อาการของโรค Fabry สาเหตุการรักษา

โรค Fabry เป็นพยาธิวิทยาทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของไขมันบางชนิดในโครงสร้างต่าง ๆ ของสิ่งมีชีวิต (พันธุศาสตร์อ้างอิงบ้าน, 2016).

เงื่อนไขทางการแพทย์นี้มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับ X โครโมโซมและลักษณะทางคลินิกของมันเกิดจากการปรากฏตัวของระดับที่ขาดของเอนไซม์α-galactosidase (Martínez-Mechón et al., 2004).

หลักสูตรทางคลินิกของโรค Fabry (PE) สามารถเกิดขึ้นได้ในช่วงต้นของชีวิตโดยเฉพาะในเพศชายและอาจรวมถึงอาการและอาการแสดงเช่นอาการปวด neuropathic, hypohidrosis, โรคผิวหนัง, ความผิดปกติของกระจกตา, ความเหนื่อยล้าอ่อนเพลีย ความสามารถในการได้ยินหัวใจล้มเหลวไตวายและ / หรืออุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง (Guelbert et al., 2015).

ผลกระทบที่รุนแรงจากระบบ PE จะทำให้คุณภาพชีวิตแย่ลงอย่างมากซึ่งอาจนำไปสู่การพัฒนาของโรคทางการแพทย์ทุติยภูมิอื่น ๆ และแม้แต่ผู้ที่ได้รับผลกระทบขั้นต้น (Barba Romero et al., 2012).

การวินิจฉัยของ PE มักจะทำตามการมีอยู่ของภาพทางคลินิกที่กำหนดนอกจากนี้พวกเขามักจะใช้การวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการของกิจกรรมของเอนไซม์และการศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อยืนยันพยาธิสภาพ.

การรักษาที่ใช้ใน PE มีวัตถุประสงค์เพื่อป้องกันการพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์รองและเพื่อชดเชยการขาดเอนไซม์ (Ortiz และMarrón, 2003) ในกรณีนี้การแทรกแซงการรักษาด้วยการทดแทนเอนไซม์ได้แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพอย่างกว้างขวางในการยืดความหวังและคุณภาพชีวิต (Barba Romero et al., 2012).

ลักษณะของโรค Fabry

โรค Fabry (EF) เป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่มีอาการเกิดขึ้นจากการสะสมของไขมันในเซลล์ของอวัยวะและโครงสร้างต่างๆของร่างกาย (Genetics Alliance, 2016).

ในร่างกายมีสารออกฤทธิ์หลายพันชนิดซึ่งเป็นเอนไซม์ เอนไซม์เป็นโมเลกุลโปรตีนชนิดหนึ่งที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมและ / หรือการเร่งปฏิกิริยาทางชีวเคมีบางอย่าง.

ตัวอย่างเช่นในโครงสร้างลำไส้เรามีเอนไซม์ที่ช่วยให้เราย่อยอาหารเพื่อควบคุมกระบวนการย่อยอาหารและการสกัดสารอาหารพื้นฐานสำหรับสิ่งมีชีวิต (Genetics Alliance, 2016).

นอกจากนี้ส่วนใหญ่ของเอนไซม์เหล่านี้จะถูกเก็บไว้ในพื้นที่เฉพาะของโครงสร้างเซลล์ที่เรียกว่า lysosome สิ่งนี้สามารถให้ร่างกายด้วยการสนับสนุนการสลายตัวของไขมันคาร์โบไฮเดรตและโปรตีน (Genetics Alliance, 2016).

ดังนั้นในโรค Fabry การทำงานหรือขาดเอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับเมแทบอลิซึมของไขมันและสารอื่น ๆ ที่คล้ายกันที่เรียกว่าα-galactosidase ทำให้เกิดการเสื่อมสภาพไม่เพียงพอ.

ดังนั้นไขมันจึงมีแนวโน้มที่จะสะสมในบริเวณต่าง ๆ ของร่างกายเช่นระบบประสาทระบบหัวใจและหลอดเลือด, ไม่แยแส, ตา, ฯลฯ (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง, 2016).

เมื่อเวลาผ่านไปการพัฒนาของพยาธิวิทยาและการสะสมของสารขอบคุณจะเริ่มปรากฏอาการทางคลินิกที่แตกต่างกันซึ่งจะรวมถึงระบบประสาท, ไต, หัวใจ, ผิวหนัง, ผิวหนัง, ขนถ่าย, หมู่คนอื่น ๆ (Orphanet, 2012).

นอกจากนี้โรค Fabry นำเสนอสองรูปแบบทางคลินิกจำแนกตามความรุนแรงและ / หรือความรุนแรงของพวกเขา:

• Type 1 หรือ "classic": ส่งผลกระทบต่อผู้ชายส่วนใหญ่และโดดเด่นด้วยการนำเสนอที่สมบูรณ์ของหลักสูตรทางคลินิกของ patrology นี้.
• ประเภทที่ 2 หรือ "สายเริ่มต้น": สามารถส่งผลกระทบต่อทั้งสองเพศอย่างเป็นระบบและโดดเด่นด้วยการนำเสนอบางส่วนหรือไม่สมบูรณ์ของหลักสูตรทางคลินิกมักจะมีความรุนแรงน้อยลง (สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง 2016).

สถิติ

โรค Fabry เป็นภาวะทางการแพทย์ที่หายากในประชากรทั่วไป การศึกษาทางสถิติแสดงให้เห็นว่ามีความชุกโดยประมาณ 1 กรณีต่อ 40,000-60,000 คน (พันธุศาสตร์บ้านอ้างอิง, 2016).

ในทางกลับกันเมื่อเทียบกับอุบัติการณ์ของโรค Fabry มีการชี้ให้เห็นว่าสามารถเกิดขึ้นได้ครั้งละหนึ่งกรณีสำหรับทารกทุก 80,000 คนที่เกิดมามีชีวิตต่อปี อย่างไรก็ตามข้อมูลนี้อาจแตกต่างกันไปอย่างมีนัยสำคัญหากเราพิจารณากรณีเหล่านั้นซึ่งการวินิจฉัยที่ชัดเจนจะจัดตั้งสาย (Orphanet, 2012).

สำหรับการกระจายเพศนั้นเป็นความผิดปกติที่ส่งผลกระทบต่อผู้ชายเป็นหลักอย่างไรก็ตามมีรูปแบบที่รุนแรงกว่าซึ่งสามารถเกิดขึ้นกับผู้หญิงได้มากขึ้น (Genetics Home Reference, 2016).

ลักษณะอาการและอาการแสดง

แม้ว่าอาการจะแสดงแตกต่างกันระหว่างรูปแบบฟีโนไทป์ของโรค Fabry และในหมู่ผู้ป่วยผู้เขียนบางคนเช่นGarcía de Lorenzo et al., (2011) ชี้ให้เห็นบางส่วนของลักษณะทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุดในพยาธิวิทยานี้จัดตาม ของวิวัฒนาการทางโลก:

ลักษณะทางคลินิกในช่วงวัยเด็กและวัยรุ่น

• ความเจ็บปวดถาวรและ acroparestesia: การพัฒนาของอาการปวดปลายในแขนขาเป็นหนึ่งในอาการแรกของโรค Fabry อย่างไรก็ตามด้วยวิวัฒนาการของพยาธิวิทยามันเป็นเรื่องธรรมดาที่มันจะถูกเปลี่ยนเป็นตอนของความเจ็บปวดที่รุนแรงหรือการเผาไหม้ในมือและเท้า ระยะเวลาของการนำเสนอมักจะแตกต่างกันไป แต่เป็นเรื่องปกติสำหรับตอนที่จะอยู่ได้นานหลายชั่วโมงหรือหลายวันและนอกจากนี้พวกเขามักจะถูกกระตุ้นโดยการมีไข้ความเครียดหรือการออกกำลังกาย.
• ตาผิดปกติ: การปรับเปลี่ยนระดับตานั้นสัมพันธ์กับการสะสมของไขมันในกระจกตา แม้ว่าในระยะแรกจะไม่ส่งผลกระทบต่อความสามารถในการมองเห็น แต่มันสามารถทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการทำงานในหลอดเลือดตา.
• การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการทำงานหนัก: ในผู้ที่ได้รับผลกระทบหลายคนอาจมีเหงื่อออกน้อยลงหรือลดลงอย่างมากส่งผลให้เกิดปัญหาร้ายแรงต่อการควบคุมอุณหภูมิ.
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ในกรณีนี้ท้องร่วงอาเจียนกำเริบหรือปวดท้องและไม่สบายเป็นเรื่องธรรมดา.
• ความเหนื่อยล้าและความเหนื่อยล้า: ใจแคบทั่วไปกับการออกกำลังกายและ / หรือกิจกรรมที่มีความเข้มยนต์สูงมักจะปรากฏขึ้น.

ลักษณะทางคลินิกในช่วงวัยผู้ใหญ่ (18-40 ปี)

• การพัฒนา angiokeratomas: มันเป็นประเภทของการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคผิวหนังก็มักจะมีการปรากฏตัวของแผลจุดสีแดงหรือเอนไซม์ไลและนูนของผิว.
• ปัสสาวะ: ความผิดปกติของไตสามารถนำไปสู่การปรากฏตัวของเงินฝากเล็ก ๆ ของเลือดในปัสสาวะ.
• ความผิดปกติของไตเรื้อรัง: พวกเขามีลักษณะโดยการพัฒนาของโรคไต, ไตวายและ / หรือการลดลงของความจุปัสสาวะ.
• การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการทำงานหนัก: ในระยะแรกของโรค Fabry อาจมีการลดลงหรือไม่มีเหงื่อออกมาก.
• เพิ่มอุณหภูมิของร่างกาย: เหงื่อออกไม่ดีสามารถขัดขวางความสามารถในการลดและควบคุมอุณหภูมิที่สูงขึ้นของร่างกายดังนั้นในระยะนี้มันเป็นเรื่องธรรมดาสำหรับคนที่ได้รับผลกระทบจะมีไข้ตอนที่เกิดขึ้นอีก.
• ภาวะ: การมีส่วนร่วมของระบบหัวใจและหลอดเลือดสามารถนำไปสู่การพัฒนาของการเปลี่ยนแปลงหรือความผิดปกติของอัตราการเต้นของหัวใจหรือจังหวะ.
• อาการปวดท้องและท้องเสีย: ความผิดปกติของลำไส้ยังคงเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวของลำไส้อย่างต่อเนื่องและความรู้สึกไม่สบายในช่องท้องนอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่ากรณีของการเกิด malocclusion ลำไส้.
• ความเหนื่อยล้าและความเหนื่อยล้า: เช่นเดียวกับในระยะแรกความสามารถทางกายภาพมักจะลดลงอย่างรุนแรงดังนั้นจึงมักจะมีการแพ้ยาในการออกกำลังกายและ / หรือกิจกรรมที่มีความเข้มของมอเตอร์สูง.

ลักษณะทางคลินิกในช่วงผู้ใหญ่ตอนปลาย (40 ปีขึ้นไป)

• ความผิดปกติและการเปลี่ยนแปลงของหัวใจ: หลักสูตรทางคลินิกของโรค Fabry สามารถเข้าถึงเนื้อเยื่อหัวใจส่วนใหญ่ เราสามารถสังเกตการพัฒนาของการเพิ่มขึ้นของปริมาณหัวใจกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนหรือการเปลี่ยนแปลงในจังหวะการเต้นของหัวใจ.
• ความผิดปกติรุนแรงเรื้อรัง: รอยโรคเซลลูลาร์และหลอดเลือดในระบบนี้พัฒนาไปสู่ภาวะไตวายเรื้อรังถึงการระบุการใช้มาตรการรักษาโรคเช่นการล้างไตหรือการปลูกถ่าย.
• การพัฒนาของอุบัติเหตุและความผิดปกติของหลอดเลือดสมอง: การสะสมของสารไขมันในหลอดเลือดที่อยู่ในบริเวณเส้นประสาทโดยเฉพาะในสมองสามารถกีดขวางหรือลดการไหลเวียนของโลหิตและนำไปสู่การพัฒนาของตอนขาดเลือดหรือเลือดออกในสมอง.

นอกจากนี้หากเราพิจารณาการนำเสนอทางคลินิกของโรค Fabry ทั้งสองประเภทเราสามารถชี้ให้เห็นว่าสัญญาณและอาการที่พบบ่อยที่สุดในแต่ละประเภทมีดังต่อไปนี้ (องค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก, 2015):

• พิมพ์ I: acroparesthesia, hypohidrosis, โรคระบบทางเดินอาหาร, กระจกตาเสื่อม, angiokeratomas, อ่อนเพลียและอ่อนเพลีย, คลื่นไส้, การเปลี่ยนแปลงของไต, การเปลี่ยนแปลงของหัวใจ, ปวดหัว, และอื่น ๆ.
• ประเภทที่สอง: โรคผิวหนัง, วิกฤตความเจ็บปวด, การแพ้หรือการเคลื่อนไหวของกระจกตาเสื่อม โดยทั่วไปในระยะนี้อาการจะปรากฏขึ้นพร้อมความเข้มที่ลดลง.

ในทางกลับกันอาการต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับทรงกลมทางจิตวิทยาในโรคของ Fabry ยังได้รับการอธิบาย (พันธุศาสตร์พันธมิตร, 2016):

• ความรู้สึกของภาวะซึมเศร้าหรือความสิ้นหวัง.
• ฉนวนกันความร้อน.
• การปฏิเสธของพยาธิวิทยาและ / หรืออาการ.

สาเหตุ

โรค Fabry มีลักษณะทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของการดัดแปลงทางพันธุกรรมที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X โดยเฉพาะรูปแบบทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนที่อยู่ในโครโมโซมนี้ (อ้างอิงพันธุศาสตร์บ้าน, 2016).

การเปลี่ยนแปลงสาเหตุของพยาธิสภาพนี้ถูกระบุในปี 1989 มันถูกตั้งข้อสังเกตว่ามันเกี่ยวข้องกับยีนที่รหัสสำหรับเอนไซม์α-galactosidase ในตำแหน่ง Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

เอนไซม์α-galactosidase หรือα-Gal A มีหน้าที่สำคัญในการทำลายหรือทำลายโมเลกุลกลูโคสของไขมันเชิงซ้อนที่เรียกว่า glycolipids: globotriasoliceramide (GL-3), lyso-globotriasoliceramide (lyso-GL3).

ดังนั้นเมื่อการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมส่งผลกระทบต่อการผลิตของα-galactosidase ระดับที่ไม่เพียงพอของเอนไซม์นี้จะนำไปสู่การสลายตัวของ glycolipids ที่ต่ำกว่า ดังนั้นการสะสม GL3 แบบถาวรและสารไขมันอื่น ๆ จะเกิดขึ้นในสถานที่ที่แตกต่างกัน (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2015).

เป็นผลให้การเสื่อมสภาพของเซลล์ที่มีโครงสร้างต่างกันเกิดขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในหัวใจไตหรือระบบประสาท (องค์การแห่งชาติสำหรับความผิดปกติที่หายาก, 2015).

การวินิจฉัยโรค

ลักษณะทางคลินิกของโรค Fabry สามารถปรากฏในบุคคลที่ได้รับผลกระทบทุกเพศหรืออายุอย่างไรก็ตามมันเป็นเรื่องธรรมดามากที่พวกเขาเริ่มพัฒนาต่อมาในเพศหญิง (Genetics Alliance, 2016).

ดังนั้นการวินิจฉัยของพยาธิวิทยานี้เริ่มต้นด้วยความสงสัยทางคลินิก: การค้นพบของการทำงานของไตหรือหัวใจไม่เพียงพอ, โรคหลอดเลือดสมองโดยไม่ทราบสาเหตุ, กระจกตาสายตายาว, กลุ่มคนอื่น ๆ (Barba Romero et al., 2012).

ในขั้นตอนนี้มันเป็นสิ่งสำคัญในการรวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับเงื่อนไขและประวัติทางการแพทย์ของครอบครัวและบุคคลเพื่อระบุถึงความเป็นไปได้ของปัจจัยทางพันธุกรรมของโรค Fabry.

เมื่อการค้นพบทางคลินิกสอดคล้องกับการขาดเอนไซม์ที่เป็นไปได้การศึกษาความเข้มข้นของα-galactosidase หรือα-Gal A ในสิ่งมีชีวิตจำเป็นต้องมี.

โดยทั่วไปการทดสอบในห้องปฏิบัติการที่ใช้มากที่สุดคือการวิเคราะห์เลือด เมื่อสกัดตัวอย่างเลือดขนาดเล็กแล้วสามารถสังเกตความเข้มข้นของα-galactosidase (Genetics Alliance, 2016).

หากตรวจพบการขาดสมาธิก็จำเป็นที่จะต้องทำการศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อยืนยันโรค Fabry โดยเฉพาะจำเป็นต้องตรวจจับการกลายพันธุ์ในตำแหน่ง Xq 22.11.

นอกจากนี้สิ่งสำคัญคือต้องแยกแยะการปรากฏตัวของเงื่อนไขทางการแพทย์อื่น ๆ เช่นโรคไขข้อรูมาติก, โรคหลอดเลือดส่วนปลายหรือความผิดปกติของระบบประสาท.

มีการบำบัด?

ไม่มีการบำบัดโรคสำหรับโรค Fabry อย่างไรก็ตามการแทนที่เอนไซม์เป็นการแทรกแซงการรักษาที่ได้รายงานประโยชน์ทางการแพทย์ที่สำคัญ (Cleveland Clinic, 2016).

โดยเฉพาะการบำบัดด้วยเอ็นไซม์ทดแทนพยายามเพิ่มความเข้มข้นของα-galactosidase ในเลือดดังนั้นลดการเก็บรักษาหรือกักเก็บไขมัน (คลีนิกคลีนิก, 2016).

เมื่อมีความเป็นไปได้ที่จะควบคุมการคงอยู่ของไขมันมันเป็นที่คาดว่าภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ที่เกี่ยวข้องกับรอยโรค multistemic จะส่งออกอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตามอาการบางอย่างเช่นความเจ็บปวดหรือไตวายสามารถรักษาได้ด้วยวิธีทางเภสัชวิทยา.

ยาบางชนิดที่กำหนดโดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญ ได้แก่ phenytoin, carbamazepine หรือ metoclopramide (Cleveland Clinic, 2016).

การอ้างอิง

1. พันธมิตร, G. (2016). โรคของ Fabry. สืบค้นจากศูนย์ข้อมูลเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติสหรัฐอเมริกา หอสมุดแห่งชาติการแพทย์.
2. Barba Romero, M. , Rivera Gallego, A. และ Pintos Morell, G. (2012) การเปรียบเทียบผู้ป่วยในทะเบียนโรคสเปนของ Fabry ในระยะเวลาสองช่วงเวลา. Med. Clin (บาร์), 379-384.
3. คลีฟแลนด์คลินิก (2016). โรค Fabry. สืบค้นจากคลีฟแลนด์คลินิก.
4. García de Lorenzo, A. (2011) ฉันทามติสำหรับการศึกษาและการรักษาโรค Fabry ... Med Clin (Barc), 178-183.
5. Guelbert, N. , Politei, J. , Szlago, M. , Robledo, H. , Lescano, S. , Giner de Ayala, A. , & Angaroni, C. (2015) การประเมิน neuroimaging และคำอธิบายของการมีส่วนร่วมของระบบหลายระบบในครอบครัวที่มีโรค Fabry. Neurol หาเรื่อง., 100-104.
6. Martínez-Menchónต. Nagore, E, Pérez-Ferriols, A. , Febrer, I. , Maiques Santos, L. และ Fortea-Baixauli, M. (2004) การวินิจฉัยและการบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทนในโรค Fabry. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
7. NIH (2016). โรค Fabry. ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
8. NIH (2016). หน้าข้อมูลโรค Fabry. สืบค้นจากสถาบันแห่งความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง.
9. NORD (2015). โรค Fabry. สืบค้นจากองค์การแห่งชาติเพื่อความผิดปกติที่หายาก.
10. Orphanet (2012). โรค Fabry. สืบค้นจาก Orphanet.