ลักษณะ Barbiturates กลไกการออกฤทธิ์และผลกระทบ

barbiturates พวกเขาเป็นชุดของยาเสพติดที่ได้มาจากกรด barbituric ยาเหล่านี้ทำหน้าที่ในระบบประสาทส่วนกลางเป็นยาระงับประสาทและสามารถสร้างผลกระทบสมองได้หลากหลาย.

ในความเป็นจริงการกระทำของ barbiturates ในระบบประสาทส่วนกลางสามารถนำไปสู่จากความใจเย็นอ่อนเพื่อการดมยาสลบทั้งหมด ผลที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับปริมาณของยาที่ใช้.

แม้ว่าการกระทำหลักของ barbiturates คือใจเย็นยาเหล่านี้ยังใช้เป็น anxiolytics, hypnotics และ anticonvulsants เนื่องจากพวกเขาสามารถทำลักษณะดังกล่าวในระดับสมอง.

ในทำนองเดียวกัน barbiturates มีลักษณะผลกระทบยาแก้ปวดต้นกำเนิดในร่างกายแม้ว่าผลกระทบดังกล่าวมีแนวโน้มที่จะอ่อนแอและไม่ถาวรดังนั้นพวกเขามักจะไม่ใช้สำหรับวัตถุประสงค์ในการรักษาของการระงับความรู้สึก.

ในปัจจุบันมีการถกเถียงกันอย่างเด่นชัดเกี่ยวกับบทบาทของ barbiturates เป็นยาจิตอายุรเวท สารเหล่านี้มีศักยภาพสูงสำหรับการเสพติดทั้งทางร่างกายและจิตใจและสร้างผลข้างเคียงจำนวนมาก.

ในความเป็นจริงในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา barbiturates ได้ถูกแทนที่ในการรักษาสภาพเช่นความวิตกกังวลและนอนไม่หลับเนื่องจาก benzodiazepines เนื่องจากหลังเป็นยาที่ปลอดภัยด้วยอัตราประสิทธิภาพที่สูงขึ้น.

ในบทความนี้เราจะตรวจสอบลักษณะสำคัญของ barbiturates มันอธิบายกลไกการออกฤทธิ์ผลที่เกิดขึ้นในระดับสมองรวมทั้งกลไกความเป็นพิษของยาเหล่านี้.

ลักษณะของ barbiturates

Barbiturates เป็นตระกูลยาที่มาจากกรด barbituric ซึ่งเป็นสารที่สังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในปี 1864 โดยนักเคมีชาวเยอรมันอดอล์ฟฟอนเบเยอร์.

การสังเคราะห์กรด barbituric ดำเนินการผ่านการรวมกันของยูเรีย (ผลิตภัณฑ์ที่ได้จากเศษสัตว์) และกรด malonic (กรดที่ได้จากแอปเปิ้ล).

จากการผสมผสานของสารทั้งสองนี้ทำให้ได้รับกรดที่ Baeyer และผู้ทำงานร่วมกันของเขาชื่อว่ากรด barbituric.

แต่เดิมกรด barbituric ไม่ได้เป็นสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาดังนั้นจึงไม่ได้ใช้เป็นยา อย่างไรก็ตามหลังจากการปรากฏตัวของมันนักเคมีจำนวนมากเริ่มตรวจสอบอนุพันธ์ของกรด barbituric ที่หลากหลาย.

เริ่มแรกยังไม่พบค่าการรักษาสำหรับอนุพันธ์ของกรด barbituric จนกระทั่งในปี 1903 นักเคมีชาวเยอรมันสองคนคือ Emil Fischer และ Josef vering Mering ค้นพบคุณสมบัติของยากล่อมประสาทในสาร อันเป็นผลมาจากช่วงเวลานั้นสารเริ่มที่จะทำการค้าภายใต้ชื่อของ Veronal.

ปัจจุบัน barbiturates วางตลาดผ่าน pentothal ซึ่งใช้เพื่อกระตุ้นให้เกิดการดมยาสลบและชื่อของ phenobarbital เป็นยากันชัก.

อย่างไรก็ตามในปัจจุบันยาทั้งสองชนิดนี้เลิกใช้แล้วเนื่องจากมีการเสพติดสูงเนื่องจากการบริโภคและผลกระทบที่มีประโยชน์ของ barbiturates.

กลไกการออกฤทธิ์

Barbiturates เป็นสารที่ละลายในไขมันที่ละลายได้ง่ายในไขมันในร่างกาย ผ่านการบริหารในร่างกายสารถึงกระแสเลือด.

เป็นสารออกฤทธิ์ทางจิต barbiturates เดินทางผ่านเลือดไปยังพื้นที่สมอง พวกเขาข้ามกำแพงสมองเลือดและเข้าสู่บริเวณเฉพาะของสมองได้อย่างง่ายดาย.

ในระดับสมอง barbiturates มีลักษณะหลายการกระทำในเซลล์เป้าหมายของพวกเขานั่นคือบนเซลล์ประสาท.

ดำเนินการกับ GABA

ประการแรก barbiturates โดดเด่นเพราะพวกเขาผูกกับตัวรับแกมมา - อะมิโนบีนลอยด์ (GABA) ซึ่งเป็นสารสื่อประสาทยับยั้งหลักของสมอง เมื่อคู่กับตัวรับเหล่านี้ barbiturates ผลิตแคลเซียมไหลบ่าเข้ามาที่มากเกินไปขั้วเซลล์ประสาทและบล็อกแรงกระตุ้นเส้นประสาท.

ในแง่นี้ barbiturates ทำหน้าที่เป็น depressants เชิญชมของระบบประสาทส่วนกลางผลิตผลทั้งในระดับก่อน synaptic และในระดับโพสต์ synaptic.

ปัจจุบันเว็บไซต์เฉพาะของการผูกพันของ barbiturates บนตัวรับ GABA ไม่เป็นที่รู้จัก อย่างไรก็ตามมันเป็นที่รู้จักกันว่ามันแตกต่างจากเบนโซ.

Fluamecenyl ซึ่งเป็นยาต้านเบนโซไดเซปินที่แข่งขันกันได้นั้นไม่มีฤทธิ์ต้านกับ barbiturates ความจริงนี้แสดงให้เห็นว่าสารทั้งสองมีจุดผูกต่างกัน.

ในทางกลับกันการศึกษาทางรังสีที่ GABA และ benzodiazepines ที่มีป้ายกำกับด้วย barbiturates ได้รับการจัดการร่วมกันได้แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นหลังจะผูกพันกับตัวรับ GABA.

การประเมินครั้งสุดท้ายนี้มีความสำคัญเมื่อมันแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อการบริโภคของ barbiturates รวมกับสารออกฤทธิ์ทางจิตอื่น ๆ.

การกระทำบนกลูตาเมต

Barbiturates นั้นไม่เพียง แต่ทำหน้าที่ในตัวรับ GABA เท่านั้น แต่ยังส่งผลต่อการทำงานของกลูตาเมตด้วย โดยเฉพาะ barbiturates อยู่คู่กับตัวรับกลูตาเมต AMPA, NMDA และตัวรับ kainate.

บทบาทของกลูตาเมตในสมองเป็นปฏิปักษ์ต่อ GABA นั่นคือแทนที่จะยับยั้งมันกระตุ้นการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง.

ในกรณีนี้ barbiturates เลือกเป็นปฏิปักษ์กับ AMPA และตัวรับ kainate ดังนั้นพวกเขายังทำหน้าที่เป็น depressants โดยการลดความตื่นเต้นง่ายของกลูตาเมต.

ช่องโซเดียมขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้ามีส่วนทำให้เกิดการสลับขั้วของเซลล์ประสาทเพื่อสร้างแรงกระตุ้นไฟฟ้า ในความเป็นจริงการศึกษาบางอย่างแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมของ barbiturates เกี่ยวข้องกับช่องทางเหล่านี้.

ในที่สุดก็ควรสังเกตว่า barbiturates มีอิทธิพลต่อช่องทางขึ้นอยู่กับแรงดันไฟฟ้าของโพแทสเซียมซึ่งมีผลต่อการกลับขั้วของเซลล์ประสาท ในแง่นี้มันถูกตั้งข้อสังเกตว่าบาง barbiturates ยับยั้งช่องทางที่ความเข้มข้นสูงมากซึ่งทำให้เกิดการกระตุ้นของเซลล์ประสาท.

ปัจจัยเกี่ยวกับกิจกรรมของ barbiturates นี้สามารถอธิบายผลการชักอย่างมากที่เกิดจากยาเหล่านี้บางชนิดเช่น methohexital.

การกระทำทางเภสัชวิทยา

Barbiturates มีลักษณะทางเภสัชวิทยาต่าง ๆ เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ต่าง ๆ สารเหล่านี้จึงไม่ทำกิจกรรมเดี่ยวในระดับสมอง.

ในมือข้างหนึ่ง barbiturates เป็นยากันชักเนื่องจากการกระทำเลปของพวกเขาซึ่งดูเหมือนจะไม่สะท้อนภาวะซึมเศร้าเชิญชมที่พวกเขาสร้างขึ้นในระบบประสาทส่วนกลาง.

ในทางกลับกันแม้ว่า barbiturates จะไม่มีฤทธิ์ระงับอาการปวด แต่ก็มีผลในการใช้สารที่สามารถใช้เป็นยาระงับประสาทหรือ anxiolytics แม้ว่าการรักษาความวิตกกังวลจะถูกแทนที่ด้วยเบนโซไดอะซีพีนเนื่องจากปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น.

ในแง่นี้ barbiturates เป็นยาที่ระบุไว้ในปัจจุบันสำหรับการรักษาอาการชักเฉียบพลันเนื่องจากโรคลมชัก, อหิวาตกโรค, eclampsia, เยื่อหุ้มสมองอักเสบ, เยื่อหุ้มสมองอักเสบ, บาดทะยักและปฏิกิริยาที่เป็นพิษต่อยาชาเฉพาะที่และสตริกนิน.

อย่างไรก็ตามความเพียงพอในการรักษาของ barbiturates สำหรับการรักษาอาการชักเฉียบพลันไม่ได้ขยายไปถึงยาเสพติดทุกประเภทนี้ด้วย phenobarbital เป็น barbiturate แนะนำเท่านั้น.

ในทางกลับกันก็เป็นที่น่าสังเกตว่า barbiturates จะใช้ในวันนี้เพื่อรักษาจังหวะและเป็นยากันชักในทารกแรกเกิดเนื่องจากพวกเขาเป็นยาที่มีประสิทธิภาพในกรณีดังกล่าว.

ในความเป็นจริงไม่เหมือนกับสิ่งที่เกิดขึ้นกับการรักษาความผิดปกติของความวิตกกังวลซึ่งเบนโซไดอะซีพีนได้ทิ้ง barbiturates ในการเลิกใช้ phenobarbital เป็นยาทางเลือกตัวแรกในหมู่นักประสาทวิทยาเพื่อวัตถุประสงค์เลปโตสโคป.

Barbiturates vs benzodiazepines

ภาพพาโนรามาของ barbiturates เป็นเครื่องมือของการรักษาด้วยยามีการเปลี่ยนแปลงอย่างรุนแรงอันเป็นผลมาจากการปรากฏตัวของเบนโซ.

ในความเป็นจริงก่อนที่เบนโซจะกลายเป็นยาเสพติด Anxiolytic barbiturates เป็นยาหลักในการรักษาความวิตกกังวลและรบกวนการนอนหลับ.

อย่างไรก็ตามผลข้างเคียงการเสพติดและอันตรายที่การบริโภคของ barbiturates หมายถึงแรงบันดาลใจในการตรวจสอบตัวเลือกทางเภสัชวิทยาใหม่ในการรักษาประเภทของผลกระทบนี้.

ในแง่นี้เบนโซสเปียร์พีนาเป็นยาที่ปลอดภัยมีประสิทธิภาพและเหมาะสมกว่าในการรักษาโรควิตกกังวล ในทำนองเดียวกัน benzodiazepines ในปัจจุบันมีการใช้บ่อยขึ้นในการรักษาอาการนอนไม่หลับ.

ความแตกต่างที่สำคัญระหว่างยาทั้งสองมีดังต่อไปนี้.

กลไกการออกฤทธิ์

กลไกของการกระทำของ barbiturates มีลักษณะโดยการมีเพศสัมพันธ์กับตัวรับ GABA เพิ่มการเข้าสู่คลอรีนภายในเซลล์เช่นเดียวกับการกระทำบนกลูตาเมตลดกิจกรรม.

ความจริงนี้ทำให้เกิดความใจเย็นความรู้สึกสบายและการเปลี่ยนแปลงอารมณ์อื่น ๆ นอกจากนี้การหดหู่ที่ไม่ได้รับเชิญซึ่งสร้างขึ้นโดย barbiturates ทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าในระบบทางเดินหายใจและหากบริโภคในปริมาณที่สูง.

กลไกการออกฤทธิ์ของ benzodiazepines ในทางกลับกันนั้นมีลักษณะเฉพาะที่จับกับตัวรับ GABA ทำให้เกิดการควบคุมคลอรีนเข้าสู่ภายในเซลล์ประสาทและยับยั้งการเกิดปฏิกิริยาของไฮเปอร์โพลาไรซ์หรือเซลล์ประสาท.

การบริโภคยาเบนโซไดอะซีพีนในขนาดของการรักษายังยับยั้งเซลล์ประสาทผ่านกลไกที่ไม่รู้จักซึ่งไม่ได้เชื่อมโยงกับการกระทำของ GABA ผลกระทบหลักของสารเหล่านี้คือความใจเย็นและผ่อนคลายของกล้ามเนื้อโครงร่าง.

ยาเกินขนาดของเบนโซเป็นต้นทำให้เกิดการยับยั้งเล็กน้อยในระบบประสาทส่วนกลางส่งผลให้ยาปลอดภัยยิ่งขึ้น.

ตัวชี้วัด

ปัจจุบัน barbiturates จะระบุเฉพาะสำหรับการรักษาอาการชักบางชนิดและเป็นยากันชักในทารกแรกเกิด.

Benzodiazepines สำหรับส่วนของพวกเขาเป็นยาที่ระบุไว้สำหรับการรักษาความวิตกกังวลและความปั่นป่วนโรคทางจิตและ tremens เพ้อ ในทำนองเดียวกันพวกเขาจะใช้เป็นยาคลายกล้ามเนื้อและยากันชักและยากล่อมประสาท.

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่เกิดจากการบริโภคของ barbiturates มักจะมีขนาดใหญ่และร้ายแรง ยาเหล่านี้มักจะทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะสูญเสียสติ dysarthria, ataxia, การกระตุ้นความขัดแย้งเนื่องจากการกำจัดพฤติกรรมและภาวะซึมเศร้าของระบบประสาท, ระบบทางเดินหายใจและระบบหัวใจและหลอดเลือด.

ในทางตรงกันข้ามผลข้างเคียงของเบนโซไดอะซีพีนนั้นมี จำกัด และเบากว่า ยาเหล่านี้อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะสูญเสียสติ ataxia, disinhibition พฤติกรรมและโรคผิวหนัง.

ความอดทนและการพึ่งพา

การบริโภค barbiturates ทำให้เกิดความอดทนและการพึ่งพาได้อย่างง่ายดาย ซึ่งหมายความว่าร่างกายต้องการปริมาณที่สูงขึ้นเพื่อรับผลที่ต้องการและต่อมาต้องใช้สารเพื่อให้ทำงานอย่างถูกต้อง (ติดยา).

การพึ่งพาอาศัยกันของ barbiturates นั้นคล้ายคลึงกับโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง เมื่อคนขึ้นอยู่กับ barbiturates ระงับการบริโภคเขามักจะพบอาการถอนที่โดดเด่นด้วยอาการชัก, hyperthermia และอาการหลงผิด.

เบนโซไดอะซีพีนในทางกลับกันจะสร้างการพึ่งพาได้เฉพาะในกรณีที่บริโภคแบบเรื้อรังและในปริมาณสูง เช่นเดียวกับ barbiturates การปราบปรามการใช้ benzodiazepine สามารถสร้างการถอนตัวคล้ายกับโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง.

ปฏิกิริยาทางเภสัชวิทยา

Barbiturates โต้ตอบกับยามากกว่า 40 อันเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์ที่ผลิตในตับ ในทางกลับกันเบนโซไดอะซีพีนจะได้สัมผัสกับผลรวมของแอลกอฮอล์เท่านั้น.

ความเป็นพิษของ barbiturates

Barbiturates เป็นยาที่สามารถเป็นพิษผ่านกลไกต่าง ๆ คนหลักคือ:

ปริมาณที่ได้รับการจัดการ

ปัจจัยพิษที่สำคัญของ barbiturates อยู่ในปริมาณการใช้ ในแง่นี้ปริมาณที่ร้ายแรงถึง 50 ของยาเหล่านี้ขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการกระทำ.

ยกตัวอย่างเช่นใน butabarbital ปริมาณพลาสมา 2-3 กรัมต่อมิลลิลิตรทำให้เกิดอาการใจเย็นซึ่งเป็นหนึ่งใน 25 สาเหตุที่ทำให้นอนหลับและมีความเข้มข้นมากกว่า 30 กรัมต่อมิลลิลิตร.

อย่างไรก็ตามปริมาณที่มากเกินไปของ barbiturate ทุกชนิดทำให้เกิดอาการโคม่าและเสียชีวิตต่อผู้บริโภค.

เภสัชจลนศาสตร์

Barbiturates เป็นยา liposoluble สูงซึ่งอาจทำให้เกิดการสะสมของสารในเนื้อเยื่อไขมัน ความจริงเรื่องนี้อาจเป็นแหล่งที่มาของความเป็นพิษเมื่อกองกำลังสำรองเหล่านี้.

กลไกการออกฤทธิ์

จากมุมมองทางพิษวิทยา, barbiturates สร้างพิษต่อระบบประสาทเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของรายการของแคลเซียมในเซลล์ประสาท.

โดยเฉพาะมันถูกตั้งสมมติฐานว่า barbiturates สามารถทำหน้าที่ใน mitochondria ของเซลล์ประสาททำให้เกิดการยับยั้งที่จะนำไปสู่การลดลงในการสังเคราะห์ ATP.

ปฏิสัมพันธ์

ในที่สุด barbiturates เป็นตัวกระตุ้นเอนไซม์ดังนั้นพวกเขาจึงเป็นยาที่เพิ่มการเผาผลาญของยาเสพติดเช่นบางฮอร์โมนคู่อริ, antirrhythmics, ยาปฏิชีวนะ, anticoagulants, coumarin, antidepressants, antipsychosteroids.

การอ้างอิง

1. Asano T, Ogasawara N. การกระตุ้นขึ้นอยู่กับคลอไรด์ของ GABA และตัวรับ benzodiazepine ผูกพันโดย barbiturates ความต้านทานของสมอง 1981; 255: 212-216.

2. Chang, Suk Kyu; แฮมิลตัน, Andrew D. (1988) "การรับรู้ระดับโมเลกุลของสารตั้งต้นทางชีวภาพที่น่าสนใจ: การสังเคราะห์ตัวรับประดิษฐ์สำหรับ barbiturates โดยใช้พันธะไฮโดรเจนหกตัว".วารสารสมาคมเคมีอเมริกัน. 110 (4): 1318-1319.

3. โอนีล, M.J. (กุมภาพันธ์ 2508) "การกระทำของ Hyperalgesic Barbiturates ในหนู". วารสารอังกฤษของเภสัชวิทยาและเคมีบำบัด. 24 (1): 170-177.

4. ประสาทวิทยาศาสตร์สำหรับเด็ก - Barbiturates "ได้รับจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 16 มิถุนายน 2008 เรียกคืน 2008-06-02.

5. Vesce D. G. Nicholls W. H. Soine S. Duan et. ถึง C. M. Anderson, B. A. Norquist Barbiturates ก่อให้เกิดการสลับขั้วยลและการตายของเซลล์ประสาทที่มีศักยภาพ excitotoxic วารสารประสาทวิทยาศาสตร์, พฤศจิกายน 2002; 22 (21): 9203-9209.

6. Teichberg V.I. , Tal N. , Goldberg O. และ Luini A. (1984) Barbiturates, แอลกอฮอล์และระบบประสาทส่วนกลางของสารกระตุ้นประสาทส่วนกลาง: ผลกระทบเฉพาะต่อผู้รับ Kainate และ Quisqualate ความต้านทานสมอง, 291, 285-292.