ลักษณะของ Cryptococcus neoformans สัณฐานวิทยาพยาธิวิทยาการรักษา

Cryptococcus neoformans เป็นยีสต์ฉวยโอกาสที่ผลิต cryptococcosis ปอด, โรคปอดบวมเฉียบพลันผิดปกติและเยื่อหุ้มสมองอักเสบเรื้อรัง ตอนแรกก็คิดว่าจุลินทรีย์นี้เป็นสายพันธุ์ที่เหมือนกัน แต่แล้วมันก็แบ่งออกเป็นสี่สายพันธุ์ (A-D) และสามสายพันธุ์ (neoformans, grubii และ gattii).

ในปัจจุบันหน่วยงานดังต่อไปนี้ได้รับการเสนอ: neoformans C var. grubii (serotype A) ที่มี 3 จีโนไทป์ (NIV, VNII, VNB); neoformans C var. neoformans (serotype D หรือ VNIV); และอีก 5 สายพันธุ์, C. gattii, C. bacillisporus, C. deuterogattii, C. tetragattii และ C. decagattii (serotypes B / C หรือ VGI-IV).

แม้ว่าพันธุ์จะมีลักษณะทางระบาดวิทยาที่แตกต่างกัน แต่เชื้อโรคก็เหมือนกันดังนั้นจึงถูกเรียกรวม Cryptococcus neoformans.  

มันเป็นเห็ดที่แพร่หลายทั่วโลก คนติดเชื้อเมื่อพวกเขาสูดดมเชื้อรา แต่โรคไม่ติดต่อจากคนสู่คน.

C. neoformans มีการกระจายอย่างกว้างขวางในธรรมชาติโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่พบในดินอัลคาไลน์ที่อุดมไปด้วยไนโตรเจน ดินที่ตรงตามเงื่อนไขเหล่านี้คือดินที่มีการย่อยสลายวัสดุพืชผสมกับมูลนก (ไก่งวงนกพิราบนกนางนวลและอื่น ๆ ) แต่สัตว์เหล่านี้ไม่ได้รับผลกระทบจากโรค.

ในทางกลับกันค้างคาวทำหน้าที่เป็นพาหะเชิงกลของเชื้อรา คนที่อ่อนแอที่สุดคือคนที่อยู่ใกล้ชิดกับนกเช่นคนที่ทำงานในฟาร์มสัตว์ปีกทำความสะอาดที่มีนกพิราบนักโบราณคดีและนักสำรวจถ้ำ.

เมื่อสิ่งมีชีวิตเติบโตอย่างมากในอุจจาระของนกพิราบนกที่เกี่ยวข้องกับวิถีชีวิตอย่างใกล้ชิดวิธีการควบคุมคือการลดจำนวนประชากรของนกพิราบและกำจัดสิ่งปนเปื้อนในพื้นที่ที่มีด่าง.

ดัชนี

• 1 ลักษณะทั่วไป
• 2 ปัจจัยความรุนแรง
• 3 อนุกรมวิธาน
• 4 สัณฐานวิทยา
  • 4.1 ลักษณะทางจุลทรรศน
  • 4.2 คุณลักษณะเฉพาะด้วยตาเปล่า
• 5 การเกิดโรค
• 6 พยาธิวิทยา
  • 6.1 เยื่อหุ้มสมองอักเสบเรื้อรัง
• 7 การวินิจฉัย
  • 7.1 การตรวจสอบโดยตรง
  • 7.2 การเพาะปลูก
  • 7.3 การทดสอบในห้องปฏิบัติการ
  • 7.4 การตรวจหาแอนติเจน capsular ของ Cryptococcus neoformans
• 8 การรักษา
• 9 อ้างอิง

ลักษณะทั่วไป

ส่วนใหญ่แล้วการติดเชื้อในคนนั้นเกิดขึ้นในคนที่มีระบบภูมิคุ้มกันหดหู่เหตุผลว่าทำไมมันถึงถูกจัดอยู่ในกลุ่มจุลชีพฉวยโอกาส.

อย่างไรก็ตามจำนวนของเชื้อราที่สูดดมโดยผู้ที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องสูงอาจก่อให้เกิดโรคได้แม้จะอยู่ในลักษณะทั่วไปและมีความก้าวหน้า.

ก่อนที่จะมีการแพร่ระบาดของโรคเอดส์ในสหรัฐอเมริกามีรายงานการปนเปื้อนของผู้ป่วย 2 ล้านคนต่อประชากรล้านคนโดยมีผู้ป่วยประมาณ 300 รายต่อปี.

วันนี้ 96% ของกรณีที่รายงานเป็นของผู้ป่วยโรคเอดส์ถึงแม้ว่าสิ่งเหล่านี้อาจแตกต่างกันไปตามอัตราการติดเชื้อกับผู้ป่วยเอชไอวี.

ปัจจัยความรุนแรง

ปัจจัยความรุนแรงหลักที่ Cryptococcus neoformans พวกเขามีดังต่อไปนี้:

-ครั้งแรกที่ประกอบด้วยแคปซูล glucuronoxilmanano (GXM) ประกอบด้วย.

-ในสถานที่ที่สองเป็นผลิตภัณฑ์นอกเซลล์ที่มันหลั่งในหมู่พวกเขา: urease, laccase และเมลานิน.

อนุกรมวิธาน

อาณาจักร: เชื้อรา

ไฟลัม: โคตา

ระดับ: Tremellomycetes

เพื่อ: Tremellales

ครอบครัว: Tremellaceae

ประเภท: Cryptococcus

สายพันธุ์: neoformans

ลักษณะทางสัณฐานวิทยา

ลักษณะด้วยกล้องจุลทรรศน์

Cryptococcus neoformans ด้วยกล้องจุลทรรศน์มันเป็นยีสต์กลมหรือรูปไข่รูปไข่ขนาดเส้นผ่าศูนย์กลาง 4-6 μmซึ่งมักจะเป็นรุ่น มันเป็นลักษณะโดยมีแคปซูลคาร์โบไฮเดรตขนาดใหญ่ที่มีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางสูงถึง 25 ไมครอนหรือมากกว่า.

ลักษณะด้วยตนเอง

อาณานิคมของ Cryptococcus neoformans ในสื่อการเพาะเลี้ยงเป็นลักษณะของยีสต์ที่มีความคงตัวของ mucoid, มันวาวและสีครีม อาณานิคมเหล่านี้พัฒนาในระยะฟักตัว 2 หรือ 3 วัน.

การก่อตัวของไส้หลอดเมื่อผิวของโคโลนีถูกยกขึ้นด้วยลูปเป็นข้อบ่งชี้ของการมีอยู่ของวัสดุ capsular ที่อุดมสมบูรณ์.

Teleomorphic (เพศ) รูปแบบที่มี hyphae และ basidiospores ยังไม่ได้รับการสังเกตในธรรมชาติแม้ว่าจะเชื่อว่านี่อาจเป็นวิธีที่พวกเขาอาศัยอยู่ในสภาพแวดล้อม แต่ถ้าพวกเขาได้รับการผลิตในห้องปฏิบัติการภายใต้เงื่อนไขพิเศษ.

ที่ได้รับจาก C. neoformans มันถูกเรียกว่า Filobasidiella neoformans และผู้ที่ปลูกฝังจากความหลากหลาย C. gattii มันถูกเรียกว่า Filobasidiella bacillispora.

การเกิดโรค

หลังจากสูดดม, Cryptococcus neoformans ถึงถุงที่มีบทบาทสำคัญในความรุนแรงของแคปซูล.

เป็นที่ทราบกันว่าแคปซูล GXM นั้นมี antiphagocytic และมีผลกระทบด้านภูมิคุ้มกันหลายอย่างเช่นการรบกวนการนำเสนอแอนติเจนการย้ายถิ่นของเม็ดเลือดขาวการเหนี่ยวนำของแอนติบอดีจำเพาะและการพัฒนาของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของ T-cell_H1.

ด้วยวิธีนี้แนวป้องกันแรกจะถูกปิดการใช้งานซึ่งจะช่วยให้เชื้อจุลินทรีย์แพร่กระจายออกไปนอกปอดและย้ายไปยังระบบประสาทส่วนกลางซึ่งเป็นโรคที่มีความสัมพันธ์ที่ดี.

มันเป็นความคิดที่จะข้ามอุปสรรคเลือดสมองภายในแมคโครฟาจ การอยู่รอดภายในเซลล์ภูมิคุ้มกันต้องขอบคุณการผลิตเมลานินซึ่งขัดขวางการทำลายอนุมูลอิสระ.

ที่นั่นเขาแปลง catecholamines เป็นเมลานินด้วยเอนไซม์ laccase ซึ่งให้การป้องกันออกซิเดชันในระบบประสาทส่วนกลาง ในผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องเป็นเรื่องปกติที่ปอดจะติดเชื้อและแพร่กระจายไปยังระบบประสาทส่วนกลางและอวัยวะอื่น ๆ.

การตรวจชิ้นเนื้อนั้นจะสังเกตได้จากการอักเสบเล็กน้อยไปจนถึงการก่อตัวของ granulomas ทั่วไป.

พยาธิวิทยา

การติดเชื้อครั้งแรกในระดับปอดมักจะไม่มีอาการหรืออ่อนมากโดยมีการสร้างเสมหะน้อยที่สุด การติดเชื้อจะเห็นได้ชัดเมื่ออาการทางคลินิกของอาการเยื่อหุ้มสมองอักเสบเรื้อรัง รูปแบบทางผิวหนังหรือกระดูกเป็นของหายากและเป็นผลมาจากการติดเชื้อในระบบ.

เยื่อหุ้มสมองอักเสบเรื้อรัง

มันเริ่มมีอาการช้าและร้ายกาจมีไข้และปวดหัวปรากฏขึ้นเรื่อย ๆ จนถึงการเปลี่ยนแปลงของสภาพจิตใจ (การสูญเสียความทรงจำหรือการเปลี่ยนแปลงบุคลิกภาพ) ด้วยการปลดและการกำเริบที่เกิดขึ้นเอง.

ในขณะที่โรคดำเนินไปอาการและอาการแสดงของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจะมีอยู่เช่น: คอเคล็ด, ความไวต่อการสัมผัสในคอ, การทดสอบหัวเข่าและขาบวก (สัญญาณของ Brudzinski และ Kernig).

ในกรณีที่มีการแปล cryptococomas, อัมพาต, hemiparesis, ชักแจ็กสัน, วิสัยทัศน์ที่เบลอ, ซ้อน, ophthalmoplegia, ภาษาพูดพล่าม, วิสัยทัศน์สองครั้ง, papilledema และการเดินที่ไม่แน่นอนเกิดขึ้น.

สำหรับอาการทางคลินิกเหล่านี้จำเป็นต้องทำการวินิจฉัยแยกโรคด้วยเนื้องอกในสมอง, ฝีในสมอง, โรคความเสื่อมของระบบประสาทส่วนกลางหรือเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากแบคทีเรียหรือเชื้อราอื่น ๆ.

ในขณะที่โรคดำเนินไปอาจมีการสูญเสียน้ำหนักวิงเวียนไข้คลื่นไส้อาเจียนและเวียนศีรษะ.

กรณีที่รุนแรงรวมถึงการกวน, หงุดหงิด, สับสน, ภาพหลอน, โรคจิต, เพ้อ, โคม่าและความตาย ส่วนใหญ่ของผู้ที่ได้รับผลกระทบคือภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องเงื่อนไขนี้เป็นบ่อยมากในผู้ป่วยโรคเอดส์.

ความดัน CSF สามารถเพิ่มขึ้นได้ คนเดียวกันสามารถนำเสนอการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของโปรตีนที่มี pleocytosis กับความเด่นของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่น้ำตาลกลูโคสเป็นปกติหรือต่ำ.

ผู้ป่วยอาจมีรอยโรคที่ผิวหนังปอดหรืออวัยวะอื่น ๆ โรคนี้หากไม่ได้รับการรักษาก็เป็นอันตรายถึงตายได้.

การวินิจฉัยโรค

ตัวอย่างที่ดีที่สุดคือน้ำไขสันหลัง, เสมหะ, เสมหะ, ปัสสาวะและซีรัม.

การตรวจสอบโดยตรง

ติดตั้งแบบเปียกโดยตรงจากตะกอนของตัวอย่างที่หมุนเหวี่ยงหรือผสมกับหมึกอินเดียเทคนิคที่เหมาะสมที่สุดเพื่อเน้นเชื้อราและที่แคปซูลโดดเด่น.

จำเป็นต้องมีเจ้าหน้าที่ที่ผ่านการฝึกอบรมมาอย่างดีเพื่อหลีกเลี่ยงความสับสนของลิมโฟซัยต์กับยีสต์

มีความไว 50% สำหรับผู้ป่วยที่ไม่ติดเชื้อ HIV และ 74 ถึง 88% ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV.

การเพาะปลูก

มันเติบโตบนเลือดวุ้น, ช็อคโกแลตวุ้นและวุ้น Sabouraud ที่ทั้ง 25 หรือ 37 ° C โดยไม่ต้องไซโคลเฮกซิไมด์ตั้งแต่หลังยับยั้งการเจริญเติบโตของมัน.

สายพันธุ์ที่ได้รับการปลูกฝังสามารถฉีดวัคซีนในหนูทดลองเพื่อตรวจสอบการเกิดโรคของพวกเขา พวกเขายังสามารถปลูกในข้าวโพดแป้งวุ้นที่ C. neoformans ไม่ก่อให้เกิด hyphae ตรงกันข้ามกับเชื้อราตัวอื่น.

ต้องทำการทดสอบทางชีวเคมีเพื่อแยกความแตกต่าง C. neoformans ของ Cryptococcus อื่น ๆ เป็น C. albidus, C. laurentii, C. luteolus, C. terreus และ C. uniguttulatus.

การทดสอบในห้องปฏิบัติการ

Urease เป็นบวกใน 2 ชั่วโมงของการฟักตัวที่ 35 ° C ด้วย Christense urea broth หรือ agar แม้ว่าจะมีการตรวจพบ urease อย่างรวดเร็วโดย Zimmer และ Roberts ด้วยผลบวกใน 10 ถึง 30 นาที.

การทดสอบที่มีประโยชน์อีกประการหนึ่งคือหลักฐานของการผลิตรงควัตถุสีน้ำตาลต่อหน้าสารตั้งต้นสำหรับฟีนอลออกซิเดส.

ทำได้โดยการใช้วุ้นเส้น Satib และ Senskau กับกรด caffeic โดยการฉีดเชื้ออย่างรุนแรง (หัวเชื้อขนาดใหญ่) และบ่มที่อุณหภูมิ 37 ° C เป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ การปรากฏตัวของเม็ดสีน้ำตาลถึงสีแดงหรือสีน้ำตาลคือการทดสอบ pathognomonic บวกของ C. neoformans.

อย่าลดไนเตรตให้เป็นไนไตรต์และดูดซึมกลูโคสมอลโตสซูโครสทรีฮาโลสกาแลคโตสเซโลไบโลสไซโลบีสไซโลสแรฟฟีโนสและดิลซิทอลในขณะที่ไม่ดูดซึมแลคโตส.

อย่างไรก็ตามการทดสอบเหล่านี้มีความน่าเชื่อถือน้อยกว่าและไม่ได้ทำการทดสอบในห้องปฏิบัติการเป็นเวลานาน.

การตรวจหาแอนติเจน capsular Cryptococcus neoformans

บางครั้งมันเป็นไปไม่ได้ที่จะสังเกตเห็นยีสต์ในตัวอย่าง แต่สิ่งนี้ไม่ได้หมายความว่าไม่มีเชื้อ Cryptococcus neoformans.

เชื้อราสร้างแคปซูลจำนวนมากในระดับปอดและระบบ ด้วยเหตุนี้สารแอนติเจนของแคปซูล GXM จึงสามารถละลายและตรวจพบได้ง่ายในน้ำไขสันหลังและเซรั่มด้วยแอนติบอดีที่จำเพาะโดยเทคนิคการจับกลุ่มของน้ำยาง.

การทดสอบสามารถวัดปริมาณได้ดังนั้นจึงเหมาะสำหรับการพยากรณ์โรคและการประเมินประสิทธิผลของการรักษาแม้ว่าจะเป็นเพราะลักษณะที่เจ็บปวดของตัวอย่างน้ำไขสันหลังจึงไม่สามารถทำการทดสอบซ้ำเพื่อติดตาม.

นี่เป็นวิธีที่ง่ายมากในการวินิจฉัยเช่นเดียวกับวิธีอิมมูโนแอสเซย์.

การตรวจจับของ Cryptococcus neoformans ด้วยเทคโนโลยีหัววัดกรดนิวคลีอิกเป็นอีกทางเลือกที่ยอดเยี่ยมสำหรับการระบุที่รวดเร็วและปลอดภัย.

การรักษา

Flucytosine มีประสิทธิภาพ แต่การกลายพันธุ์ดื้อยาได้เกิดขึ้น Amphotericin B ทางหลอดเลือดดำเป็นอีกทางเลือกที่มีประสิทธิภาพมาก.

ในเยื่อหุ้มสมองอักเสบมีความจำเป็นต้องใช้ยาทั้งสองเป็นเวลาหลายเดือนตามด้วยวงจร fluconazole เป็นเวลานาน 75% หาย แต่หลังจากการรักษาซ้ำอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายต้องใช้รอบการรักษาซ้ำ.

การอ้างอิง

1. ผู้มีส่วนร่วมใน Wikipedia. Filobasidiella. Wikipedia, สารานุกรมเสรี UTC 16 กุมภาพันธ์ 2018 19:39 UTC มีให้ที่: https://en.wikipedia.org, 2018.
2. "Cryptococcus neoformans." Wikipedia, สารานุกรมฟรี. 28 ส.ค. 2018, 13:28 UTC 2 ธ.ค. 2018, 18:29
3. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004) การวินิจฉัยทางจุลชีววิทยา (ฉบับที่ 5) อาร์เจนตินา, Panamericana บรรณาธิการ.
4. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A (2009) การวินิจฉัยทางจุลชีววิทยาของ Bailey & Scott 12 เอ็ด อาร์เจนตินา บรรณาธิการ Panamericana S.A;
5. Ryan KJ, Ray C. 2010. sherris. จุลชีววิทยา การแพทย์รุ่นที่ 6 McGraw-Hill นิวยอร์กสหรัฐอเมริกา
6. González M, González N. คู่มือจุลชีววิทยาทางการแพทย์ 2nd edition, Venezuela: คณะกรรมการสื่อและสิ่งพิมพ์ของ University of Carabobo; 2011.
7. Maziarz EK, Perfect JR cryptococcosis ติดเชื้อ Dis Clin North Am. 2016; 30 (1): 179-206.
8. ระบบประสาทส่วนกลางและ Cryptococcus neoformans N Am J Med Sci. 2013; 5 (8): 492-3.