อาการของโรค Tay-Sachs สาเหตุและการรักษา

โรค Tay-Sachs มันเป็นพยาธิสภาพของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่มีผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม GM2 gangliosidosis เกิดจากการขาดเอนไซม์สำคัญที่เรียกว่า beta-hexosaminidase A.

เอนไซม์นี้มีหน้าที่ทำลายและกำจัดของเสียพิษที่เกิดจากการทำงานของสมอง ในกรณีที่ไม่มีเอนไซม์เหลือตกค้างอยู่ในรูปของ gangliosides และทำให้ระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมสภาพ.

ความเสียหายที่เกิดจากโรค Tay-Sachs ในเซลล์ประสาทนั้นกลับไม่ได้และส่วนใหญ่มีผลต่อสมองและไขสันหลัง ผลการเสื่อมของเส้นประสาทในความผิดปกติทางระบบประสาทที่ก้าวหน้า.

อาการมักเกิดจากการสั่นของมือข้อบกพร่องในการพูดกล้ามเนื้ออ่อนแรงและการเสียสมดุล.

นอกจากนี้อาการหูหนวกสูญเสียความสามารถในการมองเห็นชักโรคลมชักชะลอการเจริญเติบโตหงุดหงิดไม่แยแสและปัญญาอ่อนเป็นสัญญาณทั่วไปอื่น ๆ.

ปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาโรคให้หายขาด คนที่ทุกข์ทรมานจากมันมักจะตายระหว่าง 4 และ 5 ปีหลังจากการวินิจฉัย การรักษาของ Tay-Sachs เป็นหนึ่งในความท้าทายหลักของการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ในปัจจุบัน.

ลักษณะของโรค Tay-Sachs

โรค Tay-Sachs นั้นรวมอยู่ใน Glangliosidosis GM2 เหล่านี้คือกลุ่มของโรค lysosomal ซึ่งมีการสะสมของ gagliosides GM2 ที่ไม่ได้เผาผลาญ.

เหตุผลที่พวกเขาไม่ได้เผาผลาญอาจเกิดจากการขาดเอนไซม์ที่เรียกว่า hexosaminidase A และ hexosaminidase B หรือเนื่องจากการขาดโปรตีนการเปิดใช้งานของ GM2.

ปัจจุบันการผ่าเหล่าสามครั้งได้รับการอธิบายในยีนที่แตกต่างกันสามแบบที่สามารถผลิต GM2 Glangliosidosis: โรค Tay-Sachs, Sandhoff disease และ GM2 activator.

พยาธิสภาพของการสะสม lisomal อยู่ในกลุ่มของโรคเมตาบอลิซึม แต่กำเนิดซึ่งมีประมาณ 70 โรคที่รู้จักกัน การปรับเปลี่ยนทั้งหมดเหล่านี้มีลักษณะโดยการขาดเอนไซม์ที่สำคัญ.

ไม่ใช่ทุกคนที่มีผลกระทบต่อสมอง แต่หลายคนทำ นี่เป็นกรณีของ Tay-Sachs ซึ่งถูกกำหนดให้เป็น gagliosidosis GM2 ที่เกิดจากการขาด hexosaminidase A.

การขาดเอนไซม์นี้เกิดจากการกลายพันธุ์ในหน่วยอัลฟาของเอนไซม์ดังกล่าว ด้วยเหตุนี้ Tay-Sachs จึงถือเป็นพยาธิวิทยาทางพันธุกรรม.

อาการ

โรค Tay-Sachs นำเสนอชุดของอาการทั่วไปที่ประจักษ์ในทุกกรณี อย่างไรก็ตามอาการอาจแสดงให้เห็นถึงวิธีการที่แตกต่างกันในผู้ป่วยแต่ละราย.

ความแปรปรวนของรูปแบบทางคลินิกที่นำมาใช้ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ที่สืบทอดมาจากพยาธิวิทยา ในทำนองเดียวกันความก้าวหน้าของโรคนี้สัมพันธ์โดยตรงกับปริมาณของ hexosaminidase ที่ผู้ได้รับผลกระทบของ Tay-Sachs.

ยิ่งจำนวนเฮกโซซิมิเดสลดลงยิ่งมีการสะสมของ gangliosidosis มากขึ้นเท่านั้นและยิ่งสมองได้รับความเสียหายและอาการแสดงมากขึ้นเท่านั้น ในการตอบสนองต่อเกณฑ์เหล่านี้รูปแบบคลินิกสามแห่งของ Tay-Sachs ได้รับการกำหนดขึ้น.

เด็ก Tay-Sachs

ตัวแปรของโรคนี้ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม Tay-Sachs ของทารกที่แก่แดดหรือเฉียบพลันเป็นรูปแบบคลาสสิกของพยาธิวิทยา ในทำนองเดียวกันก็เป็นก้าวร้าวมากที่สุดและ fulminating.

เด็กที่ได้รับผลกระทบจาก Tay-Sachs มักไม่มี hexosaminidase ดังนั้นการทำลายสมองจึงเริ่มขึ้นในระยะแรก ที่พบบ่อยที่สุดคือมันจะเริ่มขึ้นแล้วในระหว่างตั้งครรภ์.

เมื่อแรกเกิดทารกจะมีสุขภาพที่ดีโดยไม่มีอาการใด ๆ อย่างไรก็ตามระหว่างสามถึงหกเดือนของชีวิตอาการแรกเริ่มปรากฏ.

ในเวลานั้นมีความหมายว่าการพัฒนาปกติจะช้าลงและมีปัญหาด้านการมองเห็นปรากฏขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งการสบตาและการมองเห็นของภาพจะลดลง.

ความรู้สึกของการได้ยินที่เพิ่มขึ้นก่อให้เกิดการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่หูบางอย่าง (hyperacusis) เกินจริงเป็นอีกอาการหนึ่งที่สำคัญในระหว่างระยะนี้.

ในทำนองเดียวกันอาการ pathognomonic อื่นของโรคคือสีแดงใน macula ภูมิภาคใกล้กับเส้นประสาทตา อาการนี้มักจะเป็นหนึ่งในสัญญาณหลักที่ช่วยให้การวินิจฉัยเนื่องจากสามารถตรวจพบได้โดยการตรวจสอบจักษุแพทย์อย่างง่าย.

เมื่อเวลาผ่านไปความสามารถในการสูญเสียจิตจะค่อยๆเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ยังมีการลดลงของกล้ามเนื้อ (hypotonia) ที่ทำให้เกิดความอ่อนแอทั่วไป.

ต่อจากนั้นทารกจะไม่สามารถกลิ้งคลานนั่งและหยิบสิ่งของได้ เช่นเดียวกับที่ปรากฏว่าไม่สามารถกลืนและภาวะแทรกซ้อนในการหายใจการเกร็งและความฝืดของแขนขา.

โดยทั่วไปเมื่ออายุ 2 ปีเด็กจะมีอาการปวดบาดทะยักเกร็งชักชักและชักกำเริบ การเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อการมองเห็นและความสามารถทางจิตส่วนใหญ่หายไปอย่างสมบูรณ์.

ในกรณีส่วนใหญ่จะมีขนาดกะโหลกเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนและเกิดความเสียหายอย่างใหญ่หลวงต่อระบบประสาท การตายของรูปแบบทางคลินิกของโรค Tay-Sachs นี้มักจะเกิดขึ้นระหว่าง 2 และ 4 ปีของชีวิต.

เด็กและเยาวชน Tay-Sachs

ซึ่งแตกต่างจากทารก Tay-Sachs, วิชาที่ได้รับผลกระทบของ Tay-Sachs เด็กและเยาวชนจะไม่เกิดมาพร้อมกับการขาด hexosaminidase ทั้งหมด ในกรณีนี้เด็กทารกมักจะมีการผลิตเอนไซม์ต่ำซึ่งจะสลายตัวในช่วงปีแรกของชีวิต.

ด้วยวิธีนี้อาการมักจะค่อนข้างช้าและมักจะไม่แสดงอาการจนถึงประมาณ 2-5 ปีของชีวิต อย่างไรก็ตามมีข้อโต้แย้งบางอย่างในการกำหนดอายุที่เริ่มมีอาการของรูปแบบทางคลินิกของ Tay-Sachs นี้.

ผู้เขียนบางคนยืนยันว่ามันเริ่มต้นระหว่างปีแรกและปีที่สิบของชีวิตในขณะที่อีกคนเหมาะสมระหว่าง 2 และ 18 ปี อย่างไรก็ตามแม้จะมีความจริงที่ว่าการพัฒนาของอาการมักจะล่าช้าในบางกรณีพวกเขาจะปรากฏขึ้นหลังจากวัยรุ่น.

อาการที่นำเสนอมีความคล้ายคลึงกับที่เราได้แสดงความคิดเห็นเกี่ยวกับทารก Tay-Sachs แต่การพัฒนาอาจช้าลงโดยเฉพาะในกรณีที่อาการปรากฏขึ้นหลังจากผ่านไป 5 ปีของชีวิต.

ความอยู่รอดของรูปแบบทางคลินิกนี้ก็แปรปรวนมากขึ้น ผู้ที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่มักเสียชีวิตระหว่าง 2 ถึง 4 ปีหลังจากการวินิจฉัยโรค อย่างไรก็ตามในบางกรณีทศวรรษแรกและแม้กระทั่งทศวรรษที่สองของชีวิตสามารถเอาชนะได้.

สายเตชะ - สาย

โรค Tay-Sachs ยังสามารถเปิดตัวในวัยผู้ใหญ่ ในกรณีเหล่านี้ทั้งอาการแสดงและอายุที่เริ่มมีอาการสามารถเปลี่ยนแปลงได้มาก.

โดยทั่วไปอาการแรกจะปรากฏในช่วงวัยรุ่นแสดง dysarthria, ataxia, tremors และ hypotonia ตะคิวและกล้ามเนื้อกระตุกเป็นอาการที่พบได้บ่อยในระยะแรก.

ในแต่ละกรณีอาการต่าง ๆ อาจปรากฏขึ้น แต่ความอ่อนแอของกล้ามเนื้อใกล้เคียงปรากฏในทุก ๆ ปัญหาของการนั่งลุกออกจากเตียงหรือเสียสมดุลมักเป็นอาการปกติ.

ตอนซึมเศร้า, การระบาดของโรคจิตและการเปลี่ยนแปลงทางจิตวิทยาอื่น ๆ ปรากฏขึ้นถึง 30% ของกรณีของ Tay-Sachs ปลาย อายุความตายของรูปแบบทางคลินิกของโรคนี้อาจแปรปรวนได้ แต่แทบจะไม่เกินทศวรรษที่สี่ของชีวิต.

การวินิจฉัยโรค

เพื่อที่จะวินิจฉัยโรค Tay-Sachs จะต้องวิเคราะห์ระดับของ hexosaminidase ด้วยวิธีนี้การประเมินอาการที่ประจักษ์ยังไม่เพียงพอสำหรับการวินิจฉัยและจำเป็นต้องมีการวิเคราะห์ทางชีวเคมี.

ในทารก Tay-Sachs ทารกแสดงว่าไม่มี hexosaminidase และในเด็กและ Tay-Sachs ตอนปลายระดับเอนไซม์ที่ต่ำมากนี้มีอยู่ในเลือด.

ในแง่นี้การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมเพื่อยืนยันโรคและระบุการกลายพันธุ์ในยีน HEX-A ที่ทำให้เกิดการขาด hexosaminidase เป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์มากสำหรับการวินิจฉัยโรคทางพยาธิวิทยา.

ในที่สุดพาหะของพยาธิวิทยาซึ่งเป็นบรรพบุรุษสามารถทำการวิเคราะห์เพื่อวัดระดับของ hexosaminidase ในเลือด การทดสอบครั้งสุดท้ายนี้มักจะแนะนำให้ขยายไปยังกลุ่มครอบครัวและค้นหาผู้ให้บริการ Tay-Sachs ที่เป็นไปได้อื่น ๆ.

สาเหตุ

สาเหตุของพยาธิสภาพนี้คือการกลายพันธุ์ของยีน, ยีน HEX-A ยีนนี้พบที่แขนยาวของโครโมโซม 15 และการกลายพันธุ์ในนั้นทำให้เกิดโรค Tay-Sachs.

ยีน HEX-A มีคำแนะนำในการสร้างส่วนที่สำคัญมากของเอนไซม์ beta-hexosaminidase A. เมื่อยีน HEX-A ถูกกลายพันธุ์เอนไซม์นี้จะไม่ถูกสร้างขึ้น.

Hexosaminidase A ตั้งอยู่ใน lismoas โครงสร้างที่พบภายในเซลล์ หน้าที่หลักของเอนไซม์คือการทำลายสารพิษของเซลล์ประสาท.

โดยเฉพาะ beta-hexosaminidase A มีหน้าที่ทำลายสารไขมันที่เรียกว่า gangliosidoside GM2 เมื่อร่างกายไม่สามารถผลิตเอนไซม์นี้ (เนื่องจากการผ่าเหล่าทางพันธุกรรม) มีการสะสมของสารพิษในเซลล์ประสาทสมอง ความจริงข้อนี้ก่อให้เกิดการทำลายของเซลล์ประสาทอย่างต่อเนื่องและอาการของ Tay-Sachs.

การส่งผ่านของพยาธิวิทยานี้จะดำเนินการภายใต้รูปแบบของการสืบทอด autosomal ถอย ดังนั้นเพื่อที่จะพัฒนาพยาธิวิทยาจำเป็นต้องให้ทั้งพ่อและแม่เป็นพาหะของสำเนาของการกลายพันธุ์ของยีน หากมีเพียงหนึ่งเดียวเด็กจะไม่พัฒนา Tay-Sachs.

พาหะของโรคอาจมีการผลิตลดลงของ hexosaminidase เล็กน้อยกว่าปกติ แต่ไม่มีอาการ ในทำนองเดียวกันเมื่อผู้ปกครองทั้งสองเป็นพาหะเด็กสามารถมีความเป็นไปได้ 3 ประการ:

1. หากผู้ปกครองไม่มีการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมทารกจะเกิดมามีสุขภาพดีและไม่น่าจะพัฒนา Tay-Sachs.

2. หากผู้ให้บริการรายใดรายหนึ่งส่งพ่อแม่ผ่านการผ่าเหล่าทางพันธุกรรมไปยังทารกเด็กจะไม่เป็นโรค แต่จะเป็นพาหะ เหมือนพ่อแม่ของคุณ.

3. หากผู้ปกครองทั้งสองส่งยีนที่กลายพันธุ์ไปยังทารกเด็กจะได้รับผลกระทบจาก Tay-Sachs ขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ที่คุณได้รับมรดกคุณอาจนำเสนอตัวแปรทางคลินิกบางอย่าง แต่ไม่ช้าก็เร็วมันก็จะพัฒนา Tay-Sachs.

ความแพร่หลาย

ต้นกำเนิดของ Tay-Sachs นั้นพบได้ในประชากรของเชื้อสายยิวอาเค่นซี ต้นกำเนิดของมันตอบสนองต่อการกลายพันธุ์ของยีน Hex-A ซึ่งเป็นที่แพร่หลายอย่างมากในกลุ่มชาติพันธุ์นั้น.

ดังนั้นความชุกของ Tay-Sachs ก็ยังสูงกว่ามากในหมู่ลูกหลานของต้นกำเนิดของชาวยิว Ashkenzi นั่นคือพยาธิวิทยานี้เป็นที่แพร่หลายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในยุโรปกลางและยุโรปตะวันออก.

โดยเฉพาะคาดว่าความชุกของ Tay-Sachs ในกลุ่มประชากรนี้จะเป็น 27%.

สำหรับส่วนที่เหลือของกลุ่มชาติพันธุ์นั้น Tay-Sachs สามารถพัฒนาได้เช่นกัน แต่ความชุกของมันลดลงอย่างเห็นได้ชัด.

ทุกวันนี้ประมาณว่าในประชากรทั่วไป 1 ในทุก ๆ 360,000 คนจะได้รับผลกระทบจาก Tay-Sachs และอีกหนึ่งใน 250 คนจะเป็นพาหะของพยาธิวิทยา.

การรักษา

ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาโรคนี้หรือโรคที่เกี่ยวข้องกับ Tay-Sachs ในความเป็นจริงเด็กที่ได้รับผลกระทบไม่มีความหวังในชีวิตในวันนี้.

ไม่ต้องสงสัยเลยว่าการรักษาทางพยาธิวิทยานี้เป็นหนึ่งในความท้าทายหลักของวิทยาศาสตร์ซึ่งเริ่มต้นการวิจัยมากขึ้นโดยมุ่งเน้นที่ความสำเร็จของยาที่สามารถรักษา Tay-Sachs ได้.

ในความเป็นจริงการรักษาทางพยาธิวิทยานี้ยังสามารถรักษาโรคมากกว่า 70 โรคของการฝาก lyosomal โรคพาร์กินสันโรคอัลไซเมอร์หรือหลายเส้นโลหิตตีบเป็นที่รู้จักและแพร่หลายมากที่สุด.

วันนี้ผู้คนที่ได้รับผลกระทบจาก Tay-Sachs จะได้รับการรักษาและการดูแลแบบประคับประคองเท่านั้น เหล่านี้มักจะพบบ่อยในโรคความเสื่อมหรือโรคกล้ามเนื้อประสาทอื่น ๆ.

การกระตุ้น แต่เนิ่นๆ, กายภาพบำบัด, กิจกรรมบำบัด, การพูด, การกลืน, กายภาพบำบัดระบบทางเดินหายใจ, วารีบำบัดหรือการกระตุ้นด้วยดนตรีเป็นวิธีการรักษาที่นิยมใช้มากที่สุด.

อย่างไรก็ตามการแทรกแซงเหล่านี้เพียงปรับปรุงความเป็นอยู่ที่ดีของผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก Tay-Sachs และชะลอการโจมตีของอาการ แต่ไม่อนุญาตให้โรคหายขาด.

ในทางกลับกัน, ยาเช่น baclofen และ levetiracetam, กรด valproic หรือ benzodiazepines จะใช้ในการต่อสู้กับอาการของโรค, เช่นกล้ามเนื้อตึง, เกร็งและชัก. 

การอ้างอิง

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM การบำบัดด้วยยีนที่มีประสิทธิภาพในรูปแบบที่แท้จริงของโรคที่เกี่ยวข้องกับ Tay-Sachs Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกาปี 2549; 103: 10373-8.

2. Gravel R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, The Gm2 Gangliosides ใน: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (บรรณาธิการ) The Metabolic & Molecular Bases ของ Inherited Disease 8th McGraw Hill 2001; pp3827-76.

3. LópezMarínลอร่า; GonzálezGutiérrez-Solana หลุยส์ "ความก้าวหน้าในการรักษาโรคไลโซโซมในวัยเด็ก" AEEECM, Mayo Editions S.A. , 2011.

4. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL พยาธิสรีรวิทยาระดับโมเลกุลในโรค Tay-Sachs และ Sandhoff ที่เปิดเผยโดยการทำโปรไฟล์การแสดงออกของยีน Hum Mol Genet 2002; 11: 1343-50.