กลไก Fluoxetine (Prozac) ของการกระทำและผลรอง

fluoxetine, รู้จักกันดีในนาม prozac,มันเป็นยากล่อมประสาทที่อยู่ในหมวดหมู่ของสารยับยั้งการคัดเลือกของ serotonin reuptake (SSRI) เป็นที่รู้จักกันดีในนาม Prozac มันเป็นหนึ่งในยาแก้ซึมเศร้าที่ได้รับการยอมรับมากที่สุดทั่วโลก.

แม้ว่ามันจะมีผลประโยชน์มากมายในการรักษาความผิดปกติเช่นภาวะซึมเศร้าหรือความวิตกกังวล แต่ก็ไม่สามารถทำได้อย่างเบา ๆ เพราะมันยังสามารถทำให้เกิดผลข้างเคียง.

การเกิดขึ้นของ SSRIs ในช่วงปลายทศวรรษที่ 1980 ได้ปฏิวัติจิตวิทยาเภสัชศาสตร์ถึงหกใบสั่งยาต่อวินาที.

แม้ว่าพวกเขาจะเกิดมาในฐานะยากล่อมประสาท แต่พวกเขามักจะถูกกำหนดให้อยู่ในสภาพที่ร้ายแรงน้อยกว่าอื่น ๆ เช่นโรค dysphoric premenstrual, ความผิดปกติของความกังวล.

ภายในกลุ่ม SSRI มีสารประกอบหกชนิดที่มีเอฟเฟกต์มากมายแม้ว่าพวกมันจะมีคุณสมบัติพิเศษที่แตกต่างออกไป (ดูตารางที่ 1) ในบทความนี้เราจะเห็นผลกระทบทั่วไปและเหมาะสมของ flouxetine.

กลไกการออกฤทธิ์ของ SSRIs

เพื่อทำความเข้าใจว่า SSRIs ทำงานอย่างไรก่อนที่คุณจะต้องรู้ว่าเกิดอะไรขึ้นในสมองของคนที่มีภาวะซึมเศร้าในระดับเซลล์.

ตามสมมติฐาน monoaminergic คนที่มีภาวะซึมเศร้าประสบการขาด serotonin ในเซลล์ประสาท serotonergic presynaptic ทั้งในพื้นที่ somatodendritic และในขั้วซอน.

ยาแก้ซึมเศร้าทุกตัวทำหน้าที่เพิ่มระดับเซโรโทนินในระดับก่อนหน้าก่อนที่จะมีอาการผิดปกติและพยายามบรรเทาหรือกำจัดอาการซึมเศร้า.

นอกเหนือจากการทำหน้าที่บนตัวรับ axonal, SSRIs ทำหน้าที่รับเซโรโทนินของพื้นที่ somatodendritic (รับ 5HT1A ผู้รับ) และสิ่งนี้เรียกชุดของผลกระทบที่ลงท้ายด้วยการเพิ่มขึ้นของ serotonin.

เพื่อทำความเข้าใจในส่วนต่อไปนี้มีความจำเป็นต้องมีความคิดพื้นฐานของ psychopharmacology ถ้าคุณไม่เคยศึกษา psychopharmacology หรือคุณต้องการฟื้นฟูความรู้ของคุณฉันแนะนำให้คุณอ่านก่อนตารางคำอธิบายไซแนปส์ของบทความบทนำสู่ Psychopharmacology.

ถัดไปกลไกการออกฤทธิ์ของ SSRIs จะอธิบายทีละขั้นตอน:

1. SSRIs บล็อกตัวรับเซโรโทนินในพื้นที่ somatodendritic เรียกอีกอย่างว่าปั๊ม TSER (ตัวลำเลียง serotonin) การปิดล้อมนี้จะป้องกันไม่ให้โมเลกุลของเซโรโทนินจับกับตัวรับดังนั้นจึงไม่สามารถนำกลับมาใช้ใหม่ได้ (ดังนั้นชื่อของ SSRIs) และยังคงอยู่ในพื้นที่โซมาโตเด็น หลังจากที่ในขณะที่ระดับของเซโรโทนินเพิ่มขึ้นเนื่องจากการสะสมของพวกเขา ระดับ Serotonin ยังเพิ่มขึ้นในพื้นที่ที่ไม่พึงประสงค์และผลข้างเคียงแรกเริ่มที่จะสังเกตเห็น (ดูรูปที่ 2).

รูปที่ 2 ขั้นตอนที่ 1 การปิดกั้นของผู้รับ serotonergic somatodendritic (Stahl, 2010).

2. เมื่อผู้รับถูกปิดกั้นบางครั้งโดยไม่มีเซลล์ประสาทพวกเขา "ระบุ" พวกเขาเป็นสิ่งที่ไม่จำเป็นดังนั้นพวกเขาหยุดทำงานและหายไปบางส่วนผลกระทบเหล่านี้เป็นที่รู้จักกันเป็น desensitization และระเบียบลงและพวกเขาเกิดขึ้นผ่านกลไกจีโนมดูรูปที่ 3).
   

รูปที่ 3 ขั้นตอนที่ 2- การแพ้และการลดลงของตัวรับ serotonergic somatodendritic (Stahl, 2010).

3. เนื่องจากมีการรับน้อยลงปริมาณของซีโรโทนิมาภายในเซลล์ประสาทน้อยกว่าก่อนที่กฎระเบียบจึงเซลล์ประสาท "เชื่อ" ว่า serotonin น้อยมากและเริ่มต้นในการผลิตจำนวนมากขึ้นของสารสื่อประสาทนี้และการไหลของมันจะถูกเปิดใช้งาน เพื่อซอนและเป็นอิสระ นี่คือกลไกที่อธิบายถึงมากที่สุดของผลกระทบของยากล่อมประสาทกลุ่ม SSRIs (ดูรูปที่ 4).
   

รูปที่ 4 การเปิดใช้งานขั้นตอนที่ 3 ของการผลิตและการเปิดตัวของ serotonin (Stahl, 2010).

4. เมื่อเซลล์ประสาทเริ่มหลั่งซีโรโทนินในระดับที่สูงขึ้นแล้วกลไกการออกฤทธิ์ของ SSRIs อื่น ๆ ที่ไม่ได้มีประสิทธิภาพจนถึงตอนนี้ก็จะเกี่ยวข้องกัน กลไกนี้คือการปิดล้อมของตัวรับ axonal ซึ่งยัง desensitized และ downregulated และดังนั้นจึงน้อย serotonin reuptake กลไกนี้ทำให้ผลข้างเคียงของ SSRI เริ่มลดลงเนื่องจากระดับ serotonin ลดลงถึงระดับปกติ (ดูรูปที่ 5).

รูปที่ 5 ขั้นตอนที่ 4- การแพ้และการลดลงของตัวรับซีโรโทนิกเชิงรับ (Stahl, 2010).

ในระยะสั้น SSRIs เพิ่มระดับ serotonin อย่างต่อเนื่องในทุกพื้นที่ของสมองที่มีเซลล์ประสาท serotonergic ไม่เพียง แต่ในสถานที่ที่จำเป็นซึ่งทำให้เกิดทั้งผลประโยชน์และอันตราย แม้ว่าผลข้างเคียงหรือไม่ต้องการมีการปรับปรุงเมื่อเวลาผ่านไป.

กลไกการออกฤทธิ์ของ fluoxetine

นอกเหนือจากกลไกที่อธิบายข้างต้นทั่วไปของ SSRIs ทั้งหมดแล้ว flouroetin ยังติดตามกลไกอื่น ๆ ที่ทำให้เป็นเอกลักษณ์.

ยานี้ไม่เพียง แต่ยับยั้ง reuptake serotonin ยังยับยั้งการ reuptake dopamine และ norepinephrine ใน prefrontal นอก 5HT2C รับการปิดกั้นซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับสารสื่อประสาทเหล่านี้ในพื้นที่ที่ ยาเสพติดที่มีผลกระทบนี้จะเรียกว่า dinD (disinhibitors norepinephrine และ dopamine) ดังนั้นมันจะเป็น fluoxetine dinD บวก SSRI.

กลไกนี้สามารถอธิบายคุณสมบัติบางอย่างของ fluoxetine เป็นตัวกระตุ้นจึงช่วยลดความเหนื่อยล้าในผู้ป่วยที่มีผลกระทบเชิงบวกลดลง hypersomnia ชะลอจิตและไม่แยแส อย่างไรก็ตามไม่แนะนำให้ใช้กับผู้ป่วยที่มีอาการกระสับกระส่ายนอนไม่หลับและวิตกกังวลเนื่องจากอาจมีการกระตุ้นที่ไม่พึงประสงค์.

กลไกของ fluoxetine ในฐานะ DIND ยังสามารถทำหน้าที่เป็นยารักษาอาการเบื่ออาหารและบูลิเมีย.

ในที่สุดกลไกนี้ยังสามารถอธิบายความสามารถของ fluoxetine เพื่อเพิ่มการกระทำของยากล่อมประสาทของ olanzapine ในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าสองขั้วเนื่องจากยานี้ยังทำหน้าที่เป็น DIND และการกระทำทั้งสองจะถูกเพิ่ม.

ผลกระทบของการ fluoxetine อีกประการหนึ่งคือการปิดกั้น reuptake อ่อนแอ norepinephrine (IRN) และในปริมาณที่สูงยับยั้งการ CYP2D6 และ 3 A4 ซึ่งสามารถเพิ่มผลกระทบของจิตประสาทอื่น ๆ undesirably.

นอกจากนี้ทั้ง fluoxentin และ metabolite มีครึ่งชีวิตยาว (2 หรือ 3 วัน fluoxetine และ metabolite 2 สัปดาห์) ซึ่งช่วยลดอาการถอนที่สังเกตได้เมื่อถอด SSRIs แต่โปรดจำไว้ว่านี่ก็หมายความว่ามันจะเป็นเวลานานจนกว่ายาจะหายไปจากร่างกายเมื่อการรักษาสิ้นสุดลง.

ผลข้างเคียงของ SSRIs

ในบรรดาผลข้างเคียงที่การแบ่งปัน SSRIs ทั้งหมดมีดังต่อไปนี้:

• ความปั่นป่วนทางจิต, ความกังวลใจ, ความวิตกกังวลและแม้กระทั่งการโจมตีเสียขวัญ ผลกระทบนี้เกิดขึ้นเนื่องจากการปิดล้อมเฉียบพลันของตัวรับ 5HT2A และ 5HT2C ในการฉาย serotonergic ของ raphe ไปยัง amygdala และเยื่อหุ้มสมอง limbic ไปยังเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า ventromedial.
• Acatisia ปัญญาอ่อนพาร์กินสันอ่อนเคลื่อนไหว dystonic และผลที่ตามมาของอาการปวดข้อ เอฟเฟกต์นี้ผลิตโดยการปิดล้อมเฉียบพลันของตัวรับ 5HT2A ของปมประสาท.
• ความผิดปกติของการนอนหลับ myoclonus ตื่น ผลกระทบนี้เกิดจากการปิดล้อมเฉียบพลันของตัวรับ 5HT2A ในศูนย์การนอนหลับ.
• เสื่อมสมรรถภาพทางเพศ ผลกระทบนี้เกิดจากการปิดล้อมเฉียบพลันของตัวรับ 5HT2A และ 5HT2C ในไขสันหลัง.
• คลื่นไส้และอาเจียน ผลกระทบนี้จะปรากฏเป็นผลมาจากการปิดล้อมเฉียบพลันของผู้รับ 5HT3 ในมลรัฐ.
• การเคลื่อนไหวของลำไส้ปวด ผลกระทบนี้เป็นผลมาจากการบล็อกตัวรับ 5HT3 และ 5HT4.

นอกเหนือจากผลข้างต้นที่กล่าวมาแล้วฟลูอกซีตินยังสามารถสร้างผลข้างเคียงอื่น ๆ ของมันเองที่สามารถเห็นได้ในตารางต่อไปนี้.

หากมีการใช้ยาเกินขนาดของฟรอกออกซีไทน์, ความไม่มั่นคง, ความสับสน, การขาดการตอบสนองต่อสิ่งเร้า, วิงเวียน, เป็นลมและแม้แต่อาการโคม่าอาจเกิดขึ้น, นอกเหนือจากผลข้างเคียงที่ผ่านมา.

นอกจากนี้ในการศึกษาทางคลินิกก่อนการจำหน่ายยาพบว่าผู้เข้าร่วมอายุน้อยที่สุด (อายุต่ำกว่า 24 ปี) พัฒนาแนวโน้มการฆ่าตัวตาย (พวกเขาคิดหรือพยายามทำร้ายตัวเองหรือฆ่าตัวตาย) หลังจากรับประทานฟล็อกออกซีทีน ดังนั้นคนหนุ่มสาวควรระมัดระวังเป็นพิเศษกับยานี้.

ข้อควรระวังก่อนใช้ fluoxetine

ครั้งแรกผมอยากจะทำให้มันชัดเจนว่ายาเสพติดที่ออกฤทธิ์ต่อจิตอาจเป็นอันตรายต่อสุขภาพทั่วไปและโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับสุขภาพจิตเพื่อให้พวกเขาไม่ควรจะเป็นตัวยามักจะต้องดำเนินการหลังจากที่ตามใบสั่งแพทย์และการตัดสินใจของพวกเขาควรจะไป แพทย์ของคุณถ้ามีการเปลี่ยนแปลงทางจิตหรือทางกายภาพจะสังเกตเห็น.

เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาหรือหยุดทานยาอื่น ๆ เนื่องจากอาจทำปฏิกิริยากับ fluoxetine และก่อให้เกิดอันตราย.

ด้านล่างเป็นรายการยาที่อาจเป็นอันตรายได้หากรวมกับ fluoxetine:

• ยาสำหรับสำบัดสำนวนเช่น pimozide (Orap).
• ยารักษาโรคจิตเภทเช่น thioridazine, clozapine (Clozaril) และ haloperidol (Haldol).
• บางคนซึมเศร้า MAOI (monoamine oxidase ยับยั้ง) และ isocarboxazid (Marplan) phenelzine (Nardil) selegiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar) และ tranylcypromine (Parnate).
• ยาเพื่อรักษาความวิตกกังวลเช่น alprazolam (Xanax) หรือ diazepam (Valium).
• สารกันเลือดแข็งเช่น warfarin (Coumadin) และ ticlid (ticlopidine).
• antifungals บางอย่างเช่น fluconazole (Diflucan), ketoconazole (Nizoral) และ voriconazole (Vfend).
• ซึมเศร้าอื่น ๆ เช่น amitriptyline (Elavil) amoxapine (Asendin) clomipramine (Anafranil) desipramine (Norpramin) doxepin, imipramine (Tofranil) nortriptyline (Aventyl, Pamelor) protriptyline (Vivactil) fluvoxamine (Luvox) ลิเธียม (Eskalith , Lithobid) และ trimipramine (Surmontil).
• ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์บางชนิดเช่นแอสไพริน, ไอบูโพรเฟนหรือพาราเซตามอล.
• ยาสำหรับความผิดปกติของหัวใจเช่นดิจอกซิน (Lanoxin) และ flecainide (Tambocor).
• ยาขับปัสสาวะบางชนิด.
• ยารักษาโรคติดเชื้อเช่น linezolid.
• ยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดเช่น fluvastatin (Lescol) และรักษาความดันโลหิตสูงเช่น torsemide (Demadex).
• ยารักษาแผลและความผิดปกติของกระเพาะเช่น cimetidine (Tagamet) และโปรตอนปั๊มยับยั้งเช่น esomeprazole (Nexium) และ omeprazole (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• การรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีเช่น etravirine (Intelence).
• ยากันชักเช่น phenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol) และ phenytoin (Dilantin).
• การรักษาด้วยฮอร์โมนเช่น tamoxifen (Nolvadex) และอินซูลิน.
• ยารักษาโรคเบาหวานเช่น tolbutamide.
• Methylene blue ใช้ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์.
• ยาสำหรับไมเกรนเช่น almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Zitig) และ zolmitriptan (Zomig).
• ยาระงับประสาทยากล่อมประสาทและยานอนหลับ.
• ยารักษาโรคอ้วนเช่น Sibutramine (Meridia).
• ยาแก้ปวดเช่น tramadol (Ultram).
• การรักษาโรคมะเร็งเช่น vinblastine (Velban).

นอกจากนี้ยังแนะนำให้แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณทานวิตามินเช่นทริปโตเฟนหรือผลิตภัณฑ์สมุนไพรเช่นสาโทเซนต์จอห์น.

นอกจากนี้ควรให้การรักษาด้วย fluoxetine ด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษหากคุณได้รับการรักษาด้วยไฟฟ้าด้วยไฟฟ้าหากคุณเป็นโรคเบาหวานโรคลมชักหรือโรคตับและเมื่อเร็ว ๆ นี้คุณมีอาการหัวใจวาย.

ไม่ควรใช้ Fluoxetine หากคุณกำลังตั้งครรภ์โดยเฉพาะในเดือนสุดท้ายของการตั้งครรภ์ นอกจากนี้ยังไม่แนะนำให้ผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปีรับประทานยานี้.

การอ้างอิง

1. สมาคมเภสัชกรระบบสุขภาพแห่งอเมริกา (15 พฤศจิกายน 2014). fluoxetine. เรียกคืนจาก MedlinePlus.
2. คณะแพทยศาสตร์ UNAM ( N.d. ). fluoxetine. สืบค้นเมื่อวันที่ 13 พฤษภาคม 2559 จากคณะแพทยศาสตร์ UNAM.
3. Stahl, S. (2010) ซึมเศร้า ใน S. Stahl, Psychopharmacology ที่จำเป็นของ Stahl (pp. 511-666) มาดริด: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010) ซึมเศร้า ใน S. Stahl, Psychopharmacology ที่จำเป็นของ Stahl (pp. 511-666) มาดริด: GRUPO AULA MEDICA.