำหรับ Disarodes หายาก, 2016).

เกี่ยวกับข้อมูลเกี่ยวกับลักษณะทางคลินิกของพวกเขาประมาณ 1 ใน 1,000 เด็กแรกเกิดแสดงจุดใบหน้า (องค์กรแห่งชาติสำหรับ Disarodes หายาก, 2016).

อย่างไรก็ตามมีเพียง 6% เท่านั้นที่มีความผิดปกติทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับโรค Sturge-Weber (องค์กรระดับชาติสำหรับ Disarodes หายาก, 2016).

การตรวจสอบลักษณะทางสังคมวิทยาของโรค Sturge-Weber ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถนำเสนอในลักษณะที่เท่าเทียมกันในทั้งสองเพศ (องค์กรระดับชาติสำหรับ Disarodes หายาก, 2016).

โดยปกติจะไม่เกี่ยวข้องกับภูมิภาคทางภูมิศาสตร์หรือกลุ่มชาติพันธุ์และสังคมโดยเฉพาะ (องค์กรระดับชาติสำหรับ Disarodes หายาก, 2016).

สัญญาณและอาการ

Sturge-Weber syndrome มักจะถูกกำหนดโดยการพัฒนาของหลายรูปแบบของผิวหนัง, จักษุวิทยาและโรคหลอดเลือดสมอง (สโตกส์, Hernández-Cossio, Hernández-Fustes, Munhoz, Herández-Fustes และ Francisco, 2000).

รายงานทางคลินิกอ้างถึงกลุ่มที่สามของการค้นพบทางการแพทย์: ใบหน้า, สมอง angiomas และโรคต้อหิน (Rios, Barbot, Pinto, Salicio, Santos, Carrilho และ Temudo, 2012):

จุดด่างดำบนใบหน้า

คุณสมบัติทางคลินิกของพระคาร์ดินัลคือการปรากฏตัวของจุดที่เรียกว่า "คราบไวน์พอร์ต" เนื่องจากลักษณะและสีของพวกเขา (Quiñones-Coneo et al., 2015).

จุดเหล่านี้เกิดจากการผิดรูปแบบของหลอดเลือดที่เรียกว่า angioma ใบหน้า (Quiñones-Coneo et al., 2015) หรือ nevus flammeus (Miranda Mallea et al., 1997).

Angiomas ทั้งในระดับใบหน้าและในส่วนอื่น ๆ ของสิ่งมีชีวิตประกอบด้วยกลุ่มผิดปกติและพยาธิสภาพของเส้นเลือดฝอยพอง (Angioma Alliance, 2016).

ความผิดปกติเหล่านี้มีการอธิบายด้วยสายตาว่าเป็นชุดของฟองหรือถ้ำซึ่งมีโครงสร้างคล้ายกับราสเบอร์รี่ ภายในมีเลือดและถูกปกคลุมด้วยเนื้อเยื่อผิวหนังชั้นบาง (Angioma Alliance, 2016).

จุดมักปรากฏเป็น macules สีแดงหรือสีม่วงและมีขนาดตัวแปรที่มีระยะขอบที่กำหนดไว้อย่างดี (Puig Sanz, 2007).

ในกรณีของทารกแรกเกิดความผิดปกติของใบหน้านี้มักได้มาซึ่งลักษณะที่ปรากฏเป็นสีชมพู (MarañaPérez et al., 2016).

นอกจากนี้พวกเขามีแนวโน้มที่จะเข้มขึ้นเมื่ออายุเพิ่มขึ้นไปจนถึงสีแดงเข้มหรือม่วงแดง (MarañaPérez et al., 2016).

พวกเขายังคงมีอยู่ตลอดชีวิตของคนที่ทนทุกข์ทรมานและมักจะอยู่คนเดียวในด้านหนึ่งของใบหน้า โดยเฉพาะบริเวณหน้าผากและบริเวณใกล้เปลือกตา (องค์การเพื่อการทำลายยากแห่งชาติ 2559).

flammeus nevous ส่งผลกระทบต่อบริเวณใบหน้าที่เกิดจากเส้นประสาท trigeminal (MarañaPérez et al., 2016) นี่คือความรับผิดชอบหลักสำหรับการไหลของข้อมูลทางประสาทสัมผัสและมอเตอร์ของพื้นที่ตาและขากรรไกร.

นอกจากจะมีผลกระทบด้านสุนทรียศาสตร์แล้ว angiomas ยังสามารถทำให้เกิดอาการเลือดออกหรือการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทประเภทอื่น ๆ เมื่อพวกมันบุกเข้าขั้วหรือเส้นประสาท (องค์กรแห่งชาติเพื่อการทำลายยากหายาก, 2016).

Angiomas สมอง

อีกหนึ่งเงื่อนไขทางการแพทย์ที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรค Sturge-Weber คือการพัฒนาของหลอดเลือดผิดปกติในระบบประสาท (องค์กรแห่งชาติสำหรับ Disarodes หายาก, 2016).

ในกรณีของความผิดปกติของใบหน้ามันมักจะอยู่ในรูปของ angiomas หรือที่เรียกว่าสมอง hemangiomas (Angioma Alliance, 2016).

คำจำกัดความทางคลินิกของ angiomas ในสมองหมายถึงความผิดปกติของหลอดเลือดที่อยู่ในระดับสมองหรือกระดูกสันหลัง (Genetics Home Reference, 2016).

การเปลี่ยนแปลงประเภทนี้อาจทำให้เกิดความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญผ่านการรั่วไหลของเลือดหรือความดันเชิงกล (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016).

ในกรณีของโรค Sturge-Weber อาการผิดปกติของหลอดเลือดในสมองมักถูกเรียกว่า leptomeningeal angiomatosis (MarañaPérez et al., 2016).

Leptomeningeal angiomatosis เป็นภาวะทางการแพทย์ที่โดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของสมอง angiomas ในระดับที่ขม่อมและท้ายทอย (MarañaPérez et al., 2016).

รายงานทางคลินิกระบุว่า 100% ของผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค Sturge-Weber จะแสดงอาการ leptomeningeal angiomas (MarañaPérezและคณะ, 2016).

มากกว่า 38% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะมี angiomas ในกะโหลกศีรษะในสมองกลีบต่าง ๆ มากกว่า 3 ก้อนซึ่งได้รับผลกระทบมากที่สุดคือท้ายทอย (MarañaPérez et al., 2016).

แม้ว่า malformations มักจะมีลักษณะอ่อนโยนหรือไม่ก่อมะเร็งพวกเขาสามารถทำร้ายเนื้อเยื่อสมองผ่านการบุกรุกของโครงสร้างและกิ่งประสาท.

ความดันเชิงกลที่กระทำโดยสมอง angiomas ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทที่หลากหลายซึ่งส่วนใหญ่มีอาการทางคลินิกที่รุนแรง.

ต้อหิน

Sturge-Weber syndrome สามารถเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดต่าง ๆ ของดวงตา (Fernández-Concepción, GómezGarcíaและSardiñazHernández, 1999).

การปรากฏตัวของตา angiomas นำไปสู่การพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนต่าง ๆ , โรคต้อหินที่พบบ่อยที่สุด (Rios et al., 2012).

ต้อหินเป็นพยาธิสภาพที่ทำให้ความดันภายในโครงสร้างตาเพิ่มขึ้นอย่างมาก (National Organzation for Rare Disorders, 2016).

เป็นผลให้เกิดความเสียหายต่อเส้นประสาทตาซึ่งมีบทบาทพื้นฐานคือการส่งข้อมูลทางประสาทสัมผัสจากพื้นที่ตาไปยังศูนย์สมอง (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

การพัฒนาของโรคต้อหินที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของโรคการผ่าตัด - เวเบอร์จะทำให้ความสามารถในการมองเห็นเสื่อมถอยลงอย่างมีนัยสำคัญ.

หลักสูตรทางคลินิกของการปรับเปลี่ยนจักษุวิทยาวิวัฒนาการไปสู่การสูญเสียการมองเห็นความก้าวหน้า (Organzation แห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

ภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับพื้นที่ภาพอาจปรากฏขึ้นเช่นกัน (National Organzation for Rare Disorders, 2016):

• angiomas เกี่ยวพัน choroidal และกระจกตา.
• ออปติกฝ่อ.
• เยื่อหุ้มสมองตาบอด.

อะไรคือภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่พบบ่อยที่สุด? 

สัญญาณที่อธิบายข้างต้นจะทำให้เกิดรูปแบบของภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่หลากหลาย (National Organzation for Disorders, Rare 2016).

ในกลุ่มคนเหล่านี้ที่ร้ายแรงที่สุดคือคนที่มีระบบประสาทโดดเด่นด้วย (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2016):

โรคลมบ้าหมู

โรคลมชักเป็นโรคของแหล่งกำเนิดทางระบบประสาทที่ถูกกำหนดโดยการพัฒนาของเอพต่าง ๆ หรืออาการชักเรียกว่าชัก.

การบาดเจ็บของเนื้อเยื่อประสาทเนื่องจากการปรากฏตัวของสมอง angiomas เปลี่ยนแปลงกิจกรรมของเซลล์ประสาททำให้เกิดรูปแบบไฟฟ้าที่ไม่เป็นระเบียบ (Mayo Clinic, 2015).

เป็นผลให้เอพของมอเตอร์ที่แข็งแกร่งและความปั่นป่วนของกล้ามเนื้อ, การสูญเสียสติหรือขาดสามารถพัฒนา (Mayo Clinic., 2015).

พยาธิวิทยานี้เป็นหนึ่งในร้ายแรงที่สุด ระบบประสาททั้งหมดอาจได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงนำไปสู่การพัฒนาของจิตและการขาดดุลทางปัญญา.

อัมพาตและอ่อนแรง

ในกรณีก่อนหน้า hemangiomas ภายในกะโหลกสามารถเปลี่ยนแปลงความสมบูรณ์ของส่วนต่าง ๆ ของสมองในกรณีนี้ผู้ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมกล้ามเนื้อ.

ในระดับทั่วไปการเคลื่อนไหวของร่างกายและการประสานงานของข้อต่อและกลุ่มกล้ามเนื้อจะได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงนำไปสู่อัมพาตครึ่งซีกหรืออัมพาตครึ่งซีก.

ด้วยคำว่า hemiparesis เราหมายถึงการลดลงของความแข็งแรงของกล้ามเนื้อและการเคลื่อนไหวของครึ่งหนึ่งของร่างกาย พยาธิสภาพนี้มักจะเน้นในด้านบนและด้านล่างมากขึ้น

ในอีกทางหนึ่งอัมพาตครึ่งซีกหมายถึงอัมพาตทั้งหมดและบางส่วนของร่างกายครึ่งขวาหรือซ้าย.

เซฟาราดและไมเกรน

ปวดหัวหมายถึงการปรากฏตัวของอาการปวดหัวกำเริบ อาการนี้เป็นหนึ่งในอาการที่พบบ่อยที่สุดในโรค Sturge-Weber.

นอกจากนี้ในกรณีส่วนใหญ่พวกเขามักจะพัฒนาไปสู่ความทุกข์ทรมานจากอาการไมเกรน.

ไมเกรนถือเป็นโรคทางระบบประสาทที่มีอาการปวดศีรษะรุนแรงและต่อเนื่องมาพร้อมกับความรู้สึกสั่นความไวแสงคลื่นไส้และอาเจียน (สถาบันประสาทและระบบประสาทแห่งชาติ 2014).

สาเหตุ

ผู้เขียนบางคนเช่นQuiñones-Coneo และกลุ่มงานของเขา (2015) ชี้ให้เห็นว่ากลุ่มอาการ Sturge-Weber มีต้นกำเนิดที่ไม่ชัดเจนซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับปัจจัยหลายประการ.

อย่างไรก็ตามคนอื่น ๆ เช่น Comi และ Pevsner (2014) เชื่อมโยงการนำเสนอของพวกเขากับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม.

นี้ตั้งอยู่เฉพาะในยีน GNAQ ตั้งอยู่บนโครโมโซม 9 ที่ตำแหน่ง 9q21 (Comi และ Pevsner, 2014).

การศึกษาทดลองแสดงให้เห็นว่ายีน GNAQ มีบทบาทที่เกี่ยวข้องในการผลิตโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของเซลล์ที่แตกต่างกันและการควบคุมของหลอดเลือด (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

การวินิจฉัยโรค

วิธีที่มีประสิทธิภาพที่สุดในการวินิจฉัยโรค Sturge-Weber คือวิธีที่ทำให้เราได้ภาพที่มองเห็นที่ตั้งของ angiomas (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2559).

แบบทดสอบที่ใช้มากที่สุดบางส่วนคือ (สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, 2559):

• กำทอนแม่เหล็กนิวเคลียร์ (NMR).
• เอกซ์เรย์คอมพิวเตอร์ (CT)
• ภาพเอ็กซ์เรย์แบบธรรมดา (X-rays).

การรักษา

การรักษาที่ใช้ในโรค Sturge-Weber ควรมุ่งเน้นไปที่การควบคุมภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์และการกำจัด angiomas.

ในกรณีของภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่สองการแทรกแซงทางการแพทย์มุ่งเน้นไปที่การรักษาความผิดปกติทางระบบประสาท ที่พบมากที่สุดคือการบริหารงานของยาต้านโรคลมชักยาแก้ปวด ฯลฯ.

ในทางตรงกันข้ามสำหรับการกำจัด angiomas เลเซอร์สามารถใช้ในบริเวณใบหน้าหรือการผ่าตัดเพื่อการกำจัดโดยตรงในระดับสมอง.

นอกจากนี้สิ่งสำคัญคือการทำกายภาพบำบัดเพื่อปรับปรุงอัมพาตและกล้ามเนื้ออ่อนแรง.

การใช้การฟื้นฟูสมรรถภาพทางปัญญาสำหรับการรักษาความบกพร่องทางปัญญาที่เป็นไปได้ (ปัญหาความสนใจความจำ ฯลฯ ).

การอ้างอิง

1. Comi, A. , & Pevsner, J. (2014) ดาวน์ซินโดร Sturge-Weber สืบค้นจาก Orphanet.
2. FernándezConcepción, O. , GómezGarcía, A. , & SardiñazHernández, N. (1999) ดาวน์ซินโดรเวเบอร์ Sturge ทบทวน ... Rev Cub Pediatr, 153-159.
3. Mallea, M. , Güemes Heras, I. , Barbero Aguirre, P. , Menor Serrano, F. , Garcia Tena, J. , Moreno Rubio, J. และ Mulas Delgado, F. (1997) Sturge-Weber syndrome: ประสบการณ์ 14 ราย พงศาวดารของสเปน, 138-142.
4. MarañaPérez, A. J. et al.,. (2016) การวิเคราะห์กลุ่มอาการ Sturge-Weber: การศึกษาย้อนหลังของตัวแปรที่เกี่ยวข้องหลายรายการ ประสาทวิทยา.
5. NIH (2016) ดาวน์ซินโดร Sturge-Weber MedlinePlus.
6. NORD (2016) Sturge-Weber-ซินโดรม สืบค้นจากองค์การโรคระบาดแห่งชาติ.
7. Puig Sanz, L. (2009) การบาดเจ็บของหลอดเลือด: hamartomas.
8. Quiñones-Coneo, K. , López-Viñas, L. , Buenache-Espartosa, R. , García-Poza, J. , Escajadillo-Vargas, K. , & Lorenzo-Sanz, G. (2015) ดาวน์ซินโดร Sturge-Weber ที่ไม่มีปานใบหน้า: angiomatosis leptomeningeal หน้าผากที่มีวิวัฒนาการที่ดี Rev Neurol.
9. Rios, M. , Barbot, C. , Pinto, P. , Salício, L. , Santos, M. , Carrilho, I. , & Temudo, T. (2012) โรค Sturge-Weber: ความแปรปรวนทางคลินิกและระบบประสาท ... Anales de Pediatría, 397-402.
10. ซิงห์, A. , Traboulsi, E. , & Schoenfield, L. (2009) อาการทางระบบประสาท จักษุวิทยาคลินิกจักษุวิทยา, 165-170.
11. Stokes, A. , Hernández-Cossio, O. , Hernández-Fuestes, O. , Munhoz, R. , & Francisco, A. (2000) Sturge-Weber syndrome: การวินิจฉัยแยกโรค neurocysticercosis Rev Neurol, 41-44.
12. Tomás-Vila et al., (2013) การขาดดุลโฟกัสชั่วคราวในเด็กที่ได้รับผลกระทบจากโรค Sturge-Weber Rev Neurol.