อาการของโรค, สาเหตุ, การรักษา

กลุ่มอาการของโรคค่าใช้จ่าย เป็นโรคที่หายากของแหล่งกำเนิดทางพันธุกรรมที่นำเสนอด้วยภาวะแทรกซ้อนที่มีมา แต่กำเนิดทางกายภาพและการแพทย์ที่สำคัญ (สมาคมสเปนของครอบครัวของคนที่มีอาการหูหนวก, 2016).

หลักสูตรทางคลินิกมีรูปแบบที่หลากหลายของการเปลี่ยนแปลง: coloboma, ความผิดปกติของหัวใจ, atresia ของ choanals (จมูกจมูก), ชะลอการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญ, hypoplasia อวัยวะเพศและการได้ยินผิดปกติ (สมาคมสเปนครอบครัวของคนที่มีอาการ.

ภาพที่มา: www.chargeacrosseurope.com

ในระดับคลินิกเด็กที่ได้รับผลกระทบจากอาการ CHARGE จะมีการเปลี่ยนแปลงทางสายตาและการได้ยินอย่างรุนแรง (Asociación Charge España, 2014) หลายคนมีอาการหูหนวก.

ต้นกำเนิดสาเหตุของโรคนี้มีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงในยีน CHD7 ในมากกว่าครึ่งหนึ่งของกรณีการวินิจฉัย (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016).

อย่างไรก็ตามประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วยไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ระบุ (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016).

ในการสงสัยการวินิจฉัยการระบุลักษณะทางคลินิกเป็นพื้นฐาน มีความจำเป็นต้องดำเนินการทดสอบเฉพาะบางอย่างเพื่อยืนยันการมีอยู่ของมัน: การศึกษาทางพันธุกรรมการประเมินทางปัญญา ฯลฯ (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral และ Madero Barrajón, 2016).

ไม่มีวิธีการรักษาให้กับโรค CHARGE วิธีการรักษารวมถึงการรักษาแบบสหสาขาวิชาชีพที่มุ่งเน้นไปที่การควบคุมภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์การแทรกแซงทางประสาทวิทยาการศึกษาพิเศษ ฯลฯ (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral และ Madero Barrajón, 2016).

ลักษณะของอาการ CHARGE

CHARGE syndrome ถือเป็นโรคผิดปกติชนิดหนึ่งที่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ แต่กำเนิด.

การเปลี่ยนแปลงหรือความผิดปกติ แต่กำเนิด อ้างถึงชุดของโรคที่มีอยู่ในผู้ได้รับผลกระทบตั้งแต่เกิด (องค์การอนามัยโลก, 2015).

ความผิดปกติประเภทนี้สามารถทำให้เกิดความพิการเรื้อรังที่สำคัญและส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อผู้ที่ได้รับผลกระทบ (องค์การอนามัยโลก, 2015).

มันเป็นความผิดปกติที่หายากซึ่งมีแนวโน้มที่จะเผยให้เห็นหลักสูตรทางคลินิกในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์ก่อน (Genetics Home Reference, 2016).

ในกลุ่มอาการ CHARGE ภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์สัมพันธ์กับระบบและโครงสร้างของร่างกายที่หลากหลาย. 

นิกายของมันมาจากคำย่อของเงื่อนไขทางการแพทย์ที่โดดเด่นที่สุด (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016).

• C: Coloboma (มักจะส่งผลกระทบต่อพื้นที่ retinocoridal).
• H (หัวใจ): การเปลี่ยนแปลงการเต้นของหัวใจ.
• : atresia ของนักร้อง.
• R: การชะลอการเติบโตและพัฒนาการของวัยเจริญพันธุ์.
• G: ด้อยพัฒนาของอวัยวะเพศ.
• E (หู): การดัดแปลงการได้ยินและการผิดรูปในศาลาการได้ยิน.

กลุ่มอาการนี้เริ่มต้นโดย Hall และทีมงานของเขาในปี 1979 พวกเขาอ้างถึงกลุ่มผู้ป่วย 17 รายที่มีภาพทางคลินิกที่ถูกกำหนดโดยการปรากฏตัวของความผิดปกติ แต่กำเนิดหลายที่เกี่ยวข้องในทางที่ไม่สุ่มกับทางเลือก atresia (Blake and Prasad ปี 2549).

ในปีเดียวกันนักวิจัยอีกคนอธิบายอิสระพยาธิสภาพเดียวกันนี้ มันเป็น Hittner ที่รายงาน 10 กรณีเพิ่มเติมที่โดดเด่นด้วยความผิดปกติ แต่กำเนิดหลายและ colobomas ตา (เบลและปรา, 2006).

คำอธิบายแรกอ้างอิงถึงความสัมพันธ์ที่เฉพาะเจาะจงระหว่างความผิดปกติหลายประการและความพิการ แต่กำเนิดที่มี coloboma และ atresia ที่เลือก (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral และ Madero Barrajón, 2016).

Pago et al. (1981) ประกาศชื่อของโรคนี้ผ่านตัวย่อของอาการทางการแพทย์หลัก (Blake and Prasad, 2006).

ปัจจุบันพยาธิวิทยานี้เกี่ยวข้องกับอัตราการตายสูงโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสองปีแรกของชีวิตเนื่องจากปัญหาสุขภาพที่หลากหลาย (Asociación Charge España, 2014)

มันมักจะเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มของความผิดปกติที่มีลักษณะเป็นหูหนวก, แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงในสายตาและการได้ยินของผู้ที่ได้รับผลกระทบมักจะแปรปรวนมาก.

สถิติค่าใช้จ่ายกลุ่มอาการของโรค

CHARGE syndrome ถือเป็นโรคที่หายากและอาจปรากฏในเด็กน้อยกว่า 1 รายต่อเด็ก 10,000 คนที่เกิดมามีชีวิตอยู่ทั่วโลก (สมาคมคนครอบครัวที่มีอาการหูหนวกสเปน 2016).

เป็นที่คาดกันว่าในสเปนมีผู้ป่วยโรค CHARGE ประมาณ 3,800 คน (สมาคมภาษาสเปนแห่งครอบครัวผู้ที่มีอาการหูหนวก).

เกี่ยวกับลักษณะทางสังคมวิทยาการนำเสนอของมันไม่เกี่ยวข้องกับเรื่องเพศ ผู้ชายและผู้หญิงมีความชุกที่คล้ายกัน (Tegay, 2016).

ไม่พบความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับการแข่งขันต้นกำเนิดทางภูมิศาสตร์หรือการมีส่วนร่วมกับกลุ่มชาติพันธุ์เฉพาะ (Tegay, 2016).

โรค CHARGE สามารถระบุได้ในระยะก่อนคลอดหรือทารกแรกเกิด (Tegay, 2016) อย่างไรก็ตามบางสถาบันเช่นองค์กรเพื่อความผิดปกติแห่งชาติ (2559) ชี้ให้เห็นว่ามีผู้ป่วยจำนวนมากที่ไม่ปรากฏชื่อหรือได้รับการวินิจฉัยที่ไม่ดีเนื่องจากมีอาการทางคลินิกที่ไม่เฉพาะเจาะจงหรือละเอียดอ่อน.

อาการและอาการแสดงของ CHARGE Syndrome

ดังที่เราได้กล่าวไว้ในคำอธิบายเบื้องต้นซินโดรม CHARGE นั้นสัมพันธ์กับรูปแบบของเงื่อนไขทางการแพทย์ที่ชัดเจน.

คนที่พบมากที่สุด ได้แก่ (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน 2016, Hefner, 1999, องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016):

Coloboma ตา

ความผิดปกติและความพิการ แต่กำเนิดสามารถส่งผลกระทบต่อระบบจักษุแพทย์ผ่านการพัฒนาของรอยแยกหรือปรุในโครงสร้างตาบาง.

เป็นเรื่องปกติที่จะมีผลต่อเรตินาม่านตาหรือคอรอยด์ พวกเขามักจะปรากฏในช่วงแรกของการพัฒนาในหนึ่งหรือทั้งสองตา.

พวกเขาสามารถส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อความสามารถและการมองเห็นของผู้ได้รับผลกระทบ ความรุนแรงจะขึ้นอยู่กับที่ตั้งและส่วนขยาย.

ในระดับภาพเราสามารถระบุความผิดปกติประเภทนี้เป็นพื้นที่มืดที่มีขอบผิดปกติ.

Ocular coloboma เป็นหนึ่งในอาการทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดของกลุ่มอาการ CHARGE มันถูกระบุในกว่า 80% ของกรณีการวินิจฉัย.

นอกจากนี้ผู้ที่ได้รับผลกระทบอาจพัฒนาการเปลี่ยนแปลงทางจักษุวิทยาอื่น ๆ :

• microphthalmiaมันเป็นความผิดปกติของวงโคจรที่ก่อให้เกิดการก่อตัวของลูกตาที่ไม่สมบูรณ์หรือไม่เพียงพอ โดยปกติสิ่งนี้จะได้รับปริมาณที่น้อยกว่าปกติ.
• anophthalmia: หมายถึงการขาดหายไปอย่างสมบูรณ์ของหนึ่งหรือทั้งสองดวงตา.
• แสง: ความไวเกินจริงต่อสิ่งกระตุ้นแสงและสว่าง.

ความผิดปกติประเภทนี้มักจะนำไปสู่การสูญเสียการทำงานของภาพบางส่วนหรือทั้งหมด อาจมีการสูญเสียการมองเห็นอย่างมีนัยสำคัญเพิ่มจุดบอดการขาดการรับรู้เชิงลึกหรือตาบอดทั้งหมด.

การปรับเปลี่ยน หัวใจ

ระหว่าง 75-80% ของเด็กที่ทุกข์ทรมานจากอาการ CHARGE จะมีความผิดปกติบางประเภทและหัวใจพิการ แต่กำเนิด.

ความหลากหลายของการเปลี่ยนแปลงสามารถปรากฏขึ้นบ่อยที่สุดคือ tetralogy ของ Fallot, กระเป๋าหน้าท้อง septal ข้อบกพร่อง, atriventricular ข้อบกพร่องคลองและความผิดปกติของหลอดเลือดหัวใจ.

บางส่วนของโรคเหล่านี้ผลิตภาวะอ่อนหรือภาวะแทรกซ้อนที่น้อยที่สุด อย่างไรก็ตามคนอื่น ๆ อาจกลายเป็นโรคที่คุกคามชีวิต.

ข้อบกพร่องของหัวใจมักเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตในกลุ่มอาการ CHARGE.

Atresia Coanal

Coanas เป็นคำที่ใช้เรียกถึงรูจมูก.

ในกลุ่มอาการ CHARGE ทั้งการตีบหรือการพัฒนาที่ไม่สมบูรณ์ (choenal stenosis) และการอุดตันที่สมบูรณ์หรือการอุดตันของ orifices (conal atresia) อาจถูกระบุ.

ความผิดปกติประเภทนี้อาจปรากฏขึ้นเพียงฝ่ายเดียวหรือทั้งสองข้าง ต้องได้รับการดูแลจากแพทย์โดยเร่งด่วนเนื่องจากอาจเกิดภาวะหัวใจล้มเหลว.

ความล่าช้าในการเติบโตและการพัฒนา

Charge syndrome มักมีความล่าช้าอย่างมากในการเติบโตทางกายภาพและการพัฒนาทางปัญญา.

จากระยะทารกในครรภ์เป็นไปได้ที่จะระบุการเจริญเติบโตช้าที่เกิดขึ้นในน้ำหนักต่ำขนาดสั้นและเส้นรอบวงกะโหลกเล็กกว่าที่คาดไว้สำหรับเพศและเวลาของการพัฒนาทางชีวภาพ.

การได้มาซึ่งเหตุการณ์สำคัญทางวิวัฒนาการโดยเฉพาะอย่างยิ่งสิ่งที่เกี่ยวข้องกับฟังก์ชั่นจิตมักนำเสนอจังหวะที่ช้า.

ความผิดปกติประเภทนี้เกี่ยวข้องกับการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญ ในกรณีอื่น ๆ อาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางโภชนาการหรือการเต้นของหัวใจ.

ความผิดปกติท

เราสามารถระบุความผิดปกติในการพัฒนากายวิภาคของอวัยวะเพศเช่นเดียวกับการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตของ pubertal.

ในกรณีของเพศชายที่พบมากที่สุดคือการระบุ cryptorchidism (ไม่มีเชื้อสายของลูกอัณฑะ), micropenis หรือ hypospadias (ตำแหน่งที่มีข้อบกพร่องของการเปิดท่อปัสสาวะ).

ในทางกลับกันผู้หญิงส่วนใหญ่พัฒนาอวัยวะเพศริมฝีปากหรือมดลูกด้วยการขยายลดลง.

ขอบเขตของการพัฒนา pubertal มักจะขาดหรือล่าช้าซึ่งเป็นสาเหตุที่หลายคนได้รับผลกระทบต้องการการรักษาด้วยฮอร์โมน.

การเปลี่ยนแปลงการได้ยิน

ที่พบมากที่สุดคือการระบุความผิดปกติต่าง ๆ ในศาลาหูนั่นคือในหู:

• ขาดพูหรือการพัฒนาบางส่วนของนี้.
• หูกว้างและสั้น.
• พับเป็นรูปสามเหลี่ยม.
• การปรับใช้ต่ำและเดี่ยว.
• ความไม่สมดุลในระดับทวิภาคี.

ที่ระดับหูชั้นกลางยังมีการดัดแปลงประเภทอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติในโครงสร้างกระดูก มันเป็นไปได้ที่จะระบุการพัฒนาที่สองของ หูหนวกส่ง.

ในหูชั้นในเราสามารถระบุข้อบกพร่องของประสาทหูและขาดบางส่วนหรือทั้งหมดของคลองครึ่งวงกลมดังนั้นผู้ที่ได้รับผลกระทบจะต้องแสดงปัญหาความสมดุล.

ภาวะแทรกซ้อนประเภทอื่น

สเปกตรัมทางคลินิกของโรค CHARGE สามารถรวมระบบและโครงสร้างอื่น ๆ ได้ (อ้างอิงพันธุศาสตร์หน้าแรก, 2016; Hefner, 1999; องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016):

• การเปลี่ยนแปลงในเส้นประสาทสมอง: มักจะส่งผลกระทบต่อเส้นประสาทสมอง IX, X, VIII, VII และ I มันมักจะสร้างการสูญเสียการมองเห็นอย่างมีนัยสำคัญการเปลี่ยนแปลงในการกลืน, ใบหน้าอัมพาต, หมู่คนอื่น ๆ.
• การเปลี่ยนแปลงของไต: พบมากที่สุดคือการระบุปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาที่ไม่ดีของโครงสร้างของไต (agenesis และ / หรือ hypoplasia).
• การกำหนดค่าใบหน้าผิดปกติ: นอกเหนือไปจากตาผิดปกติหูและจมูกเราสามารถระบุหน้าผากที่โดดเด่นและกว้าง มันมักจะมาพร้อมกับคิ้วดูโค้ง, เปลือกตาหลบตา, จมูกหนาและโดดเด่น, ปากเล็กและแก้มแบน.
• ลักษณะพฤติกรรม: ในผู้ที่มีอายุมากกว่าเป็นไปได้ที่จะระบุลักษณะที่ครอบงำและบีบบังคับบางอย่างและรูปแบบกว้าง ๆ ของพฤติกรรมที่มุ่งมั่น.
• โครงสร้างร่างกาย: ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกอาจปรากฏในแขนขาส่วนบนและส่วนล่าง (นิ้วสั้น, รอยพับผิว, polydactyly, คอสั้น, กระดูก hypoplasia, ฯลฯ 9.

สาเหตุ

การกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงของยีน CHD7 อธิบายมากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นกลุ่มอาการ CHARGE (Genetics Home Reference, 2016).

กรณีส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์เดอโนโวหรือความผิดปกติในกลไกต่าง ๆ ที่ส่งผลกระทบต่อภูมิภาค q12.2 ของโครโมโซม 8 ที่ซึ่งยีน CHD7 ตั้งอยู่ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

องค์ประกอบทางพันธุกรรมนี้มีหน้าที่สร้างคำแนะนำทางชีวเคมีเพื่อให้ร่างกายของเราสามารถผลิตโปรตีนที่จำเป็นเพื่อควบคุมกิจกรรมต่าง ๆ และการแสดงออกของยีน (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016).

บทบาทสำคัญของยีน CHD7 ได้รับการระบุในการก่อตัวของโครงสร้างจอประสาทตาและการพัฒนาส่วนประกอบของมอเตอร์เซลล์ประสาท (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

คนอื่น ๆ ที่ได้รับผลกระทบอาจมีความผิดปกติในยีนอื่น ๆ เช่นการลบ sema3E หรือโครโมโซมเช่น 22 ที่ตำแหน่ง q11.2 (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยโรค CHARGE มักจะทำตามเกณฑ์การวินิจฉัยต่างๆ (Hefner, 1999):

คุณสมบัติหลัก

• coloboma
• Atresia Coanal
• ความผิดปกติของเส้นประสาทที่เกี่ยวข้องกับเส้นประสาทสมอง.
• ความผิดปกติของการได้ยิน

คุณสมบัติรอง

• การตั้งค่าใบหน้า
• กล้ามเนื้อและกระดูกผิดปกติ
• ความผิดปกติของหัวใจพิการ แต่กำเนิด
• ชะลอการเจริญเติบโต

เพื่อยืนยันเงื่อนไขทางการแพทย์เหล่านี้จำเป็นต้องทำการตรวจร่างกาย, ระบบประสาท, การวิเคราะห์การได้ยินและการมองเห็น, การศึกษาเกี่ยวกับหัวใจ, ฯลฯ.

นอกจากนี้ยังมีความจำเป็นที่จะต้องทำการศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อยืนยันว่ามีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม.

การรักษา

วิธีการทางการแพทย์ของอาการ CHARGE มักจะรวมถึงการรักษาที่หลากหลาย (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016):

• การผ่าตัดแก้ไข (ผิดปกติของหัวใจ, atresia, ผิดปกติ facies, ฯลฯ ).
• การให้อาหารและการหายใจเชิงกล.
• โสตวิทยา, จักษุวิทยา, ปัสสาวะ, endrocinological, ฯลฯ.

นอกจากนี้มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องใช้การกระตุ้นต้นวิธีวิทยาและการศึกษาพิเศษเพื่อให้บรรลุการพัฒนาสูงสุดและความเป็นอิสระในการทำงานของผู้ที่ได้รับผลกระทบ.

การพยากรณ์โรคของแพทย์ที่ได้รับผลกระทบคืออะไร?

CHARGE syndrome ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อย่างรุนแรงโดยเฉพาะการเปลี่ยนแปลงของหัวใจสามารถคุกคามความอยู่รอดของผู้ที่ได้รับผลกระทบ.

มีอัตราการตายสูงโดยเฉพาะในช่วงสองปีแรก ประมาณ 30% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบเสียชีวิตในช่วงแรกของชีวิต.

การอ้างอิง

1. ACE (20143) รายงานประจำปี 2557. สมาคมชาร์จสเปน.
2. APASCIDE (2016) โรคซินโดรม. สมาคมครอบครัวคนสเปนที่มีอาการหูหนวก.
3. Blake, K. , & Prasad, C. (2016) กลุ่มอาการของโรคค่าใช้จ่าย. วารสารเด็กกำพร้าของโรคหายาก.
4. Hefner, M. (1999) การวินิจฉัยพันธุศาสตร์และการวินิจฉัยก่อนคลอดในความดูแล. มูลนิธิซินโดรม CHARGE.
5. Lobete Prieto, C. , Lano Rivas, I. , Fernandez Toral, J. , & Madero Barrajón, P. (2010) โรคซินโดรม. Arch Argent Pediatr.
6. NIH (2016). กลุ่มอาการของโรคค่าใช้จ่าย. ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
7. NORD (2016). CHARGE Syndrome. สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
8. องค์การอนามัยโลก (2015). ความผิดปกติ แต่กำเนิด. ได้รับจากองค์การอนามัยโลก.
9. Tegay, D. (s.f. ). CHARGE Syndrome. ดึงมาจาก MedScape.