อาการของโรคนันแนน, สาเหตุ, การรักษา

นันซินโดรม (SN) เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมเนื่องจากมีการถ่ายทอดจากผู้ปกครองไปยังเด็กซึ่งเป็นมรดกทางพันธุกรรม monogenic ที่โดดเด่น autosomal ซึ่งหมายความว่ามีเพียงผู้ปกครองคนเดียวที่มียีนที่ได้รับผลกระทบเด็กสามารถพัฒนาโรคได้ (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

ต้องขอบคุณความก้าวหน้าที่ผ่านมาทำให้เราสามารถค้นพบยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้และยีน comorbid อื่น ๆ แคตตาล็อกการวิจัยล่าสุดของนันนันซินโดรมเป็นกลุ่มย่อยภายในขอบเขตกว้าง ๆ ของโรคที่เรียกว่า "ครอบครัวของกลุ่มอาการของโรคหัวใจและหลอดเลือด ประเภท neurofibromatosis 1, โรค cardiofaciocutaneous หรือกลุ่มอาการของโรคคอสเตลโลกลุ่มอื่น ๆ ก็เป็นส่วนหนึ่งของหมวดหมู่นี้.

Jacqueline Noonan เป็นผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจในเด็กซึ่งทำการตรวจสอบผู้ป่วยโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด.

เขาตีพิมพ์ในปี 2506 "ที่เกี่ยวข้อง - ไม่ใช่โรคหัวใจผิดปกติในเด็กที่เป็นโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด" ซึ่งเขาอธิบายในรายละเอียดกลุ่มเด็กที่นำเสนอลักษณะใบหน้าฟีโนไทป์ใบหน้าเตี้ยและผิดปกติในช่องอกทรวงอกนอกจากปัญหาหัวใจ เด็ก ๆ เหล่านี้ต้องทนทุกข์ทรมานหลัง posterioriนันซินโดรม.

อย่างไรก็ตามครั้งแรกมันถูกเรียกว่า "เทอร์เนอร์ของเพศชาย" คิดว่ามันเป็นเทอร์เนอร์ซินโดรมจนกว่าจะพบว่าหลังเกิดจากการเปลี่ยนแปลงในโครโมโซมเพศ.

นักเรียนของ Jacqueline Noonan ดร. John Opitz เริ่มใช้คำว่า "Noonan Syndrome" เมื่อเขาตรวจพบเด็ก ๆ ในลักษณะเดียวกับที่ Noonan เคยอธิบายไว้ในงานของเขา.

ดังนั้นในปี 1971 นิกายนี้จึงเริ่มได้รับการยอมรับอย่างเป็นทางการ นักวิทยาศาสตร์เริ่มตระหนักถึงความแตกต่างระหว่างความผิดปกตินี้และคู่อื่น ๆ และทำการวินิจฉัยที่แตกต่างกัน.

มันมีอยู่แล้วใน 90s เมื่อพื้นที่ของจีโนมที่ดูเหมือนว่ามีอิทธิพลต่อการกำเนิดของ Noonan ซินโดรมถูกตรวจพบซึ่งอำนวยความสะดวกในการสร้างความแตกต่างเป็นโรคที่เป็นอิสระจากเงื่อนไขอื่น ๆ ที่มันสับสน.

จากการศึกษาหลายครั้งพบว่ามีเครื่องหมายในพื้นที่ของโครโมโซม 12 ที่เรียกว่า NS1 และต่อมาก็พบว่าโรคนี้มีความหลากหลายทางพันธุกรรม (Atilano, Santomé, Galbis, 2013) ทีละน้อยพวกเขาได้กำหนดยีนที่เกี่ยวข้องมากขึ้นและผลิตภัณฑ์ของพวกเขาซึ่งเชื่อมโยงกับอาการและอาการแสดงที่เราจะอธิบายที่นี่.

ความแพร่หลาย

เป็นที่ทราบกันโดยทั่วไปว่ามันปรากฏระหว่าง 1 ใน 1,000 หรือ 2500 เกิดมีชีวิตอยู่ในโลกทั้งใบ มันมีผลต่อทั้งสองเพศเท่ากัน (McGovern, 2015).

ตาม Ballesta-Martínez (2010), สัดส่วนของกรณีของ Noonan ซินโดรมยังไม่ทราบ แต่คดีครอบครัวได้รับการบันทึกไว้ระหว่าง 30 และ 75% ในระยะหลังการถ่ายทอดส่วนใหญ่เป็นมารดาในขณะที่การกลายพันธุ์ของอัลลีลถ่ายทอดมักเป็นพ่อ.

สาเหตุ

กลไกที่อธิบายการโจมตีของโรคนี้ยังไม่เข้าใจ ดูเหมือนว่าจะเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในเส้นทางการส่งสัญญาณของยีน RAS, MEK, RAF และ ERK; ที่มีบทบาทสำคัญในการเพิ่มจำนวนเซลล์.

ผู้ป่วย 50% ยังมีการกลายพันธุ์ในยีน PTPN11 ในขณะที่ 13% มีพวกเขาในยีน SOS1 และระหว่าง 5 และ 17% ของกรณีปรากฏในยีน RAF1 โดยทั่วไปการตรวจพบการกลายพันธุ์น้อยกว่าในยีน NRAS, KRAS, BRAF และ MAP2K1 (McGovern, 2015).

การสาธิต

แบบฟอร์มที่แสดงสามารถเปลี่ยนแปลงได้มาก (Ballesta-Martínez, 2010) อาการของโรคนันแนนเริ่มชัดเจนตั้งแต่แรกเกิดแม้ว่าอายุจะมีอิทธิพลต่อฟีโนไทป์บนใบหน้า ดังนั้นจึงเห็นได้ชัดมากขึ้นในวัยเด็กและอ่อนตัวอีกครั้งเมื่อถึงวัยผู้ใหญ่ (McGovern, 2015).

- ขนาดเล็ก (มีอยู่ประมาณ 80% ของผู้ป่วย) ซึ่งเห็นได้ชัดเจนมากขึ้นในวัยรุ่น.

- โรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด: ปรากฏใน 80% ของผู้ป่วย มันเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของทรวงอก, ปอดตีบลิ้นและ cardiomyopathy hypertrophic ท่ามกลางเงื่อนไขอื่น ๆ.

- เกี่ยวกับลักษณะทางระบบประสาทนั้นสามารถพบได้ในผู้ป่วยเหล่านี้: ความผิดปกติของการจับกุม, hypotonia หรือเส้นประสาทส่วนปลาย.

- ในบางกรณี (ประมาณ 25%) การขาดดุลทางปัญญาอาจปรากฏขึ้น แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วพวกเขามักจะต่ำกว่าค่าเฉลี่ยเล็กน้อยโดยมีคะแนน IQ เท่ากับ 86.1 (โดยเฉลี่ยอยู่ระหว่าง 90 ถึง 110 คะแนน).

- การชะลอจิต.

- กะโหลก Craniofacial dysmorphism เช่น hypertelorism (แยกวงโคจรของตามากเกินไป) และสะพานจมูกสูง.

- รอยแยกของ Palpebral เอียงลง.

- ปัญหาการประกบของภาษา: ได้รับอิทธิพลจากสัณฐานวิทยาของเพดานปาก (ogival เพดานปาก), ปัญหาทางทันตกรรมและการควบคุมที่ไม่ดีของลิ้น.

- คอสั้นพร้อมจีบ.

- ตาเหล่และข้อผิดพลาดการหักเหของแสง (ปัญหาสายตาที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงในรูปร่างของดวงตาตามแบบฉบับของโรคนี้).

- ตามัวหรือขี้เกียจ.

- ความผิดปกติของหูชั้นนอกซึ่งอาจรวมถึงหูชั้นต่ำแผ่นรองหูแบบหมุนหูที่ยื่นออกมาหรือใบหูหนา.

- สูญเสียการได้ยิน

- การเปลี่ยนแปลงโครงกระดูก (Ballesta Martínez, 2010) ความสามารถในการนำเสนอ scoliosis หรือทรวงอกในกระดูกงูซึ่งอาจทำให้ปอดและหัวใจของแต่ละบุคคลทำงานไม่ถูกต้องและเหนื่อยง่ายขึ้น.

- Hypermobility ของข้อต่อเป็นประจำอยู่ในกว่า 50% ของผู้ที่ได้รับผลกระทบ.

- เลือดออก diathesis หรือง่ายขึ้นสำหรับการมีเลือดออก นำเสนอในประมาณ 55% ของผู้ได้รับผลกระทบ การเปลี่ยนแปลงในการแข็งตัวและการทำงานของเกล็ดเลือดอาจเกิดขึ้นได้ (Ballesta-Martínez, 2010).

- Hepatosplenomegaly (ม้ามและตับโต) อาจเกิดขึ้นใน 25% ของผู้ป่วย.

- ผลกระทบของอวัยวะสืบพันธุ์: ในฐานะที่เป็น cryptorchidism ในผู้ชายซึ่งหมายความว่าลูกอัณฑะไม่ได้สืบเชื้อสายมาอย่างสมบูรณ์ตลอดการพัฒนา ประมาณ 10% ของผู้ป่วยสามารถเปลี่ยนแปลงในไต.

- ปัญหาผิว: เช่น lymphoedema ซึ่งผิวหนังอักเสบหรือถูกพับอันเป็นผลมาจากการสะสมของน้ำเหลืองภายในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง พวกเขายังนำเสนอใน 67% แผ่นที่โดดเด่นในมือและนิ้วเท้า; หรือ keratosis follicular (ผิวหยาบ) 14% นอกจากนี้คุณยังสามารถดูปาน, lentigines หรือจุด "กาแฟกับนม".

- Niemczyk et al เสนอในปี 2015 ว่าสัดส่วนของเด็กที่มีอาการ Noonan อย่างมีนัยสำคัญพบว่ามีภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ระหว่างวัน (36.4%) enuresis ออกหากินเวลากลางคืน (27.3%) และอุจจาระไม่ทำงาน (11.1%) สิ่งที่ดูเหมือนว่าจะหายไปเมื่อถึงวัยแรกรุ่น.

ตรวจพบได้อย่างไร?

สัญญาณเริ่มต้นพื้นฐานคือขนาดของทารกแรกเกิดที่พวกเขามักจะมีขนาดค่อนข้างเล็กกว่าค่าเฉลี่ย อย่างที่เราจะเห็นในภายหลังน้ำหนักอาจสูงขึ้นในบางกรณีเนื่องจากการประกอบของ dysplasia ต่อมน้ำเหลือง (Ballesta-Martínez, 2010).

ขั้นแรกผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคนี้จะต้องได้รับการประเมินอย่างละเอียดเพื่อพิจารณาการมีอยู่และ / หรือแง่มุมของโรค การตรวจทางระบบประสาทร่างกายและพันธุกรรมอย่างละเอียดเป็นสิ่งจำเป็น แนะนำให้ทำการทดสอบต่อไปนี้:

- ประวัติครอบครัวที่ระมัดระวัง: การสำรวจหากมีกรณีอื่น ๆ ของโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิด, ความสูงสั้น, ใบหน้าผิดปกติหรือปัญญาอ่อนในผู้ปกครองหรือพี่น้องของผู้ได้รับผลกระทบ.

- การประเมินระดับการพัฒนา: ระบุว่ามีความล่าช้า มันจะมีประโยชน์ในการผ่านการทดสอบที่ตรวจสอบความฉลาดทางปัญญา (IQ).

- รังสีเอกซ์ของหน้าอกและหลัง.

- การประเมินหัวใจด้วยคลื่นไฟฟ้าและคลื่นไฟฟ้าหัวใจ: สำคัญที่จะต้องปรึกษาผู้เชี่ยวชาญโรคหัวใจหากคุณสงสัยว่ามีโรคนี้อยู่.

- การทดสอบจักษุและโสตวิทยา.

- ไตอัลตราซาวนด์.

- ด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก ของสมองและปากมดลูกหากมีอาการทางระบบประสาท.

- แผงการแข็งตัวของเลือด.

- วิธีหนึ่งในการยืนยันการวินิจฉัยสามารถทำได้โดยการทำ ตรวจดีเอ็นเอ ของยีนเชิงสาเหตุที่รู้จัก.

มันควรจะตั้งข้อสังเกตว่ามันไม่ควรจะสับสนกับ: ซินโดรมคอสเตลโล, เทอร์เนอร์ซินโดรม, LEOPARD, ซินโดรมของทารกในครรภ์แอลกอฮอล์, วิลเลียมส์ซินโดรมหรือชะลอการเจริญเติบโต (McGovern, 2015).

ภาวะแทรกซ้อน

- ในระยะก่อนคลอดสิ่งปกติคือไม่มีภาวะแทรกซ้อน อย่างไรก็ตามในกรณีที่รุนแรงมากขึ้นโพลีไฮโดรมีนิสอาจปรากฏขึ้น (ขาดการดูดซึมโดยทารกในครรภ์ของน้ำคร่ำที่เหลือมากเกินไป); อาการบวมน้ำของทารกในครรภ์, เรื้อรัง hygroma (เนื้องอกที่เกิดในหัวหรือคอ) หรือปอด dysplasia ลิ้น.

- ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยจากการเกิดมะเร็งเนื่องจากมีการกลายพันธุ์ในยีน RAS และใน PTPN11 ที่เกี่ยวข้องกับทั้ง Noonan syndrome และการปรากฏตัวของมะเร็งบางชนิด.

- ความน่าจะเป็นของการพัฒนาความผิดปกติของ myeloproliferative และมะเร็งเม็ดเลือดขาว myelomonocytic.

สาเหตุแรกของการเสียชีวิตของโรคนี้ขึ้นอยู่กับการดำรงอยู่และประเภทของโรคหลอดเลือดพิการ แต่กำเนิด.

- มันสามารถเกี่ยวข้องกับความนับถือตนเองต่ำหรือภาวะซึมเศร้า (Ballesta-Martínez, 2010).

การรักษา

การรักษาอาการของนันนันจะขึ้นอยู่กับอาการที่ปรากฏและความรุนแรงของโรค การแทรกแซงมุ่งเน้นไปที่:

- รักษาหัวใจ: มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะตรวจสอบการทำงานของหัวใจเป็นระยะ โดยปกติแล้วยาที่มีประสิทธิภาพมักใช้แก้ปัญหาหัวใจ หากการมีส่วนร่วมเกี่ยวข้องกับลิ้นหัวใจการผ่าตัดอาจเหมาะสม.

- การรักษาสำหรับการชะลอการเจริญเติบโตหรือปัญหาจิต: ในหลายกรณีระดับฮอร์โมนการเจริญเติบโตต่ำกว่าปกติซึ่งเป็นสาเหตุที่แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโต somatropin มีประสิทธิภาพ (Norditropin).

Romano at al. (1996) ศึกษาการตอบสนองของฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเด็กที่เป็นโรคนี้มานานประมาณ 4 ปีโดยสังเกตว่ามีการปรับปรุงความสูงอย่างมีนัยสำคัญแม้ครึ่งหนึ่งของผู้เข้าร่วมในวัยผู้ใหญ่สูงกว่าที่คาดไว้.

เริ่มแรกคาดว่าจะดีขึ้นเฉพาะในกรณีของผู้ป่วยที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของ PTPN11 แต่หลักฐานแสดงให้เห็นว่าการใช้งานในระยะยาวมีประโยชน์ต่อผู้ป่วยทุกคน.

- อาหารที่เพียงพอ: เพราะกลุ่มอาการของโรคนี้มักจะทำให้เกิดปัญหาในบุคคลในอาหาร ในทารกแรกเกิดอาจมีความจำเป็นต้องปลูกฝังหลอด nasogastric หรือระบบทางเดินอาหาร.

- แก้ไขปัญหาการเรียนรู้ที่อยู่: ด้วยโปรแกรมการศึกษาส่วนบุคคลที่ปรับให้เข้ากับเด็ก หากตรวจพบตั้งแต่อายุยังน้อยมีความจำเป็นที่จะต้องกระตุ้นเขาด้วยการสร้างสภาพแวดล้อมที่อุดมสมบูรณ์สำหรับเขา.

- การผ่าตัดตา: มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องมีการสอบอย่างน้อยทุก ๆ สองปีเพราะมันเป็นเรื่องธรรมดาที่จะมีปัญหาการมองเห็นในสภาพนี้ ในบางกรณีเช่นต้อกระจกอาจจำเป็นต้องผ่าตัด.

- รักษาเลือดออกผิดปกติ: ในการทำเช่นนี้คุณควรหลีกเลี่ยงกรดอะเซทิลีน (แอสไพริน) และผลิตภัณฑ์ที่มี ขึ้นอยู่กับเงื่อนไขของแต่ละคนแพทย์สามารถสั่งยาเพื่อควบคุมการแข็งตัวของเลือด.

- ปรับปรุงปัญหาน้ำเหลือง: แม้ว่าอาการจะไม่ปกติ แต่ก็มีความจำเป็นที่จะต้องคำนึงถึงเนื่องจากมีสาเหตุที่แตกต่างกันในแต่ละที่ได้รับผลกระทบมันอาจมีความซับซ้อนในการสร้างการรักษาที่ถูกต้อง.

ในกรณีที่ของเหลวสะสมอยู่รอบปอดและหัวใจอาจจำเป็นต้องใส่ท่อเข้าไปในอกเพื่อระบายของเหลว หากปัญหายังคงมีอยู่การผ่าตัดควรจะหันไป.

- แก้ไขการเปลี่ยนแปลงในอวัยวะเพศและทางเดินปัสสาวะ: หากปัญหาเกี่ยวข้องกับลูกอัณฑะที่ไม่ได้สืบเชื้อสายมาการผ่าตัดอาจจะได้รับคำแนะนำ ขอแนะนำให้เลือกตัวเลือกนี้ก่อนที่เด็กจะเข้าโรงเรียน.

หากเป็นการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะแพทย์จะสั่งยาปฏิชีวนะที่จำเป็น ในทางตรงกันข้ามถ้าเราพูดถึงความผิดปกติของลูกอัณฑะสามารถใช้การทดแทนฮอร์โมนเพศชายได้.

ปัจจุบันมีหลายองค์กรและสมาคมที่ให้การสนับสนุนผู้ที่ได้รับผลกระทบและครอบครัวที่มีอาการของนันนันเช่นสมาคมโรคนันสเปน, สมาคมโรคซินโดรมนูนันของอาร์เจนตินา มีเพียงบางส่วนเท่านั้น.

การป้องกัน

เนื่องจากโรคนี้เป็นพันธุกรรมการป้องกันจึงมุ่งเน้นไปที่เรื่องนี้ มีหลายกรณีที่การกลายพันธุ์เกิดขึ้นเป็นครั้งแรก (ในกรณี novo) แต่ครอบคลุมน้อยกว่า 1% และยังไม่ทราบแน่ชัดว่าอะไรเป็นปัจจัยกระตุ้น.

ผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจะมีความเสี่ยง 50% ในการตั้งครรภ์แต่ละครั้งเพื่อถ่ายทอดความผิดปกตินี้ให้กับลูกหลานของตนดังนั้นบุคคลควรทราบข้อมูลนี้เมื่อพิจารณาถึงการเลี้ยงดูครอบครัว หากตรวจพบข้อบกพร่องในระดับโมเลกุลการศึกษาทางพันธุกรรมก่อนคลอดสามารถทำได้ในการตั้งครรภ์ในอนาคต.

สิ่งสำคัญคือการตรวจสอบอาการโดยเร็วที่สุดโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีประวัติครอบครัวของโรคนี้.

การอ้างอิง

1. Ballesta-Martínez, M.J. และGuillén-Navarro E. (2010) นันซินโดรม โปรโตคอลการวินิจฉัยเด็ก 1: 56-63.
2. Carcavilla, A. , Santomé, L. และ Ezquieta B. (2013) จากคลินิกสู่พันธุกรรมหรือจากพันธุกรรมสู่คลินิก? นันซินโดรม Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemczyk, J. , Equit, M. , Borggrefe-Moussavian, S. , Curfs, L. , von Gontard, A. (2015) ไม่หยุดยั้งในคนที่มี Noonan Syndrome J Pediatr Urol. 11 (4): 201. E1-5.
4. นันเจ (1968) "Hypertelorism กับเทอร์เนอร์ฟีโนไทป์ โรคใหม่ที่มีโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิดที่เกี่ยวข้อง " Hypertelorism กับเทอร์เนอร์ฟีโนไทป์ โรคใหม่ที่มีโรคหัวใจพิการ แต่กำเนิดที่เกี่ยวข้อง นัน J.A. ฉันเป็นเด็ก ตุลาคม; 116 (4): 373-80.
5. Noonan syndrome - การรักษา (8 กรกฎาคม 2558) สืบค้นจาก NHS Choices เมื่อวันที่ 6 มิถุนายน 2016.
6. Romano, A.A. , Blethen, S.L. , Dana, K. & Noto R.A. (1996) การรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตในกลุ่มอาการนูนาน: ประสบการณ์การศึกษาการเจริญเติบโตของสหกรณ์แห่งชาติ วารสารกุมารเวชศาสตร์, 128 (5): S18 - S21.
7. วิกิพีเดีย ( N.d. ) สืบค้นเมื่อวันที่ 6 มิถุนายน 2016 จาก Noonan Syndrome.