ลักษณะความต้านทานโครงสร้างฟังก์ชั่น

  resistin, หรือที่เรียกว่า adipose factor-secretory factor (ADSF) เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่อุดมไปด้วย cysteine ชื่อของมันเกิดจากความสัมพันธ์เชิงบวก (ความต้านทาน) ที่มีต่อการกระทำของอินซูลิน มันเป็นไซโตไคน์ที่มีสารซีสเตอีน 10 ถึง 11 ชิ้น.

มันถูกค้นพบในปี 2001 ในเซลล์ไขมัน (เนื้อเยื่อไขมัน) ของหนูและในเซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์บุผิวของมนุษย์สุนัขหมูหนูและหลายสายพันธุ์เจ้าคณะ.

บทบาทของฮอร์โมนนี้มีการถกเถียงกันมากตั้งแต่การค้นพบเนื่องจากการมีส่วนร่วมในสรีรวิทยาของโรคเบาหวานและโรคอ้วน มันเป็นที่รู้จักกันว่ามีผลกระทบทางการแพทย์อื่น ๆ เช่นการเพิ่มขึ้นของคอเลสเตอรอลที่ไม่ดีและไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำในหลอดเลือด.

ดัชนี

• 1 ลักษณะทั่วไป
  • 1.1 ในหนู
  • 1.2 ในมนุษย์
• 2 คำพ้อง
• 3 การค้นพบ
  • 3.1 FIZZ3
  • 3.2 ADSF
  • 3.3 Resistina
• 4 โครงสร้าง
• 5 ฟังก์ชั่น
• 6 โรค
• 7 อ้างอิง

ลักษณะทั่วไป

Resistin เป็นส่วนหนึ่งของโมเลกุลต่อต้าน (Resistin เช่นโมเลกุล, RELMs) สมาชิกทุกคนในครอบครัว RELMs มีลำดับ N-terminal ซึ่งนำเสนอสัญญาณการหลั่งที่อยู่ระหว่าง 28 และ 44 ตกค้าง.

พวกเขามีโซนกลางหรือภูมิภาคที่ผันแปรพร้อมกับเทอร์มินัลคาร์บอกซิลเทอร์มินัสซึ่งมีโดเมนตั้งแต่ 57 ถึงประมาณ 60 ชิ้นตกค้างรักษาไว้อย่างสูงหรืออนุรักษ์และอุดมสมบูรณ์ในซีสเตอีน.

โปรตีนนี้พบได้ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหลายชนิด ความสนใจที่ยิ่งใหญ่ที่สุดได้ถูกนำไปยังตัวต้านทานที่หลั่งออกมาจากหนูและสิ่งที่อยู่ในมนุษย์ โปรตีนทั้งสองนี้มีความคล้ายคลึงกัน 53 ถึง 60% (homologies) ในลำดับกรดอะมิโน. 

ในหนู

ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมแหล่งที่มาหลักของการต่อต้านคือเซลล์ adiposity หรือเนื้อเยื่อไขมันสีขาว.

Resistin ในหนูนั้นอุดมไปด้วย 11 kDa cysteine ยีนของโปรตีนนี้ตั้งอยู่บนโครโมโซมที่แปด (8) มันถูกสังเคราะห์เป็นสารตั้งต้นของกรดอะมิโน 114 ชนิด พวกเขายังมีลำดับสัญญาณของกรดอะมิโน 20 และแบ่งส่วนของกรดอะมิโน 94.

โครงสร้างตัวต้านทานในหนูมีพันธะซัลไฟด์ห้าชนิดและการเปลี่ยนแบบ multiple หลายครั้ง มันสามารถสร้างสารประกอบเชิงซ้อนของโมเลกุลสองโมเลกุลที่เหมือนกัน (homodimers) หรือสร้างโปรตีนที่มีโครงสร้าง quaternary (multimers) ที่มีขนาดแตกต่างกันเนื่องจากพันธะซัลไฟด์และไม่ใช่ซัลไฟด์.

ในมนุษย์

Human resistin นั้นมีลักษณะเหมือนในขณะที่หนูหรือสัตว์อื่น ๆ โปรตีนเปปไทด์ที่อุดมไปด้วย cysteine ​​เฉพาะในมนุษย์มันคือ 12 kDa มีลำดับกรดอะมิโน 112 ชนิด.

ยีนของโปรตีนนี้พบได้ในโครโมโซม 19 แหล่งที่มาของความต้านทานในมนุษย์คือเซลล์มาโครฟาจ (เซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน) และเนื้อเยื่อเยื่อบุผิว หมุนเวียนในเลือดในฐานะโปรตีน dimeric กรดอะมิโน 92 ชนิดที่เชื่อมโยงกันด้วยพันธะซัลไฟด์.

synonymies

Resistin เป็นที่รู้จักกันในชื่อต่าง ๆ รวมถึง: โปรตีน FIZZ3 หลั่งที่อุดมไปด้วย cysteine ​​(โปรตีนที่อุดมไปด้วย Cysteine ​​หลั่ง secreted FIZZ3), ปัจจัยการหลั่งเนื้อเยื่อเฉพาะ adipose ADSF (adipose ปัจจัยเฉพาะเนื้อเยื่อหลั่ง ADSF), โปรตีน อุดมไปด้วย myeloid cysteine ​​หลั่งเฉพาะ C / EBP-epsilon ควบคุม (C / EBP-epsilon ควบคุม myeloid เฉพาะหลั่ง cysteine-rich โปรตีน), โปรตีนที่อุดมไปด้วย cysteine ​​A12-alpha-like-2 ตัวอักษรที่เหมือนกัน 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 และ MGC126609.

การค้นพบ

โปรตีนนี้ค่อนข้างใหม่สำหรับชุมชนวิทยาศาสตร์ มันถูกค้นพบอย่างอิสระโดยนักวิทยาศาสตร์สามกลุ่มในช่วงต้นศตวรรษนี้ซึ่งให้ชื่อที่แตกต่าง: FIZZ3, ADSF และตัวต้านทาน.

FIZZ3

มันถูกค้นพบในปี 2000 ในเนื้อเยื่อปอดอักเสบ มีการระบุและอธิบายยีนสามหนูและยีนคล้ายคลึงกันของมนุษย์สองตัวที่เกี่ยวข้องกับการผลิตโปรตีนนี้.

ADSF

โปรตีนที่ค้นพบในปี 2544 ต้องขอบคุณการระบุปัจจัยการหลั่งที่อุดมไปด้วยซีสตีน (Ser / Cys) (ADSF) เฉพาะกับเนื้อเยื่อไขมันขาว (adipocytes).

โปรตีนนี้ได้รับมอบหมายให้มีบทบาทสำคัญในกระบวนการสร้างความแตกต่างของเซลล์หลายเซลล์ไปสู่ ​​adipocytes ที่เป็นผู้ใหญ่ (adipogenesis).

resistin

นอกจากนี้ในปี 2001 กลุ่มนักวิจัยได้อธิบายไว้ในเนื้อเยื่อไขมันของหนูที่เป็นโปรตีนชนิดเดียวกันซึ่งอุดมไปด้วยซีสตีนซึ่งพวกเขาเรียกว่า resistin สำหรับการต่อต้านอินซูลิน.

โครงสร้าง

มีโครงสร้างเป็นที่รู้กันว่าโปรตีนนี้ประกอบด้วยส่วนหน้าหรือส่วนหน้าและส่วนหลัง (หาง) ที่มีรูปร่างเป็นเกลียวสร้าง oligomers ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่างกันขึ้นอยู่กับว่ามนุษย์หรือแหล่งกำเนิดอื่น.

มันมีภาคกลางกับ 11 Ser / Cys ตกค้าง (Serine / Cysteine) และพื้นที่ที่อุดมไปด้วย Ser / Cys ซึ่งลำดับคือ CX11CX8CXCXCX3CX10CXCXCXCX9CCX3-6 โดยที่ C คือ Ser / Cys และ X เป็นกรดอะมิโน.

มันมีองค์ประกอบของโครงสร้างที่ถือว่าผิดปกติเนื่องจากมันถูกสร้างขึ้นโดยหน่วยย่อยหลาย ๆ อันที่เชื่อมโยงกันโดยการปฏิสัมพันธ์แบบไม่มีโควาเลนต์นั่นคือพวกมันไม่ได้ใช้อิเลคตรอน.

ฟังก์ชั่น

หน้าที่ของ resistin จนถึงปัจจุบันเป็นเป้าหมายของการถกเถียงทางวิทยาศาสตร์อย่างกว้างขวาง ในบรรดาการค้นพบที่เกี่ยวข้องที่สุดของผลกระทบทางชีวภาพในมนุษย์และหนูคือ:

• เนื้อเยื่อหลายอย่างในมนุษย์และหนูมีปฏิกิริยาต่อตัวต้านทานเช่นตับกล้ามเนื้อหัวใจภูมิคุ้มกันและเซลล์ไขมัน.
• หนู Hyper-resystemic หนู (เช่นที่มีระดับสูงของ resistin) ได้รับการควบคุมตนเองน้ำตาลกลูโคสบกพร่อง (สภาวะสมดุล).
• Resistin ลดการดูดซึมกลูโคสที่กระตุ้นโดยอินซูลินในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจ.
• ในเซลล์ภูมิคุ้มกัน (แมคโครฟาจ) ในมนุษย์สารต่อต้านทำให้เกิดการผลิตโปรตีนที่ประสานการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน (ไซโตไคน์อักเสบ)

โรค

ในมนุษย์มีความเชื่อกันว่าโปรตีนนี้มีส่วนช่วยในการต่อต้านโรคเบาหวานของอินซูลิน.

บทบาทที่เล่นในโรคอ้วนยังไม่ทราบแม้ว่าจะพบว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างการเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อไขมันและระดับการต่อต้านคือว่าโรคอ้วนเพิ่มความเข้มข้นของการต่อต้านในร่างกาย มันยังแสดงให้เห็นว่ามีความรับผิดชอบในระดับสูงของคอเลสเตอรอลที่ไม่ดีในเลือด.

Resistin ปรับเปลี่ยนวิถีโมเลกุลในโรคอักเสบและภูมิต้านทานผิดปกติ มันทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการทำงานของ endothelium โดยตรงซึ่งจะนำไปสู่การแข็งตัวของหลอดเลือดแดงหรือที่เรียกว่าหลอดเลือด.

Resistin ทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้ของโรคและแม้กระทั่งเป็นเครื่องมือทำนายทางคลินิกสำหรับโรคหัวใจและหลอดเลือด มันมีส่วนเกี่ยวข้องในการผลิตหลอดเลือด (angiogenesis), การเกิดลิ่มเลือด, โรคหอบหืด, โรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์, โรคไตเรื้อรังและอื่น ๆ.

การอ้างอิง

1. ไฟฟ้ากระแสตรง Juan, L.S. กานต์ Huang, S.S. เฉิน, L.T. โฮ Au (2003) การผลิตและคุณลักษณะของตัวต้านทานรีคอมบิแนนท์ทางชีวภาพใน Escherichia coli. วารสารเทคโนโลยีชีวภาพ.
2. ต่อต้านมนุษย์ Pospec กู้คืนจาก prospecbio.com.
3. เอส. อาบรามสัน Resistim กู้คืนจาก collab.its.virginia.edu.
4. G. Wolf (2004), การต่อต้านอินซูลินและโรคอ้วน: resistin, ฮอร์โมนที่หลั่งโดยเนื้อเยื่อไขมัน รีวิวโภชนาการ.
5. M. RodríguezPérez (2014), การศึกษาหน้าที่ทางชีวภาพของ S-Resistina รายงานที่นำเสนอต่อมหาวิทยาลัย Castilla-La Mancha เพื่อให้มีคุณสมบัติสำหรับตำแหน่งของแพทย์ในชีวเคมี 191.
6. A. Souki, N.J. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, ... C. Cano-Ponce (2018), ลักษณะพื้นฐานของโรคอ้วน บาร์รันกียา, โคลอมเบีย: Universidad SimónBolívar Editions. 44 หน้า.
7. Md.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao, & C. Chen (2012) ความต้านทาน: บทบาทการทำงานและการพิจารณาการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด วารสารเภสัชวิทยาอังกฤษ.
8. resistin สืบค้นจาก en.wikipedia.org.
9. D.R. Schwartz, M.A. Lazar (2011) Human resistin: พบในการแปลจากเมาส์เป็นมนุษย์ แนวโน้มของต่อมไร้ท่อและเมแทบอลิซึม.