สรีรวิทยาของความเจ็บปวดกระบวนการสมองและตัวรับ

ความเจ็บปวดเป็นปรากฏการณ์ที่บอกเราว่าบางส่วนของร่างกายของเรากำลังได้รับความเสียหาย มันเป็นลักษณะการตอบสนองการถอนตัวของปัจจัยที่ทำให้มัน แม้ว่าในมนุษย์มันสามารถเป็นที่รู้จักกันโดยการใช้คำพูด.

ปวดมีฟังก์ชั่นการป้องกันสำหรับร่างกายของเรา เมื่อมันเกิดขึ้นเช่นมีอาการปวดจากการอักเสบ.

การอักเสบมักมาพร้อมกับผิวหนังและกล้ามเนื้อถูกทำลาย ดังนั้นความไวของส่วนที่อักเสบกับสิ่งเร้าที่เจ็บปวดนั้นทวีความรุนแรงมากขึ้น ส่งผลให้การเคลื่อนไหวลดลงในบริเวณที่ได้รับผลกระทบและหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับวัตถุอื่น.

กล่าวโดยย่อภารกิจของการอักเสบคือพยายามลดโอกาสในการบาดเจ็บใหม่และเร่งกระบวนการกู้คืน.

ผู้ที่เกิดมาพร้อมกับความไวต่อความเจ็บปวดที่ลดลงจะได้รับบาดเจ็บมากกว่าปกติเช่นแผลไฟไหม้และบาดแผล พวกเขายังสามารถใช้ท่าที่เป็นอันตรายต่อข้อต่อ แต่เมื่อพวกเขาไม่รู้สึกเจ็บปวดพวกเขาจะไม่เปลี่ยนตำแหน่งของพวกเขา.

การไม่มีความเจ็บปวดสามารถส่งผลร้ายแรงต่อสุขภาพและอาจนำไปสู่ความตาย.

การวิเคราะห์การรับรู้อาการปวดนั้นซับซ้อนมาก อย่างไรก็ตามคุณสามารถลองอธิบายได้ด้วยวิธีง่ายๆ.

การกระตุ้นอย่างเจ็บปวดจะกระตุ้นการทำงานของตัวรับความเจ็บปวด จากนั้นข้อมูลจะถูกส่งไปยังเส้นประสาทเฉพาะของไขสันหลังเพื่อไปยังสมองในที่สุด.

เมื่อประมวลผลที่นั่นอวัยวะนี้จะส่งแรงกระตุ้นที่บังคับให้ร่างกายตอบสนอง ตัวอย่างเช่นเอามือออกจากวัตถุร้อนอย่างรวดเร็ว.

การรับรู้ถึงความเจ็บปวดและปฏิกิริยาทางอารมณ์ที่เกิดขึ้นนั้นถูกควบคุมในสมอง สิ่งเร้าที่มีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดความเจ็บปวดยังทำให้เกิดการถอนหรือการตอบสนองต่อการบิน.

บางสิ่งบางอย่างที่ก่อให้เกิดความเจ็บปวดนั้นน่ารำคาญและเป็นอันตราย นั่นเป็นเหตุผลที่เราหลีกเลี่ยงอย่างแข็งขัน.

อย่างไรก็ตามเราสามารถรู้สึกดีขึ้นถ้าเราเพิกเฉยต่อความเจ็บปวดและได้รับความสนใจจากกิจกรรมอื่น ๆ สมองมีกลไกตามธรรมชาติที่สามารถลดความเจ็บปวด ตัวอย่างเช่นโดยปล่อย opioids ภายนอก.

นอกจากนี้ความเจ็บปวดสามารถแก้ไขได้ด้วยยาหรือสาร opioid การสะกดจิตด้วยอารมณ์ของเราเองและแม้แต่กับยาหลอก.

องค์ประกอบความเจ็บปวดสามประการ

มันเป็นความจริงที่เหตุการณ์สิ่งแวดล้อมบางอย่างสามารถปรับการรับรู้ของความเจ็บปวด ตัวอย่างเช่นในการศึกษาโดย Beecher (1959) การตอบสนองความเจ็บปวดของทหารอเมริกันกลุ่มหนึ่งที่ต่อสู้ในช่วงสงครามโลกครั้งที่สองถูกวิเคราะห์.

มันแสดงให้เห็นว่าทหารอเมริกันส่วนใหญ่ที่ได้รับบาดแผลจากการต่อสู้ดูเหมือนจะไม่แสดงอาการเจ็บปวดใด ๆ ที่จริงแล้วพวกเขาไม่ต้องการยา.

เห็นได้ชัดว่าการรับรู้ถึงความเจ็บปวดนั้นลดลงเมื่อพวกเขารู้สึกโล่งใจว่าพวกเขาสามารถอยู่รอดได้ในการต่อสู้.

นอกจากนี้ยังสามารถเกิดขึ้นได้ว่ามีการรับรู้ความเจ็บปวด แต่ดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องกับบุคคลนั้น ยาระงับประสาทบางชนิดออกฤทธิ์เช่นนี้เช่นเดียวกับแผลบางส่วนในสมอง.

เห็นได้ชัดว่าความเจ็บปวดมีผลกระทบสามอย่างต่อการรับรู้และพฤติกรรม.

- ด้านประสาทสัมผัส. หมายถึงการรับรู้ถึงความรุนแรงของการกระตุ้นที่เจ็บปวด.

- ผลกระทบทางอารมณ์โดยตรง ที่ก่อให้เกิดความเจ็บปวด นั่นคือระดับของความรู้สึกไม่สบายที่ความเจ็บปวดดังกล่าวทำให้เกิดในคน นี่คือองค์ประกอบที่ลดลงในทหารบาดเจ็บที่รอดชีวิตจากการต่อสู้.

- การมีส่วนร่วมทางอารมณ์ในระยะยาว ของความเจ็บปวด ผลกระทบนี้เป็นผลผลิตของเงื่อนไขที่เกี่ยวข้องกับอาการปวดเรื้อรัง โดยเฉพาะมันเกี่ยวกับภัยคุกคามที่ความเจ็บปวดนี้มีต่อความเป็นอยู่ที่ดีในอนาคตของเรา.

กระบวนการสมองของความเจ็บปวด

องค์ประกอบทั้งสามนี้เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางสมองที่แตกต่างกัน องค์ประกอบทางประสาทสัมผัสล้วนได้รับการควบคุมในทางเดินจากไขสันหลังไปจนถึงนิวเคลียสที่หน้าท้องด้านหลังของฐานดอก ในที่สุดพวกเขาไปถึงเยื่อหุ้มสมอง somatosensory หลักและรองของสมอง.

องค์ประกอบทางอารมณ์ในทันทีดูเหมือนว่าจะถูกควบคุมโดยวิถีที่ไปถึงเยื่อหุ้มสมองของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและส่วน insula มันได้รับการแสดงในการศึกษาต่างๆที่พื้นที่เหล่านี้จะเปิดใช้งานในระหว่างการรับรู้สิ่งเร้าที่เจ็บปวด นอกจากนี้ยังได้รับการพิสูจน์แล้วว่าการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของเปลือกนอกทำให้เกิดความรู้สึกของการกัดหรือการเผาไหม้ในวิชา.

เห็นได้ชัดว่าการบาดเจ็บในพื้นที่เหล่านี้ช่วยลดการตอบสนองทางอารมณ์ต่อความเจ็บปวดในผู้คน โดยเฉพาะพวกเขาดูเหมือนจะรู้สึกถึงความเจ็บปวด แต่พวกเขาไม่ได้คิดว่ามันเป็นอันตรายและไม่ย้ายออกไปจากมัน.

ในการศึกษาโดย Rainville และคณะ (1997) กระตุ้นให้เกิดความรู้สึกเจ็บปวดต่อกลุ่มผู้เข้าร่วมโดยแนะนำแขนของพวกเขาในน้ำน้ำแข็ง ในขณะเดียวกันนักวิจัยใช้การสแกนด้วย Positron Emission Tomography (PET) เพื่อวัดพื้นที่ของสมองที่เปิดใช้งาน.

ในหนึ่งในสถานการณ์ที่พวกเขาใช้การสะกดจิตเพื่อลดความรู้สึกไม่สบายที่เกิดจากความเจ็บปวด ผู้เข้าร่วมที่ได้รับการสะกดจิตพบว่าอาการปวดรุนแรง แต่ไม่เป็นที่พอใจ.

พวกเขาพบว่าการกระตุ้นด้วยความเจ็บปวดช่วยเพิ่มกิจกรรมของเยื่อหุ้มสมองทั้งสองหลักและเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า แต่เมื่อผู้เข้าร่วมอยู่ภายใต้การสะกดจิตกิจกรรมของเยื่อหุ้มสมอง cingulate ล่วงหน้าจะลดลง อย่างไรก็ตามเยื่อหุ้มสมอง somatosensory ยังคงใช้งานอยู่.

โดยสรุปเยื่อหุ้มสมองหลัก somatosensory มีหน้าที่รับผิดชอบในการรับรู้ความเจ็บปวด ในขณะที่หน้า cingulate กระบวนการผลกระทบทางอารมณ์ทันที.

ในอีกด้านหนึ่งองค์ประกอบทางอารมณ์ในระยะยาวถูกสื่อโดยการเชื่อมต่อที่ไปถึงเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า.

ผู้ที่ได้รับความเสียหายในบริเวณนี้รู้สึกไม่แยแสและมักจะไม่ได้รับผลกระทบจากผลของโรคเรื้อรังรวมถึงอาการปวดเรื้อรัง.

รูปแบบของความรู้สึกเจ็บปวดที่อยากรู้อยากเห็นเกิดขึ้นหลังจากการตัดแขนขา มากกว่า 70% ของผู้ป่วยเหล่านี้บ่งบอกว่าพวกเขารู้สึกราวกับว่ายังมีอาการแขนขาหายไปและอาจรู้สึกเจ็บปวด ปรากฏการณ์นี้เรียกว่า phantom limb.

เห็นได้ชัดว่าความรู้สึกของผีขาเป็นเพราะองค์กรของเยื่อหุ้มสมองข้างขม่อม บริเวณนี้เกี่ยวข้องกับจิตสำนึกของร่างกายของเราเอง เห็นได้ชัดว่าสมองของเราได้รับการตั้งโปรแกรมทางพันธุกรรมเพื่อสร้างความรู้สึกของสมาชิกทั้งสี่.

ประเภทของตัวรับความเจ็บปวด

ตัวรับความเจ็บปวดเป็นจุดสิ้นสุดของเส้นประสาทฟรี ตัวรับสัญญาณเหล่านี้มีอยู่ทั่วร่างกายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผิวหนังบนพื้นผิวของข้อต่อในเชิงกราน (เยื่อหุ้มเซลล์ที่มีเส้นกระดูก) ผนังหลอดเลือดแดงและโครงสร้างของกะโหลกศีรษะ.

ที่น่าสนใจคือสมองนั้นไม่มีตัวรับความเจ็บปวดดังนั้นจึงไม่มีความรู้สึกเลย.

ตัวรับเหล่านี้ตอบสนองต่อสิ่งเร้าทั้งสามประเภท: เชิงกลความร้อนและสารเคมี แรงกระตุ้นเชิงกลคือการออกแรงกดบนผิวหนัง (ตัวอย่าง) ในขณะที่มาตรการกระตุ้นความร้อนความร้อนหรือความเย็น ตัวกระตุ้นทางเคมีเป็นสารภายนอกเช่นกรด.

ตัวรับความเจ็บปวดสามารถถูกกระตุ้นด้วยสารเคมีในร่างกาย พวกเขาจะถูกปล่อยออกมาจากการบาดเจ็บการอักเสบหรือสิ่งเร้าที่เจ็บปวดอื่น ๆ.

ตัวอย่างของสิ่งนี้คือเซโรโทนินโพแทสเซียมไอออนหรือกรดเช่นกรดแลคติค หลังมีอาการปวดกล้ามเนื้อหลังออกกำลังกาย.

ดูเหมือนจะมีตัวรับความเจ็บปวดสามประเภทเรียกอีกอย่างว่าโนซิเซ็ปเตอร์หรือเครื่องตรวจจับสิ่งเร้าที่เป็นพิษ.

กลไกตัวรับสัญญาณที่มีค่าสูง

พวกมันเป็นจุดจบของเส้นประสาทอิสระที่ตอบสนองต่อแรงกดดันที่รุนแรงเช่นการกดหรือการกดขี่ในผิวหนัง.

ตัวรับ VR1

ประเภทที่สองประกอบด้วยปลายประสาทที่จับความร้อนสูงกรดและแคปไซซิน (สารออกฤทธิ์ในพริกไทยร้อน) ตัวรับของเส้นใยประเภทนี้เรียกว่า VR1 ผู้รับนี้เกี่ยวข้องกับความเจ็บปวดที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและการเผาไหม้.

ในความเป็นจริงมันแสดงให้เห็นในการศึกษาที่หนูที่มีการกลายพันธุ์กับการแสดงออกของตัวรับสัญญาณดังกล่าวสามารถดื่มน้ำกับแคปไซซิน เนื่องจากดูเหมือนว่าพวกเขาจะไม่รู้สึกถึงอุณหภูมิสูงและเผ็ดแม้ว่าพวกเขาจะมีปฏิกิริยาต่อสิ่งเร้าอื่น ๆ ที่เจ็บปวด Caterina และ อัล (2000).

ATP-sensitive receptors

ATP เป็นแหล่งพลังงานพื้นฐานสำหรับกระบวนการเผาผลาญของเซลล์ สารนี้จะถูกปล่อยออกมาเมื่อการไหลเวียนโลหิตของส่วนต่างๆของร่างกายถูกขัดจังหวะหรือเมื่อกล้ามเนื้อได้รับบาดเจ็บ มันถูกผลิตโดยการพัฒนาเนื้องอกอย่างรวดเร็ว.

ดังนั้นผู้รับเหล่านี้อาจรับผิดชอบต่อความเจ็บปวดที่เกี่ยวข้องกับไมเกรน, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหรือมะเร็ง.

ประเภทของอาการปวด

แรงกระตุ้นที่เริ่มต้นในตัวรับความเจ็บปวดนั้นจะถูกส่งไปยังเส้นประสาทรอบนอกผ่านเส้นใยประสาทสองเส้นคือเส้นใย A delta ซึ่งรับผิดชอบต่อความเจ็บปวดอย่างรวดเร็ว (หลัก) และเส้นใย C ที่ส่งความเจ็บปวดช้า (ทุติยภูมิ).

เมื่อเรารับรู้สิ่งเร้าที่เจ็บปวดเรามีสองความรู้สึก คนแรกคือ "ความเจ็บปวดอย่างรวดเร็ว" มันเป็นประสบการณ์ที่เจ็บปวดคมชัดและมีการแปลมาก สิ่งนี้จะเปิดใช้งานกลไกการป้องกันในขณะที่การถอนสะท้อน.

เส้นใยเดลต้าที่ส่งผ่านความเจ็บปวดประเภทนี้มีขนาดเล็กลงด้วยกล้องจุลทรรศน์ (2 ถึง 5 ในพันของมิลลิเมตร) สิ่งนี้ทำให้สามารถส่งแรงกระตุ้นได้เร็วขึ้น (5 ถึง 30 เมตรต่อวินาที).

ในความเจ็บปวดอย่างรวดเร็วมันเป็นภาษาท้องถิ่นและไม่แพร่กระจาย มันยากที่จะเอาชนะแม้จะมียาแก้ปวดที่แข็งแกร่ง.

หลังจากนั้นไม่กี่วินาทีก็รู้สึกเจ็บปวดอย่างรวดเร็ว "อาการปวดช้า" จะปรากฏขึ้น มันเป็นแบบถาวรลึกทึบแสงและมีการแปลน้อย.

โดยปกติจะใช้เวลาไม่กี่วันหรือสัปดาห์แม้ว่าร่างกายจะไม่ได้รับการประมวลผลที่เหมาะสม แต่ก็สามารถอยู่ได้นานและกลายเป็นเรื้อรัง ความเจ็บปวดประเภทนี้มีจุดประสงค์เพื่อเปิดใช้งานกระบวนการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ.

เส้นใย C ที่ส่งผ่านความเจ็บปวดชนิดนี้มีเส้นผ่านศูนย์กลางใหญ่กว่าเส้นใย A delta (ระหว่าง 0.2 ถึง 1,000 ส่วนหนึ่งของมิลลิเมตร) นั่นเป็นสาเหตุที่แรงกระตุ้นทำงานช้าลง (ความเร็ว 2 เมตรต่อวินาที) การตอบสนองของร่างกายคือการทำให้ส่วนที่ได้รับผลกระทบไม่นิ่งส่งผลให้เกิดการหดเกร็งหรือตึง.

Opioids มีประสิทธิภาพมากในอาการปวดช้า แต่มียาชาเฉพาะที่ถ้าเส้นประสาทที่เหมาะสมถูกบล็อก.

กฎระเบียบภายนอกของความไวต่อความเจ็บปวด

เป็นเวลานานมีความคิดว่าการรับรู้ของความเจ็บปวดสามารถแก้ไขได้โดยการกระตุ้นสิ่งแวดล้อม.

จากปี 1970 พบว่ามีวงจรประสาทที่เปิดใช้งานในลักษณะที่เป็นธรรมชาติทำให้เกิดอาการปวด.

ความหลากหลายของสิ่งเร้าทางสิ่งแวดล้อมสามารถกระตุ้นวงจรดังกล่าวปล่อย opioids ภายนอก.

นอกจากนี้การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าในบางส่วนของสมองสามารถทำให้เกิดอาการปวด ความรู้สึกนี้รุนแรงมากจนสามารถทำหน้าที่เหมือนยาสลบในการผ่าตัดในหนู.

บางส่วนของพื้นที่เหล่านี้เป็นสาร periacuductal สีเทาและบริเวณหน้าท้องของหลอดไฟ.

ตัวอย่างคือการศึกษาโดย Mayer และ Liebeskind ดำเนินการในปี 1974 พบว่าการกระตุ้นสาร periacuductal สีเทาทำให้เกิดอาการปวดเมื่อเปรียบเทียบกับการผลิตมอร์ฟีนในปริมาณสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่งปริมาณมอร์ฟีน 10 มิลลิกรัมต่อน้ำหนักตัวหนึ่งกิโลกรัม.

สิ่งนี้ได้ถูกนำมาใช้เป็นเทคนิคในผู้ป่วยที่มีอาการปวดเรื้อรังอย่างรุนแรง สำหรับสิ่งนี้ขั้วไฟฟ้าจะฝังอยู่ในสมองที่เชื่อมต่อกับอุปกรณ์ควบคุมวิทยุ ดังนั้นผู้ป่วยสามารถเปิดใช้งานการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าเมื่อมีความจำเป็น.

การกระตุ้นนี้จะกระตุ้นกลไกของเซลล์ประสาทภายนอกที่ยับยั้งความเจ็บปวด ส่วนใหญ่พวกเขาผลิต opioids จากภายนอก.

ดูเหมือนว่าจะมีวงจรประสาทที่ควบคุมความเจ็บปวดที่เกิดจาก opioids (หลั่งออกมาจากร่างกายหรือผลิตภัณฑ์ของยาหรือยาเสพติด).

ประการแรก opioids กระตุ้นตัวรับ opioid ในเซลล์ประสาทของสสารสีเทา periaqueductal ข้อมูลเหล่านี้ส่งไปยังเซลล์ประสาทของนิวเคลียส raphe บริเวณนี้มีเซลล์ประสาทที่ปล่อยเซโรโทนิน ในทางกลับกันการเชื่อมต่อกับเรื่องสีเทาของเขาด้านหลังของเส้นประสาทไขสันหลัง.

หากการเชื่อมต่อครั้งสุดท้ายเหล่านี้ถูกทำลายการฉีดมอร์ฟีนจะหยุดลงเพื่อให้ยาแก้ปวด.

สสารสีเทา periaqueductal ได้รับข้อมูลจาก hypothalamus, amygdala และ prefrontal cortex ด้วยเหตุนี้การเรียนรู้และปฏิกิริยาทางอารมณ์จึงมีผลต่อความไวต่อความเจ็บปวด.

ทำไมความเจ็บปวดเกิดขึ้น?

เมื่อสิ่งมีชีวิตต้องเผชิญกับการกระตุ้นที่เป็นอันตรายพวกเขามักจะขัดจังหวะสิ่งที่พวกเขากำลังทำเพื่อเริ่มต้นการถอนหรือพฤติกรรมหลบหนี.

อย่างไรก็ตามมีบางครั้งที่ปฏิกิริยานี้ต่อต้าน ตัวอย่างเช่นหากสัตว์มีบาดแผลที่ก่อให้เกิดความเจ็บปวดการตอบสนองต่อการบินอาจรบกวนกิจกรรมประจำวันเช่นการกิน.

ดังนั้นจะสะดวกกว่าที่อาการปวดเรื้อรังจะลดลง Analgesia ยังทำหน้าที่ลดอาการปวดในระหว่างการทำงานของพฤติกรรมที่สำคัญทางชีววิทยา.

ตัวอย่างบางส่วนกำลังต่อสู้หรือผสมพันธุ์ หากความเจ็บปวดได้รับการฝึกฝนในเวลานี้ความอยู่รอดของเผ่าพันธุ์จะตกอยู่ในอันตราย.

ยกตัวอย่างเช่นงานวิจัยบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าการทำปฏิกิริยาร่วมสามารถสร้างความรู้สึกเจ็บปวด สิ่งนี้มีความหมายที่ปรับได้เนื่องจากสิ่งเร้าที่เจ็บปวดในระหว่างการสังวาสจะรู้สึกได้ในระดับที่น้อยกว่าเพื่อพฤติกรรมการสืบพันธุ์จะไม่ถูกขัดจังหวะ สิ่งนี้จะเพิ่มความน่าจะเป็นของการสืบพันธุ์.

มันแสดงให้เห็นว่าเมื่อหนูได้รับไฟฟ้าช็อตที่เจ็บปวดพวกเขาไม่สามารถหลีกเลี่ยงได้พวกเขาจะรู้สึกเจ็บปวด นั่นคือพวกเขามีความไวต่อความเจ็บปวดน้อยกว่าตัวแบบควบคุม สิ่งนี้ผลิตโดยการปล่อย opioids ที่ร่างกายสั่ง.

ในระยะสั้นหากมีการรับรู้ว่าความเจ็บปวดหลีกเลี่ยงไม่ได้กลไกระงับปวดจะทำงาน ในขณะที่หากหลีกเลี่ยงได้ผู้เข้าร่วมการวิจัยจะได้รับคำตอบที่เหมาะสมในการระงับความเจ็บปวดนั้น.

ความเจ็บปวดสามารถลดลงได้หากมีการกระตุ้นพื้นที่ต่าง ๆ ให้กับผู้ที่ได้รับผลกระทบ ตัวอย่างเช่นเมื่อคนมีบาดแผลเขารู้สึกโล่งใจถ้าเขามีรอยขีดข่วน.

นั่นเป็นสาเหตุที่การฝังเข็มใช้เข็มที่สอดและหมุนเพื่อกระตุ้นปลายประสาทบริเวณใกล้และไกลจากความเจ็บปวดที่ลดลง.

การศึกษาบางอย่างได้พิสูจน์แล้วว่าการฝังเข็มทำให้เกิดอาการปวดเนื่องจากการปล่อย opioids จากภายนอก แม้ว่าการลดลงของความเจ็บปวดอาจมีประสิทธิภาพมากกว่าหากบุคคล "เชื่อ" ในผลของมัน แต่นี่ไม่ใช่เหตุผลเดียว.

มีการศึกษากับสัตว์ที่แสดงให้เห็นถึงการลดลงของความไวต่อความเจ็บปวด เช่นเดียวกับการกระตุ้นของ Fos โปรตีนในเซลล์ประสาท somatosensory ของเขาด้านหลังของไขสันหลัง.

การอ้างอิง

1. Basbaum, A. I. , Bautista, D. M. , Scherrer, G. , & Julius, D. (2009) กลไกของความเจ็บปวดระดับเซลล์และโมเลกุล เซลล์ 139 (2), 267-284.
2. Beecher, H. K. (1959) การวัดการตอบสนองแบบอัตนัย: ผลเชิงปริมาณของยาเสพติด นิวยอร์ก: สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ด.
3. Carlson, N.R. (2006) สรีรวิทยาของพฤติกรรม 8th เอ็ดมาดริด: เพียร์สัน.
4. Caterina, M.J. , Leffler, A. , Malmberg, A.B. , Martin, W.J. , Trafton, J. , Petersen-Zeitz, K.R. , ... & Julius, D. (2000) nociception ที่บกพร่องและความรู้สึกเจ็บปวดในหนูที่ไม่มีตัวรับแคปไซซิน วิทยาศาสตร์, 288 (5464), 306-313.
5. เมเยอร์, ​​D. J. , & Liebeskind, J. C. (1974) การลดอาการปวดโดยการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าโฟกัสของสมอง: การวิเคราะห์ทางกายวิภาคและพฤติกรรม การวิจัยสมอง, 68 (1), 73-93.
6. สภาวิจัยแห่งชาติ (US) (2010) การรับรู้และข้อกล่าวหาของความเจ็บปวดในสัตว์ทดลอง วอชิงตัน (DC): National Academies Press (US).
7. สรีรวิทยาของความเจ็บปวด (17 สิงหาคม 2010) สืบค้นจาก Health24: http://www.health24.com/Medical/Pain-Management/About-pain/Physiology-of-pain-20120721
8. Rainville, P. , Duncan, H. H. , ราคา, D. D. , Carrier, B. , & Bushnell, M. C. (1997) ความเจ็บปวดส่งผลกระทบต่อการเข้ารหัสในเยื่อหุ้มสมองมนุษย์ก่อนหน้านี้ แต่ไม่ใช่เยื่อหุ้มเซลล์ somatosensory วิทยาศาสตร์, 277 (5328), 968-971.
9. Stucky, C. L. , ทอง, M.S. , & Zhang, X. (2001) กลไกของความเจ็บปวด กิจการของ National Academy of Sciences, 98 (21), 11845-11846.