กลไกของการกระทำลักษณะและผลกระทบของเบนโซ

เบนโซ เป็นยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่ทำหน้าที่โดยตรงกับระบบประสาทส่วนกลาง โดยทำหน้าที่ในพื้นที่สมองผลิตผลยากล่อมประสาท, จิต, anxiolytic และยากันชัก.

Benzodicepins ใช้ในการแพทย์เพื่อรักษาโรควิตกกังวลนอนไม่หลับและบางรัฐอารมณ์ ในทำนองเดียวกันพวกเขาสามารถรวมอยู่ในการแทรกแซงของโรคเช่นโรคลมชักถอนแอลกอฮอล์และกล้ามเนื้อกระตุก.

ปัจจุบันยาเสพติดเหล่านี้ได้รับการพิจารณาว่ามีประสิทธิภาพมากที่สุดในการรักษาโรควิตกกังวลเนื่องจากผลลัพธ์ที่ดีและผลข้างเคียงที่เกิดขึ้น.

ในสาขาการค้าสามารถพบยาเบนโซสปินปิกิกหลายชนิดโดยส่วนใหญ่มักจะมีลักษณะของการหยุดยาหรือแพม รู้จักกันดีที่สุดคือ alprazolam, diazempam, flurazepam และ lorazepam.

กลไกการออกฤทธิ์ของเบนโซ

กลไกของการกระทำหมายถึงวิธีการที่เบนโซไดอะซีพีนทำหน้าที่เมื่อพวกเขาไปถึงสมองและจัดการเพื่อเปลี่ยนแปลงการทำงานของจิตใจ.

Benzodiazepines ทำหน้าที่โดยตรงในการยับยั้งสารสื่อประสาทของสมองที่รู้จักกันเป็นกรดแกมมา - butyric (GABA), ผูกพันกับผู้รับที่เฉพาะเจาะจงของสารสื่อประสาทนี้และทำหน้าที่เป็นตัวเอก GABA.

ซึ่งหมายความว่าเมื่อเบนโซไดอะซีพีนไปถึงบริเวณสมองพวกมันจะเพิ่มกิจกรรมของ GABA และดังนั้นศักยภาพในการยับยั้งโพสท์ซินแน็ปทิคก็เพิ่มขึ้น.

ข้อได้เปรียบที่สำคัญของ benzodiazepines คือเมื่อพวกเขาทำหน้าที่เกี่ยวกับ GABA พวกเขาเพิ่มความถี่ในการเปิดช่องคลอรีน.

ดังนั้นยาเหล่านี้ไม่สามารถให้การกระตุ้นมากกว่า GABA ที่จะบรรลุผลได้ด้วยตัวเองดังนั้นความเสี่ยงของการบริโภคจึงต่ำ.

ตัวรับ GABA ทำหน้าที่เป็นเป้าหมายทางเภสัชวิทยาของสารประกอบต่าง ๆ ของยูทิลิตี้คลินิก ประกอบด้วยตัวรับของช่องไอออนที่เกิดขึ้นจากการรวมกันของโปรตีน.

ตัวรับ GABA ส่วนใหญ่นั้นประกอบด้วย 5 หน่วยย่อย: หน่วยย่อยถึง 1, หน่วยย่อยถึง 2, หน่วยย่อยถึง 3, หน่วยย่อยถึง 4 และหน่วยย่อยถึง 5.

ในแง่นี้ยาเบนโซไดอะซีพีนที่แตกต่างกันได้รับการแต่งขึ้นเพื่อทำหน้าที่ในหน่วยย่อยที่แตกต่างกันของตัวรับ GABA.

การวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่า benzodiazepines ที่ทำงานกับ subunits a1 ทำกิจกรรม anxiolytic โดยเฉพาะอย่างยิ่งในขณะที่ที่ทำงานกับ subunit a3 หรือ a5 นั้นมีฤทธิ์กดประสาท.

โดยสรุปเบนโซไดอะซีพีนมีผลกระทบจากการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม GABA.

GABA เป็นสารสื่อประสาทในสมองที่มีหน้าที่ยับยั้งการทำงานของสมอง.

การเปลี่ยนแปลงหลายอย่างของความวิตกกังวลหรือความปั่นป่วนตอบสนองต่อการลดการทำงานของสารเหล่านี้ ในกรณีดังกล่าวการใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนนั้นมีประโยชน์มากเพราะช่วยให้สมองทำงานได้ดีขึ้น.

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์อ้างถึงวิธีการที่เบนโซไดอะซีพีนสามารถไปถึงบริเวณสมองเมื่อพวกมันถูกบริโภค.

กระบวนการนี้ขึ้นอยู่กับลักษณะของวงแหวนของยา (โครงสร้าง) ซึ่งกำหนดระดับของ liposolubility และเมแทบอลิซึมของยา.

ในเภสัชจลนศาสตร์ของเบนโซไดอะซีพีนนั้นสามารถแยกได้เป็นสามขั้นตอนหลัก: การดูดซึมการกระจายและการเผาผลาญ.

1- การดูดซึม

Benzodiazepines มีการบริโภคปากเปล่า พวกเขาเป็นสารที่มักจะดูดซึมได้ดีและมีความสะดวก.

อัตราการดูดซึมขึ้นอยู่กับ liposolubility ของยาเสพติด ในกรณีของ benzodiazepines มักจะใช้เวลาระหว่าง 30 และ 240 นาที.

ดังนั้นการดูดซึมของยาเหล่านี้แม้จะมีความเพียงพออาจจะค่อนข้างช้าและผิดปกติ ด้วยเหตุนี้ในกรณีฉุกเฉินเช่นชักหรือโจมตีเสียขวัญมันมักจะแนะนำการบริหารทางหลอดเลือดดำซึ่งช่วยให้การดูดซึมเร็วขึ้นมาก.

2- การเผาผลาญอาหาร

เบนโซจะถูกเผาผลาญในระดับ microsomal ตับผ่านกระบวนการออกซิเดชัน dealkylation และกระบวนการ hiroxylation.

กลไกนี้ช่วยให้สารเข้าสู่กระแสเลือดของบุคคลและไหลเวียนผ่านเลือดไปยังบริเวณสมอง.

อนุภาคของสารที่ไม่ผ่านเข้าสู่กระแสเลือดนั้นจะถูกนำมารวมกันด้วยกลูโคนิกหรือซัลเฟตและถูกกำจัดโดยไต.

บ่งชี้ของเบนโซ

ในปัจจุบันเบนโซโดซีไพน์มีประโยชน์หลายอย่าง ยาเหล่านี้รวมถึงโมเลกุลจำนวนมากที่มีคุณสมบัติบางอย่างและอนุญาตให้สมองดัดแปลงต่าง ๆ เพื่อแทรกแซง.

ควรสังเกตว่ายาเบนโซไดอะซีพีนทุกชนิดนั้นมีคุณสมบัติเหมือนกันทุกประการ ดังนั้นพวกเขาจึงไม่นำเสนอข้อได้เปรียบที่เหมือนกันสำหรับการใช้การรักษาทั้งหมด.

ตัวอย่างเช่น clonazepam มีรายละเอียด anxiolytic ที่มีประสิทธิภาพมากในการรักษาความผิดปกติของความตื่นตระหนกหรือความวิตกกังวลและอาการชักทั่วไป.

ในกรณีของเขาความจริงที่ว่าคุณสมบัติการสะกดจิตของเขา miorrelajantes และ amnestic ต่ำพวกเขากลายเป็นตัวเลือกการรักษาที่ดีสำหรับการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ แต่บ่งชี้น้อยกว่าสำหรับการแทรกแซงของโรคอื่น ๆ.

ในแง่นี้ตัวชี้วัดหลักของการรักษาเบนโซและยาเสพติดที่ระบุมากที่สุดสำหรับแต่ละเงื่อนไขคือ:

1- ยากันชัก

Benzodiazepines เป็นยากันชักที่มีประสิทธิภาพที่สามารถช่วยชีวิตคนในระหว่างการจัดการสถานะโรคลมชัก.

ในกรณีเหล่านี้ยาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดคือ diazepam และ lorazepam ซึ่งค่อนข้างมีประสิทธิภาพมากกว่าตามการวิเคราะห์ meta-of 11 การทดลองทางคลินิกที่เผยแพร่เมื่อเร็ว ๆ นี้ อย่างไรก็ตาม diazepam มีเวลาแอ็กชั่นนานกว่า lorazepam มาก.

แม้ว่ายาเหล่านี้มีประโยชน์ในการแทรกแซงโรคต่าง ๆ เช่นโรคลมชักผลข้างเคียงเช่นความอดทนหรืออาการง่วงนอนทำให้พวกเขาไม่ใช่ยาบรรทัดแรกในการรักษาเงื่อนไขระยะยาวเหล่านี้.

ดังนั้นในวันนี้จึงสรุปได้ว่าเบนโซโดซีไพน์เป็นยาที่มีประโยชน์มากในการรักษาอาการชักเฉพาะ แต่ไม่ควรใช้เป็นเครื่องมือในการรักษานาน ๆ.

2- Anxiolytics

ปัญหาความวิตกกังวลอาจเป็นเงื่อนไขที่เบนโซไดอะซีพีนแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพมากที่สุด.

ยาเหล่านี้มีคุณสมบัติ anxiolytic ที่สำคัญและสามารถใช้สำหรับการจัดการชั่วคราวของความวิตกกังวลอย่างรุนแรง.

Benzodiazepines ในการรักษาความวิตกกังวลมักจะมีการบริโภคทางปากแม้ว่าพวกเขาจะได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำในกรณีของการโจมตีเสียขวัญเช่นนี้ช่วยลดเวลาของการกระทำของยา.

ศักยภาพของแอนโธไซติกที่สูงของเบนโซไดอะซีพีนทำให้พวกเขาได้รับการพิจารณาในวันนี้ว่าเป็นยาหลักในการรักษาโรควิตกกังวล.

โดยเฉพาะ alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxide, clonazepam, clorazepate, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam และ prazepam มีประสิทธิภาพมากที่สุดและใช้งานแล้ว.

อย่างไรก็ตามยาเหล่านี้มีข้อ จำกัด เช่นเดียวกับเบนโซไดอะซีพีนเพื่อจุดประสงค์เลป

ความเสี่ยงที่เบนโซไดอะซีพีนนั้นมีความทนทานและพึ่งพาอาศัยกันในระดับสูงซึ่งเป็นเหตุผลที่แนะนำให้ จำกัด การใช้งานในช่วงเวลาสั้น ๆ (ระหว่าง 2 และ 4 สัปดาห์).

3- นอนไม่หลับ

Benzodiazepines ยังสามารถใช้เป็นเครื่องมือในการรักษาโรคนอนไม่หลับที่เหมาะสม.

แนะนำให้ใช้ในระยะเวลาที่ จำกัด เนื่องจากความเสี่ยงของการติดยาเสพติดและการพึ่งพา ในเรื่องนี้การใช้ยาเบนโซไทปิปีนเป็นระยะ ๆ นั้นมีประโยชน์อย่างยิ่งในการรักษาอาการนอนไม่หลับ.

ยาเหล่านี้ช่วยในการปรับปรุงปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการนอนหลับโดยการลดเวลาที่จำเป็นในการนอนหลับ, ยืดเวลาที่คุณนอนหลับและลดการนอนไม่หลับ.

อย่างไรก็ตามการบริโภคมักจะแย่ลงคุณภาพของการนอนหลับเพิ่มขึ้นนอนหลับเบาและลดการนอนหลับลึก.

ดังนั้นแม้จะมีประสิทธิภาพ แต่การใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนสำหรับการรักษาปัญหาการนอนหลับนั้นควรทำด้วยความระมัดระวังและระมัดระวัง.

โดยทั่วไปแนะนำให้ใช้ในการเปลี่ยนแปลงที่รุนแรงและผ่านการควบคุมทางการแพทย์อย่างละเอียดซึ่งช่วยให้หลีกเลี่ยงผลกระทบเชิงลบที่การบริโภคยาออกฤทธิ์ทางจิตสามารถผลิตได้.

4- ใช้ก่อนการผ่าตัด

Benzodiazepines เป็นหนึ่งในยาที่ใช้มากที่สุดเพื่อบรรเทาอาการหรือความรู้สึกวิตกกังวลในวิชาที่อยู่ในช่วงเวลาก่อนหน้าของการผ่าตัด.

พวกเขามักจะได้รับยาสองหรือสามชั่วโมงก่อนการผ่าตัดซึ่งจะช่วยบรรเทาอาการของความวิตกกังวลและก่อให้เกิดผลนิรโทษกรรมซึ่งช่วยให้ลืมความรู้สึกไม่สบายก่อนการผ่าตัด.

Benzodiazepines ยังใช้ในกรณีของความหวาดกลัวทางทันตกรรมและกระบวนการจักษุวิทยา.

5- การดูแลอย่างเข้มข้น

Benzodiazepines เป็นยาที่ใช้อย่างมากในการรักษาผู้ป่วยที่อยู่ในหน่วยผู้ป่วยหนัก.

โดยเฉพาะอย่างยิ่งในวิชาที่ได้รับการหายใจเทียมผู้ป่วยที่มีความเจ็บปวดสูงมากหรือบุคคลที่มีความวิตกกังวลและไม่สบายการบริหารของเบนโซช่วยให้บรรเทาและผ่อนคลายสถานะของพวกเขา.

อย่างไรก็ตามควรใช้ความระมัดระวังเนื่องจากในบางกรณีเบนโซไดอะซีพีนอาจทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ.

6- การพึ่งพาแอลกอฮอล์

เบนโซได้แสดงให้เห็นว่าเป็นยาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการรักษาอาการให้ความช่วยเหลือด้านแอลกอฮอล์.

โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ใช้กันมากที่สุดคือยากล่อมประสาทและ chlordiazepoxide ยาที่ออกฤทธิ์นานและ lorazepam และ oxazepam ยาที่ออกฤทธิ์ปานกลาง.

Diazepam และ chloridazephoxide ทำให้อาการการถอนตัวลดน้อยลงและช่วยให้กระบวนการล้างพิษง่ายขึ้น.

สำหรับส่วนของมัน oxazepam เป็น benzodiazepine ที่ใช้กันมากที่สุดในการรักษาอาการถอนรุนแรงและในผู้ป่วยที่เผาผลาญยาเสพติดด้วยความยากลำบากมากขึ้นเช่นผู้สูงอายุหรือผู้ที่มีโรคตับแข็ง.

7- ความผิดปกติของกล้ามเนื้อ

การบริโภคเบนโซเป็นต้นทำให้กล้ามเนื้อผ่อนคลายและเป็นยาที่มีประโยชน์ในการควบคุมอาการกระตุก ยาที่ใช้บ่อยที่สุดสำหรับวัตถุประสงค์ดังกล่าวคือ Baclofen และ Tizanidine.

อย่างไรก็ตามมันจะต้องเป็นพาหะในใจว่าการใช้ยาเหล่านี้เป็นเวลานานอาจทำให้ผู้ป่วยมีความอดทนต่อผลที่ผ่อนคลาย.

8- Mania

ตอนที่คลั่งไคล้ของโรคสองขั้วมักจะได้รับการรักษาด้วยอารมณ์คงที่ อย่างไรก็ตามในบางกรณีการบริหารเบนโซไดอะซีพีนอาจจะเพียงพอสำหรับการจัดการระยะสั้นของอาการบางอย่าง.

Benzodiazepines เช่น clonazepam หรือ lorazepam ให้ความมั่นใจอย่างรวดเร็วและความใจเย็นของเรื่องและลดอาการบางอย่างของความบ้าคลั่งเช่นความตื่นเต้นหรือความกังวลใจ.

ข้อห้าม

แม้ว่าผลการรักษาของเบนโซไดอะซีพีนนั้นเพียงพอในการรักษาการเปลี่ยนแปลงหลายอย่าง แต่ยาเหล่านี้ก็ยังมีข้อห้ามหลายประการ โดยทั่วไปแล้วการใช้ยาเหล่านี้ไม่สนับสนุนใน:

1. ผู้ป่วยที่เป็นโรคต้อหินมุมปิดเนื่องจากฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียที่เป็นไปได้ของ benzodiazepines อาจทำให้รุนแรงขึ้นอีกโรค.

2. ในกรณีของกล้ามเนื้อ hypotonia หรือ myasthenia เนื่องจากการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบที่ทำให้เกิดเบนโซ.

3. ในวิชาที่มีการหายใจล้มเหลวอย่างรุนแรงและหยุดหายใจขณะหลับ.
4. ในผู้ป่วยที่มีตับไม่เพียงพอเนื่องจากความเสี่ยงต่อโรคไข้สมองอักเสบเพิ่มขึ้น.

5. ในกรณีที่มีแอลกอฮอล์เป็นพิษเฉียบพลันอาการโคม่าหรือเป็นลมหมดสติเนื่องจากภาวะซึมเศร้ามีผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง.

ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์

การบริโภคยาเบนโซไดอะซีพีนอาจทำให้เกิดผลเสียในผู้ที่รับประทานยา.

รายละเอียดทางพิษวิทยาของยาเบนโซไดอะซีพีนชนิดต่างๆมีความคล้ายคลึงกันมากแม้ว่าในบางกรณีความถี่และความรุนแรงของอาการอาจแตกต่างกันไป.

ในกรณีส่วนใหญ่อาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นเนื่องจากการดำเนินการทางเภสัชวิทยาของยาเป็นเวลานานซึ่งเป็นข้อเท็จจริงที่ส่งผลต่อการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง.

การศึกษาที่แตกต่างกันชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่งอยู่ในระดับที่มากขึ้นหรือน้อยลงความรู้สึกง่วงนอนในช่วงแรกของการรักษา.

เช่นเดียวกับผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้น ได้แก่ :

1. ความใจเย็น.
2. เวียนศีรษะคลื่นไส้และอาเจียน.
3. ท้องเสียหรือท้องผูก.
4. ภาวะซึมเศร้าและการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์.
5. การเปลี่ยนแปลงในความใคร่.
6. อาการเวียนศีรษะ.
7. dysarthria และการสั่นสะเทือน.
8. ความผิดปกติของทางเดินปัสสาวะ.
9. Hepatite, ดีซ่าน, ผิวหนังอักเสบ, ลมพิษและ purito.
10. dyscrasias เลือด.
11. การเปลี่ยนแปลงในการมองเห็นและการได้ยิน.
12. มอเตอร์ที่ไม่มีการประสานกันเสี่ยงต่อการตก.
13. ป้องกันความจำเสื่อมและความยากลำบากในการตั้งสมาธิ.

การอ้างอิง

1. Bradwejn J. 1993 Benzodiazepines สำหรับการรักษาโรคตื่นตระหนกและโรควิตกกังวลทั่วไป: ปัญหาทางคลินิกและทิศทางในอนาคต Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW 1989. Benzodiazepine รักษาอาการตื่นตระหนก: การเปรียบเทียบ alprazolam และ lorazepam J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT 2545. ยากล่อมประสาทและ benzodiazepine สำหรับโรคซึมเศร้าที่สำคัญ (Cochrane Review) Cochrane ฐานข้อมูล Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. ปัญหา Benzodiazepine Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990 จนผิดรูป แต่กำเนิดและมารดาของ benzodiazepines: กรณีศึกษาการควบคุม Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. ลีฟวิ่งส MG 2537. การพึ่งพา Benzodiazepine Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. แนวทางสำหรับการใช้งานทางคลินิกของ benzodiazepines: เภสัชจลนศาสตร์, การพึ่งพา, การฟื้นตัวและการถอนตัว Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.