เฟสและหน้าที่ของกลูโคส



glycolysis หรือ glycolysis เป็นกระบวนการที่โมเลกุลของน้ำตาลกลูโคสถูกแบ่งย่อยเป็นสองโมเลกุลของไพรูเวต พลังงานถูกสร้างขึ้นผ่าน glycolysis ซึ่งร่างกายใช้ในกระบวนการเซลล์ต่าง ๆ.

Glycolysis ยังเป็นที่รู้จักกันในนามวงจร Embden-Meyerhof เพื่อเป็นเกียรติแก่กุสตาฟเอ็มเดนและอ็อตโตฟริตซ์เมเยอร์ฮอฟซึ่งเป็นผู้ค้นพบกระบวนการนี้.

Glycolysis ถูกสร้างขึ้นในเซลล์โดยเฉพาะใน cytosol ที่อยู่ใน cytoplasm นี่เป็นขั้นตอนที่แพร่หลายที่สุดในสิ่งมีชีวิตทุกชนิดเพราะมันถูกสร้างขึ้นในเซลล์ทุกประเภททั้งยูคาริโอตและโปรคาริโอต.

นี่ก็หมายความว่าสัตว์พืชแบคทีเรียเชื้อราสาหร่ายและแม้แต่สิ่งมีชีวิตโปรโตซัวมีความอ่อนไหวต่อกระบวนการของไกลโคไลซิส.

วัตถุประสงค์หลักของ glycolysis คือการผลิตพลังงานที่ใช้ในกระบวนการเซลล์อื่น ๆ ของร่างกาย.

glycolysis สอดคล้องกับขั้นตอนเริ่มต้นซึ่งกระบวนการของการหายใจของเซลล์หรือแอโรบิกถูกสร้างขึ้นซึ่งจำเป็นต้องมีออกซิเจนอยู่.

ในกรณีของสภาพแวดล้อมที่ขาดออกซิเจน glycolysis ก็มีส่วนร่วมที่สำคัญเนื่องจากมันก่อให้เกิดกระบวนการหมัก.

ดัชนี

  • 1 ขั้นตอนของ glycolysis
    • 1.1 ความต้องการพลังงาน
    • 1.2 ระยะปล่อยพลังงาน
  • 2 ฟังก์ชั่นของ glycolysis
    • 2.1 การป้องกันระบบประสาท
  • 3 อ้างอิง

เฟสของ glycolysis

Glycolysis ถูกสร้างขึ้นอันเป็นผลมาจากสิบขั้นตอน สิบขั้นตอนเหล่านี้สามารถอธิบายได้ในวิธีที่ง่ายขึ้นการกำหนดสองประเภทหลัก: ครั้งแรกซึ่งมีความต้องการพลังงาน; และครั้งที่สองซึ่งมีการผลิตหรือปล่อยพลังงานมากขึ้น.

ขั้นตอนความต้องการพลังงาน

มันเริ่มต้นด้วยโมเลกุลกลูโคสที่ได้จากน้ำตาลซึ่งมีโมเลกุลกลูโคสและโมเลกุลฟรุกโตส.

เมื่อโมเลกุลกลูโคสถูกแยกออกจากกันมันจะถูกรวมเข้ากับกลุ่มฟอสเฟตสองกลุ่มหรือที่เรียกว่ากรดฟอสฟอริก.

กรดฟอสฟอริกเหล่านี้มีต้นกำเนิดมาจาก adenosine triphosphate (ATP) ซึ่งเป็นองค์ประกอบที่ถือว่าเป็นหนึ่งในแหล่งพลังงานหลักที่จำเป็นสำหรับกิจกรรมและหน้าที่ต่าง ๆ ของเซลล์.

ด้วยการรวมตัวกันของกลุ่มฟอสเฟตเหล่านี้โมเลกุลกลูโคสจะถูกปรับเปลี่ยนและใช้ชื่ออื่น: fructose-1,6-bisphosphate.

กรดฟอสฟอริกสร้างสถานการณ์ที่ไม่เสถียรในโมเลกุลใหม่นี้ซึ่งนำมาซึ่งผลที่ตามมาว่ามันถูกแบ่งออกเป็นสองส่วน.

เป็นผลให้มีน้ำตาลสองชนิดที่แตกต่างกันเกิดขึ้นแต่ละชนิดมีคุณสมบัติของฟอสฟอเรส.

แม้ว่าน้ำตาลทั้งสองนี้จะมีเบสเหมือนกัน แต่ก็มีคุณสมบัติที่ทำให้แตกต่างจากกัน.

ตัวแรกเรียกว่า glyceraldehyde-3-phosphate และเป็นตัวที่จะไปสู่ขั้นตอนต่อไปของกระบวนการไกลโคไลซิสโดยตรง.

น้ำตาลฟอสเฟตสามคาร์บอนที่สองที่สร้างขึ้นเรียกว่า dihydroxyacetone phosphate ซึ่งรู้จักกันในชื่อ DHAP นอกจากนี้ยังมีส่วนร่วมในขั้นตอนต่อไปของ glycolysis หลังจากกลายเป็นส่วนประกอบเดียวกันของน้ำตาลแรกที่เกิดจากกระบวนการ: glyceraldehyde-3-phosphate.

การเปลี่ยนแปลงของ dihydroxyacetone phosphate เป็น glyceraldehyde-3-phosphate นี้ถูกสร้างขึ้นผ่านเอนไซม์ที่อยู่ใน cytosol ของเซลล์และเรียกว่า glycerol-3-phosphate dehydrogenase กระบวนการแปลงนี้เรียกว่า "glycerol phosphate shuttle".

จากนั้นโดยทั่วไปอาจกล่าวได้ว่าระยะแรกของการไกลคอลไลซิสขึ้นอยู่กับการดัดแปลงโมเลกุลของกลูโคสในสองโมเลกุลของ triose ฟอสเฟต เป็นขั้นตอนที่ไม่เกิดปฏิกิริยาออกซิเดชั่น.

ขั้นตอนดังกล่าวประกอบด้วยห้าขั้นตอนที่เรียกว่าปฏิกิริยาและแต่ละขั้นตอนถูกเร่งปฏิกิริยาด้วยเอนไซม์เฉพาะของตัวเอง ขั้นตอนการเตรียมการหรือพลังงาน 5 ขั้นตอนมีดังต่อไปนี้:

ขั้นตอนแรก

ขั้นตอนแรกใน glycolysis คือการแปลงกลูโคสเป็นกลูโคส -6- ฟอสเฟต เอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยานี้คือ hexokinase ที่นี่วงแหวนกลูโคสนั้น.

ฟอสโฟรีเลชันประกอบด้วยการเพิ่มกลุ่มฟอสเฟตลงในโมเลกุลที่ได้จาก ATP เป็นผลให้ ณ จุด glycolysis นี้ 1 ATP ของโมเลกุลได้ถูกบริโภค.

ปฏิกิริยานี้เกิดขึ้นได้ด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ hexokinase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชั่นของโครงสร้างกลูโคสที่มีลักษณะคล้ายวงแหวนหกองค์ประกอบ.

Atomic แมกนีเซียม (Mg) ยังช่วยป้องกันการเกิดประจุลบของกลุ่มฟอสเฟตในโมเลกุล ATP.

ผลลัพธ์ของฟอสโฟรีเลชั่นนี้เป็นโมเลกุลที่เรียกว่ากลูโคส -6- ฟอสเฟต (G6P) หรือที่เรียกกันว่าเนื่องจากคาร์บอน 6 ของกลูโคสได้รับกลุ่มฟอสเฟต.

ขั้นตอนที่สอง

ขั้นตอนที่สองของ glycolysis รวมถึงการเปลี่ยนกลูโคส -6- ฟอสเฟตเป็นฟรุกโตส -6- ฟอสเฟต (F6P) ปฏิกิริยานี้เกิดขึ้นได้ด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ phosphoglucose isomerase.

เป็นชื่อของเอนไซม์หมายถึงปฏิกิริยานี้ก่อให้เกิดผล isomerization.

ปฏิกิริยานี้เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงพันธะคาร์บอน - ออกซิเจนเพื่อปรับเปลี่ยนวงแหวนหกสมาชิกในวงแหวนห้าสมาชิก.

การปรับโครงสร้างจะเกิดขึ้นเมื่อแหวนหกสมาชิกถูกเปิดและปิดในลักษณะที่ตอนนี้คาร์บอนแรกกลายเป็นภายนอกไปยังแหวน.

ขั้นตอนที่สาม

ในขั้นตอนที่สามของ glycolysis ฟรุกโตส -6- ฟอสเฟตจะถูกแปลงเป็นฟรุกโตส -16-biphosphate (FBP).

คล้ายกับปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นในขั้นตอนแรกของ glycolysis โมเลกุลที่สองของ ATP ให้กลุ่มฟอสเฟตที่เพิ่มเข้าไปในโมเลกุลของ fructose-6-phosphate.

เอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยานี้คือฟอสโฟ เช่นเดียวกับในขั้นตอนที่ 1 แมกนีเซียมอะตอมมีส่วนเกี่ยวข้องเพื่อช่วยป้องกันประจุลบ.

ขั้นตอนที่สี่

เอนไซม์อัลโดเลสแบ่งฟรุกโตส 1,6-bisphosphate ออกเป็นสองน้ำตาลที่เป็นไอโซเมอร์ของกันและกัน น้ำตาลทั้งสองนี้เป็นไดไฮโดรซีไซโตโทนฟอสเฟตและไกลคอลดีไฮด์ไตรฟอสเฟต.

ขั้นตอนนี้ใช้เอนไซม์ aldolase ซึ่งกระตุ้นการแตกของ fructose-1,6-biphosphate (FBP) เพื่อสร้างโมเลกุล 3 คาร์บอนสองตัว หนึ่งในโมเลกุลเหล่านี้เรียกว่า glyceraldehyde triphosphate และอีกอันหนึ่งเรียกว่า dihydroxyacetone phosphate.

ขั้นตอนที่ห้า

เอนไซม์ triphosphate isomerase แทรกซึมอย่างรวดเร็วในโมเลกุล dihydroxyacetone ฟอสเฟตและ glyceraldehyde triphosphate Glyceraldehyde phosphate ถูกกำจัดและ / หรือใช้ในขั้นตอนต่อไปของ glycolysis.

Glyceraldehyde triphosphate เป็นโมเลกุลเดียวที่ยังคงอยู่ในทางเดิน glycolytic เป็นผลให้โมเลกุลของฟอสเฟต dihydroxyacetone ทั้งหมดที่ผลิตตามมาด้วยเอนไซม์ triphosphate isomerase ซึ่งจัดเรียง dihydroxyacetone ฟอสเฟตใน glyceraldehyde triphosphate เพื่อให้สามารถดำเนินการต่อใน glycolysis.

ณ จุดนี้ในเส้นทาง glycolytic มีสองโมเลกุลของสาม carbons แต่กลูโคสยังไม่ถูกแปลงเป็นไพรูเวตอย่างสมบูรณ์.

ขั้นตอนการปลดปล่อยพลังงาน

โมเลกุลของน้ำตาลทรายสามคาร์บอนสองตัวที่ถูกสร้างขึ้นจากขั้นตอนแรกจะได้รับการเปลี่ยนแปลงอีกชุดหนึ่ง กระบวนการที่จะอธิบายไว้ด้านล่างจะถูกสร้างขึ้นสองครั้งสำหรับแต่ละโมเลกุลน้ำตาล.

ในตอนแรกโมเลกุลหนึ่งอันจะกำจัดอิเล็กตรอนสองตัวและโปรตอนสองตัวและจากการปลดปล่อยนี้ฟอสเฟตอีกหนึ่งตัวจะถูกเพิ่มเข้าไปในโมเลกุลน้ำตาล ส่วนประกอบที่ได้นั้นเรียกว่า 1,3-biphosphoglycerate.

ถัดไป 1,3-biphosphoglycerate กำจัดหนึ่งในกลุ่มฟอสเฟตซึ่งในที่สุดจะกลายเป็นโมเลกุล ATP.

ณ จุดนี้พลังงานถูกปล่อยออกมา โมเลกุลที่เกิดจากการปล่อยฟอสเฟตนี้เรียกว่า 3-phosphoglycerate.

3-phosphoglycerate กลายเป็นองค์ประกอบอื่นที่เท่ากัน แต่มีคุณสมบัติบางอย่างในแง่ของโครงสร้างโมเลกุล องค์ประกอบใหม่นี้คือ 2-phosphoglycerate.

ในขั้นตอนสุดท้ายของกระบวนการ glycolysis 2-phosphoglycerate จะถูกเปลี่ยนเป็น phosphoenolpyruvate เนื่องจากการสูญเสียโมเลกุลของน้ำ.

ในที่สุด phosphoenolpyruvate จะกำจัดฟอสเฟตกลุ่มอื่นซึ่งเป็นกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการสร้างโมเลกุลเอทีพีดังนั้นจึงเป็นการปลดปล่อยพลังงาน.

ฟอสเฟตฟรีฟอสเฟตฟอสเฟนอลไพพิวเวตผลลัพธ์เมื่อสิ้นสุดกระบวนการในโมเลกุลไพรูเวต.

ในตอนท้ายของ glycolysis สองโมเลกุล pyruvate ถูกสร้างขึ้นสี่ ATP และสองของ nicotinamide adenine dinucleotide ไฮโดรเจน (NADH) องค์ประกอบของหลังซึ่งยังโปรดปรานการสร้างโมเลกุล ATP ในร่างกาย.

ดังที่เราได้เห็นมันเป็นช่วงครึ่งหลังของ glycolysis ที่เกิดปฏิกิริยาที่เหลืออีกห้าประการ ขั้นตอนนี้เป็นที่รู้จักกันในนามออกซิเดชัน.

นอกจากนี้ยังมีเอ็นไซม์ที่เจาะจงสำหรับแต่ละขั้นตอนและปฏิกิริยาของสเตจนี้เกิดขึ้นสองครั้งสำหรับแต่ละโมเลกุลของกลูโคส ประโยชน์ 5 ขั้นตอนหรือขั้นตอนการปลดปล่อยพลังงานมีดังนี้:

ขั้นตอนแรก

ในขั้นตอนนี้เหตุการณ์หลักสองเหตุการณ์เกิดขึ้นหนึ่งในนั้นคือ glyceraldehyde triphosphate ถูกออกซิไดซ์โดย coenzyme nicotinamide adenine dinucleotide (NAD); และในทางกลับกันโมเลกุลนั้นถูกเติมด้วยฟอสโฟรีเลชั่นโดยการเติมของกลุ่มฟอสเฟตอิสระ.

เอนไซม์ที่เร่งปฏิกิริยานี้คือ glyceraldehyde triphosphate dehydrogenase.

เอนไซม์นี้มีโครงสร้างที่เหมาะสมและทำให้โมเลกุลอยู่ในตำแหน่งที่ทำให้โมเลกุล nicotinamide adenine dinucleotide สกัดไฮโดรเจนจาก glyceraldehyde triphosphate เปลี่ยน NAD เป็น NAD dehydrogenase (NADH).

กลุ่มฟอสเฟตจะโจมตีโมเลกุล glyceraldehyde triphosphate และปล่อยออกมาจากเอนไซม์เพื่อผลิต 1,3 bisphosphoglyrate, NADH และอะตอมไฮโดรเจน.

ขั้นตอนที่สอง

ในขั้นตอนนี้ 1,3 bisphosphoglyrate จะถูกแปลงเป็น triphosphoglycerate โดยเอนไซม์ phosphoglycerate kinase.

ปฏิกิริยานี้เกี่ยวข้องกับการสูญเสียของกลุ่มฟอสเฟตจากวัสดุเริ่มต้น ฟอสเฟตจะถูกถ่ายโอนไปยังโมเลกุล adenosine diphosphate ที่ผลิตโมเลกุล ATP แรก.

เนื่องจากในความเป็นจริงมีสองโมเลกุลของ 1,3 biphosglycerate (เนื่องจากมีสองผลิตภัณฑ์ของ 3 carbons จากระยะที่ 1 ของ glycolysis), สองโมเลกุลของ ATP ถูกสังเคราะห์จริงในขั้นตอนนี้.

ด้วยการสังเคราะห์ ATP นี้โมเลกุลสองตัวแรกของ ATP ที่ใช้จะถูกยกเลิกทำให้เกิดเครือข่าย 0 โมเลกุลของ ATP จนกระทั่งขั้นตอนของ glycolysis.

มีการสังเกตอีกครั้งว่าอะตอมแมกนีเซียมมีส่วนเกี่ยวข้องในการปกป้องประจุลบในกลุ่มฟอสเฟตของโมเลกุล ATP.

ขั้นตอนที่สาม

ขั้นตอนนี้เกี่ยวข้องกับการจัดเรียงตำแหน่งของกลุ่มฟอสเฟตใหม่ในโมเลกุล 3-phosphoglycerate ซึ่งเปลี่ยนเป็น 2 phosphoglycerate.

โมเลกุลที่เกี่ยวข้องในการเร่งปฏิกิริยานี้เรียกว่า phosphoglycerate mutase (PGM) mutase เป็นเอ็นไซม์ที่เร่งการถ่ายโอนของกลุ่มการทำงานจากตำแหน่งหนึ่งในโมเลกุลหนึ่งไปยังอีก.

กลไกการเกิดปฏิกิริยานั้นเกิดขึ้นจากการเพิ่มกลุ่มฟอสเฟตเพิ่มเติมลงในตำแหน่งที่ 2 'ของ 3 ตัว จากนั้นเอนไซม์จะทำการกำจัดฟอสเฟตออกจากตำแหน่ง 3 'เหลือเพียงฟอสเฟต 2' เท่านั้นจึงให้ฟอสโฟกลีเซอเรต 2 ตัว ด้วยวิธีนี้เอนไซม์จะถูกเรียกคืนไปยังสถานะ phosphorylated ดั้งเดิม.

ขั้นตอนที่สี่

ขั้นตอนนี้เกี่ยวข้องกับการแปลง 2 phosphoglycerate เป็น phosphoenolpyruvate (PEP) ปฏิกิริยาจะถูกเร่งโดยเอนไซม์ enolase.

Enolase กระทำโดยการเอากลุ่มของน้ำหรือ dehydrating 2 phosphoglycerate ความจำเพาะของพ็อกเก็ตของเอนไซม์ช่วยให้อิเล็กตรอนในสารตั้งต้นจัดเรียงใหม่ในลักษณะที่พันธะฟอสเฟตที่เหลือจะไม่เสถียรมากดังนั้นการเตรียมสารตั้งต้นสำหรับปฏิกิริยาต่อไป.

ขั้นตอนที่ห้า

ขั้นตอนสุดท้ายของ glycolysis แปลง phosphoenolpyruvate เป็น pyruvate ด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์ pyruvate kinase.

เป็นชื่อของเอนไซม์ที่แนะนำปฏิกิริยานี้เกี่ยวข้องกับการถ่ายโอนของกลุ่มฟอสเฟต กลุ่มฟอสเฟตที่ติดอยู่กับคาร์บอน 2 นิ้วของฟอสโฟโนลไพรูทเวตจะถูกถ่ายโอนไปยังโมเลกุลอะดีโนซีนดิพโฟเลทฟอสเฟตทำให้เกิด ATP.

อีกครั้งเนื่องจากมีสองโมเลกุลของ phosphoenolpyruvate นี่จริง ๆ แล้วสองโมเลกุลของ adenosine triphosphate หรือ ATP ถูกสร้างขึ้น.

ฟังก์ชั่นของ glycolysis

กระบวนการ glycolysis นั้นมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อสิ่งมีชีวิตทุกชนิดเนื่องจากเป็นกระบวนการที่ใช้สร้างพลังงานจากเซลล์.

พลังงานรุ่นนี้สนับสนุนกระบวนการหายใจของเซลล์และกระบวนการหมัก.

กลูโคสที่เข้าสู่ร่างกายผ่านการบริโภคน้ำตาลมีองค์ประกอบที่ซับซ้อน.

ผ่าน glycolysis มันเป็นไปได้ที่จะลดความซับซ้อนขององค์ประกอบนี้และแปลงเป็นสารประกอบที่ร่างกายสามารถใช้ประโยชน์จากการสร้างพลังงาน.

ผ่านกระบวนการของไกลคอลนั้นจะมีการสร้างโมเลกุล ATP สี่โมเลกุล โมเลกุลของ ATP เหล่านี้เป็นหนทางหลักที่สิ่งมีชีวิตจะได้รับพลังงานและเอื้อต่อการสร้างเซลล์ใหม่ ดังนั้นการสร้างโมเลกุลเหล่านี้จึงจำเป็นสำหรับสิ่งมีชีวิต.

การป้องกันระบบประสาท

การศึกษาได้ระบุว่า glycolysis มีบทบาทสำคัญในพฤติกรรมของเซลล์ประสาท.

นักวิจัยจาก University of Salamanca, สถาบันประสาทวิทยาของ Castilla y Leónและโรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Salamanca ระบุว่าการเพิ่ม glycolysis ในเซลล์ประสาทหมายถึงความตายที่เร่งด่วนของสิ่งเหล่านี้.

นี่เป็นผลมาจากเซลล์ประสาทที่ทุกข์ทรมานจากสิ่งที่พวกเขาเรียกว่าความเครียดออกซิเดชัน จากนั้นยิ่งไกลคอลไลซิสยิ่งมีพลังต้านอนุมูลอิสระในเซลล์ประสาทมากเท่าไรก็ยิ่งมีโอกาสรอดชีวิตมากเท่านั้น.

ความหมายของการค้นพบนี้อาจมีผลกระทบเชิงบวกต่อการศึกษาของโรคที่โดดเด่นด้วยการเสื่อมของเส้นประสาทเช่นอัลไซเมอร์หรือพาร์กินสัน.

การอ้างอิง

  1. "pyruvate คืออะไร" ในคู่มือ Metabolic สืบค้นจาก Metabolic Guide เมื่อวันที่ 11 กันยายน 2560: guiametabolica.org
  2. "Glucolysis" ในสถาบันมะเร็งแห่งชาติ สืบค้นเมื่อวันที่ 11 กันยายน 2560 จากสถาบันมะเร็งแห่งชาติ: cancer.gov
  3. Pichel, J. "พบกลไกที่ควบคุม glycolysis และ oxidative stress ในเซลล์ประสาท" (11 มิถุนายน 2009) ใน Ibero-American Agency เพื่อการเผยแพร่วิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี สืบค้นเมื่อวันที่ 11 กันยายน 2560 จาก Ibero-American Agency เพื่อการเผยแพร่วิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี: dicyt.com
  4. "กลูโคส" ใน Khan Academy สืบค้นเมื่อวันที่ 11 กันยายน 2560 จาก Khan Academy: en.khanacademy.org
  5. González, A. และ Raisman, J. "Glucolysis: วัฏจักรของ cytosol" (31 สิงหาคม 2548) ใน Hypertexts ของพื้นที่ชีววิทยา สืบค้นเมื่อวันที่ 11 กันยายน 2560 จาก Hypertexts ในพื้นที่ชีววิทยา: biologia.edu.ar
  6. Smith, J. "Glycolysis คืออะไร" (31 พฤษภาคม 2017) ในข่าวการแพทย์ สืบค้นเมื่อวันที่ 11 กันยายน 2560 จาก News Medical: news-medical.net
  7. Bailey, L. "10 ขั้นตอนของ Glycolysis" (8 มิถุนายน 2017) ที่ Evenco สืบค้นเมื่อวันที่ 11 กันยายน 2017 จาก Thoughco: thoughtco.com
  8. Berg, J. , Tymoczko, J. และ Stryer, L. "ชีวเคมี ฉบับที่ 5 " ในศูนย์ข้อมูลเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ สืบค้นเมื่อวันที่ 11 กันยายน 2560 จากศูนย์ข้อมูลเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ: ncbi.nlm.nih.gov
  9. "Glycerol-3-phosphate dehydrogenase" ในClínica Universidad de Navarra สืบค้นเมื่อวันที่ 11 กันยายน 2560 จากClínica Universidad de Navarra: cun.es
  10. "ขั้นตอนการหายใจด้วยเซลลูลาร์" ที่ Khan Academy สืบค้นเมื่อวันที่ 11 กันยายน 2560 จาก Khan Academy: en.khanacademy.org.