กลไก Macrolides ของการกระทำการจำแนกและผลข้างเคียง

 macrolides พวกเขาเป็นกลุ่มของยาต้านจุลชีพที่ทำหน้าที่ป้องกันการก่อตัวของโปรตีนแบคทีเรีย ในสิ่งมีชีวิตส่วนใหญ่การกระทำนี้ยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย อย่างไรก็ตามในระดับความเข้มข้นสูงอาจทำให้เซลล์ตายได้.

อธิบายไว้เป็นครั้งแรกในปี 1952 เมื่อแมคไกวร์และทีมของเขาค้นพบอีริโธรมัยซินพวกเขาได้กลายเป็นหนึ่งในกลุ่มยาปฏิชีวนะที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดในโลก ตั้งแต่อายุเจ็ดสิบปี macrolides สังเคราะห์แรก - เช่น azithromycin และ clarithromycin - ได้รับการพัฒนาส่วนใหญ่จะบริหารด้วยวาจา.

อีริโธรมัยซินเช่นเดียวกับยาปฏิชีวนะอื่น ๆ ที่แยกได้จากแบคทีเรีย Saccharopolyspora erythraea สมัยก่อนรู้จักกันในนาม Streptomyces erythraeus, เป็นแบคทีเรียอยู่ในดินที่มี cytocorome P450 มีหน้าที่ในการสังเคราะห์ยาปฏิชีวนะผ่านกระบวนการไฮดรอกซิลบางส่วน.

ดัชนี

• 1 กลไกการออกฤทธิ์
  • 1.1 ฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกัน
• 2 การจำแนกประเภท
  • 2.1 ตามโครงสร้างทางเคมี
  • 2.2 ตามแหล่งกำเนิด
  • 2.3 อ้างอิงจากรุ่นสู่รุ่น
• 3 ผลข้างเคียง
  • 3.1 ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
  • 3.2 ภูมิไวเกิน
  • 3.3 ผลกระทบของหัวใจและหลอดเลือด
  • 3.4 Ototoxicity
  • 3.5 ผลกระทบอื่น ๆ ที่ไม่พึงประสงค์
• 4 อ้างอิง

กลไกการออกฤทธิ์

macrolides ทำหน้าที่ในระดับ ribosomal โดยเฉพาะในหน่วยย่อย 50S ซึ่งปิดกั้นการกระทำของมัน โดยการทำเช่นนี้พวกเขายับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนของจุลินทรีย์ที่สำคัญโดยไม่ส่งผลกระทบต่อไรโบโซมของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ผลกระทบนี้จัดการเพื่อป้องกันการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย.

เนื่องจากกลไกของการออกฤทธิ์ macrolides ถือเป็น antibiics ของ bacteriostatic อย่างไรก็ตามขึ้นอยู่กับปริมาณและความไวของแบคทีเรียพวกเขาสามารถกลายเป็นแบคทีเรีย เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่า macrolides จะมีผลกับเซลล์ที่กำลังจำลองหรือเพิ่มขึ้นเท่านั้น.

ลักษณะสำคัญของ macrolides คือความสามารถในการรวมภายในเซลล์ขนาดใหญ่และเซลล์ polymorphonuclear ด้วยเหตุนี้จึงเป็นยาปฏิชีวนะที่เลือกใช้ต่อต้านแบคทีเรียในเซลล์หรือเชื้อโรคผิดปกติ นอกจากนี้พวกเขามีผล postantibiotic เป็นเวลานานและสามารถใช้กับ posology สะดวกสบาย.

ผลการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน

มีการอธิบายถึงกิจกรรมทางชีวภาพมากมายสำหรับ macrolides รวมถึงความสามารถในการปรับกระบวนการอักเสบ.

ความจริงเรื่องนี้ทำให้พวกเขาถูกระบุว่ายังรักษา neutrophil-mediated ไวไฟในโรคต่าง ๆ ของระบบทางเดินหายใจด้วยกระจายหลอดลมฝอยอักเสบหรือโรคปอดเรื้อรัง.

การกระทำของภูมิคุ้มกันเหล่านี้ดูเหมือนจะทำงานได้หลายวิธี หนึ่งในสิ่งเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการเกิดฟอสโฟรีเลชั่นเซลล์และการกระตุ้นของปัจจัยนิวเคลียร์ Kapa-B ทั้งสองการกระทำที่มีผลต้านการอักเสบ.

นอกจากนี้การมีอยู่ของเซลล์ภายในเซลล์นั้นเชื่อมโยงกับการควบคุมกิจกรรมทางภูมิคุ้มกันของเซลล์เอง.

ข้อกังวลหลักที่เกิดจากการใช้ macrolides เนื่องจาก immunomodulators คือความต้านทานของแบคทีเรีย ขณะนี้นักวิจัยกำลังทำงานเกี่ยวกับการสร้าง macrolide ที่ไม่ใช้ยาปฏิชีวนะเพื่อใช้เป็น modulator ภูมิคุ้มกันเท่านั้นโดยไม่เสี่ยงต่อการดื้อยาต้านจุลชีพ.

การจัดหมวดหมู่

ตามโครงสร้างทางเคมีของมัน

เนื่องจากโครงสร้างทางเคมีของมันซึ่งมีวงแหวน macrocyclic lactone ทั่วไปสำหรับ macrolides ทั้งหมดจึงมีการจำแนกประเภทที่พิจารณาจำนวนของอะตอมคาร์บอนที่มีอยู่ในวงแหวนดังกล่าว.

14 อะตอมคาร์บอน

- erythromycin.

- clarithromycin.

- telithromycin.

- ดิริโทรมัยซิน.

15 อะตอมคาร์บอน

- azithromycin.

16 อะตอมคาร์บอน

- Spiramycin.

- ไมดีกามัยซิน.

ตามแหล่งกำเนิด

สิ่งพิมพ์บางประเภทมีการจัดหมวดหมู่ของ macrolides อีกชนิดหนึ่งตามที่มาของมัน แม้ว่าจะไม่เป็นที่ยอมรับในระดับสากล แต่ข้อมูลด้านล่างนี้มีค่า:

แหล่งกำเนิดตามธรรมชาติ

- erythromycin.

- ไมโอกามัยซิน.

- Spiramycin.

- ไมดีกามัยซิน.

ต้นกำเนิดสังเคราะห์

- clarithromycin.

- azithromycin.

- roxithromycin.

ตามรุ่นมา

การจำแนกประเภทที่สามจัดระเบียบ macrolides ตามรุ่น มันขึ้นอยู่กับโครงสร้างทางเคมีและลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชจลนศาสตร์.

รุ่นแรก

- erythromycin.

รุ่นที่สอง

- โจซามัยซิน.

- Spiramycin.

- ไมโอกามัยซิน.

รุ่นที่สาม

- azithromycin.

- roxithromycin.

- clarithromycin.

รุ่นที่สี่ (ketolides)

- telithromycin.

- Cetromicina.

ผู้เขียนบางคนคิดว่า ketolides เป็นกลุ่มแยกต่างหากของยาปฏิชีวนะแม้ว่าที่เข้มงวดที่สุดให้แน่ใจว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญของ macrolides เนื่องจากยังคงมีวงแหวนและกลไกการออกฤทธิ์เหมือนเดิม.

ความแตกต่างที่สำคัญที่สุดระหว่าง macrolides ดั้งเดิมและ ketolides คือสเปกตรัมของการกระทำ macrolides ถึงรุ่นที่สามมีกิจกรรมที่ดีกว่ากับแกรมบวก ในทางกลับกัน ketolides มีประสิทธิภาพต่อ Gram-negative โดยเฉพาะ Haemophilus influenzae และ Moraxella catarrhalis.

ผลข้างเคียง

macrolides ส่วนใหญ่มีปฏิกิริยาข้างเคียงเหมือนกันซึ่งแม้ว่าจะหายาก แต่ก็ไม่สบายใจ สิ่งที่สำคัญที่สุดมีการอธิบายไว้ด้านล่าง:

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

พวกเขาสามารถนำเสนอเป็นคลื่นไส้อาเจียนหรือปวดท้อง มันบ่อยขึ้นกับการบริหารของ erythromycin และประกอบกับผลกระทบของ prokinetic มัน.

บางรายของตับอ่อนอักเสบได้รับการอธิบายหลังจากการบริหารของ erythromycin และ roxithromycin ที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบเกร็งในกล้ามเนื้อหูรูดของ Oddi.

ภาวะแทรกซ้อนที่หายาก แต่รุนแรงคือความเป็นพิษต่อตับโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีส่วนร่วมของ ketolides กลไกของความเสียหายของตับนั้นไม่เป็นที่เข้าใจ แต่จะเกิดขึ้นเมื่อยาถูกถอนออกไป.

มันได้รับการอธิบายในหญิงตั้งครรภ์หรือคนหนุ่มสาวและมาพร้อมกับอาการปวดท้องคลื่นไส้อาเจียนมีไข้ผิวหนังและโรคดีซ่านและสีเมือก.

ความรู้สึกไวเกินไป

มันสามารถประจักษ์เองในระบบต่าง ๆ เช่นผิวหนังและเลือดในรูปแบบของผื่นหรือไข้และ eosinophilia ผลกระทบเหล่านี้จะลดลงเมื่อออกจากการรักษา.

ไม่ทราบแน่ชัดว่าทำไมจึงเกิดขึ้น แต่ฤทธิ์ทางภูมิคุ้มกันของ macrolides อาจเกี่ยวข้องกัน.

ผลกระทบของหัวใจและหลอดเลือด

การยืด QT เป็นภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากการเต้นของหัวใจที่ได้รับรายงานมากที่สุดหลังจากได้รับ macrolides กรณีของกระเป๋าหน้าท้องอิศวร polymorphic ยังได้รับการอธิบาย แต่พวกเขาก็ผิดปกติมาก.

ในปี 2560 องค์การอาหารและยา (ผู้ควบคุมยาในสหรัฐอเมริกา) ได้สงวน ketolides เฉพาะกรณีของโรคปอดอักเสบที่เกิดจากชุมชนเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนของหัวใจและผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นทำให้ไม่สามารถระบุได้ในกรณีของไซนัส, pharyngotonsillitis หรือ โรคหลอดลมอักเสบที่ซับซ้อน.

ถึงแม้ว่า macrolides ส่วนใหญ่จะระบุด้วยปากเปล่าการนำเสนอทางหลอดเลือดดำที่มีอยู่สามารถทำให้เกิดหนาวสั่น แนะนำให้ใช้การบริหารแบบช้าผ่านเส้นทางต่อพ่วงที่มีความสามารถที่สำคัญหรือเป็นเส้นทางกลางและเจือจางในสารละลายน้ำเกลือ.

ototoxicity

แม้ว่าจะไม่เกิดขึ้นบ่อยครั้ง แต่มีรายงานผู้ป่วยที่มีอาการหูอื้อและหูอื้อแม้กระทั่งหูหนวกได้รับรายงานในผู้ป่วยที่กิน erythromycin ในปริมาณสูง, clarithromycin หรือ azithromycin ผลข้างเคียงนี้พบได้บ่อยในผู้สูงอายุและผู้ป่วยที่มีตับหรือไตวายเรื้อรัง.

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์อื่น ๆ

การบริหารยาเหล่านี้ในทุกเส้นทางโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่องปากอาจทำให้เกิดรสชาติที่ไม่ดีในปาก.

ketolides นั้นเชื่อมโยงกับการรบกวนทางสายตาชั่วคราว ควรหลีกเลี่ยงการใช้ในสตรีมีครรภ์ - เนื่องจากการกระทำในทารกในครรภ์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด - และในผู้ป่วยที่มี myasthenia gravis.

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ถูกเผาผลาญผ่านระบบ cytochrome P450, isoenzyme 3A4.

มันสามารถยกระดับระดับซีรั่มดิจอกซินและมีผลเป็นปฏิปักษ์เมื่อบริหารร่วมกับ chloramphenicol หรือ lincosamines.

การอ้างอิง

1. สารานุกรมบริแทนนิกา (2017) macrolide ดึงมาจาก: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro และ Rubin, Bruce (2010) กลไกการออกฤทธิ์และการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของ Macrolides เป็นยากระตุ้นภูมิคุ้มกัน. รีวิวจุลชีววิทยาคลินิก, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; มินิ, E; Novelli, A และ Periti, P (1993) เคมีและโหมดการออกฤทธิ์ของ macrolides. วารสารเคมีบำบัดยาต้านจุลชีพ, เล่มที่ 31, 1-9.
4. Zhanel, GG และคณะ (2002) ketolides: การตรวจสอบที่สำคัญ. ยาเสพติด, 62 (12), 1771-1804.
5. Wikipedia (ฉบับล่าสุด 2018) macrolides สืบค้นจาก: en.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (f.) macrolides สืบค้นจาก: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Nazareth; Ateka, Oier; Pitart, Cristina และ Vila, Jordi (2009) Macrolides และ ketolides. โรคติดเชื้อและจุลชีววิทยาคลินิก, 27, 412-418.