เคมีบำบัดคืออะไร?

chemokines เป็นกลุ่มของโมเลกุลขนาดเล็ก (ประมาณ 8-14 kDa) ที่ควบคุมการรับส่งข้อมูลของเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดต่าง ๆ ผ่านการโต้ตอบกับเซตย่อยของตัวรับเจ็ดตัวคู่กับโปรตีน G.

พวกเขาเป็นผู้ไกล่เกลี่ยโปร - การอักเสบรองที่เกิดจากผู้ไกล่เกลี่ยโปรหลักการอักเสบเช่น interleukin-1 (IL-1) หรือเนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย (TNF) (หลุมฝังศพ DT, 1995).

Chemokines เป็นอนุวงศ์ของเซลล์สัญญาณโมเลกุลหรือไซโตไคน์ โปรตีนขนาดเล็กเหล่านี้จะถูกหลั่งออกมาจากเซลล์เพื่อกระตุ้นให้สารเคมีในเซลล์ใกล้เคียง.

Chemotaxis หมายถึงเมื่อเซลล์ควบคุมการเคลื่อนไหวของพวกเขาตามการปรากฏตัวของสารเคมีในสภาพแวดล้อมของพวกเขา.

ยกตัวอย่างเช่นการมีอยู่ของจุลินทรีย์หรือสิ่งแปลกปลอมทำให้เกิดการปลดปล่อยสารเคมีจากนั้นนำเซลล์ภูมิคุ้มกันไปยังที่ที่มีการติดเชื้อ.

นิวโทรฟิลถูกชักนำให้ออกจากหลอดเลือดและย้ายไปยังบริเวณที่มีการติดเชื้อเมื่อมีร่างกายบุกรุกเข้ามา.

Monocytes และเซลล์ dendritic ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะจะถูกคัดเลือกภายหลัง ดังนั้นไคโตไคนจึงเป็นไซโตไคน์เชิงเคมี.

ความสำคัญของเคมีบำบัด

ความสำคัญทางสรีรวิทยาของตระกูลผู้ไกล่เกลี่ยนั้นมาจากความเฉพาะเจาะจง ซึ่งแตกต่างจาก leukocyte chemoattractants คลาสสิกซึ่งมีความจำเพาะต่ำสมาชิกของตระกูล chemokine ชักนำให้เกิดการสรรหาของกลุ่มเม็ดเลือดขาวที่กำหนดชัดเจน.

ดังนั้นการแสดงออกของ chemokines สามารถอธิบายการปรากฏตัวของเม็ดเลือดขาวชนิดต่าง ๆ ที่สังเกตได้ในหลายสถานะปกติหรือพยาธิสภาพ.

บทบาทของ chemokines บางอย่างนั้นถูกพิจารณาว่าเป็น proinflammatory โดยโปรตีนจะถูกคัดเลือกเข้าสู่บริเวณที่ติดเชื้อในระหว่างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในขณะที่ chemokines อื่น ๆ คิดว่ามีบทบาทแบบ homeostatic ควบคุมการย้ายเซลล์เป็นส่วนหนึ่งของการเจริญเติบโตและการบำรุงรักษาตามปกติ ของผ้า (Mandal, 2014).

Chemokines และผู้รับมีความสำคัญอย่างยิ่งในการควบคุมการติดเชื้อไวรัสและการจำลองแบบ.

พวกเขายังโดดเด่นในการแทรกแซงกับการขยายพันธุ์ของไวรัสเพิ่มกิจกรรมพิษของเซลล์ที่ติดเชื้อหรือการคัดเลือกเม็ดโลหิตขาวที่เปิดใช้งานเพื่อ foci ของการติดเชื้อเพื่อช่วยกำจัดไวรัส.

Chemokines ระงับการติดเชื้อ HIV-1 และ chemokine receptors พร้อมกับ CD4 ซึ่งเป็นรหัสบังคับสำหรับการเข้าใช้ HIV-1 ซึ่งเป็นการค้นพบทางการแพทย์ที่สำคัญ.

ไวรัสหลายตัวเข้ารหัส homologue ที่เป็นไวรัสของ chemokines หรือ chemokine ที่มีผลผูกพันกับโปรตีนที่เรียกว่า viroquine และ viroceptor ตามลำดับ (2016 Prospec-Tany Technogene Ltd, 2016).

โครงสร้างของเคมี

ขนาดของ chemokines มีขนาดค่อนข้างเล็ก (8-14 kDa) พวกมันผลิตในปริมาณมากเพื่อสร้างการไล่ระดับความเข้มข้นสำหรับเซลล์ที่ตอบสนองต่อการย้ายถิ่น.

Chemokines มีซีสเตอีน (โดยปกติสี่) หลายแห่งในตำแหน่งอนุรักษ์.

ซีสเตอีนเหล่านี้จัดเตรียมโครงสร้างระดับอุดมศึกษาสำหรับเคโมไคนผ่านพันธะซัลไฟด์ ระยะห่างระหว่างสองซิสทีนแรกจะกำหนดประเภทของเคโมไคน์.

พวกมันถูกแบ่งออกเป็นสี่คลาส C, CC, CXC และ CX3C โดยอิงตามตำแหน่งของกากซีสเตอีนที่สำคัญซึ่งมีส่วนร่วมในพันธะซัลไฟด์และเป็น juxtaposed (CC) หรือแยกออกจากกันโดยกรดอะมิโน 1 หรือ 3 CX3C ตามลำดับ).

chemokines ทั้งหมดจะถูกหลั่งออกมาจากเซลล์หลังจากการสังเคราะห์โดยมีข้อยกเว้นสองประการคือ CX3CL1 (fractalkine) และ CXCL16 (SR-PSOX) ซึ่งสามารถคงอยู่กับผิวเซลล์โดยลำต้นที่มีลักษณะคล้ายเยื่อเมมเบรน.

Chemokines สามารถจำแนกในวงกว้างว่าเป็น homeostatic หรืออักเสบขึ้นอยู่กับว่าพวกเขามีบทบาทในการค้าเซลล์ทางสรีรวิทยาหรือถูกสังเคราะห์ตามความต้องการเพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นการอักเสบ (Schwiebert, 2005).

Chemokines มีระบบการตั้งชื่อตามชั้นเรียนและการกำหนดตัวเลขเช่น CCL3, CXCL10.

สิ่งนี้ช่วยลดความยุ่งยากของระบบก่อนหน้านี้อย่างมากโดยที่ chemokines นั้นถูกตั้งชื่อตามฟังก์ชั่นดังนั้นจึงอาจมีหลายชื่อที่แตกต่างกัน.

ตัวอย่างเช่น CCL2 เดิมเรียกว่า monocyte chemoattractant 1 (MCP-1), ไซโตไคน์ขนาดเล็กที่เหนี่ยวนำให้เกิด A2 (SCYA2) และ chemotactic และ monocyte activator (MCAF) (Gemma E. White, 2013).

ตัวรับเคมีบำบัด

การกระทำของ chemokine นั้นเป็นสื่อกลางเมื่อมันโต้ตอบกับตัวรับ chemokine ที่เป็นสมาชิกของครอบครัวของตัวรับโปรตีนคู่ G.

สิ่งเหล่านี้คือตัวรับสัญญาณของเมมเบรนที่อยู่คู่กับโปรตีนในเซลล์ G ซึ่งจะช่วยกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์เมื่อเปิดใช้งาน.

ตัวรับมีบริเวณเซมเมมเบรนเจ็ดภูมิภาคดังแสดงในรูปที่ 2 ขั้วอะมิโน (NH)₂) และ extracellular loops นำไปสู่ความจำเพาะของแกนด์.

โปรตีน G คู่ที่ปลายคาร์บอกซี (COOH) ของตัวรับอนุญาตให้ส่งสัญญาณปลายน้ำ.

ตัวรับ chemokine ส่วนใหญ่มีความสามารถในการจับกับหลายแกนด์ของ chemokines ที่มีความสัมพันธ์สูง แต่แกนด์ของตัวรับที่กำหนดนั้นมักถูก จำกัด อยู่ที่ subclass โครงสร้างเดียวกัน.

chemokines ส่วนใหญ่ผูกกับตัวรับมากกว่าหนึ่งชนิดย่อย โดยทั่วไปแล้วตัวรับยาเคมีบำบัดมักจะมีความสำส่อนมากเกี่ยวกับความจำเพาะของลิแกนด์และอาจไม่มีการคัดเลือกลิแกนด์ภายนอก (ตัวรับเคโมไคน์, S.F. ).

การอักเสบและสภาวะสมดุล

ในกรณีของการติดเชื้อการบาดเจ็บหรือความเสียหายของเนื้อเยื่อเคมีบำบัดมักจะถูกปล่อยออกมาเพื่อแก้ปัญหา.

chemokines ที่มีการอักเสบจำนวนมากดึงดูดเซลล์ที่หลากหลายทั้งในแขนที่มีมา แต่กำเนิดและภูมิคุ้มกันที่ปรับตัวได้.

เมื่อตรวจพบการอักเสบของเซลล์เคมีเซลล์จะเพิ่มจำนวนมากขึ้นจากหลอดเลือดและทำตามการไล่ระดับสีไปยังแหล่งกำเนิด.

เมื่อถึงบริเวณที่ได้รับบาดเจ็บเซลล์ภูมิคุ้มกันสามารถตอบสนองได้ด้วยการปล่อยไซโตไคน์และเคโมไคนเพิ่มเติมออกมา Chemokines ยังมีส่วนร่วมในการประสานการรักษาบาดแผล.

chemokines Homeostatic จะถูกแสดงในอวัยวะหรือเนื้อเยื่อบางชนิด ตัวรับ chemokine เฉพาะมักจะต้องได้รับการเข้า (หรือออก) จากอวัยวะและเนื้อเยื่อบางอย่างเช่นไธมัสและไขกระดูก.

chemokines เหล่านี้ยังมีฟังก์ชั่นที่หลากหลายมากขึ้นเมื่อเทียบกับ chemokines อักเสบ ฟังก์ชั่นเหล่านี้รวมถึงอวัยวะการโยกย้ายเซลล์ต้นกำเนิดและการพัฒนาเซลล์.

เนื่องจากหน้าที่ของพวกเขาในการควบคุมเซลล์ไปยังอวัยวะที่เฉพาะเจาะจง chemokines homeostatic อาจเกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งและการแพร่กระจาย (BioLegend, Inc. , S.F. ).

การอ้างอิง

1. 2016 Prospec-Tany Technogene Ltd. (2016). chemokines. กู้คืนจาก prospecbio.com.
2. Albert Zlotnik, O. Y. (2000) Chemokines: ระบบการจำแนกใหม่และบทบาทของพวกเขาในการสร้างภูมิคุ้มกัน. Inmiunity เล่มที่ 12 ฉบับที่ 2 , 121-127 sciencedirect.com.com.
3. BioLegend, Inc. (S.F. ). Chemokines และ Chemokines ผู้รับ. กู้คืนจาก biolegend: biolegend.com.
4. ตัวรับ Chemokine. ( S.F. ) สืบค้นจาก guidetopharmacology: guidetopharmacology.org.
5. Gemma E. White, A. J. (2013) CC Chemokine ผู้รับและโอกาสในการรักษาและการอักเสบอักเสบเรื้อรังและความท้าทายทางเภสัชวิทยา. รีวิวเภสัชวิทยา, 65 (1), 47-89 pharmrev.aspetjournals.org.
6. หลุมฝังศพ DT, J. Y. (1995) Chemokines ตระกูลไซโตไคน์เชิงเคมี. Crit Rev Oral Biol Med .; 6 (2)., 109-118 ncbi.nlm.nih.gov.
7. Mandal, A. (2014, 8 ตุลาคม). Chemokines คืออะไร? สืบค้นจาก news-medical.net.
8. Schwiebert, L. M. (2005). Chemokines, chemokines ผู้รับและไม่พอใจ. Birminghan Alabama: Elsevier Academic Press.