อาการดาวน์ซินโดร, อาการ, สาเหตุ, การรักษา

กลุ่มอาการAlström มันเป็นความผิดปกติที่หายากของต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยผลกระทบหลายระบบที่ตามหลักสูตรวิวัฒนาการ (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin และMartínezFrías, 2008).

มันมักจะถูกระบุในช่วงก่อนคลอดหรือวัยเด็กและโดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงทางประสาทสัมผัสที่สำคัญ (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira โดย Barros Filho, Moura Viana และ Marshall, 2014).

ที่พบมากที่สุดคือการพัฒนาความก้าวหน้าของการตาบอดและเซ็นเซอร์หูหนวก (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin และMartínezFrías, 2008).

ในระดับคลินิกกลุ่มอาการAlströmยังครอบคลุมกลุ่มอาการทางการแพทย์ที่หลากหลายเช่นโรคอ้วนโรคเบาหวานประเภทที่ 2 โรคกล้ามเนื้อหัวใจและการทำงานที่แตกต่างกันในตับไตปอดและระบบทางเดินปัสสาวะ (MartínezFías, Bermejo , Rodríguez Pinilla และMartínezFernández, 2010).

ต้นกำเนิดสาเหตุของพยาธิวิทยานี้มีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน ALMS1 (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira โดย Barros Filho, Moura Viana และ Marshall, 2014) ยีนนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซม 2 ในภูมิภาค 2p13-p12 (MartínezFías, Bermejo, Rodríguez Pinilla และMartínezFernández, 2010).

การวินิจฉัยโรคAlströmนั้นขึ้นอยู่กับเกณฑ์ทางคลินิกต่างๆที่อ้างอิงถึงอาการหลักที่มาพร้อมกับหลักสูตรทางคลินิกและการระบุการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Colg และMartínezFrías, 2008).

ไม่มีทางรักษาสำหรับโรคนี้ (ภาษาสเปน Registry ของกลุ่มอาการของ Wolfram, Brardt-Biedl และ Alstrom, 2012)

วิธีการรักษามีอาการและมุ่งเน้นไปที่การจัดการและการชดเชยการเปลี่ยนแปลงทางประสาทสัมผัสและการควบคุมภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อื่น ๆ.

ลักษณะของโรคAlström

กลุ่มอาการของโรคAlströmเป็นโรคที่พบได้ยากในประชากรทั่วไป แต่มีความซับซ้อนทางคลินิกที่กว้างขวาง (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

หลักสูตรปกติของมันสามารถส่งผลกระทบในทางทั่วไปต่อหลายระบบและอวัยวะร่างกาย (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

โรคนี้มักจะมีลักษณะโดยการพัฒนาความก้าวหน้าของการปรับเปลี่ยนภาพและหูต่าง ๆ พร้อมกับโรคอ้วนในวัยเด็ก, โรคเบาหวานและภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อื่น ๆ (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

มันถูกอธิบายครั้งแรกโดยดร. Alströmในปี 1959 และตั้งแต่นั้นมากว่า 400 รายได้รับการวินิจฉัยทั่วโลก (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein และ Rivera-Vega, 2009).

ในรายงานทางคลินิกครั้งแรกของเขาเขาอธิบายลักษณะทางคลินิกของโรคนี้ในครอบครัวสวีเดนหลายคนที่มีสมาชิกที่ได้รับผลกระทบต่าง ๆ (รีจิสทรีของสเปนของSíndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl และ Alstrom, 2012)

กลุ่มอาการของโรคAlströmมักไม่จัดอยู่ในประเภทเฉพาะกับโรคชนิดอื่นที่มีลักษณะร่วมกัน.

อย่างไรก็ตามมันแบ่งออกเป็นความผิดปกติหรือโรคที่มีมา แต่กำเนิดและภายในโรคที่หายาก (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

จากการที่มีอุบัติการณ์ที่หายากทั่วโลกเป็นส่วนหนึ่งของความผิดปกติที่หายากหรือโรคต่างๆนั่นคือโรคเหล่านั้นที่ได้รับผลกระทบจากโรคแต่ละกลุ่มที่มีขนาดเล็กมาก (Richter et al., 2015).

เช่นเดียวกับคนอื่น ๆ เป็นต้นกำเนิดของโรคที่หายากนั้นสัมพันธ์กับความผิดปกติและการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (Richter et al., 2015).

นอกจากนี้ตามที่เราได้ระบุการนำเสนอของกลุ่มอาการของโรคAlströmนั้นมีมา แต่กำเนิด ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงหลักที่มีอยู่ในผู้ได้รับผลกระทบจากช่วงเวลาของการเกิดแม้ว่าลักษณะทางคลินิกบางอย่างต้องใช้เวลาในการแสดงหลักสูตรที่สำคัญหรือสามารถระบุตัวตนได้.

มันเป็นพยาธิสภาพบ่อย?

กลุ่มอาการAlströmเป็นพยาธิสภาพที่หายาก แม้ว่าจะไม่ทราบข้อมูลทางสถิติที่แน่นอน แต่ก็คาดการณ์ว่ามีอุบัติการณ์น้อยกว่า 1 รายต่อประชากร 10,000-1,000,000 คนทั่วโลก (องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

การวิเคราะห์ทางคลินิกและการทดลองพบว่ามีกลุ่มอาการของโรคAlströmประมาณ 900-1,200 ราย (การอ้างอิงทางพันธุกรรมของบ้าน, 2016, องค์กรระดับชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

ลักษณะทางสังคมวิทยาของโรคนี้หมายถึงความชุกที่แตกต่างที่เกี่ยวข้องกับเพศกำเนิดทางภูมิศาสตร์หรือเป็นของกลุ่มชาติพันธุ์และเชื้อชาติเฉพาะ (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

อาการและอาการแสดง

ลักษณะทางคลินิกพื้นฐานของกลุ่มอาการของโรคAlströmคือพัฒนาการด้านประสาทสัมผัสการรับฟังและการรบกวนทางสายตา.

นอกจากนี้ยังมาพร้อมกับภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ประเภทอื่น ๆ ที่เราจะอธิบายด้านล่าง.

อาการทางคลินิกมักจะไม่ปรากฏในช่วงเวลาของการเกิดที่พบบ่อยที่สุดคือพวกเขาปรากฏขึ้นอย่างต่อเนื่อง (MartínezFías, Bermejo, Rodríguez Pinilla และMartínezFernández, 2010).

หลักสูตรทางคลินิกของโรคAlströmเป็นวิวัฒนาการ (MartínezFías, Bermejo, Rodríguez Pinilla และMartínezFernández, 2010).

ตาบอดขั้นก้าวหน้า       

การสูญเสียความสามารถและความสามารถในการมองเห็นเป็นหนึ่งในอาการสำคัญของโรคAlström (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin และMartínezFrías, 2008).

เงื่อนไขทางการแพทย์นี้ส่วนใหญ่เกิดจากความเสื่อมของกรวยและตา (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin และMartínezFrías, 2008).

เรตินาเป็นหนึ่งในโครงสร้างดวงตาที่สำคัญ มันไวต่อสิ่งเร้าแสงและหน้าที่สำคัญคือการแปลงข้อมูลนี้เป็นสัญญาณไฟฟ้าเพื่อให้เส้นประสาทตานำส่งพวกเขาไปยังศูนย์สมอง (National Institutes of Health, 2016).

โครงสร้างนี้เกิดขึ้นจากเซลล์ที่มีความหลากหลายซึ่งเราพบกรวยและอ้อย.

กรวยถูกกำหนดให้เป็นเซลล์แสง: มีกรวยที่สามารถตรวจจับแสงสีแดงสีน้ำเงินหรือสีเขียว. 

ในส่วนของพวกเขาอ้อยมีความรับผิดชอบในการรับรู้แสงในสภาพแวดล้อมที่มีแสงน้อย.

อุบัติการณ์ของปัจจัยทางพยาธิวิทยาเช่นการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมสามารถเปลี่ยนแปลงความสมบูรณ์ของเซลล์จอประสาทตาส่งผลให้เสื่อมและการสูญเสียการทำงานของเซลล์รับแสง (Hamel, 2005).

ในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคAlströmพยาธิวิทยานี้มักจะปรากฏตัวผ่านเงื่อนไขทางการแพทย์รองอื่น ๆ (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein และ Rivera-Vega, 2009):

• การขาดดุลภาพก้าวหน้า: ความสามารถในการมองเห็นจะหายไปทีละน้อยด้วยการเพิ่มอายุทางชีวภาพของผู้ป่วย ที่พบมากที่สุดคือการเสื่อมของการมองเห็นอุปกรณ์ต่อพ่วงตามด้วยส่วนกลาง.
• Fotogfobia: เป็นไปได้ที่จะระบุการแพ้ยากระตุ้น ผู้ที่ได้รับผลกระทบอธิบายว่ามันเป็นความรู้สึกที่น่ารำคาญหรือเจ็บปวด พวกเขาต้องก้าวหน้าไปสู่การแพ้ต่อแสงทั้งหมด.
• อาตาแนวนอน: ดวงตาต้องแสดงการเคลื่อนไหวอย่างไม่ตั้งใจอย่างรวดเร็วและเป็นพัก ๆ ในระนาบแนวนอน.
• การปิดตา: ความสามารถในการมองเห็นจะหายไปอย่างสมบูรณ์เนื่องจากสัญญาณที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้และการพัฒนาของ amaurosis.

บางคนอาจพัฒนาต้อกระจกในระดับที่แตกต่างกันเช่นความทึบในเลนส์ตา (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงทางสายตาจะไม่ปรากฏในเวลาที่เกิด แต่หลักสูตรทางคลินิกมักจะได้รับการยอมรับอย่างเต็มที่ก่อนอายุ 15 เดือน (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein และ Rivera-Vega, 2009).

วิสัยทัศน์มีแนวโน้มที่จะแย่ลงทีละเล็กละน้อยในช่วงทศวรรษแรกและทศวรรษที่สองของชีวิต เป็นเรื่องปกติที่ในช่วงวัยรุ่นมีสถานการณ์ของการตาบอดทั้งหมดแล้ว (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

หูหนวกประสาท

ความสามารถในการได้ยินเป็นอีกหนึ่งพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดจากกลุ่มอาการของโรคAlström (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

ในช่วงเวลาของการเกิดและในระยะทารกแรกเกิดการได้ยินมีระดับปกติหรือมาตรฐานอย่างไรก็ตามในช่วงทศวรรษแรกของชีวิตการสูญเสียการได้ยินมีความก้าวหน้าสามารถระบุได้ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

ในคนมากกว่า 70% ที่วินิจฉัยว่ามีอาการหูหนวกที่มีผลต่อหูทั้งสองข้าง (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

อาการหูหนวกแบบประสาทสัมผัสหมายถึงการสูญเสียความสามารถในการได้ยินที่เกิดจากการบาดเจ็บที่คอเรเตอร์ภายใน, ในอาคารผู้โดยสารและเส้นใยประสาทหู เส้นประสาทการได้ยินสูญเสียความสามารถในการส่งสิ่งเร้าทางประสาทสัมผัสไปยังสมอง.

ระดับของอาการหูหนวกเป็นตัวแปรในกลุ่มที่ได้รับผลกระทบ เด็กที่ได้รับผลกระทบบางคนมีการสูญเสียการได้ยินเพียงเล็กน้อยหรือปานกลางซึ่งมีความก้าวหน้าในระดับรุนแรงในช่วงสุดท้ายของวัยเด็กหรือช่วงเริ่มต้นของวัยรุ่น.

นอกจากนี้เรายังสามารถระบุประเภทอื่น ๆ ของโรคเช่นการอักเสบของหูชั้นกลาง (หูชั้นกลางอักเสบ) (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

การดัดแปลงอื่น ๆ

ความสามารถด้านการได้ยินและการมองเห็นเป็นคุณสมบัติหลักของกลุ่มอาการAlström (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

การทำงานทางปัญญาและทางปัญญามักไม่ได้รับผลกระทบอย่างไรก็ตามบางคนอาจแสดงความล่าช้าที่สำคัญในการพัฒนา (ทักษะภาษาการเรียนรู้และอื่น ๆ ) (องค์กรแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

นอกจากนี้เราสามารถระบุประเภทของภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์อื่น ๆ : โรคอ้วน, โรคเบาหวานประเภทที่สอง, โรคกล้ามเนื้อหัวใจและฟังก์ชั่นที่แตกต่างกันที่ตับไตปอดและระบบทางเดินปัสสาวะระดับ (MartínezFías, Bermejo, Rodríguez Pinilla และMartínezFernández, 2010).

• ความอ้วน: ถึงแม้ว่าขนาดและน้ำหนักแรกเกิดจะเป็นปกติ แต่เด็กที่ได้รับผลกระทบจากโรคAlströmมักจะแสดงความต้องการสูงผิดปกติ (hyperphagia) ซึ่งเพิ่มน้ำหนักอย่างรวดเร็วในช่วงปีแรกของชีวิตบางคนได้รับผลกระทบจากโรคอ้วน ลำตัวการสะสมของไขมันในหน้าอกหน้าท้องแขนและขา.

• cardiomyopathy ขยาย: ในโรคทางหัวใจนี้การขยายและยั่วยวนของโครงสร้างของหัวใจที่เกิดขึ้น มันสร้างจุดอ่อนที่สำคัญนำไปสู่สถานการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลวร้ายแรง บางอาการรอง ได้แก่ tachypnea, ตัวเขียว, หายใจลำบากหรือเบื่ออาหาร.
• โรคเบาหวานประเภท II: ถึงแม้ว่าตับอ่อนสามารถผลิตอินซูลินได้ แต่สิ่งมีชีวิตที่ได้รับผลกระทบจะต้านทานต่อการกระทำของมัน การดูดซึมกลูโคสที่ไม่เพียงพอจะปรากฏขึ้นและมีการเพิ่มขึ้นผิดปกติและพยาธิสภาพของมันในกระแสเลือด อาการรองบางอย่าง ได้แก่ polyuria, polydipsia และอื่น ๆ. 
• ความผิดปกติของตับ: พื้นที่ตับอาจได้รับผลกระทบจากการเพิ่มขนาดของตับ (hepatomegaly) หรือการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในตับ เป็นไปได้ว่าโรคเหล่านี้มีความคืบหน้าต่อการพัฒนาของโรคตับแข็งและความผิดปกติของตับ.
• การเปลี่ยนแปลงของไต: อาการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ความยากลำบากในการควบคุมกล้ามเนื้อกระเพาะปัสสาวะ, ปัสสาวะเล็ด, และคนอื่น ๆ ในบางกรณีมันเป็นไปได้ที่จะระบุความผิดปกติของการทำงานของไต.
• การเปลี่ยนแปลงของปอด: ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อทางเดินหายใจเช่นไซนัสอักเสบหรือหลอดลมอักเสบ.

สาเหตุ

กลุ่มอาการAlströmเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน ALMS1 ซึ่งเป็นของโครโมโซม 2 และตั้งอยู่ในภูมิภาค 2p13-p12 (MartínezFías, Bermejo, Rodríguez Pinilla และMartínezFernández, 2010).

ยีนนี้มีบทบาทสำคัญในการผลิตคำแนะนำทางชีวเคมีสำหรับการผลิตโปรตีน ALMS1 ซึ่งมีระดับต่ำทำให้สูญเสียการทำงานปกติของเนื้อเยื่อและโครงสร้างที่ได้รับผลกระทบจากกลุ่มอาการของโรคAlström (Genetics Home Refrence, 2016).

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยของโรคนี้ขึ้นอยู่กับการประเมินผลทางคลินิกที่สมบูรณ์และครบถ้วนสมบูรณ์.

เกณฑ์การวินิจฉัยที่ใช้มากที่สุดในพื้นที่การแพทย์ชี้ไปที่การระบุของ dystrophy ภาพ, หูหนวกประสาท, cardiomyopathy, โรคอ้วน, ความผิดปกติของไตและโรคเบาหวาน, การค้นพบอื่น ๆ (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

ไม่มีการทดสอบเดียวที่บ่งชี้ว่ามีอาการของโรคนี้ ปกติคือการใช้การทดสอบทางคลินิกต่างๆ: electroretinogram, audiometry, เรโซแนนซ์แม่เหล็ก, echocardiogram การวิเคราะห์ทางพันธุกรรม ฯลฯ (องค์กรระดับชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2016).

มีการรักษาโรคAlströmหรือไม่??

ไม่มีวิธีรักษาโรคAlström (การลงทะเบียนภาษาสเปนของ Wolfram Syndromes, Brardt-Biedl และ Alstrom, 2012)

วิธีการรักษาที่ใช้มากที่สุดคืออาการมุ่งเน้นไปที่การควบคุมการเปลี่ยนแปลงทางประสาทสัมผัสการเต้นของหัวใจและต่อมไร้ท่อ (Registry ภาษาสเปนของ Wolfram Syndromes, Brardt-Biedl และ Alstrom, 2012).

สำหรับการปรับปรุงการปรับแต่งภาพและการได้ยินสามารถใช้วิธีการชดเชยเช่นเลนส์หรือประสาทหูเทียม (องค์กรแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

ในขณะที่สำหรับการจัดการของภาวะแทรกซ้อนรองเช่นโรคเบาหวานการรักษาทางเภสัชวิทยาเป็นพื้นฐาน (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2016).

การอ้างอิง

1. Hamel, C. (2005). Dystrophy ของกรวยและอ้อย. สืบค้นจาก Orphanet.
2. Marínez Frias, M. , Bermejo, E. , Rodríguez-Pinilla, E. , & Martínez-Fernández, M. (2010) กลุ่มอาการAlström: ลักษณะการวินิจฉัยและแนวทางที่คาดการณ์ไว้. การศึกษาภาษาสเปนร่วมกันของความผิดปกติ แต่กำเนิด.
3. Mendioroz, J. , Bermejo, E. , Marshall, J. , Naggert, J. , Collin, G. , & Martinez Frias, M. (2008) การนำเสนอกรณีที่มีกลุ่มอาการAlström: ลักษณะทางคลินิกโมเลกุลและแนวทางการวินิจฉัยและการคาดการณ์ล่วงหน้า. Med Clin (Barc).
4. Mendoza Caamal, E. , Castro Coyotl, D. , Villanueva Mendoza, C. , Kofman Epstein, S. , & Rivera Vega, M. (2009) กลุ่มอาการของโรคAlströmรายงานเกี่ยวกับครอบครัวชาวเม็กซิกันการจัดการสหวิชาชีพและการทบทวนวรรณกรรม. Rev Med Hosp Gen Mex.
5. NIH (2016). กลุ่มอาการAlström. ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
6. NIH (2016). กลุ่มอาการAlström. เรียกคืนจาก MedlinePlus.
7. NORD (2016). กลุ่มอาการAlström. สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
8. REWBA (2012) ข้อมูลแก่ผู้ป่วย. การลงทะเบียนภาษาสเปนของ SYNDROMESWOLFRAM, BARDET-BIEDL, ALSTROM.