ผลกระทบของยากล่อมประสาท Tricyclic และกลไกการออกฤทธิ์

tricyclic ซึมเศร้า (ADT) เป็นหนึ่งในยาแก้ซึมเศร้าตัวแรกที่ค้นพบ ชื่อของมันเป็นเพราะโครงสร้างทางเคมีของมันซึ่งประกอบด้วยสามวง.

ตามชื่อแนะนำพวกเขามีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะซึมเศร้า แม้ว่ามันจะใช้สำหรับเงื่อนไขอื่น ๆ เช่นโรคสองขั้ว, โรคตื่นตระหนก, โรคครอบงำ, อาการปวดหัวไมเกรนหรือปวดเรื้อรัง.

ผลกระทบของยากล่อมประสาทเหล่านี้ถูกค้นพบโดยบังเอิญเนื่องจากก่อนหน้านี้มีเพียงคุณสมบัติในการป้องกันและระงับประสาทเท่านั้น.

จากการค้นพบนี้พวกเขาได้รับการรักษาด้วยเภสัชวิทยามานานกว่า 30 ปี มันเริ่มทำการค้าตั้งแต่ปลายยุค 50 และประมาณ 80 ปีการใช้งานก็ลดลงด้วย "boom" ของ serotonin reuptake inhibitors ที่เลือกสรร (SSRIs). 

ปัจจุบันมีการกำหนดไว้ไม่บ่อยนัก เนื่องจากมันถูกแทนที่ด้วยยากล่อมประสาทอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยลง อย่างไรก็ตามอาจเป็นตัวเลือกที่ดีสำหรับบางคนเมื่อการรักษาอื่นล้มเหลว.

tricyclic antidepressants ทำงานอย่างไร?

เป็นที่เชื่อกันว่าในบุคคลที่มีภาวะซึมเศร้ามีความไม่สมดุลในสารเคมีสมองบางอย่างที่เรียกว่าสารสื่อประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่งมันเกี่ยวข้องกับการขาดดุลของ monoamines สามในสาม: noradrenaline หรือ serotonin.

มีกระบวนการที่ซับซ้อนหลายอย่างที่สามารถทำให้สารสื่อประสาทลดลง antidepressants ดำเนินการกับหนึ่งหรือหลายของพวกเขาโดยมีเป้าหมายเดียว: เพื่อให้ได้ระดับของ noradrenaline, dopamine หรือ serotonin ที่มีอยู่เพื่อเพิ่มไปยังจุดที่ปลอดภัย ซึ่งจะส่งผลในการหยุดชะงักของอาการซึมเศร้า.

ที่จริงแล้ว tricyclic antidepressants มีห้ายาในหนึ่ง: serotonin reuptake ยับยั้ง, noradrenaline, anticholinergic และ antimuscarinic, alpha 1 adrenergic antagonist และ antihistamine.

Reuptake inhibitor ของ serotonin และ noradrenaline

กลไกหลักของการกระทำของ tricyclic antidepressants คือการยับยั้งหรือการบล็อกของสิ่งที่เรียกว่า "monoamine reuptake pump" ภายใน monoamines ในกรณีนี้เราพูดถึง serotonin และ noradrenaline.

ปั๊มดูดฝุ่นเป็นโปรตีนที่อยู่ในเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท (เซลล์ประสาทในสมอง) หน้าที่ของมันคือ "ดูดซับ" เซโรโทนินและนอร์เรนาดีนที่ปล่อยออกมาก่อนหน้านี้เพื่อการย่อยสลายที่เพิ่มขึ้น ภายใต้สภาวะปกติจะทำหน้าที่ควบคุมปริมาณของ monoamines ที่ทำหน้าที่ในสมองของเรา.

ในกรณีที่เกิดภาวะซึมเศร้าเนื่องจากมีสารเหล่านี้จำนวนเล็กน้อยจึงไม่สะดวกที่ปั๊มเก็บกลับจะทำงาน นี่เป็นเพราะมันจะลดจำนวนนั้นมากขึ้น นั่นคือเหตุผลที่ภารกิจของ tricyclic antidepressants คือการปิดกั้นปั๊มเก็บกลับนี้ ดังนั้นมันทำหน้าที่เพิ่มระดับของสารสื่อประสาทที่กล่าวมาข้างต้น.

อย่างไรก็ตามสิ่งที่ทำให้มั่นใจได้ว่าผลที่ได้จากยาแก้ซึมเศร้านั้นจะคงอยู่ตลอดเวลา (แม้ว่าจะหยุดลงก็ตาม) นั่นคือบล็อกนี้จะสร้างการเปลี่ยนแปลงในสมอง.

เมื่อมีปริมาณเซโรโทนินหรือนอร์เรนาลีนในปริมาณมากขึ้นในพื้นที่ synaptic (ที่มีอยู่ระหว่างเซลล์ประสาทที่เชื่อมต่อกันสองแห่ง, แลกเปลี่ยนข้อมูล), ผู้รับที่รับผิดชอบการจับสารเหล่านี้จะถูกควบคุม.

ในภาวะซึมเศร้าสมองจะเปลี่ยนแปลงทำให้เกิดตัวรับจำนวนมากสำหรับ monoamines วัตถุประสงค์คือเพื่อชดเชยการขาดสิ่งเหล่านี้แม้ว่ามันจะไม่ประสบความสำเร็จมาก.

ในทางตรงข้าม tricyclic antidepressants เพิ่มระดับของ monoamines ใน synapse เซลล์ประสาทตัวรับจะจับการเพิ่มขึ้นนี้และลดจำนวนตัวรับทีละเล็กละน้อย เนื่องจากคุณไม่ต้องการพวกเขาอีกต่อไป.

ผลข้างเคียงของยากล่อมประสาท tricyclic

ตามที่กล่าวไว้ในส่วนก่อนหน้า tricyclic ซึมเศร้าได้รับการพิจารณาห้ายาเสพติดในหนึ่ง อย่างไรก็ตามสามคนเป็นคนที่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่น่ากลัวซึ่งการใช้ยาแก้ซึมเศร้าประเภทนี้จะถูกยกเลิก.

อัลฟ่า 1 adrenergic ศัตรู

หนึ่งในผลข้างเคียงของ tricyclic antidepressants คือการปิดกั้นที่เรียกว่า alpha 1 adrenergic receptors ทำให้ความดันโลหิตลดลงวิงเวียนและง่วงนอน.

Anticholinergic และ antimuscarinic

ในทางกลับกัน Tricyclic antidepressants บล็อก acetylcholine receptors (M1) ส่งผลให้เกิดผลข้างเคียงเช่นการมองเห็นภาพซ้อน, อาการท้องผูก, ปากแห้งและอาการง่วงนอน.

antihistamine

ผลอีกอย่างที่ผลิตโดย tricyclic antidepressants ก็คือการอุดตันของตัวรับฮีสตามีน H1 ในสมอง.

ส่งผลให้เกิดฤทธิ์ต้านฮีสตามีนนั่นคือความง่วงนอนและน้ำหนักที่เพิ่มขึ้น (เนื่องจากความอยากอาหารที่เพิ่มขึ้น).

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องที่ได้รับการสังเกตคือการเก็บปัสสาวะ, ใจเย็น, เหงื่อออกมากเกินไป, แรงสั่นสะเทือน, ความผิดปกติทางเพศ, ความสับสน (ส่วนใหญ่ในผู้สูงอายุ), และพิษเกินขนาด.

ภายใต้เงื่อนไขที่แนะนำให้ใช้ tricyclic antidepressants?

แม้จะมีทุกสิ่งก็ตาม tricyclic ซึมเศร้าดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากสำหรับการรักษา:

- fibromyalgia. 

- ความเจ็บปวด.

- ไมเกรน. 

- โรคซึมเศร้าอย่างรุนแรง ดูเหมือนว่ายิ่งภาวะซึมเศร้ามากขึ้นการรักษานี้ก็จะยิ่งมีประสิทธิภาพมากขึ้น นอกจากนี้ยังแนะนำให้ผู้ที่มีภาวะซึมเศร้ามีลักษณะภายนอกและมีองค์ประกอบทางพันธุกรรม.

- ยากล่อมประสาทหรือถูกสะกดจิต (ไปนอน). 

ภายใต้เงื่อนไขใดไม่แนะนำให้ใช้ tricyclic antidepressants?

เหตุผลประเภทของยานี้ไม่แนะนำสำหรับกรณีต่อไปนี้:

- ผู้ป่วยที่มีความอดทนต่ำต่อการเก็บปัสสาวะ, อาการท้องผูกและใจเย็นวัน.

- คนที่เป็นโรคหัวใจ.

- ผู้ป่วยน้ำหนักเกิน.

- ผู้ที่มีความเสี่ยงสูงในการฆ่าตัวตาย เนื่องจากยาต้านซึมเศร้า tricyclic เป็นพิษในยาเกินขนาดและผู้ป่วยเหล่านี้สามารถใช้พวกเขาเพื่อวัตถุประสงค์นั้น.

- ผู้ป่วยที่ใช้ยาหลายตัวในเวลาเดียวกันเนื่องจากปฏิกิริยาระหว่างยาที่ไม่พึงประสงค์อาจเกิดขึ้นได้.

- คนที่มีภาวะสมองเสื่อมบ้าง. 

- คนเป็นโรคลมชักเพราะมันเพิ่มความถี่ของการชัก.

ในทางกลับกันยาเหล่านี้มักไม่แนะนำให้ใช้กับเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปีและอาจเป็นอันตรายในช่วงตั้งครรภ์การให้นมบุตร (เมื่อผ่านเข้าไปในน้ำนมแม่) หากดื่มแอลกอฮอล์หรือยาอื่น ๆ ยาหรืออาหารเสริมอื่น ๆ.

การดูดซับการกระจายและการกำจัด

Tricyclic antidepressants นั้นรับประทานและถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วจากทางเดินอาหาร.

พวกมันละลายได้ดีในไขมันซึ่งส่งผลให้เกิดการกระจายอย่างรวดเร็วและทั่วร่างกาย อย่างไรก็ตามก่อนที่การกระจายนี้จะผ่านการเผาผลาญอาหารครั้งแรกในตับ การศึกษาบางชิ้นระบุว่าประมาณ 30% ของสารที่หายไปนั้นถูกดูดกลับเข้าไปในลำไส้โดยน้ำดี.

เมื่อได้รับการดูดซับอีกครั้ง tricyclic antidepressants ข้ามกำแพงสมองเลือด อันที่จริงแล้วยากล่อมประสาทเหล่านี้มีความสัมพันธ์ที่แนบแน่นกับสมองและกล้ามเนื้อหัวใจ Tricyclic antidepressants นั้นมีความสัมพันธ์กับสมองมากกว่า 40 เท่าและมีกล้ามเนื้อหัวใจตายเพิ่มขึ้น 5 เท่าเมื่อเทียบกับเนื้อเยื่ออื่น ๆ ของร่างกาย.

ในที่สุดพวกเขาจะเผาผลาญในตับและส่งผ่านไปยังระบบการทำงานของไตที่จะถูกขับออกมา สารส่วนใหญ่จะถูกขับออกภายในไม่เกิน 36 ชั่วโมงภายใต้สภาวะปกติ การกำจัดไตนี้เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องคำนึงถึงในกรณีของการใช้ยาเกินขนาด.

tricyclic antidepressants ใช้เวลานานเท่าใดจึงจะได้ผล??

ใช้เวลาประมาณสองถึงสี่สัปดาห์จึงจะมีผล เพื่อสร้างการเปลี่ยนแปลงที่ยั่งยืนอย่างแท้จริงในระบบประสาทมีความจำเป็นที่พวกเขาจะต้องดำเนินการเป็นเวลาอย่างน้อยหกเดือน แม้ว่าในกรณีที่เกิดภาวะซึมเศร้าซ้ำ ๆ อาจแนะนำให้ใช้การรักษานานขึ้น (สองปีขึ้นไป).

หลังจากรอบนี้ปริมาณลดลงเรื่อย ๆ จนกว่าจะถอนออกอย่างสมบูรณ์ หากถูกขัดจังหวะเร็วกว่าที่จำเป็นอาการจะกลับมาอย่างรวดเร็ว นอกจากนี้หากขนาดยาหยุดกะทันหันอาการถอนอาจเกิดขึ้น.

กระบวนการทั้งหมดนี้จะต้องได้รับการดูแลอย่างถูกต้องโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพที่มีคุณสมบัติเหมาะสม.

ประเภทของยากล่อมประสาท tricyclic

ยากล่อมประสาท tricyclic ไม่ได้ทั้งหมดทำในลักษณะเดียวกัน แต่ละคนมีรูปแบบขนาดเล็กซึ่งช่วยให้ปรับตัวเข้ากับสถานการณ์ของผู้ป่วยแต่ละราย.

โดยทั่วไปมีสองระดับของ tricyclic ซึมเศร้า:

- เอมีนระดับอุดมศึกษา: พวกเขามีผลมากขึ้นในการเพิ่มขึ้นของเซโรโทนินกว่าในของ noradrenaline อย่างไรก็ตามพวกเขาทำให้เกิดความใจเย็นมากขึ้นผล anticholinergic มากขึ้น (ท้องผูก, ตาพร่ามัว, ปากแห้ง) และความดันเลือดต่ำ.

ภายในกลุ่มนี้มียากล่อมประสาทเช่น imipramine (คนแรกที่ออกวางตลาด), amitriptyline, trimipramine และ doxepin.

เห็นได้ชัดว่า doxepin และ amitriptyline เป็นยากล่อมประสาท tricyclic ชนิดที่สงบนิ่งที่สุด นอกจากนี้ยังมี imipramine ซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้น.

เอมีนในระดับอุดมศึกษาจะสะดวกกว่าสำหรับผู้ที่มีปัญหาเรื่องการนอนหลับกระสับกระส่ายและกระสับกระส่าย.

- เอมีนรอง: พวกเขาเป็นคนที่เพิ่มระดับ noradrenaline มากกว่าของ serotonin และก่อให้เกิดความหงุดหงิดมากกว่าความผิดปกติของการกระตุ้นและการนอนหลับ พวกเขาจะแนะนำสำหรับผู้ป่วยซึมเศร้าที่รู้สึกทื่อไม่แยแสและเหนื่อยล้า ตัวอย่างของยากล่อมประสาท tricyclic ประเภทนี้คือ desipramine.

ยากล่อมประสาท tricyclic บางอย่างที่ควรกล่าวถึงคือ:

- Maprotiline: เป็นของกลุ่มเอมีนรองและทำให้เกิดอาการชักเพิ่มขึ้น.

- amoxapine: มันทำงานเป็นศัตรูของตัวรับ serotonin (ซึ่งจะเพิ่มปริมาณของ serotonin ใน synapse) มันมีคุณสมบัติทางประสาทดังนั้นจึงสามารถแนะนำสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการโรคจิตหรือตอนที่คลั่งไคล้.

- clomipramine: มันเป็นหนึ่งในยาแก้ซึมเศร้า tricyclic ที่มีศักยภาพมากที่สุดในแง่ของการปิดกั้นการ reuptake ของ serotonin เช่นเดียวกับ norepinephrine ประสิทธิผลของยาดังกล่าวแสดงให้เห็นถึงความผิดปกติของการครอบงำแม้ว่าในขนาดที่สูงจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดอาการชัก.

- nortriptyline: เช่น desipramine ดูเหมือนว่าจะเป็นหนึ่งในผู้ป่วยซึมเศร้า tricyclic ที่มีผลข้างเคียงที่ยอมรับได้ดีกว่าโดยผู้ป่วย.

- protriptyline

- lofepramine

ผลกระทบเชิงลบ

• ผลกดประสาทที่อาจทำให้เกิดอุบัติเหตุ: เนื่องจาก tricyclic antidepressants ก่อให้เกิดอาการใจเย็นไม่แนะนำให้ขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร เนื่องจากหากอยู่ภายใต้ผลกระทบความเสี่ยงของการทรมานหรือทำให้เกิดอุบัติเหตุเพิ่มขึ้น.

เพื่อลดปัญหาเหล่านี้และหลีกเลี่ยงการง่วงนอนตอนกลางวันแพทย์อาจแนะนำให้ใช้ยาเหล่านี้ในเวลากลางคืน ก่อนนอน.

• เพิ่มความเสี่ยงของการฆ่าตัวตาย: จะพบว่าในบางกรณีของวัยรุ่นและผู้ใหญ่ที่ต้องการฆ่าตัวตายปรากฏตัวขึ้นหลังจากเริ่มที่จะใช้ tricyclic ซึมเศร้า เห็นได้ชัดว่ามันเป็นสิ่งที่เชื่อมโยงกับสัปดาห์แรกของการเริ่มใช้ยาหรือหลังจากเพิ่มปริมาณ.

นักวิจัยไม่ทราบแน่ชัดว่าแนวคิดเหล่านี้มีสาเหตุมาจากภาวะซึมเศร้าหรือผลของยากล่อมประสาท.

บางคนเชื่อว่าอาจเป็นเพราะความจริงที่ว่าในตอนแรกของการรักษาความกระสับกระส่ายและความปั่นป่วนจะเน้นมากขึ้น นี่อาจเป็นสาเหตุว่าหากมีความคิดก่อนหน้าเกี่ยวกับการฆ่าตัวตาย (ที่พบบ่อยมากในภาวะซึมเศร้า) ผู้ซึมเศร้าจะมีพลังงานเพียงพอที่จะกระทำ.

ความเสี่ยงนี้ดูเหมือนจะลดลงเมื่อการรักษาดำเนินไป อย่างไรก็ตามหากคุณสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงอย่างฉับพลันวิธีที่ดีที่สุดคือไปที่ผู้เชี่ยวชาญโดยเร็วที่สุด.

• อาจนำไปสู่ความมึนเมาจากการใช้ยาเกินขนาด, โคม่าและแม้แต่ความตาย: กรณีของการใช้ยาต้านซึมเศร้า tricyclic หรือการใช้ผิดวิธีของพวกเขาได้รับการบันทึกไว้แล้ว ตัวอย่างเช่นในคนที่มีสุขภาพโดยมีเป้าหมายที่จะรู้สึกเป็นกันเองและร่าเริงมากขึ้นตามด้วยอาการต่าง ๆ เช่นความสับสนภาพหลอนและอาการเวียนศีรษะชั่วคราว.

ความมึนเมาจาก tricyclic antidepressants นั้นไม่แปลก ปริมาณของ desipramine, imipramine หรือ amitriptyline ที่ร้ายแรงคือ 15 มิลลิกรัมต่อน้ำหนักตัวหนึ่งกิโลกรัม ระวังเด็กเล็กพวกเขาอาจเกินเกณฑ์นี้เพียงหนึ่งหรือสองเม็ด.

การใช้ยากล่อมประสาทในทางที่ผิดนี้อาจทำให้เกิดนอกเหนือไปจากอาการทุติยภูมิที่กล่าวถึง: อิศวร, ไข้, สถานะทางจิตที่เปลี่ยนแปลง, การอุดตันของลำไส้, ความแข็ง, ผิวแห้ง, รูม่านตา, อาการเจ็บหน้าอก, ระบบหายใจ แม้กระทั่งความตาย.

• เซโรโทนิน: บางครั้งซึมเศร้า tricyclic สามารถทำให้เกิดกลุ่มอาการของโรคนี้เนื่องจากการสะสมที่มากเกินไปของ serotonin ในระบบประสาท.

อย่างไรก็ตามเวลาส่วนใหญ่จะปรากฏขึ้นเมื่อซึมเศร้ารวมกับสารอื่น ๆ ที่เพิ่มระดับ serotonin เพิ่มเติม ตัวอย่างเช่นยากล่อมประสาทอื่น ๆ ยาบางตัวยาแก้ปวดหรือผลิตภัณฑ์เสริมอาหารเช่น Wort ของเซนต์จอห์น.

สัญญาณและอาการของโรคนี้ ได้แก่ : ความวิตกกังวล, ความปั่นป่วน, เหงื่อออก, ความสับสน, แรงสั่นสะเทือน, ไข้, การสูญเสียการประสานงานและอิศวร.

• ถอนอาการ: tricyclic antidepressants ไม่ถือว่าเป็นสิ่งเสพติดเพราะพวกเขาไม่ได้ผลิต "ความอยาก" หรือปรารถนาที่จะพาพวกเขากลับมาอีกครั้ง.

อย่างไรก็ตามการทิ้งพวกเขาทั้งหมดในครั้งเดียวอาจทำให้เกิดอาการถอนในบางคน สิ่งเหล่านี้อาจแตกต่างกันไปตามประเภทของยาเสพติดและไม่เกินสองสัปดาห์:

- ความวิตกกังวลกระสับกระส่ายและความปั่นป่วน.

- การเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์และอารมณ์.

- รบกวนการนอนหลับ.

- ความรู้สึกเสียวซ่ารู้สึกเสียวซ่า.

- เวียนศีรษะและคลื่นไส้.

- อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่.

- อาการท้องเสียและปวดท้อง.

หากอาการซึมเศร้าลดลงเรื่อย ๆ จนกว่าจะหยุดอาการเหล่านี้จะไม่เกิดขึ้น.

การอ้างอิง

1. Cole, R. (s.f. ) Tricyclic Antidepressants: ภาพรวมสำหรับ EMS สืบค้นเมื่อวันที่ 17 พฤศจิกายน 2559.
2. Sánchez, A.J. (2013) เภสัชวิทยาของโรคซึมเศร้า CM ของ Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997) Psychopharmacology ของยากล่อมประสาท Martin Dunitz: สหราชอาณาจักร.
4. Tricyclic Antidepressant Toxicity การนำเสนอทางคลินิก ( N.d. ) สืบค้นเมื่อวันที่ 17 พฤศจิกายน 2559 จาก MedScape.
5. Tricyclic ซึมเศร้า ( N.d. ) สืบค้นเมื่อวันที่ 17 พฤศจิกายน 2016 จาก Patient.info.
6. Tricyclic antidepressants และ tetracyclic antidepressants (28 มิถุนายน 2016) ดึงมาจาก MayoClinic.