หุ้น:
อาการของโรค Wolman สาเหตุการรักษา
โรคของ Wolman มันเป็นหนี้ชื่อ Moshe Wolman ที่อธิบายในปี 1956 พร้อมกับแพทย์อีกสองคนกรณีแรกของการขาดไลเปสกรดไลโซโซมอล (LAL) พวกเขาสังเกตเห็นว่ามันมีอาการท้องเสียเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับการกลายเป็นปูนของต่อมหมวกไต (Krivit et al., 2000).
อย่างไรก็ตามมีการค้นพบแง่มุมต่าง ๆ ของโรคนี้มากขึ้นทีละเล็กทีละน้อย: มันแสดงออกอย่างไร, กลไกที่รองรับ, สาเหตุของมัน, อาการที่เกิดขึ้น ฯลฯ เช่นเดียวกับการป้องกันและรักษาที่เป็นไปได้.
ลักษณะของโรค Wolman
โรคนี้ซึ่งจัดอยู่ในประเภทของการขาดเอนไซม์ไลเปสกรดไลโซโซมเป็นเงื่อนไขทางพันธุกรรมที่หายากที่เกี่ยวข้องกับการสลายตัวที่ไม่ถูกต้องและการใช้ไขมันและคอเลสเตอรอลนั่นคือการเผาผลาญไขมันเปลี่ยนแปลง.
โดยทั่วไปแล้วผู้ที่เป็นโรคนี้จะมีไขมันในระดับสูงมากซึ่งสะสมอยู่ในตับม้ามไขกระดูกลำไส้ลำไส้ต่อมน้ำเหลืองและต่อมหมวกไต มันเป็นเรื่องธรรมดามากที่เกิดขึ้นในยุคหลังเงินฝากแคลเซียม.
เนื่องจากภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารเหล่านี้คาดว่าเด็กที่ได้รับผลกระทบจะหยุดรับน้ำหนักและการเจริญเติบโตของพวกเขาดูเหมือนจะล่าช้าตามอายุ เมื่อโรคดำเนินไปตับวายอาจเกิดขึ้นได้ซึ่งเป็นอันตรายต่อชีวิตของบุคคลนั้น.
การจัดหมวดหมู่
โรคของ Wolman จะเป็นประเภทของการขาดไลเปสกรดไลโซโซม (LAL) และอาจปรากฏภายใต้ชื่อนี้ อย่างไรก็ตามสองเงื่อนไขทางคลินิกที่แตกต่างกันมีความโดดเด่นในประเภทนี้:
- โรค Cholesteryl ester storage (CESD) ซึ่งเกิดขึ้นในเด็กและผู้ใหญ่.
- โรคของ Wolman ซึ่งใช้สำหรับผู้ป่วยเด็กเท่านั้น.
สาเหตุ
เงื่อนไขนี้เป็นกรรมพันธุ์ที่มีรูปแบบการถอยอัตโนมัติที่นำไปสู่การกลายพันธุ์ในยีน LIPA.
โดยเฉพาะสำหรับโรคนี้ที่จะเกิดขึ้นผู้ปกครองแต่ละคนจะต้องเป็นพาหะของสำเนาของยีน LIPA ที่มีข้อบกพร่องนำเสนอการกลายพันธุ์ที่ได้รับผลกระทบในทั้งสองสำเนาของยีน LIPA.
นอกจากนี้ในการตั้งครรภ์แต่ละครั้งผู้ปกครองที่เคยมีบุตรด้วยโรค Wolman มีโอกาส 25% ที่จะมีลูกอีกคนที่เป็นโรคเดียวกัน.
ยีน LIPA รับผิดชอบในการให้คำแนะนำเพื่ออำนวยความสะดวกในการผลิตเอนไซม์ไลเปสกรดไลโซโซม (LAL) ซึ่งตั้งอยู่ในไลโซโซม (ส่วนประกอบของเซลล์ที่ทุ่มเทเพื่อย่อยและรีไซเคิลสาร).
เมื่อเอนไซม์ทำงานอย่างถูกต้องมันจะสลายเอสเทอร์ของคลอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์เป็นอนุภาคไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำเปลี่ยนเป็นโคเลสเตอรอลอิสระและกรดไขมันอิสระที่ร่างกายของเราสามารถนำมาใช้ใหม่ได้.
ดังนั้นเมื่อมีการกลายพันธุ์ในยีนนี้ระดับไลเปสกรดไลโซโซมจะลดลงดังนั้นไขมันชนิดต่าง ๆ จึงสะสมอยู่ภายในเซลล์และเนื้อเยื่อ สิ่งนี้นำไปสู่ปัญหาทางเดินอาหารที่ร้ายแรงเช่นการดูดซึมสารอาหารที่ไม่ดีอาเจียนและท้องเสีย.
เนื่องจากร่างกายไม่สามารถใช้ไขมันในการได้รับสารอาหารและพลังงานจึงเกิดภาวะขาดสารอาหาร.
อาการ
เมื่อแรกเกิดผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรค Wolman จะมีสุขภาพดีและกระตือรือร้น เผยให้เห็นอาการของโรคในภายหลัง พวกเขามักจะสังเกตเห็นในช่วงปีแรกของชีวิต บ่อยที่สุดคือ:
- พวกมันไม่ดูดซับสารอาหารจากอาหารอย่างถูกต้อง ทำให้เกิดการขาดสารอาหารอย่างรุนแรง.
- Hepatosplenomegaly: ประกอบด้วยอาการบวมของตับและม้าม.
- ตับไม่เพียงพอ.
- Hyperkeratosis: ผิวหนังชั้นนอกหนากว่าปกติ.
- อาเจียนท้องเสียและปวดท้อง.
- น้ำในช่องท้อง.
- ความบกพร่องทางปัญญา.
- การพัฒนาล่าช้า.
- กล้ามเนื้อต่ำ.
- มีไข้ต่ำ แต่เรื้อรัง.
- ลดน้ำหนักหรือเพิ่มความยาก.
- เส้นเลือดอุดตัน.
- พังผืดที่ตับ แต่กำเนิด.
- หลาย lipomas.
- อุจจาระมันเยิ้มมากเกินไป.
- ผิวหนังและส่วนสีขาวของตาเหลือง (ดีซ่าน).
- โรคโลหิตจาง (ธาตุเหล็กในเลือดต่ำ).
- ความอ่อนแอทางกายภาพที่ดีหรือ cachexia.
ความแพร่หลาย
ประมาณว่ามันปรากฏใน 1 ใน 350,000 ทารกแรกเกิดทั่วโลกแม้ว่ามันจะมีแนวโน้มที่จะวินิจฉัยน้อย ความชุกดูเหมือนจะเหมือนกันทั้งเพศชายและเพศหญิง.
การวินิจฉัยโรค
การเกิดเร็วที่สุดของการขาดกรดไลเปส lysosomal (LAL) คือสิ่งที่ควรได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคของ Wolman ปรากฏในทารกแรกเกิดและแม้กระทั่งก่อนคลอด.
รูปแบบการขาด LAL ในภายหลัง (ซึ่งสามารถขยายสู่วัยผู้ใหญ่) ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเอสเทอเรสเตอรอลที่เก็บรักษา (CESD).
การวินิจฉัยสามารถทำได้ก่อนคลอดผ่านการสุ่มตัวอย่าง chorionic villus (CVS) หรือการเจาะน้ำคร่ำ ในตัวอย่างแรกของเนื้อเยื่อของทารกในครรภ์และเอนไซม์จะถูกเก็บรวบรวม ในขณะที่ในครั้งที่สองได้รับตัวอย่างของของเหลวที่อยู่รอบ ๆ ตัวอ่อนในครรภ์ (น้ำคร่ำ) เพื่อการศึกษาต่อไป.
ในเด็กที่สงสัยว่าอาการนี้อาจมีการตรวจอัลตราซาวนด์เพื่อตรวจสอบการกลายเป็นปูนของต่อมหมวกไต สิ่งนี้สามารถช่วยวินิจฉัยได้เนื่องจากพบว่าประมาณ 50% ของทารกแรกเกิดที่เป็นโรคนี้มีแคลเซียมเช่นกัน.
จากการตรวจเลือดคุณสามารถตรวจสอบระดับเหล็กและสถานะของระดับไขมัน หากมีโรคของ Wolman ระดับธาตุเหล็กต่ำ (โรคโลหิตจาง) และภาวะไขมันในเลือดสูงจะเกิดขึ้น.
หากการตรวจชิ้นเนื้อตับดำเนินการจะมีสีที่สดใสและสีส้มของตับ, เซลล์ตับและเซลล์ Kupffer ที่เต็มไปด้วยไขมัน, micro และ macrovesicular steatosis, โรคตับแข็งและพังผืด (Reiner et al., 2014).
การทดสอบที่ดีที่สุดที่สามารถทำได้ในกรณีนี้คือการทดสอบทางพันธุกรรมเนื่องจากโรคสามารถตรวจพบได้โดยเร็วที่สุดและดำเนินมาตรการ หากมีกรณีก่อนหน้าของโรคนี้ในครอบครัวมันเป็นเรื่องง่ายที่จะดำเนินการศึกษาทางพันธุกรรมเพื่อตรวจสอบผู้ให้บริการของการกลายพันธุ์ที่เป็นไปได้เพราะมันสามารถเป็นพาหะและไม่พัฒนา.
พยากรณ์
โรคของ Wolman เป็นภาวะที่ร้ายแรงซึ่งทำให้ผู้ที่ได้รับผลกระทบมีความเสี่ยง ในความเป็นจริงเด็กน้อยมากที่เข้าถึงมากกว่าหนึ่งปีของชีวิต เด็กที่รอดชีวิตมาได้นานที่สุดเสียชีวิตเมื่ออายุ 4 และ 11 ปี แน่นอนในสภาวะที่ไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพ.
อย่างที่เราจะเห็นในจุดต่อไปในปีที่ผ่านมามีการล่วงหน้าที่ดีเกี่ยวกับการรักษา.
การรักษา
สิ่งสำคัญคือต้องชี้ให้เห็นว่าก่อนปี 2015 ไม่มีการรักษาโรคของ Wolman ดังนั้นทารกน้อยมากที่มีอายุมากกว่าหนึ่งปี ปัจจุบันการบำบัดด้วยการทดแทนเอนไซม์ได้รับการพัฒนาผ่านการให้ทางหลอดเลือดดำของ alpha sebelipase (หรือที่รู้จักในชื่อ Kanuma).
การบำบัดนี้ได้รับการอนุมัติในยุโรปสหรัฐอเมริกาและญี่ปุ่นในปี 2559 ประกอบด้วยการฉีดสารนี้สัปดาห์ละครั้งโดยให้ผลที่เป็นบวกในช่วงหกเดือนแรกของชีวิต ในกรณีที่อาการไม่รุนแรงมากพอที่จะจัดการได้ทุกสองสัปดาห์.
อย่างไรก็ตามยาอื่น ๆ ที่ควบคุมการผลิตของต่อมหมวกไตสามารถจัดการได้ ในทางตรงกันข้ามคนที่เคยสัมผัสกับ CESD อยู่ในสถานการณ์ที่ร้ายแรงน้อยกว่าความสามารถในการปรับปรุงเนื่องจากอาหารไขมันต่ำ.
ก่อนได้รับการอนุมัติยาการรักษาหลักที่ได้รับจากทารกแรกเกิดมุ่งเน้นไปที่การลดผลกระทบของอาการและภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้.
การแทรกแซงเฉพาะที่ดำเนินการประกอบด้วยการเปลี่ยนนมด้วยสูตรอื่นที่มีไขมันต่ำมากหรือให้อาหารทางหลอดเลือดดำบริหารยาปฏิชีวนะสำหรับการติดเชื้อที่เป็นไปได้และทดแทนสเตอรอยด์เพื่อชดเชยการทำงานผิดปกติของต่อมหมวกไต.
อีกทางเลือกหนึ่งคือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT) หรือที่เรียกว่าการปลูกถ่ายไขกระดูกซึ่งทำเพื่อป้องกันการลุกลามของโรคเป็นหลัก.
Kivit et al., ในปี 2000, นำเสนอกรณีแรกของ Wolman's disease ประสบความสำเร็จในการรักษาด้วยวิธีนี้ นอกจากนี้ยังมีการติดตามผลระยะยาวของผู้ป่วยรายนี้.
พวกเขาบ่งชี้ว่าต้องขอบคุณการแทรกแซงนี้มีกิจกรรมของเอนไซม์ไลเปสกรดไลเปสที่ยังคงอยู่ในระดับปกติ ระดับของคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ยังคงเป็นปกติท้องร่วงหายไปและการทำงานของตับก็เพียงพอ เด็กอายุ 4 ขวบและมีเสถียรภาพและถึงการพัฒนาตามปกติ.
อย่างไรก็ตามมีผู้เขียนที่ระบุว่าจะเพิ่มความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงและยังสามารถนำไปสู่ความตาย (Reiner et al., 2014).
การอ้างอิง
- Hoffman, E.P. , Barr, M.L. , Giovanni, M.A. , et al. Lysosomal Acid Lipase บกพร่อง 2015 30 ก.ค. ใน: Pagon R.A. , Adam M.P. , Ardinger H.H. , et al., บรรณาธิการ GeneReviews [อินเทอร์เน็ต] ซีแอตเทิล (WA): มหาวิทยาลัยวอชิงตันซีแอตเทิล; 1993-2016.
- Krivit, W. , Peters, C. , Dusenbery, K. , Ben-Yoseph, Y. , Ramsay, N.K. , วากเนอร์, J. E. , และ Anderson, R. (2000) โรค Wolman ประสบความสำเร็จในการรักษาโดยการปลูกถ่ายไขกระดูก การปลูกถ่ายไขกระดูก, 26 (5), 567-570.
- การขาดไลเปสกรดไลโซโซมอล (3 มิถุนายน 2559) ได้มาจาก Wikipedia.
- NINDS หน้าข้อมูลโรคกรดไลเปส (23 กุมภาพันธ์ 2559) สืบค้นจากสถาบันแห่งความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง.
- Reiner, Ž., Guardamagna, O. , Nair, D. , Soran, H. , Hovingh, K. , Bertolini, S. , & ... Ros, E. (2014) รีวิว: การขาดไลเปสกรดไลโซโซมอล - สาเหตุที่ผิดปกติของภาวะไขมันผิดปกติและความผิดปกติของตับ หลอดเลือด, 23521-30.
- โรค Wolman (2 มิถุนายน 2559) สืบค้นจากศูนย์ข้อมูลโรคทางพันธุกรรมและโรคหายาก (GARD).
- โรค Wolman (7 มิถุนายน 2016) ดึงมาจากการอ้างอิงหน้าแรกของพันธุศาสตร์.
- .